หุ้นทองคำเอเชียปรับตัวขึ้นหลังราคาทองฟื้นตัวจากระดับต่ำสุดในรอบ 6 สัปดาห์
เมื่อวันจันทร์ที่ 14 ก.ย. 2026 ALX Oncology (ALXO) ได้ใช้เวที H.C. Wainwright 28th รายปี Global Invest Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ยาสองชนิด โดยระบุว่าอาจบรรลุเป้าหมายทางคลินิกสําคัญภายใน 12 เดือนข้างหน้า บริษัทเน้นย้ําข้อมูลที่น่าสนใจของ evorpacept และความคืบหน้าในระยะเริ่มต้นของ ALX2004 พร้อมทั้งชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่ยังคงมีอยู่ในทั้งสองโปรแกรม
ประเด็นสําคัญ
- ALX Oncology ระบุว่าต้องการผลักดันทั้งสองโปรแกรมหลัก ได้แก่ evorpacept และ ALX2004 ให้ถึงขั้นประตูของการศึกษาเพื่อขึ้นทะเบียนภายใน 12 เดือน
- Evorpacept แสดงให้เห็นโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีในผู้ป่วยมากกว่า 800 ราย และมีสัญญาณไบโอมาร์กเกอร์ที่เชื่อมโยงกับการแสดงออกของ CD47
- ALX2004 ซึ่งเป็น antibody-drug conjugate ชนิด TOP1 ที่มุ่งเป้าที่ EGFR กําลังดําเนินการในขั้นตอนการเพิ่มขนาดยา และทดสอบในเนื้องอก 4 ชนิด
- บริษัทสิ้นสุดไตรมาสด้วยเงินสด 153 ล้านดอลลาร์ และระบุว่าควรเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงครึ่งแรกของปี 2028
- ฝ่ายบริหารระบุว่าการคัดเลือกไบโอมาร์กเกอร์และการพัฒนา companion diagnostic อาจช่วยให้การศึกษาระยะที่ III มีขนาดเล็กกว่าที่ปกติใช้ในวงการมะเร็งวิทยา
ภาพรวมการประชุม
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Jason Lettmann และประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน Harish Shantharam กล่าวว่าบริษัทมุ่งเน้นไปที่สองโปรแกรมที่พัฒนาขึ้นภายในองค์กร ซึ่งแต่ละโปรแกรมอาจสร้างเส้นทางสู่การพัฒนาในระยะต่อไปได้ สารสําคัญที่ส่งออกมาชัดเจน: ALX Oncology เชื่อว่าตนได้สร้างวิทยาศาสตร์ที่มีความแตกต่าง และ Now ต้องการแปลงสิ่งนั้นให้เป็นความก้าวหน้าทางคลินิกและการกํากับดูแล
บริษัทอธิบายถึงไปป์ไลน์ที่สร้างขึ้นจากสองแนวคิด แนวคิดแรกคือ evorpacept ซึ่งเป็นตัวบล็อก CD47 ที่ฝ่ายบริหารระบุว่าหลีกเลี่ยงปัญหาความปลอดภัยที่ส่งผลเสียต่อยารุ่นก่อนในกลุ่มเดียวกัน อีกแนวคิดหนึ่งคือ ALX2004 ซึ่งเป็น antibody-drug conjugate ชนิด TOP1 ที่มุ่งเป้าที่ EGFR แบบใหม่ ออกแบบมาเพื่อลดความเป็นพิษต่อผิวหนังและปอดที่เป็นข้อจํากัดของยา EGFR รุ่นเก่า
ผลประกอบการทางการเงิน
ALX Oncology ระบุว่าสิ้นสุดไตรมาสล่าสุดด้วยเงินสด 153 ล้านดอลลาร์ ซึ่งคาดว่าจะเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงครึ่งแรกของปี 2028
- บริษัทระบุว่ายอดเงินสดดังกล่าวควรรองรับการศึกษา evorpacept ระยะที่ II และการทดลองเพิ่มขนาดยาระยะที่ I ของ ALX2004 ที่ดําเนินอยู่
- ฝ่ายบริหารยังคาดว่าจะลงทุนต่อเนื่องในงาน companion diagnostic ร่วมกับ Roche และกิจกรรมด้านเคมี การผลิต และการควบคุม
- ผู้บริหารระบุว่าสถานะเงินสดในปัจจุบันช่วยลดความจําเป็นในการระดมทุนระยะใกล้
Harish Shantharam กล่าวว่าบริษัทกําลังใช้งบดุลเพื่อสนับสนุนทั้งการดําเนินงานทางคลินิกและงานที่จําเป็นในการเตรียมพร้อมสําหรับการศึกษาในระยะต่อไป
อัปเดตการดําเนินงาน
Evorpacept: กลยุทธ์ CD47 และการมุ่งเน้นไบโอมาร์กเกอร์
ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนใหญ่ในการพูดถึง evorpacept ซึ่งอธิบายว่าเป็นแนวทางที่แตกต่างทางกลไกในการมุ่งเป้าที่ CD47 นาย Lettmann กล่าวว่าโปรแกรม CD47 รุ่นก่อนพยายามรวมการบล็อกและการกระตุ้นภูมิคุ้มกันไว้ในแอนติบอดีที่มี Fc ที่ใช้งานได้ตัวเดียว ซึ่งนําไปสู่ความเป็นพิษที่เกิดจาก Target เนื่องจาก CD47 ยังมีอยู่ในเซลล์ที่แข็งแรงด้วย
ในทางตรงกันข้าม ALX Oncology ระบุว่า evorpacept ใช้การออกแบบแบบสองทาง:
- Fc ที่ไม่ทํางาน เพื่อให้การบล็อกสัญญาณ "อย่ากิน" อย่างสมบูรณ์
- พาร์ทเนอร์แอนติบอดีที่มี Fc ที่ใช้งานได้ เช่น trastuzumab เพื่อให้สัญญาณ "กิน"
บริษัทระบุว่าการออกแบบนี้ช่วยให้สามารถให้ยาแก่ผู้ป่วยมากกว่า 800 รายโดยมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี
ในมะเร็งกระเพาะอาหาร บริษัทระบุว่าการศึกษา ASPEN-06 แสดงให้เห็นความแตกต่าง 40% ในอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมในกลุ่มประชากรที่มี CD47 สูง นอกจากนี้ยังอ้างถึงการตอบสนองที่ยาวนานประมาณ 25 เดือน และอัตราส่วนความเสี่ยงของการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามที่ 0.39
นาย Lettmann กล่าวว่าข้อมูลยังสนับสนุน CD47 ในฐานะไบโอมาร์กเกอร์เชิงทํานาย ซึ่งเขาเรียกว่าสําคัญในวงการมะเร็งภูมิคุ้มกัน เนื่องจากโปรแกรมหลายโปรแกรมล้มเหลวโดยไม่มีวิธีที่เชื่อถือได้ในการคัดเลือกผู้ป่วย เขากล่าวว่าการตอบสนองคงที่ในหลาย IHC cutoff ลดความกังวลว่าบริษัทเพียงแค่เลือก threshold ที่เป็นประโยชน์เพียงอย่างเดียว
Evorpacept ในมะเร็งเต้านม HER2-positive
ALX Oncology ยังได้หารือเกี่ยวกับความร่วมมือกับ Jazz ในมะเร็งเต้านม HER2-positive ฝ่ายบริหารระบุว่าการรวมกันของ evorpacept และ zanidatamab แสดงให้เห็นประโยชน์ที่น่าสนใจ โดยผู้ป่วย 5 ใน 5 รายตอบสนองโดยไม่คํานึงถึง CD47 cutoff ที่ใช้
ขั้นตอนต่อไปของบริษัทในด้านนี้คือ ASPEN-09 ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ II ในมะเร็งเต้านม HER2-positive แนวที่สองหรือหลังจากนั้น รายละเอียดสําคัญ ได้แก่:
- Target การลงทะเบียนผู้ป่วย 80 ถึง 120 ราย
- การออกแบบแบบ single-arm สําหรับผู้ป่วยทุกรายพร้อมการแบ่งชั้นไบโอมาร์กเกอร์ในตัว
- คาดว่าจะได้ข้อมูลหลักในช่วงกลางปี 2027
- เป้าหมายอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุอย่างน้อย 30% ซึ่งจะเป็นประมาณสองเท่าของอัตราพื้นฐาน 15% ในสภาวะนี้
- Target การรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามประมาณหกเดือน เทียบกับสามถึงสี่เดือนโดยทั่วไปในกลุ่มประชากรหลังการลุกลาม
ฝ่ายบริหารระบุว่ากําลังทํางานร่วมกับ Roche เกี่ยวกับ companion diagnostic โดยใช้วิธี IHC มาตรฐาน บริษัทระบุว่าการทดสอบต้องพร้อมก่อนระยะที่ III และมีแผนการหารือก่อนระยะที่ III กับ FDA เพื่อช่วยกําหนดการออกแบบการศึกษาและกลุ่มประชากรผู้ป่วย
นาย Lettmann กล่าวว่าการเพิ่มประสิทธิภาพด้วยไบโอมาร์กเกอร์อาจทําให้การทดลองระยะที่ III มีขนาดเล็กกว่าผู้ป่วย 600 ถึง 700 รายที่ปกติใช้ในวงการมะเร็งวิทยา เขากล่าวว่าข้อมูลมะเร็งกระเพาะอาหารที่มีอัตราส่วนความเสี่ยงใกล้ 0.4 สนับสนุนแนวทางดังกล่าว
ALX2004: ADC ที่มุ่งเป้าที่ EGFR ดําเนินการเพิ่มขนาดยาต่อไป
ALX Oncology ยังได้ให้ข้อมูลอัปเดตเกี่ยวกับ ALX2004 ซึ่งเป็น antibody-drug conjugate ชนิด TOP1 ที่มุ่งเป้าที่ EGFR บริษัทระบุว่าได้พัฒนาโมเลกุลนี้ภายในองค์กรตั้งแต่ปี 2021 และเริ่มให้ยาแก่ผู้ป่วยเมื่อประมาณหนึ่งปีที่แล้ว
โปรแกรมนี้อยู่ในขั้นตอนการเพิ่มขนาดยาระยะที่ I ในเนื้องอก 4 ชนิด:
- มะเร็งปอด
- มะเร็งศีรษะและคอ
- มะเร็งหลอดอาหารชนิด squamous
- มะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนัก
การให้ยาได้เพิ่มจาก 1 mg/kg เป็น 2 mg/kg เป็น 4 mg/kg และฝ่ายบริหารระบุว่าการเพิ่มขนาดยาได้ก้าวเกิน 4 mg/kg ไปแล้วในช่วงฤดูร้อนปี 2024 บริษัทคาดว่าจะได้ข้อมูลความปลอดภัยและการเพิ่มขนาดยาในช่วงครึ่งหลังของปี 2024
ฝ่ายบริหารระบุว่าช่วงการรักษาที่ต้องการโดยทั่วไปอยู่ในช่วง 4 mg/kg ถึง 6 mg/kg ซึ่งอธิบายว่าสอดคล้องกับ ADC ชนิด TOP1 อื่นๆ ผู้ป่วยโดยเฉลี่ยในการศึกษาได้รับการรักษามาแล้วสามถึงสี่ครั้งก่อนหน้า และสถานที่ทดลองทั้งหมดอยู่ในสหรัฐอเมริกา รวมถึงศูนย์วิชาการชั้นนํา เช่น Moffitt และ MD Anderson
เหตุใด ALX2004 จึงแตกต่าง
ผู้บริหารระบุว่า ALX2004 ใช้ epitope ของ matuzumab ซึ่งพัฒนาโดย Merck Serono ในตอนแรก เพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษต่อผิวหนังที่เป็นความท้าทายมายาวนานของยา EGFR เช่น cetuximab และ panitumumab บริษัทระบุว่าแอนติบอดีจับกับ pocket ที่แตกต่างกันและไม่แสดงความเป็นพิษต่อผิวหนังหรือโรคปอดอักเสบแบบ interstitial ใน Target ในการศึกษาในสัตว์ที่ไม่ใช่มนุษย์
ALX Oncology ยังระบุว่าได้สังเคราะห์และทดสอบการรวมกันของ linker-payload จํานวน 60 แบบก่อนที่จะเลือกการออกแบบปัจจุบัน โดยเปรียบเทียบแต่ละแบบกับ ENHERTU บริษัทระบุว่า ALX2004 เป็น ADC เพียงตัวเดียวที่อยู่ในการพัฒนาโดยใช้ backbone ของ epitope matuzumab
ฝ่ายบริหารระบุว่าการมุ่งเน้นหลักอยู่ที่มะเร็งศีรษะและคอ มะเร็งปอด และมะเร็งหลอดอาหาร ซึ่งเห็นโอกาสที่แข็งแกร่งที่สุด มะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนักยังคงอยู่ในการศึกษา แต่บริษัทระบุว่าเป็นสภาวะที่ยากกว่าเนื่องจากมาตรฐานสําหรับการเพิ่มขนาดยาและประสิทธิภาพสูงกว่า
กลยุทธ์ด้านการกํากับดูแลและการวินิจฉัย
ALX Oncology ระบุว่ากําลังเตรียมพร้อมสําหรับการหารือก่อนระยะที่ III กับ FDA เกี่ยวกับ evorpacept เป้าหมายคือการใช้ข้อมูลในระยะแรกและงานไบโอมาร์กเกอร์เพื่อสนับสนุนการศึกษาระยะที่ III ที่มีขนาดเล็กลงและมุ่งเป้ามากขึ้น
- บริษัทยังไม่ได้กําหนด CD47 cutoff สุดท้าย
- ระบุว่าข้อมูลมะเร็งกระเพาะอาหารแสดงให้เห็นประโยชน์ในหลาย IHC threshold
- คาดว่างานความร่วมมือกับ Roche จะช่วยกําหนดการวินิจฉัยและ cutoff
- ฝ่ายบริหารระบุว่า companion diagnostic ต้องพร้อมก่อนที่ระยะที่ III จะเริ่มต้น
สําหรับ ALX2004 บริษัทระบุว่าลําดับความสําคัญในปัจจุบันคือการแสดงให้เห็นช่วงการรักษาที่ชัดเจนและสัญญาณกิจกรรมในระยะแรกก่อนที่จะย้ายไปสู่การศึกษาขนาดใหญ่ขึ้น
แนวโน้มในอนาคต
ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายระยะใกล้คือการผลักดันทั้งสองโปรแกรมหลักให้ถึงขั้นประตูของการศึกษาเพื่อขึ้นทะเบียนระยะที่ III ภายใน 12 เดือน นาย Lettmann กล่าวว่าการดําเนินงานเป็นไปได้ "ดีมากจนถึงตอนนี้"
เหตุการณ์สําคัญที่กําลังจะมาถึง ได้แก่:
- ข้อมูลความปลอดภัยและการเพิ่มขนาดยาของ ALX2004 ในช่วงครึ่งหลังของปี 2024
- การลงทะเบียนผู้ป่วยต่อเนื่องใน ASPEN-09 โดยคาดว่าจะได้ข้อมูลในช่วงกลางปี 2027
- การวางแผนระยะที่ III ที่เป็นไปได้สําหรับ evorpacept ในช่วงปลายปี 2025
- งาน companion diagnostic เพิ่มเติมและการขยายขนาดการผลิต
บริษัทยังระบุว่ากําลังดําเนินการวิจัยนอกเหนือจากสองโปรแกรมนี้ แต่มีแผนที่จะเปิดเผยสินทรัพย์ใหม่เฉพาะเมื่อใกล้ถึงความพร้อมสําหรับยาวิจัยใหม่ ฝ่ายบริหารอ้างถึง ALX2004 เป็นตัวอย่าง โดยระบุว่าไม่ได้มีการพูดถึงต่อสาธารณะเป็นเวลาหลายปีก่อนที่จะใกล้ถึงขั้นตอนดังกล่าว
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในระหว่างการถามตอบ นักลงทุนกดดันฝ่ายบริหารเกี่ยวกับประวัติความล้มเหลวของ CD47 ช่วงการรักษาของ ALX2004 และแผนการเปิดเผยไปป์ไลน์ในอนาคตของบริษัท
- เกี่ยวกับ CD47 นาย Lettmann กล่าวว่าโปรแกรมรุ่นก่อนล้มเหลวเพราะใช้แอนติบอดีที่มี Fc ที่ใช้งานได้ตัวเดียวทําหน้าที่มากเกินไปพร้อมกัน ในขณะที่ evorpacept แยกการบล็อกออกจากการกระตุ้น
- เกี่ยวกับ ALX2004 ฝ่ายบริหารระบุว่าการทดสอบสําคัญคือว่ายาสามารถแสดงให้เห็นช่วง 4 mg/kg ถึง 6 mg/kg ที่ใช้งานได้พร้อมกิจกรรมในระยะแรก
- เกี่ยวกับ epitope ของ matuzumab บริษัทระบุว่าการออกแบบอาจช่วยหลีกเลี่ยงความเป็นพิษต่อผิวหนังที่พบในแอนติบอดี EGFR รุ่นเก่า
- เกี่ยวกับ ASPEN-09 ฝ่ายบริหารระบุว่าอัตราการตอบสนอง 30% จะเป็นผลลัพธ์ที่มีความหมายในกลุ่มประชากรที่มีอัตราพื้นฐาน 15%
- เกี่ยวกับ biomarker cutoff บริษัทระบุว่ายังคงประเมิน threshold ที่ Right และจะใช้ข้อมูลเพิ่มเติมก่อนที่จะสรุปผล
- เกี่ยวกับการขยายไปป์ไลน์ ฝ่ายบริหารระบุว่ามีโปรแกรมเพิ่มเติมอยู่ แต่จะเปิดเผยเมื่อใกล้ถึงความพร้อม IND
ความคิดเห็นของฝ่ายบริหาร
นาย Lettmann กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่า CD47 ยังคงเป็นเส้นทางหลักในการหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกัน เขากล่าวว่า "ไม่ใช่ความผิดของ Target อย่างไรก็ตาม ที่สิ่งต่างๆ เล่นออกมาเช่นนั้น"
เขายังอธิบายแนวทางของบริษัทต่อ evorpacept โดยกล่าวว่า "เราแยกสัญญาณ ’กิน’ ออก เรามี Fc ที่ไม่ทํางาน ดังนั้นเราจึงให้การบล็อกสัญญาณ ’
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
