Maze Therapeutics เผยไปป์ไลน์ใกล้ถึงจุดทดสอบสําคัญในงาน H.C. Wainwright

วันอังคารที่ 15 ก.ย. 2026 — Maze Therapeutics (MAZE) ใช้เวที H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference เพื่อนําเสนอภาพรวมของไปป์ไลน์ที่กําลังเข้าใกล้จุดอ่านผลสําคัญหลายรายการ นําโดยยารักษาโรคไตที่มีชื่อว่า MZE829 ซึ่งออกฤทธิ์ยับยั้ง APOL1 และยาสําหรับโรค PKU ชื่อ MZE782 ฝ่ายบริหารเน้นย้ําถึงความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองในวงกว้างทั้งในด้านโรคไตและโรคเมตาบอลิก พร้อมยอมรับว่าช่วง 12 ถึง 18 เดือนข้างหน้าจะเป็นช่วงเวลาสําคัญที่จะชี้ชะตาว่าโปรแกรมต่างๆ จะสามารถก้าวหน้าได้มากเพียงใด

บริษัทนําเสนอภาพที่น่าเชื่อถือเกี่ยวกับวิทยาศาสตร์และโอกาสทางการตลาด แต่การอภิปรายยังแสดงให้เห็นว่าคุณค่าส่วนใหญ่ยังคงขึ้นอยู่กับข้อมูลทางคลินิกที่กําลังจะมาถึง Maze ระบุว่ากําลังเตรียมการสําหรับการตัดสินใจในระยะ Pivotal ของ MZE829 ในช่วงต้นปี 2025 แม้จะยังคงศึกษาไบโอมาร์กเกอร์ จุดสิ้นสุดแทน และการออกแบบการทดลองอยู่ก็ตาม

ประเด็นสําคัญ

• Maze คาดว่าจะได้รับข้อมูลสําคัญจากการทดลอง HORIZON Phase II ของ MZE829 ภายในสิ้นปี 2024 หรือต้นปี 2025
• ข้อมูลเบื้องต้นของ HORIZON แสดงให้เห็นการลดลงเฉลี่ย 36% ของ UACR ในผู้ป่วยทั้งหมด และลดลงเฉลี่ย 62% ในกลุ่มย่อย FSGS
• บริษัทมองเห็นตลาดโรคไตที่เกิดจาก APOL1 ขนาดใหญ่ โดยมีผู้ป่วยในสหรัฐฯ ประมาณ 6 ล้านรายที่มีตัวแปรความเสี่ยงสูงสองชุด และยังไม่มียายับยั้ง APOL1 ที่ได้รับการอนุมัติ
• MZE782 แสดงผลข้อมูล Phase I ในอาสาสมัครสุขภาพดีที่แข็งแกร่ง รวมถึงการเพิ่มขึ้น 42 เท่าของการขับฟีนิลอะลานีนทางปัสสาวะที่ขนาด 240 มก. ราคาเสนอซื้อ สองครั้งต่อวัน
• Maze ระบุว่ากําลังสร้างกลยุทธ์การเปิดตัวแบบพึ่งพาตัวเอง ในขณะที่ยังคงเปิดรับความร่วมมือ

ผลลัพธ์ทางการเงิน

ไม่มีการหารือเกี่ยวกับผลลัพธ์ทางการเงิน ตัวเลขรายได้ หรือแนวทางใดๆ ในระหว่างการนําเสนอ การพูดคุยมุ่งเน้นไปที่การพัฒนาทางคลินิก การออกแบบการทดลอง และโอกาสทางการตลาด

สิ่งที่ Maze เน้นย้ําคือขนาดของโอกาสทางการค้าที่อาจเกิดขึ้น:

• ผู้ป่วยในสหรัฐฯ ประมาณ 6 ล้านรายมีสําเนาตัวแปรความเสี่ยงสูงของ APOL1 สองชุด
• ประมาณ 1 ล้านรายในจํานวนนั้นมีโรคไตเรื้อรัง
• Maze ประมาณการว่าผู้ป่วยประมาณ 250,000 รายในสหรัฐฯ อาจได้รับประโยชน์จากยายับยั้ง APOL1
• บริษัทระบุว่าปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติสําหรับโรคไตที่เกิดจาก APOL1

ฝ่ายบริหารยังชี้ให้เห็นถึงตลาด PKU ในฐานะโอกาสระยะยาวอีกด้านหนึ่ง:

• มีผู้ป่วยประมาณ 60,000 รายในพื้นที่ทางภูมิศาสตร์หลัก
• ประมาณสองในสามอยู่ในอาหารทางการแพทย์ที่เข้มงวดหรือไม่ได้รับการรักษาใดๆ
• อาหารในปัจจุบันอาจมีข้อจํากัดสูงมาก โดยมีปริมาณที่อธิบายว่าประมาณ "ฟีนิลอะลานีนเทียบเท่าไข่ 2 ฟองต่อวัน"

อัปเดตการดําเนินงาน

Maze นําเสนอความคืบหน้าในโปรแกรมระยะคลินิกสามรายการ ซึ่งทั้งหมดเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่บริษัทเป็นเจ้าของเต็มรูปแบบ

• MZE829 ซึ่งเป็นยายับยั้ง APOL1 สําหรับโรคไตที่เกิดจาก APOL1 ยังคงอยู่ในการทดลอง HORIZON Phase II
• MZE782 กําลังเข้าสู่การทดสอบ Phase II สําหรับโรคฟีนิลคีโตนูเรียในการทดลอง CIPheR ซึ่งเริ่มต้นเมื่อเดือนที่แล้ว
• โปรแกรม Phase II แยกต่างหากสําหรับ MZE782 ในโรคไตเรื้อรังมีแผนในช่วงครึ่งแรกของปี 2025
• บริษัทยังได้ให้แนวทางสําหรับการเริ่มต้นโปรแกรม Pivotal สําหรับ MZE829 ในช่วงครึ่งแรกของปี 2025

สําหรับ HORIZON Maze ระบุว่าได้ปรับการออกแบบสองประการ:

• เกณฑ์การลงทะเบียน UACR ถูกลดลงจาก 300 มก./ก. เป็น 200 มก./ก.
• การลงทะเบียน FSGS ถูกจํากัดเพื่อให้กลุ่มผู้ป่วยสามกลุ่มมีความสมดุลมากขึ้น

ฝ่ายบริหารอธิบายการเปลี่ยนแปลงเหล่านั้นว่าเป็นการ "ปรับเล็กน้อย" มากกว่าการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ นอกจากนี้ยังระบุว่าบริษัทวางแผนที่จะเปิดเผยข้อมูลผู้ป่วย 10 ถึง 15 รายในแต่ละสามกลุ่มของ HORIZON ได้แก่ FSGS โรคไตจากเบาหวาน และโรคไตความดันโลหิตสูงที่ไม่ใช่เบาหวาน

บริษัทระบุว่าข้อมูลเบื้องต้นไม่แสดงความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างโปรตีนในปัสสาวะพื้นฐานและการตอบสนองต่อการรักษา การสังเกตนี้เป็นส่วนหนึ่งของเหตุผลที่ Maze ยังคงประเมินวิธีที่ดีที่สุดในการจัดโครงสร้างการศึกษา Pivotal

Maze ยังสํารวจวิธีการใช้ไบโอมาร์กเกอร์เพื่อระบุผู้ที่มีแนวโน้มตอบสนองต่อการรักษา ฝ่ายบริหารระบุว่ารายการที่อยู่ระหว่างการพิจารณารวมถึง:

• APOL1 ในซีรั่ม
• APOL1 ในปัสสาวะ
• suPAR
• TNFR1
• TNFR2
• อื่นๆ ของมาร์กเกอร์และเครื่องมือการแบ่งชั้นที่เป็นไปได้

บริษัทระบุว่างานนี้มีความเกี่ยวข้องเป็นพิเศษในผู้ป่วยเบาหวาน ซึ่งอาจเป็นเรื่องยากที่จะแยกผลกระทบของเบาหวานออกจากชีววิทยาของ APOL1

ข้อมูลทางคลินิกและตัวชี้วัดประสิทธิภาพ

Maze ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเกี่ยวกับผลลัพธ์เบื้องต้นของ HORIZON จาก มี.ค. 2024 และข้อมูล Phase I สําหรับ MZE782 ในอาสาสมัครสุขภาพดี

สําหรับ MZE829 ใน HORIZON บริษัทรายงาน:

• การลดลงเฉลี่ยของ UACR 36% ในผู้ป่วยทั้งหมด
• อัตราการตอบสนอง 50% โดยใช้คํานิยามว่าลด UACR อย่างน้อย 30%
• ใน FSGS ผู้ป่วยสี่รายแสดงการลดลงเฉลี่ยของ UACR 62%
• สามในสี่ของผู้ป่วย FSGS เหล่านั้นผ่านเกณฑ์การตอบสนอง
• ในกลุ่มเบาหวาน สองในห้าผู้ป่วยตอบสนอง โดยลดลง 35% และ 47%
• ผู้ป่วยเบาหวานเหล่านั้นได้รับยายับยั้ง SGLT2 และยากระตุ้น GLP-1 เป็นพื้นฐาน
• พบการตอบสนองในกลุ่มความดันโลหิตสูงที่ไม่ใช่เบาหวานด้วย แม้ว่า Maze จะไม่ได้ให้ตัวเลขโดยละเอียดในการเปิดเผยข้อมูลเบื้องต้น

ฝ่ายบริหารระบุว่าผลลัพธ์เบื้องต้นสนับสนุนแนวคิดที่ว่าการยับยั้ง APOL1 อาจได้ผลในสเปกตรัม AMKD ที่กว้างขึ้น บริษัทกําลังออกแบบ MZE829 เพื่อ "จําลองฟีโนไทป์" ของตัวแปร APOL1 ที่มีการป้องกัน

สําหรับ MZE782 Maze รายงานข้อมูล Phase I ในอาสาสมัครสุขภาพดีจากการศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก ในอาสาสมัครมากกว่า 100 ราย:

• การขับฟีนิลอะลานีนทางปัสสาวะเพิ่มขึ้น 42 เท่าที่ขนาด 240 มก. สองครั้งต่อวัน
• บริษัทได้ตั้งเป้าหมายภายในไว้ที่การเพิ่มขึ้น 10 เท่า
• ฝ่ายบริหารระบุว่ายาได้รับการยอมรับได้ดี
• ผลลัพธ์เกินความคาดหมายภายในและช่วยเร่งการเปลี่ยนไปสู่ Phase II

Maze ระบุว่าโปรแกรม PKU กําลังทดสอบว่าผลของไบโอมาร์กเกอร์ในปัสสาวะสามารถแปลเป็นการลดฟีนิลอะลานีนในพลาสมาในผู้ป่วยได้หรือไม่ โดยคาดว่าจะได้รับข้อมูลหลักของ Phase II ในปี 2027

แนวโน้มในอนาคต

Maze อธิบายว่า 12 ถึง 18 เดือนข้างหน้าเป็นช่วงเวลาของตัวเร่งหลายประการ

• ข้อมูลสุดท้ายของ HORIZON สําหรับ MZE829 คาดว่าจะได้รับภายในสิ้นปี 2024 หรือต้นปี 2025
• คําแนะนําจากโครงการสาธารณะ-เอกชน PARSOL Shield คาดว่าจะได้รับในอีกไม่กี่สัปดาห์หรือเดือนข้างหน้า
• การเริ่มต้นโปรแกรม Pivotal สําหรับ MZE829 มีแนวทางในช่วงครึ่งแรกของปี 2025
• การเริ่มต้น Phase II สําหรับ MZE782 ใน CKD มีแผนในช่วงครึ่งแรกของปี 2025
• ข้อมูลหลักจากการทดลอง PKU CIPheR คาดว่าจะได้รับในปี 2027

ฝ่ายบริหารระบุว่าการออกแบบ Pivotal ของ MZE829 จะได้รับข้อมูลจากหลายปัจจัย:

• ข้อมูลสุดท้ายของ HORIZON
• คําแนะนําของ PARSOL Shield เกี่ยวกับจุดสิ้นสุดแทน
• ข้อเสนอแนะจากผู้นําทางความคิดเห็นหลัก
• งานไบโอมาร์กเกอร์ที่กําลังดําเนินอยู่

เส้นทางการพัฒนาที่เป็นไปได้ที่อยู่ระหว่างการพิจารณารวมถึง:

• การศึกษา Pivotal แบบรับผู้ป่วยทุกรายพร้อมการโต้ตอบกลุ่มย่อยที่กําหนดไว้ล่วงหน้า
• การศึกษา Pivotal เฉพาะกลุ่ม
• แนวทางแบบเป็นขั้นตอนที่เริ่มต้นในหนึ่งหรือสองกลุ่มแล้วขยายออกไป

Maze ระบุว่ากําลังติดตามโปรแกรมของคู่แข่งอย่างใกล้ชิด บริษัทสังเกตว่าข้อมูลยายับยั้ง APOL1 รวมกันประมาณ 25 รายที่ผู้สนับสนุนเปิดเผยในช่วง 4.5 ปีที่ผ่านมา แต่คาดว่าตัวเลขนั้นจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วง 12 ถึง 18 เดือนข้างหน้า

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่วิทยานิพนธ์หลักของบริษัทหลายครั้งว่าชีววิทยาของ APOL1 อาจมีความสําคัญในสเปกตรัม AMKD ทั้งหมด

เกี่ยวกับความแตกต่างของ HORIZON จากการศึกษา APOL1 อื่นๆ Maze ระบุว่าหลักการชี้นําคือการทดสอบ MZE829 ในประชากรผู้ป่วยที่กว้างที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ เนื่องจากชีววิทยาแนะนําประโยชน์ใน FSGS โรคเบาหวานและโรคที่ไม่ใช่เบาหวาน ฝ่ายบริหารระบุว่าการตอบสนองในระยะแรกในทั้งสามกลุ่มสนับสนุนแนวทางนั้น

เมื่อถูกถามเกี่ยวกับการลดลงของ UACR 36% ใน HORIZON เทียบกับการศึกษาอื่นๆ ที่มุ่งเน้นที่ FSGS ที่ยืนยันด้วยการตรวจชิ้นเนื้อ Maze ระบุว่าการอ่านผลสุดท้ายจะรวมผู้ป่วย 10 ถึง 15 รายในแต่ละกลุ่ม ทําให้สามารถเปรียบเทียบได้ชัดเจนขึ้น บริษัทยังระบุว่าเกณฑ์ UACR 30% ได้รับการสนับสนุนจากวรรณกรรมที่เชื่อมโยงกับผลลัพธ์ไตระยะยาวที่ดีขึ้น แม้ว่าเกณฑ์ที่ต่ํากว่าอาจมีความเกี่ยวข้องในโรคเบาหวาน

เกี่ยวกับกลุ่มย่อยเบาหวาน ฝ่ายบริหารระบุว่าการตอบสนองสองรายในห้าผู้ป่วยเป็นสัญญาณที่น่าหวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากผู้ป่วยได้รับยายับยั้ง SGLT2 และยากระตุ้น GLP-1 อยู่แล้ว บริษัทระบุว่าข้อเสนอแนะจาก KOL แนะนําว่าแม้แต่การลดลงของ UACR 22% ก็อาจมีความสําคัญใน AMKD จากเบาหวาน เมื่อพิจารณาถึงการขาดตัวเลือกการรักษาที่ได้รับการอนุมัติ

เกี่ยวกับ PARSOL Shield Maze ระบุว่ากําลังมองหาคําแนะนําเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดแทนที่อาจเร่งการพัฒนาใน AMKD บริษัทระบุว่าคาดว่าคําแนะนําจะช่วยกําหนดแผนการพัฒนาในวงกว้าง

เกี่ยวกับไบโอมาร์กเกอร์ ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวคิดยังอยู่ระหว่างการอภิปรายอย่างแข็งขัน โดยระบุว่าบริษัทกําลังพิจารณามาร์กเกอร์หลายตัวและเปิดรับข้อมูลจากภายนอกในขณะที่พยายามเพิ่มสัดส่วนผู้ตอบสนองในการทดลองในอนาคต

เกี่ยวกับเกณฑ์การเข้า UACR ที่ต่ําลงและการจํากัด FSGS Maze ระบุว่าทั้งสองเป็นการปรับเล็กน้อยที่ออกแบบมาเพื่อปรับปรุงความสมดุลและสะท้อนข้อมูลเบื้องต้น ซึ่งไม่แสดงความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างโปรตีนในปัสสาวะพื้นฐานและการตอบสนอง

เกี่ยวกับกลยุทธ์ Pivotal ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทยังคงประเมินว่าการแบ่งแยกระหว่างเบาหวานและไม่ใช่เบาหวานมีความหมายทางชีววิทยาหรือไม่ โดยระบุว่าความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองนั้นกว้างขวาง และนักไตวิทยาและผู้ป่วยต้องการการรักษาที่ครอบคลุมประชากร AMKD ทั้งหมด

เกี่ยวกับความร่วมมือ Maze ระบุว่ากลยุทธ์การพึ่งพาตัวเองเป็นแกนหลักของการสร้างบริษัท ในขณะเดียวกัน ฝ่ายบริหารระบุว่าจะยังคงมองหาโอกาสในการพัฒนาธุรกิจและความร่วมมือ

เกี่ยวกับ MZE782 สําหรับ PKU ฝ่ายบริหารระบุว่าผลลัพธ์ Phase I สูงกว่าเกณฑ์ภายในของบริษัทอย่างมากและสนับสนุนการเปลี่ยนไปสู่การทดสอบในผู้ป่วย เป้าหมาย ตามที่ระบุ คือการดูว่ายาสามารถลดฟีนิลอะลานีนในพลาสมาได้เพียงพอที่จะสนับสนุนการผ่อนคลายอาหารในโรคที่ผู้ป่วยจํานวนมากยังคงได้รับการรักษาไม่เพียงพอ

"เราประมาณการว่ามีผู้ป่วย 6 ล้านรายในสหรัฐฯ ที่มีสําเนาตัวแปรความเสี่ยงสูงของ APOL1 สองชุด

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน