TG Therapeutics, Inc. (NASDAQ:TGTX) นําเสนอข้อมูลที่อัปเดตจากการทดลอง ENHANCE ระยะที่ 3b ที่ประเมิน BRIUMVI® (ublituximab-xiiy) ในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทตีบ (RMS) ในรูปแบบกําเริบในการประชุมประจําปีของคณะกรรมการยุโรปเพื่อการรักษาและการวิจัยโรคปลอกประสาทตีบ (ECTRIMS) ประจําปี 2024 ไฮไลท์จากการนําเสนอมีดังต่อไปนี้
Michael S. Weiss ประธานและประธานเจ้าหน้าที่บริหารของบริษัทกล่าวว่า "เรารู้สึกตื่นเต้นที่จะนําเสนอการอัปเดตจากการศึกษา ENHANCE Phase 3b ซึ่งกําลังประเมินสูตรการจ่ายยาที่เหมาะสมที่สุดสําหรับ BRIUMVI การศึกษานี้เริ่มแรกมุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วยที่เปลี่ยนจากการรักษาด้วยยาต้าน CD20 ก่อนหน้านี้ในสถานะ B-cell หมดลง และเราเชื่อว่าข้อมูลที่เกิดขึ้นจากการศึกษานี้ยังคงสนับสนุนว่าผู้ป่วยเหล่านี้สามารถเปลี่ยนแปลงได้อย่างสะดวกและปลอดภัยโดยไม่ต้องให้ยา BRIUMVI 150 มก. 4 ชั่วโมง" Mr. Weiss กล่าวต่อว่า "เรารู้สึกตื่นเต้นที่จะนําเสนอ เป็นครั้งแรกที่ข้อมูลสํารวจการฉีด BRIUMVI ที่เร็วขึ้นจาก 1 ชั่วโมงเป็น 30 นาทีสําหรับปริมาณเต็มที่เริ่มตั้งแต่สัปดาห์ที่ 24 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การให้ยาอย่างรวดเร็วเหล่านี้ทําได้ด้วยยาก่อนที่ไม่ง่วงนอน และไม่จําเป็นต้องใช้เวลาสังเกตหลังการแช่ตามโปรโตคอล ซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลการสั่งจ่ายยาของ BRIUMVI เราหวังว่าจะได้หาวิธีปรับปรุงความทนทานและความสะดวกสบายของผู้ป่วยต่อไป และทํางานร่วมกับหน่วยงานกํากับดูแลเพื่อเปลี่ยนความพยายามเหล่านี้ไปสู่การศึกษาที่เปิดใช้งานฉลาก"
ไฮไลท์ข้อมูล:
การนําเสนอโปสเตอร์: ประสิทธิภาพและความทนทานของ BRIUMVI (ublituximab) หลังจากเปลี่ยนจากการบําบัดด้วยการเปลี่ยนแปลงโรคอื่น: การอัปเดตจากการศึกษา ENHANCE
- ENHANCE เป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์ แบบเปิด 48 สัปดาห์ในผู้เข้าร่วมที่มีโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (RMS) ในรูปแบบกําเริบ ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินสูตรการให้ยาที่เหมาะสมที่สุดสําหรับ BRIUMVI โดยมีวัตถุประสงค์หลักสองประการ:
- การประเมินการกําจัดการแช่ BRIUMVI 150 มก. ในผู้ป่วยที่เซลล์ B หมดลง
- สํารวจระยะเวลาการแช่ที่สั้นลงสําหรับการแช่ BRIUMVI เต็ม 450 มก.
- ข้อมูลยังคงสนับสนุนว่า BRIUMVI 450 มก. อาจได้รับอย่างปลอดภัยใน 1 ชั่วโมงเป็นการแช่ครั้งแรกสําหรับผู้เข้าร่วมที่เซลล์ B หมดลง โดย 97% ของการให้ยาเสร็จสิ้นโดยไม่หยุดชะงักหรือช้าลง
- ผู้ป่วย 12 รายได้รับการฉีดยา BRIUMVI 450 มก. ใน 30 นาทีในสัปดาห์ที่ 24 โดยการให้ยาทั้งหมดเสร็จสิ้นโดยไม่หยุดชะงักหรือชะลอตัว และปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา (IRR) ถูกจํากัดไว้ที่เกรด 1 (n=2)
การนําเสนอข้อมูลยังสามารถดูได้ที่หน้าสิ่งพิมพ์ซึ่งอยู่ในส่วนไปป์ไลน์ของเว็บไซต์ของบริษัทที่ www.tgtherapeutics.com/publications.cfm
เกี่ยวกับการทดลอง ULTIMATE I & II PHASE 3
ULTIMATE I & II เป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม อําพรางสองชั้น จําลองสองชั้น กลุ่มคู่ขนาน การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มควบคุมแบบเปรียบเทียบแบบแอคทีฟในผู้ป่วยที่มี RMS ที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 96 สัปดาห์ ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับ BRIUMVI โดยให้เป็นการฉีด IV 150 มก. ในสี่ชั่วโมง 450 มก. สองสัปดาห์หลังจากการให้ครั้งแรกในหนึ่งชั่วโมง และ 450 มก. ทุกๆ 24 สัปดาห์ในหนึ่งชั่วโมง โดยรับประทานยาหลอกทุกวัน หรือ teriflunomide ซึ่งเป็นตัวเปรียบเทียบที่ใช้งานอยู่ ให้ทางปากเป็นปริมาณ 14 มก. ต่อวันพร้อมยาหลอกทางหลอดเลือดดําตามกําหนดเวลาเดียวกับ BRIUMVI การศึกษาทั้งสองลงทะเบียนผู้ป่วยที่มีอาการกําเริบอย่างน้อยหนึ่งครั้งในปีที่แล้ว กําเริบสองครั้งในสองปีก่อนหน้า หรือมีรอยโรคที่เสริม T1 gadolinium (Gd) ในปีก่อนหน้า ผู้ป่วยยังต้องมีคะแนน Expanded Disability Status Scale (EDSS) จาก 0 ถึง 5.5 ที่พื้นฐาน การทดลอง ULTIMATE I & II ลงทะเบียนผู้ป่วย RMS ทั้งหมด 1,094 รายใน 10 ประเทศ การทดลองเหล่านี้นําโดย Lawrence Steinman, MD, Zimmermann ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาและประสาทวิทยา และกุมารเวชศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกเหล่านี้สามารถดูได้ที่ https://www.clinicaltrials.gov (NCT03277261; NCT03277248)
เกี่ยวกับ BRIUMVI® (ublituximab-xiiy) 150 มก./6 มล. ฉีดสําหรับ IV
BRIUMVI เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีชนิดใหม่ที่กําหนดเป้าหมาย epitope ที่ไม่เหมือนใครบนเซลล์ B ที่แสดงออก CD20 การกําหนดเป้าหมาย CD20 โดยใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นแนวทางการรักษาที่สําคัญสําหรับการจัดการความผิดปกติของภูมิต้านตนเอง เช่น RMS BRIUMVI ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อให้ขาดโมเลกุลน้ําตาลบางชนิดที่แสดงออกบนแอนติบอดี การกําจัดโมเลกุลของน้ําตาลเหล่านี้ ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่าไกลโควิศวกรรม ช่วยให้สามารถพร่องเซลล์ B ได้อย่างมีประสิทธิภาพในปริมาณที่ต่ํา
BRIUMVI ถูกระบุไว้สําหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่มีภาวะปลอกประสาทโลหิตตีบ (RMS) ในรูปแบบกําเริบ ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการที่แยกได้ทางคลินิก
รายชื่อผู้จัดจําหน่ายพิเศษที่ได้รับอนุญาตสามารถดูได้ที่ www.briumvi.com
ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สําคัญ
ข้อห้าม: BRIUMVI มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มี:
- การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีที่ใช้งานอยู่
- ประวัติปฏิกิริยาการแช่ที่คุกคามถึงชีวิตต่อ BRIUMVI
คําเตือนและข้อควรระวัง
ปฏิกิริยาการแช่: BRIUMVI อาจทําให้เกิดปฏิกิริยาการแช่ ซึ่งอาจรวมถึงไข้เลือด หนาวสั่น ปวดศีรษะ เจ็บป่วยคล้ายไข้หวัดใหญ่ หัวใจเต้นเร็ว คลื่นไส้ ระคายเคืองคอ ผื่นแดง และปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กติก ในการทดลองทางคลินิกของ MS อุบัติการณ์ของปฏิกิริยาการแช่ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย BRIUMVI ซึ่งได้รับยาก่อนการให้ยาแต่ละครั้งคือ 48% โดยมีอุบัติการณ์สูงสุดภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากการให้ยาครั้งแรก 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย BRIUMVI มีปฏิกิริยาการแช่ที่ร้ายแรง บางคนต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล
สังเกตผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาสําหรับปฏิกิริยาการแช่ระหว่างการแช่และอย่างน้อยหนึ่งชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้นการแช่สองครั้งแรก เว้นแต่จะสังเกตเห็นปฏิกิริยาการแช่และ/หรืออาการแพ้ที่เกี่ยวข้องกับการแช่ในปัจจุบันหรือก่อนหน้านี้ แจ้งให้ผู้ป่วยทราบว่าปฏิกิริยาการแช่สามารถเกิดขึ้นได้ถึง 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา ให้ยาก่อนรับประทานยาที่แนะนําเพื่อลดความถี่และความรุนแรงของปฏิกิริยาการแช่ หากเป็นอันตรายถึงชีวิต ให้หยุดการแช่ทันที หยุด BRIUMVI อย่างถาวร และให้การรักษาแบบประคับประคองที่เหมาะสม ปฏิกิริยาการแช่ที่รุนแรงน้อยกว่าอาจเกี่ยวข้องกับการหยุดการแช่ชั่วคราว ลดอัตราการแช่ และ/หรือให้การรักษาตามอาการ
ติด เชื้อ: มีรายงานการติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสที่ร้ายแรง เป็นอันตรายถึงชีวิต หรือถึงแก่ชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย BRIUMVI ในการทดลองทางคลินิกของ MS อัตราการติดเชื้อโดยรวมในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย BRIUMVI อยู่ที่ 56% เทียบกับ 54% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย teriflunomide อัตราการติดเชื้อร้ายแรงอยู่ที่ 5% เทียบกับ 3% ตามลําดับ มีผู้เสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ 3 รายในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย BRIUMVI การติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย BRIUMVI ได้แก่ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (45%) และการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (10%) ชะลอการบริหาร BRIUMVI ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อจนกว่าการติดเชื้อจะหาย
พิจารณาศักยภาพของผลการกดภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้นเมื่อเริ่ม BRIUMVI หลังการบําบัดด้วยภูมิคุ้มกันหรือเริ่มการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันหลัง BRIUMVI
การเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบี (HBV) อีกครั้ง: การกระตุ้น HBV เกิดขึ้นในผู้ป่วย MS ที่ได้รับการรักษาด้วย BRIUMVI ในการทดลองทางคลินิก ตับอักเสบ ตับล้มเหลว และการเสียชีวิตที่เกิดจากการกระตุ้น HBV ซ้ําเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีต้าน CD20 ทําการตรวจคัดกรอง HBV ในผู้ป่วยทุกรายก่อนเริ่มการรักษาด้วย BRIUMVI อย่าเริ่มการรักษาด้วย BRIUMVI ในผู้ป่วยที่มี HBV ที่ใช้งานอยู่ซึ่งได้รับการยืนยันจากผลบวกสําหรับ HBsAg และการทดสอบต่อต้าน HB สําหรับผู้ป่วยที่เป็นลบสําหรับ surface premedantigen [HBsAg] และเป็นบวกสําหรับแอนติบอดีแกน HB [HBcAb+] หรือเป็นพาหะของ HBV [HBsAg+] ให้ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านโรคตับก่อนเริ่มและระหว่างการรักษา
โรคไข้สมองขาวแบบ Multifocal แบบก้าวหน้า (PML): แม้ว่าจะไม่มีกรณีของ PML เกิดขึ้นในผู้ป่วย MS ที่ได้รับการรักษาด้วย BRIUMVI แต่การติดเชื้อ JCV ส่งผลให้เกิด PML ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีต่อต้าน CD20 อื่น ๆ และการรักษาด้วย MS อื่น ๆ
หากสงสัยว่า PML ให้ระงับ BRIUMVI และทําการประเมินการวินิจฉัยที่เหมาะสม อาการทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับ PML มีความหลากหลาย ก้าวหน้าในช่วงหลายวันถึงหลายสัปดาห์ และรวมถึงความอ่อนแอที่ด้านใดด้านหนึ่งของร่างกายหรือความเงอะงะของแขนขา การรบกวนการมองเห็น และการเปลี่ยนแปลงในความคิด ความจํา และการวางแนวที่นําไปสู่ความสับสนและการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ
ผลการตรวจ MRI อาจเห็นได้ชัดก่อนมีอาการแสดงหรืออาการทางคลินิก การตรวจสอบสัญญาณที่สอดคล้องกับ PML อาจเป็นประโยชน์ ตรวจสอบการค้นพบที่น่าสงสัยเพิ่มเติมเพื่อให้สามารถวินิจฉัย PML ได้ตั้งแต่เนิ่นๆ หากมี หลังจากหยุดยา MS อื่นที่เกี่ยวข้องกับ PML มีรายงานอัตราการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยที่เกี่ยวข้องกับ PML ที่ลดลงในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการในตอนแรกเมื่อได้รับการวินิจฉัยเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีอาการและอาการทางคลินิกลักษณะเฉพาะในการวินิจฉัย
หาก PML ได้รับการยืนยัน ควรหยุดการรักษาด้วย BRIUMVI
การฉีดวัคซีน: ฉีดวัคซีนทั้งหมดตามแนวทางการสร้างภูมิคุ้มกัน: สําหรับวัคซีนที่มีชีวิตหรือวัคซีนที่มีชีวิตที่ลดทอนอย่างน้อย 4 สัปดาห์ และเมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้อย่างน้อย 2 สัปดาห์ก่อนเริ่ม BRIUMVI สําหรับวัคซีนที่ไม่ใช่วัคซีนที่มีชีวิต BRIUMVI อาจรบกวนประสิทธิภาพของวัคซีนที่ไม่ใช่วัคซีนที่มีชีวิต ความปลอดภัยของการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนที่มีชีวิตหรือวัคซีนที่มีชีวิตที่ลดทอนในระหว่างหรือหลังการให้ BRIUMVI ยังไม่ได้รับการศึกษา ไม่แนะนําให้ฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตในระหว่างการรักษาและจนกว่าจะมีเซลล์ B สมบูรณ์
การฉีดวัคซีนทารกที่เกิดจากมารดาที่ได้รับการรักษาด้วย BRIUMVI ในระหว่างตั้งครรภ์: ในทารกของมารดาที่สัมผัสกับ BRIUMVI ในระหว่างตั้งครรภ์ ให้ประเมินจํานวนเซลล์ B ก่อนการให้วัคซีนที่มีชีวิตหรือวัคซีนที่ลดทอนโดยมีชีวิตตามที่วัดโดย CD19+ B-cells การสูญเสียเซลล์ B ในทารกเหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงจากวัคซีนที่มีชีวิตหรือวัคซีนที่มีชีวิตที่ลดฤทธิ์ อาจให้วัคซีนเชื้อตายหรือไม่มีชีวิตก่อนการฟื้นตัวของเซลล์ B ควรพิจารณาการประเมินการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของวัคซีน รวมถึงการปรึกษาหารือกับผู้เชี่ยวชาญที่ผ่านการรับรองเพื่อพิจารณาว่ามีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเชิงป้องกันหรือไม่
ความเสี่ยงของทารกในครรภ์: จากข้อมูลจากการศึกษาในสัตว์ทดลอง BRIUMVI อาจก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อฉีดให้กับหญิงตั้งครรภ์ มีรายงานการพร่องของเซลล์ B ส่วนปลายชั่วคราวและภาวะเม็ดเลือดขาวในทารกที่เกิดจากมารดาที่สัมผัสกับแอนติบอดีที่ทําลายเซลล์ B ต่อต้าน CD20 อื่น ๆ ในระหว่างตั้งครรภ์ แนะนําให้ทําการทดสอบการตั้งครรภ์ในผู้หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ก่อนการให้ยาแต่ละครั้ง แนะนําให้ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ใช้การคุมกําเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษา BRIUMVI และเป็นเวลา 6 เดือนหลังจากการให้ยาครั้งสุดท้าย
การลดอิมมูโนโกลบูลิน: ตามที่คาดไว้กับการบําบัดด้วยการสูญเสียเซลล์ B พบว่าระดับอิมมูโนโกลบูลินลดลง มีรายงานการลดลงของอิมมูโนโกลบูลิน M (IgM) ใน 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย BRIUMVI เมื่อเทียบกับผู้ป่วยรายใดที่ได้รับการรักษาด้วย teriflunomide ในการทดลองทางคลินิก RMS ตรวจสอบระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรัมเชิงปริมาณระหว่างการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อฉวยโอกาสหรือกําเริบ และหลังหยุดการรักษาจนกว่าจะเติมเต็ม B-cell พิจารณาหยุดการรักษาด้วย BRIUMVI หากผู้ป่วยที่มีอิมมูโนโกลบูลินต่ําเกิดการติดเชื้อฉวยโอกาสอย่างรุนแรงหรือการติดเชื้อซ้ํา หรือหากภาวะ hypogammaglobulinemia เป็นเวลานานจําเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดํา
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด: อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในการทดลอง RMS (อุบัติการณ์อย่างน้อย 10%) คือปฏิกิริยาการแช่และการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน
แพทย์ เภสัชกร หรือบุคลากรทางการแพทย์อื่นๆ ที่มีคําถามเกี่ยวกับ BRIUMVI ควรไปที่ www.briumvi.com
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน