CytomX ในงาน Morgan Stanley: มุ่งเน้นการรักษามะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะท้าย

เมื่อวันจันทร์ที่ 14 ก.ย. 2026 CytomX Therapeutics (CTMX) ได้ใช้เวที Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ด้านมะเร็งวิทยาสองแนวทาง ซึ่งสร้างขึ้นบน Platform ชีววัตถุแบบปิดบัง (masked biologics) ของบริษัท โดยเน้นข้อมูลเบื้องต้นที่น่าสนใจของยารักษามะเร็งลําไส้ใหญ่ตัวนําอย่าง Varseta-M พร้อมกับชี้ให้เห็นถึงโปรแกรม masked interferon สําหรับมะเร็งผิวหนัง ฝ่ายบริหารระบุว่าวิทยาศาสตร์กําลังก้าวหน้า แต่ยังยอมรับความเสี่ยงสําคัญ ได้แก่ ปัญหาท้องเสีย การแข่งขัน และความจําเป็นในการพิสูจน์ว่าสัญญาณเบื้องต้นจะยังคงอยู่ในการศึกษาขนาดใหญ่กว่านี้

ประเด็นสําคัญ

• CytomX ระบุว่า Platform ชีววัตถุแบบปิดบังได้รับการออกแบบมาเพื่อจํากัดการทํางานในเนื้อเยื่อปกติและเปิดใช้งานในเนื้องอก
• Varseta-M แสดงอัตราการตอบสนอง 20% ถึง 30% ในการศึกษาระยะที่ I สําหรับมะเร็งลําไส้ใหญ่ เทียบกับ 1% ถึง 2% สําหรับตัวเลือกในระยะท้ายในปัจจุบัน
• ปัญหาด้านความปลอดภัยหลักคืออาการท้องเสีย แต่บริษัทระบุว่าการป้องกันและการปรับขนาดยาช่วยให้ทนต่อยาได้ดีขึ้น
• CytomX สิ้นสุดช่วงเวลาดังกล่าวด้วยเงินสดเบื้องต้นประมาณ 367 ล้านดอลลาร์ ซึ่งเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงครึ่งหลังของปี 2028
• บริษัทยังพัฒนาโปรแกรม masked interferon alfa-2b สําหรับมะเร็งผิวหนังที่ดื้อต่อ PD-1 โดยคาดว่าจะมีข้อมูลเบื้องต้นในครึ่งแรกของปี 2025

กลยุทธ์ Platform และการมุ่งเน้นโรค

Chris Ogden ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน กล่าวว่า CytomX สร้างธุรกิจของตนบนเทคโนโลยีที่บริษัทอ้างว่าเป็นผู้บุกเบิก นั่นคือชีววัตถุแบบปิดบัง โดยมีเป้าหมายเพื่อให้ยาไม่ทํางานในเนื้อเยื่อปกติและเปิดใช้งานอย่างเลือกสรรในเนื้องอกมากขึ้น

• บริษัทระบุว่าแนวทางนี้อาจขยายขอบเขตของเป้าหมายยาที่สามารถพัฒนาได้อย่างปลอดภัย
• ฝ่ายบริหารอธิบายว่า CytomX เป็นบริษัทด้านมะเร็งวิทยาที่มีความแตกต่างเนื่องจากการออกแบบดังกล่าว
• การมุ่งเน้นหลักยังคงอยู่ที่มะเร็งลําไส้ใหญ่ ซึ่งบริษัทมองเห็นความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองในวงกว้างและมีพื้นที่สําหรับผู้ชนะมากกว่าหนึ่งราย

Ogden กล่าวว่าบริษัทมองว่ามะเร็งลําไส้ใหญ่เป็นหนึ่งในปัญหาเร่งด่วนที่สุดในวงการมะเร็งวิทยา โดยชี้ให้เห็นว่าเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากมะเร็งอันดับสองในสหรัฐฯ และเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากมะเร็งอันดับหนึ่งในผู้ป่วยอายุต่ํากว่า 50 ปี

อัปเดตการดําเนินงาน

Varseta-M ซึ่งเป็น antibody-drug conjugate ที่มุ่งเป้าที่ EpCAM พร้อม Topo I payload ยังคงเป็นโปรแกรมนําของ CytomX บริษัทระบุว่ากําลังพยายามปรับปรุงความสามารถในการทนต่อยาในขณะที่รักษาประสิทธิภาพที่เห็นในผู้ป่วยที่มีอาการหนักมาก

• ข้อมูลระยะที่ I ในมะเร็งลําไส้ใหญ่สายการรักษาที่สี่หรือหลังจากนั้น แสดงอัตราการตอบสนองในช่วง 20% ถึง 30%
• การอยู่รอดโดยปราศจากการดําเนินโรคโดยประมาณอยู่ที่ 6 ถึง 7 เดือน
• มาตรฐานระยะท้ายในปัจจุบันมักให้อัตราการตอบสนอง 1% ถึง 2% โดยมี PFS เพียงไม่กี่เดือน และการอยู่รอดโดยรวม 6 ถึง 7 เดือน
• CytomX ระบุว่าได้ศึกษาขนาดยา 8.6 mg/kg และ 10 mg/kg ตามน้ําหนักตัวจริง

ผลข้างเคียงหลักคืออาการท้องเสีย โดยเฉพาะท้องเสียระดับ 3 บริษัทระบุว่าอัตราดังกล่าวอยู่เหนือ 20% ที่ขนาดยามาตรฐาน และสูงถึงประมาณ 30% ที่ขนาดยาสูงกว่าก่อนมาตรการบรรเทา

• ฝ่ายบริหารนําการป้องกันคู่ด้วย loperamide และ budesonide มาใช้
• ข้อมูลติดตามผลเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าท้องเสียระดับ 3 ลดลงจากประมาณ 30% เหลือ 10%
• บริษัทยังเริ่มกําหนดขนาดยาตามน้ําหนักตัวในอุดมคติที่ปรับแล้ว เพื่อลดการรับยาในผู้ป่วยที่มีดัชนีมวลกายสูงกว่า
• CytomX ระบุว่าอัตราท้องเสียระดับ 3 ที่ 10% ถึง 20% จะถือเป็นช่วงความเสี่ยง-ประโยชน์ที่ยอมรับได้

ฝ่ายบริหารระบุว่ายาดูเหมือนจะมีพฤติกรรมสม่ําเสมอในช่วงขนาดยาที่ศึกษา แต่ยังต้องการยืนยันสูตรยาที่ปรับให้เหมาะสมในกลุ่มผู้ป่วยในอนาคต

เหตุใด EpCAM จึงสําคัญ

CytomX ใช้เวลาในการปกป้องการเลือก EpCAM ซึ่งเป็นเป้าหมายที่รู้จักกันในมะเร็งลําไส้ใหญ่มาหลายทศวรรษ บริษัทระบุว่าเป้าหมายนี้น่าสนใจเพราะแสดงออกอย่างมากในเนื้องอก และต่างจากแนวทางอื่น ๆ อาจไม่จําเป็นต้องคัดเลือกผู้ป่วยในมะเร็งลําไส้ใหญ่

• ความพยายามก่อนหน้านี้กับ EpCAM รวมถึง monoclonal antibodies และ T-cell engagers ประสบปัญหาด้านความเป็นพิษ
• ปัญหาเหล่านั้นรวมถึงตับอ่อนอักเสบ ความเป็นพิษต่อตับ และความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร
• CytomX ระบุว่าเทคโนโลยีการปิดบังของตนมีจุดมุ่งหมายเพื่อสร้างหน้าต่างการรักษาที่กว้างขึ้น
• บริษัทเลือก Topo I payload คือ DXd เพราะมีฤทธิ์ที่ทราบอยู่แล้วในมะเร็งลําไส้ใหญ่และสอดคล้องกับมาตรฐานการรักษาที่ใช้ irinotecan เป็นพื้นฐาน

ฝ่ายบริหารระบุว่าอัตราส่วนยาต่อแอนติบอดีคือ DAR8 และการออกแบบถูกเปรียบเทียบกับ ENHERTU ซึ่งเป็น ADC ที่มุ่งเป้าที่ HER2 ที่ CytomX อธิบายว่าดีที่สุดในระดับเดียวกัน ณ เวลาที่ออกแบบ

แผนการรวมยาและการขยายตัวนอกเหนือมะเร็งลําไส้ใหญ่

CytomX ไม่ได้พึ่งพาการรักษาแบบยาเดี่ยวเพียงอย่างเดียว บริษัทกําลังดําเนินการศึกษาการรวมยาและพิจารณามะเร็งชนิดอื่นที่แสดง EpCAM

• การศึกษาการรวมยากับ bevacizumab เริ่มต้นในช่วงปลายไตรมาสแรกหรือไตรมาสที่สองของปี 2024 โดยคาดว่าจะมีข้อมูลเบื้องต้นในครึ่งแรกของปี 2027
• การศึกษาแบบสามยาร่วมกับ bevacizumab และ 5-FU มีแผนสําหรับไตรมาสที่สี่ของปี 2024
• การรวมยาสามตัวได้รับการออกแบบเพื่อแทนที่ irinotecan ในสูตร FOLFIRI บวก bevacizumab
• บริษัทยังประเมินตารางการให้ยาทุกสองสัปดาห์และทุกสี่สัปดาห์เพื่อให้สอดคล้องกับ bevacizumab และเพิ่มความสะดวก

ฝ่ายบริหารระบุว่านําบทเรียนด้านการป้องกันและขนาดยาจากการรักษาแบบยาเดี่ยวมาใช้ในงานการรวมยา นอกจากนี้ยังระบุว่า CytomX อยู่ล้าหลังคู่แข่งบางรายในการพัฒนาการรวมยากับ bevacizumab ประมาณหนึ่งปี แต่เชื่อว่าช่องว่างด้านเวลาดังกล่าวสามารถจัดการได้

บริษัทยังเริ่มกลุ่มผู้ป่วยระยะที่ I ในมะเร็งที่แสดง EpCAM อีกสามชนิด:

• มะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งบริเวณรอยต่อกระเพาะอาหาร-หลอดอาหาร ซึ่งไม่มีแผนการคัดเลือกผู้ป่วย เนื่องจากคาดว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่จะแสดง EpCAM สูง
• มะเร็งตับอ่อน ซึ่งบริษัทคาดว่าผู้ป่วยประมาณ 50% จะมี EpCAM สูง และวางแผนจะคัดเลือกกลุ่มนั้นก่อน
• มะเร็งท่อน้ําดี ซึ่งบริษัทคาดว่าผู้ป่วยประมาณ 50% จะมี EpCAM สูงเช่นกัน และจะเริ่มด้วยการคัดเลือก

CytomX ระบุว่าเนื้องอกเหล่านี้มีความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองสูงและมีการพัฒนา ADC ที่จํากัด ทําให้มีพื้นที่สําหรับการเข้าสู่ตลาดได้เร็วขึ้นหากโปรแกรมแสดงฤทธิ์

แนวโน้มในอนาคต

ฝ่ายบริหารระบุว่าขั้นตอนสําคัญถัดไปสําหรับ Varseta-M คือการกําหนดเส้นทางการขึ้นทะเบียนกับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ภายใต้ Project Optimus โดยบริษัทคาดว่าจะประกาศการเลือกขนาดยาและการออกแบบการศึกษาพร้อมกัน

• การศึกษาเพื่อการขึ้นทะเบียนครั้งแรกคาดว่าจะเป็นแบบสุ่มโดยมีจุดสิ้นสุดที่การอยู่รอดโดยรวม
• ตัวเลือกหนึ่งคือการรักษาแบบยาเดี่ยวในระยะท้ายสําหรับมะเร็งลําไส้ใหญ่สายการรักษาที่สี่หรือหลังจากนั้น
• ตัวเปรียบเทียบที่เป็นไปได้ ได้แก่ fruquintinib, regorafenib หรือ LONSURF แบบยาเดี่ยว
• อีกตัวเลือกหนึ่งคือการรวมยาสายการรักษาที่สามกับ bevacizumab และ LONSURF

Ogden กล่าวว่าบริษัทมองเห็นตลาดขนาดใหญ่ในมะเร็งลําไส้ใหญ่สายการรักษาที่สามและหลังจากนั้น โดยมีผู้ป่วยในสหรัฐฯ ประมาณ 40,000 รายที่เข้าสู่การรักษาในระยะนั้น เขาระบุว่าตลาดสายการรักษาที่สี่เพียงอย่างเดียวอาจเกิน 1 พันล้านดอลลาร์ แม้ว่าระยะเวลาการรักษาจะสั้น

เขายังกล่าวว่า CytomX ต้องการเลื่อนยาขึ้นไปในเส้นทางการรักษาตามเวลา โดยแนวคิดระยะยาวคือการแทนที่ irinotecan ด้วย ADC ที่มีเป้าหมายเฉพาะ และทําให้ Varseta-M เป็นแกนหลักสําหรับการรวมยาในอนาคตกับยา EGFR รุ่นใหม่ ยา PD-1 และสารยับยั้ง VEGF

ภูมิทัศน์การแข่งขัน

CytomX เปรียบเทียบ Varseta-M กับคู่แข่งหลักสองราย ได้แก่ ABBV-400 ซึ่งเป็น Topo I ADC ที่มุ่งเป้าที่ c-Met และ Topo I ADC ที่มุ่งเป้าที่ CEACAM5 จาก Merck Serono

• ฝ่ายบริหารระบุว่าทั้งสามโปรแกรมดูน่าสนใจในข้อมูลเบื้องต้น แต่ยังเร็วเกินไปที่จะเปรียบเทียบประสิทธิภาพอย่างชัดเจน
• CytomX ระบุว่าปัญหาหลักด้านความสามารถในการทนต่อยาของตนคืออาการท้องเสีย
• บริษัทระบุว่า ABBV-400 มีภาวะโลหิตจางระดับ 3 สูงกว่า และโปรแกรมของ Merck Serono มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ําสูงกว่า
• บริษัทโต้แย้งว่า EpCAM เป็นหนึ่งในเป้าหมายที่ดีที่สุดสําหรับมะเร็งลําไส้ใหญ่ เนื่องจากการแสดงออกสม่ําเสมอในผู้ป่วยเกือบทั้งหมด

Ogden กล่าวว่าตลาด ADC ที่กว้างขึ้นในมะเร็งลําไส้ใหญ่น่าจะรองรับผู้เล่นได้มากกว่าหนึ่งราย เนื่องจากพื้นที่โรคนี้มีนวัตกรรมน้อยมากมาหลายทศวรรษ

โปรแกรม masked interferon alfa-2b

CytomX ยังได้หารือเกี่ยวกับโปรแกรมสําคัญที่สอง ได้แก่ การบําบัดด้วย masked interferon alfa-2b สําหรับมะเร็งผิวหนังที่ดื้อต่อ PD-1

• โปรแกรมอยู่ในระยะที่ I ของการเพิ่มขนาดยา
• การศึกษาพิสูจน์แนวคิดครั้งแรกจะรวมยากับ KEYTRUDA
• บริษัทคาดว่าจะมีข้อมูลเบื้องต้นในครึ่งแรกของปี 2025
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายคือการเอาชนะอัตราการตอบสนอง 7% ถึง 10% ที่เห็นจากการท้าทายด้วย checkpoint ซ้ํา

Ogden กล่าวว่า interferon alfa-2b เป็นภูมิคุ้มกันบําบัดที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว ซึ่งได้รับการอนุมัติมานานแล้วแต่ถูกละทิ้งในภายหลังเนื่องจากความเป็นพิษรุนแรง CytomX เชื่อว่าแนวทางการปิดบังของตนสามารถรักษาฤทธิ์ไว้ได้ในขณะที่ลดผลข้างเคียงเหล่านั้น หากข้อมูลเบื้องต้นเป็นบวก บริษัทระบุว่าโปรแกรมอาจขยายไปสู่มะเร็งผิวหนังระยะท้าย การรักษาในระยะก่อนหน้า และมะเร็งที่ดื้อต่อ PD-1 ชนิดอื่น รวมถึงเนื้องอกของไตและกระเพาะปัสสาวะ

ผลทางการเงินและสภาพคล่อง

CytomX ระบุว่าเงินสดของบริษัทอยู่ที่ 330 ล้านดอลลาร์ ณ วันที่ 30 มิ.ย. ในเดือนกรกฎาคม บริษัทได้รับเงินเพิ่มเติม 37 ล้านดอลลาร์จากความร่วมมือที่ขยายตัวกับ Regeneron ทําให้เงินสดเบื้องต้นอยู่ที่ประมาณ 367 ล้านดอลลาร์

• บริษัทระบุว่าระดับเงินสดดังกล่าวให้ระยะเวลาดําเนินงานอย่างน้อยจนถึงครึ่งหลังของปี 2028
• ระยะเวลาดําเนินงานนั้นมีจุดมุ่งหมายเพื่อครอบคลุมงานการขึ้นทะเบียน การศึกษาการรวมยา การศึกษาพิสูจน์แนวคิด และการขยายตัวไปสู่มะเร็งที่ไม่ใช่ลําไส้ใหญ่
• ฝ่ายบริหารระบุว่าจะให้รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับความต้องการเงินทุนในอนาคตเมื่อการออกแบบการศึกษาเพื่อการขึ้นทะเบียนเสร็จสมบูรณ์

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่เหตุผลเบื้องหลัง EpCAM และการเลือกออกแบบของบริษัท

• Ogden กล่าวว่าบริษัทเลือก Topo I payload แทน maytansine payload เพราะต้องการยาที่สอดคล้องกับชีววิทยาของมะเร็งลําไส้ใหญ่และมาตรฐานการรักษาที่ใช้ irinotecan
• เขากล่าวว่ารูปแบบการปิดบังมีจุดมุ่งหมายเพื่อแก้ปัญหาความเป็นพิษที่ส่งผลเสียต่อโปรแกรม EpCAM รุ่นก่อน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าประสิทธิภาพที่เห็นจนถึงขณะนี้เกิดขึ้นก่อนการปรับปรุงความสามารถในการทนต่อยาล่าสุด ซึ่งเพิ่มความเป็นไปได้ในการรักษ

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน