Alto Neuroscience ที่งาน H.C. Wainwright: ความกว้างของ pipeline ได้รับความสนใจ

Alto Neuroscience (ANRO) ใช้การนําเสนอในวันจันทร์ที่ 14 ก.ย. 2026 ในงาน H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference เพื่อร่างกลยุทธ์ทางคลินิกในวงกว้างด้านจิตเวชศาสตร์ นําโดยโปรแกรมรักษาภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา ALTO-207 บริษัทได้อธิบายถึง pipeline ที่มีแนวโน้มดีและสถานะเงินสดที่แข็งแกร่ง แต่ยังยอมรับถึงความท้าทายที่มีมายาวนานในการพิสูจน์ผลลัพธ์ที่ดีกว่าในสาขาที่นวัตกรรมด้านยาถูกจํากัดมาหลายปี

ซีอีโอ Amit Etkin กล่าวว่า Alto กําลังพยายามแก้ไขช่องว่างดังกล่าวด้วยเครื่องมือจิตเวชศาสตร์เชิงความแม่นยําที่ใช้สัญญาณ EEG และไบโอมาร์กเกอร์อื่นๆ เพื่อระบุผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะตอบสนองต่อการรักษาเฉพาะเจาะจงมากที่สุด เรื่องราวระยะสั้นของบริษัทมุ่งเน้นที่ ALTO-207 แต่ผู้บริหารยังชี้ให้เห็นถึงโปรแกรม Phase 2B อีกสองโปรแกรม ได้แก่ ALTO-300 และ ALTO-100 ที่อาจให้ข้อมูลสําคัญในปี 2027

ประเด็นสําคัญ

• Alto กําลังพัฒนา ALTO-207 ซึ่งเป็นยาผสมขนาดคงที่ของ pramipexole และ ondansetron สําหรับภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา โดยคาดว่าจะได้ข้อมูล Phase 2B ในช่วงครึ่งหลังของปี 2027
• บริษัทวางแผนเริ่มงาน Phase 3 สําหรับ ALTO-207 ในต้นปี 2027 และช่วงหลังของปี โดยมีการศึกษาแยกต่างหากสําหรับการใช้แบบเสริมและแบบยาเดี่ยว
• ALTO-300 สําหรับโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงและ ALTO-100 สําหรับภาวะซึมเศร้าในโรคไบโพลาร์ คาดว่าจะรายงานผล Phase 2B ในปี 2027 และอาจเข้าสู่ Phase III
• Alto กล่าวว่ากลยุทธ์ไบโอมาร์กเกอร์ช่วยปรับปรุงคุณภาพการทดลอง หลังจากการคัดกรองที่เข้มงวดขึ้นได้คัดผู้ป่วย 11% ออกจากการคัดกรอง ALTO-100 และ 13% จาก ALTO-300
• ผู้บริหารกล่าวว่าบริษัทอยู่ในสภาพทางการเงินที่ดีมาก และกําลังสํารวจโอกาสในการเป็นพันธมิตรสําหรับ ALTO-101

ข้อความเชิงกลยุทธ์: จิตเวชศาสตร์เชิงความแม่นยําและ pipeline ที่กว้างขึ้น

Etkin โต้แย้งว่าจิตเวชศาสตร์แทบไม่มีความก้าวหน้าในด้านความหลากหลายของการรักษาหรือประสิทธิภาพมาหลายทศวรรษ เขากล่าวว่าแนวทางของ Alto ได้รับการออกแบบมาเพื่อเปลี่ยนแปลงสิ่งนั้นโดยการจับคู่การรักษากับสัญญาณทางชีววิทยา แทนที่จะใช้โมเดลแบบเดียวกันสําหรับทุกคน

Platform ของบริษัทใช้การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง (electroencephalography) และมาตรการเชิงวัตถุวิสัยอื่นๆ เพื่อช่วยระบุผู้ป่วยที่อาจตอบสนองต่อยาบางชนิดได้ดีกว่า Alto กล่าวว่ากลยุทธ์ไบโอมาร์กเกอร์นี้ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องตามกาลเวลาและจําลองซ้ําในกลุ่มผู้ป่วยอิสระ

ผู้บริหารกล่าวว่าเป้าหมายไม่ใช่แค่การปรับปรุงอัตราการตอบสนองเท่านั้น แต่ยังทําให้การทดลองทางจิตเวชมีประสิทธิภาพและเชื่อถือได้มากขึ้นด้วย ข้อความนั้นดําเนินตลอดการนําเสนอทั้งหมด ตั้งแต่การออกแบบการทดลองไปจนถึงการคัดกรองผู้ป่วยและการเลือกขนาดยา

อัปเดตการดําเนินงาน

Alto ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการนําเสนอกับ ALTO-207 ซึ่งอธิบายว่าเป็นแนวทางที่มีกลไกใหม่ในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา ยาดังกล่าวผสม pramipexole ซึ่งเป็น dopamine agonist กับ ondansetron เพื่อลดอาการคลื่นไส้และอาเจียนที่อาจจํากัดการให้ยา

• PACE 1 ซึ่งเป็นการทดลองแบบเสริม Phase 2B มีผู้ป่วย 178 รายที่ถูกสุ่มในอัตราส่วน 1:1 ระหว่างยาจริงและยาหลอก
• การศึกษามีกําลังทางสถิติ 80% สําหรับค่า Cohen’s d ที่ 0.45
• การรักษาใช้เวลา 8 สัปดาห์ และคาดว่าจะได้ข้อมูลหลักในช่วงครึ่งหลังของปี 2027
• PACE 2 ซึ่งเป็นการทดลองแบบเสริม Phase 3 คาดว่าจะเริ่มต้นภายในต้นปี 2027
• PACE 3 ซึ่งเป็นการทดลองแบบยาเดี่ยว Phase 3 คาดว่าจะเริ่มต้นในช่วงครึ่งหลังของปี 2027

Etkin กล่าวว่าขนาดยา Phase 2B ปัจจุบันคือ pramipexole 3.2 มิลลิกรัมและ ondansetron 15 มิลลิกรัม แบ่งให้วันละสองครั้ง ซึ่งสูงกว่า pramipexole 2.3 มิลลิกรัมที่ใช้ในการศึกษา PAX-D ที่เป็นหลัก

บริษัทกล่าวว่าการจับคู่กับ ondansetron ช่วยให้การให้ยาเร็วขึ้น 5 เท่าเมื่อเทียบกับฉลาก pramipexole และสามารถเข้าถึงขนาดยาที่สูงกว่า pramipexole เพียงอย่างเดียวอย่างน้อย 2.5 เท่า Alto ยังกล่าวว่าได้พัฒนาสูตรยาแบบออกฤทธิ์ช้าและตารางการปรับขนาดยาแบบกําหนดเองเพื่อช่วยให้ผู้ป่วยผ่านช่วงการทนต่อยาในระยะแรก

ชุดเริ่มต้นแบบคงที่มีวัตถุประสงค์เพื่อลดภาระของแพทย์และกําหนดมาตรฐานวิธีที่ผู้ป่วยได้รับยาจนถึงขนาดเป้าหมาย ผู้บริหารกล่าวว่าการเลือกออกแบบเหล่านี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสนับสนุนทั้งประสิทธิภาพและการใช้งานในโลกแห่งความเป็นจริง

Etkin ชี้ให้เห็นถึงการศึกษา pramipexole ก่อนหน้านี้เพื่อสนับสนุนโปรแกรม เขากล่าวว่าการทดลอง PAX-D ที่ตีพิมพ์ใน The Lancet Psychiatry แสดงให้เห็นขนาดผลของ Cohen’s d ที่ 0.9 หรือประมาณสามเท่าของยาจิตเวชที่ประสบความสําเร็จโดยเฉลี่ย เขายังอ้างถึงการศึกษา PRIME-PRAXOL ซึ่งแสดงให้เห็น Cohen’s d ที่ 0.6 ถึง 1.0 สําหรับอาการ anhedonia

โปรแกรมอื่นๆ ใน pipeline

แม้ว่า ALTO-207 จะเป็นเรื่องราวหลัก แต่ Alto กล่าวว่ามีโปรแกรม Phase 2B อีกสองโปรแกรมที่อาจมีความสําคัญต่อนักลงทุน

• ALTO-300 สําหรับโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง คาดว่าจะรายงานข้อมูลหลักในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
• ALTO-100 สําหรับภาวะซึมเศร้าในโรคไบโพลาร์ คาดว่าจะรายงานข้อมูลหลักในช่วงกลางปี 2027
• ทั้งสองโปรแกรมใช้การคัดเลือกผู้ป่วยโดยอาศัยไบโอมาร์กเกอร์เพื่อเพิ่มสัดส่วนผู้ที่มีแนวโน้มจะตอบสนองต่อการรักษา

ALTO-300 อิงจาก agomelatine ซึ่งเป็นกลยุทธ์ melatonergic และ serotonergic ที่ได้รับการอนุมัติในยุโรปและออสเตรเลียในฐานะยาเดี่ยว Alto กําลังทดสอบในรูปแบบเสริมและใช้ไบโอมาร์กเกอร์ EEG เพื่อระบุผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะได้รับประโยชน์มากที่สุด

ALTO-100 ใช้การทดสอบความจําเชิงวาจาเป็นไบโอมาร์กเกอร์ โดยบริษัทมองว่าเป็นวิธีการกําหนดเป้าหมายความบกพร่องด้าน neuroplasticity ในภาวะซึมเศร้าของโรคไบโพลาร์ Alto กล่าวว่าข้อบ่งชี้นั้นปัจจุบันมีเพียงยาต้านโรคจิตที่ได้รับการอนุมัติ ซึ่งเปิดโอกาสสําหรับการรักษาประเภทอื่น

ผู้บริหารกล่าวว่าผลลัพธ์เชิงบวกสําหรับ ALTO-300 จะทําสองสิ่ง ได้แก่ แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการตั้งค่าเสริมที่ยังไม่ได้รับการทดสอบในการทดลองแบบสุ่ม และสนับสนุนการใช้ไบโอมาร์กเกอร์ EEG เพื่อค้นหาผลทางคลินิกที่มากขึ้น สําหรับ ALTO-100 บริษัทกล่าวว่าการรักษาใดๆ ที่ทนได้ดีจะมีความหมายในภาวะซึมเศร้าของโรคไบโพลาร์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากช่วยผู้ป่วยที่มีความบกพร่องด้านความจํา

คุณภาพการทดลองและการเปลี่ยนแปลงการคัดกรอง

Alto ยังได้กล่าวถึงการเปลี่ยนแปลงในกระบวนการคัดกรองหลังจากระบุสิ่งที่เรียกว่าความเสี่ยงจากผู้ป่วยมืออาชีพในระดับสถานที่ใน ALTO-100 บริษัทกล่าวว่าปัญหานี้กว้างกว่าการศึกษาเดียวและอาจส่งผลต่อการพัฒนายาจิตเวชโดยทั่วไป

เพื่อแก้ไขความเสี่ยงดังกล่าว Alto ได้เพิ่มการตรวจสอบคุณสมบัติที่เข้มงวดขึ้นและการตรวจสอบคุณภาพข้อมูลผู้ป่วย รวมถึงการตรวจสอบบันทึกทางการแพทย์ การตรวจสอบร้านขายยา และการทดสอบปัสสาวะและเลือดสําหรับยาพื้นฐาน

• ผู้ป่วย 11% ถูกคัดออกจากการคัดกรอง ALTO-100 ภายใต้กระบวนการใหม่
• ผู้ป่วย 13% ถูกคัดออกจากการคัดกรอง ALTO-300
• บริษัทกล่าวว่าการทดลองในภายหลังแสดงให้เห็นอัตราการปฏิบัติตามที่ 100% หรือใกล้เคียง

Etkin กล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวได้ผลดีแล้วโดยการปรับปรุงความสมบูรณ์ของการทดลอง เขาอธิบายปัญหาว่าถูกประเมินต่ําเกินไปทั่วทั้งจิตเวชศาสตร์ และกล่าวว่ากระบวนการใหม่ช่วยลดความเสี่ยงในการดําเนินการ

แนวโน้มในอนาคตและเส้นทางการกํากับดูแล

Alto กล่าวว่ากลยุทธ์การกํากับดูแลของตนสร้างขึ้นจากการผสมผสานข้อมูล Phase 2B และ Phase 3 บริษัทต้องการให้ PACE 1 สนับสนุนแพ็คเกจการลงทะเบียนควบคู่กับการศึกษา Phase III แทนที่จะรอให้การทดลองเดียวรับภาระทั้งหมด

ผู้บริหารกล่าวว่าการศึกษา Phase III ได้รับการออกแบบด้วยระยะการรักษาเฉียบพลัน 8 สัปดาห์ ซึ่งตรงกับการทดลองการลงทะเบียนมาตรฐาน บริษัทยังกล่าวว่าวางแผนจะหารือเกี่ยวกับการออกแบบ Phase III กับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) รวมถึงการเพิ่มกลุ่มขนาดยาต่ํากว่าที่เป็นไปได้และการยืนยันสถานะ Phase III

สําหรับ PACE 2 Alto คาดว่าจะรวมกลุ่มขนาดยาต่ํากว่าและส่วนประกอบแบบ ราคาเปิด เพื่อช่วยประเมินการตอบสนองต่อขนาดยา บริษัทกล่าวว่าจะจัดการหารือ PACE 3 กับ FDA หลังจากสรุปการออกแบบ PACE 2

Etkin กล่าวว่า Alto ไม่รอผลการอ่าน PACE 1 ก่อนที่จะดําเนินการวางแผน Phase III เพราะข้อมูล pramipexole ก่อนหน้านี้สนับสนุนประสิทธิภาพของยาอยู่แล้ว เขากล่าวว่าข้อมูลความปลอดภัยจากการศึกษา PACE 1 ที่กําลังดําเนินอยู่จะช่วยกําหนดรูปแบบโปรแกรมในระยะหลัง

ผู้บริหารยังกล่าวว่ายังมีความเป็นไปได้ของเส้นทางการลงทะเบียนด้วยการทดลองเดียว แม้ว่าจะเน้นย้ําว่าสภาพแวดล้อมการกํากับดูแลกําลังเปลี่ยนแปลงและผลลัพธ์ยังไม่แน่นอน

การวางตําแหน่งในตลาดและจุดสนใจของนักลงทุน

Alto กล่าวว่า ALTO-207 ได้รับการออกแบบมาเพื่อแข่งขันกับ และอาจแทนที่ ยาต้านโรคจิตในการตั้งค่าการรักษาภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษาแบบเสริม บริษัทกล่าวว่าโปรแกรมของตนมีเป้าหมายเพื่อนําเสนอความทนทานที่ดีกว่าตัวเลือกปัจจุบัน ซึ่งอาจมีผลข้างเคียงด้านการเผาผลาญ ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว และความเสี่ยงเรื้อรังอื่นๆ

Etkin กล่าวว่าตลาดอาจให้ความสนใจกับ ALTO-207 มากเกินไปและไม่เพียงพอกับส่วนที่เหลือของ pipeline เขากล่าวว่าผลการอ่านในปี 2027 สําหรับ ALTO-100 และ ALTO-300 อาจเปิดโอกาส Phase III ใหม่ที่ยังไม่ได้สะท้อนอยู่ในความคาดหวังของนักลงทุนอย่างเต็มที่

บริษัทยังเน้นย้ํา ALTO-101 ซึ่งเป็น PDE4 inhibitor ที่ถูกปรับสูตรใหม่เป็นผลิตภัณฑ์รับประทานแบบออกฤทธิ์ยาวที่ทนได้ดี Alto กล่าวว่ามีหลักฐานของการมีส่วนร่วมกับเป้าหมายในสมองในโรคจิตเภทและความผิดปกติทางการรับรู้ และกําลังสํารวจโอกาสในการเป็นพันธมิตรสําหรับสินทรัพย์ดังกล่าว

ผู้บริหารกล่าวว่าบริษัทอยู่ในสภาพทางการเงินที่แข็งแกร่งและมีทรัพยากรเพียงพอในการดําเนินแผนทางคลินิก แม้ว่าจะไม่ได้ให้ตัวเลขทางการเงินเฉพาะเจาะจงในระหว่างการนําเสนอ

คําพูดที่คัดเลือก

Etkin กล่าวว่า "ไม่มีอะไรเคลื่อนไหวมากนักในสาขาของเราเป็นเวลาหลายทศวรรษ ทั้งในด้านความหลากหลายของการรักษาหรือประสิทธิภาพของการรักษา"

เกี่ยวกับ pramipexole เขากล่าวว่ายาดังกล่าวมี "หลักฐานย้อนกลับไปถึงปี 2000 ในการทดลองแบบสุ่มในการศึกษาอิสระหลายชิ้นที่แสดงให้เห็นประสิทธิภาพทางคลินิกที่สม่ําเสมอและโดดเด่น"

เขายังกล่าวอีกว่า "ด้วยการจับคู่ทั้งสอง คุณไม่เพียงแต่สามารถไปได้เร็วกว่าฉลาก pramipexole ถึง 5 เท่า แต่คุณยังสามารถเข้าถึงขนาดยาที่สูงกว่าอย่างน้อย 2 เท่าครึ่ง"

เกี่ยวกับคุณภาพการทดลอง เขากล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงการคัดกรองได้ "บรรเทาความเสี่ยงในการดําเนินการทดลองที่แพร่หลายทั่วทั้งสาขา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในจิตเวชศาสตร์"

และเกี่ยวกับ pipeline เขากล่าวว่า "ความสนใจจํานวนมากในขณะนี้ ซึ่งสมเหตุสมผล มุ่งไปที่ ALTO-207 แต่นั่นหมายความว่ามีการศึกษาอีกสองชิ้นที่จะรายงานผลในปีหน้าซึ่งนําเสนอโอกาสทางคลินิกที่สําคัญและความสามารถในการเริ่มโปรแกรม Phase III ที่อาจไม่ได้รับความสนใจมากนัก นั่นคือ ALTO-100 และ 300"

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน