Dyne Therapeutics ในงาน Cantor Conference: แผนเปิดตัวผลิตภัณฑ์และไปป์ไลน์ขยายตัว

วันศุกร์ที่ 11 กันยายน 2026 — Dyne Therapeutics (DYN) ใช้เวทีการประชุม Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference ครั้งที่ 12 รายปี เพื่อประกาศการเปลี่ยนผ่านจากบริษัทไบโอเทคในระยะคลินิกสู่บริษัทเชิงพาณิชย์เต็มตัว โดยมีสองโปรแกรมระยะปลายที่ใกล้ถึงจุดตัดสินใจสําคัญ พร้อมเงินสดสํารองก้อนใหญ่เพื่อรองรับการเปลี่ยนแปลงนี้ ฝ่ายบริหารยังชี้ให้เห็นถึงความล้มเหลวของ Novartis ในการแข่งขันด้าน myotonic dystrophy type 1 เมื่อเร็วๆ นี้ พร้อมยอมรับว่าระยะเวลาการอนุมัติจากหน่วยงานกํากับดูแล การเข้าถึงสิทธิประโยชน์จากผู้ชําระเงิน และการดําเนินงานยังคงเป็นปัจจัยสําคัญ

ประเด็นสําคัญ

• Dyne ระบุว่ากําลังเตรียมเปิดตัวยาหลักสองชนิดในพื้นที่ที่มีความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองอย่างจริงจัง นําโดย z-rostudirsen สําหรับโรค Duchenne muscular dystrophy และ z-basivarsen สําหรับ DM1
• บริษัทระบุว่า Platform FORCE ของตนสามารถนําส่ง oligonucleotides เข้าสู่เนื้อเยื่อได้อย่างกว้างขวางและลึก รวมถึงระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งถือเป็นจุดแตกต่างสําคัญ
• z-rostudirsen มีวันที่ PDUFA ในวันที่ 21 มกราคม และแสดงให้เห็นการแสดงออกของ dystrophin สูงกว่า eteplirsen ประมาณ 10 เท่า พร้อมกับการปรับปรุงด้านการทํางานใน 6 มาตรวัดหลัก
• z-basivarsen ได้รับแรงหนุนหลังจาก Novartis รายงานความล้มเหลวในการทดลองระยะที่ 3 สําหรับ DM1 ทําให้ Dyne มีสนามแข่งขันที่ชัดเจนขึ้นและกลยุทธ์การขออนุมัติแบบสองเส้นทาง
• Dyne ระบุว่ามีเงินสด pro forma จํานวน 1.3 พันล้านดอลลาร์ และมีกระแสเงินสดรองรับถึงไตรมาสที่ 2 ปี 2028 ซึ่งให้เวลาในการสร้างการดําเนินงานด้านพาณิชย์ การผลิต และการพัฒนา

กลยุทธ์บริษัทและ Platform

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร John Cox กล่าวว่าบริษัทใช้เวลาหนึ่งปีครึ่งถึงสองปีที่ผ่านมาในการสร้างทีมผู้นําสําหรับการเปลี่ยนแปลงครั้งสําคัญ

• Dyne กําลังเตรียมเปิดตัวยาสองชนิดในโรคที่มีความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองอย่างจริงจัง
• เทคโนโลยีหลักของบริษัทคือ Platform FORCE ซึ่งย่อมาจาก Fab-oligonucleotide conjugate delivery
• ฝ่ายบริหารระบุว่า Platform ดังกล่าวช่วยให้สามารถแทรกซึมเนื้อเยื่อได้อย่างกว้างและลึก และสามารถเข้าถึงระบบประสาทส่วนกลางได้
• Cox กล่าวว่าแนวทางนี้ออกแบบมาเพื่อส่งยาในปริมาณที่เพียงพอไปยังเป้าหมาย โดยเฉพาะในโรค nuclear spliceopathy
• Platform นี้รองรับทั้ง antisense oligonucleotide และ siRNA payload

Cox กล่าวว่า "เราใช้ ASO หรือ antisense oligonucleotide เพื่อเข้าถึงนิวเคลียส และโรคนี้โดยพื้นฐานแล้วเป็น nuclear spliceopathy ดังนั้นจึงเกี่ยวกับการส่งยาในปริมาณที่เพียงพอไปยังเป้าหมายเป็นอย่างมาก"

ผลลัพธ์ทางการเงิน

ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน Erick Lucera กล่าวว่างบดุลของบริษัทเปิดโอกาสให้ดําเนินแผนการพัฒนาและเปิดตัวผลิตภัณฑ์ระยะยาวได้

• Dyne รายงานเงินสด pro forma จํานวน 1.3 พันล้านดอลลาร์ ปรับตามการระดมทุนในเดือนกรกฎาคม
• เงินสดดังกล่าวคาดว่าจะรองรับการดําเนินงานถึงไตรมาสที่ 2 ปี 2028
• Lucera กล่าวว่าบริษัทอยู่ในสถานะเงินทุนที่แข็งแกร่งเพื่อดําเนินกลยุทธ์ที่ "เป็นเอกลักษณ์อย่างมาก"
• ผลิตภัณฑ์แรกที่จะจําหน่ายได้รับการผลิตและบันทึกค่าใช้จ่ายเป็นการวิจัยและพัฒนาแล้ว ดังนั้นต้นทุนสินค้าเริ่มต้นคาดว่าจะเป็นศูนย์
• ฝ่ายบริหารระบุว่าผลิตภัณฑ์มีโครงสร้างที่ซับซ้อน ประกอบด้วยส่วนประกอบแอนติบอดีหรือ Fab ตัวเชื่อม และเคมี oligonucleotide
• หลังจากใช้สินค้าคงคลังหมด บริษัทคาดว่าโครงสร้างต้นทุนสินค้าจะคล้ายกับยาชีววัตถุประเภทแอนติบอดี โดยมีอัตรากําไรที่ฝ่ายบริหารอธิบายว่าดีมาก

บริษัทยังเชื่อมโยงแนวโน้มทางการเงินกับขนาดตลาด:

• ประชากรที่สามารถรับการรักษาด้วย Exon 51-amenable DMD ในสหรัฐอเมริกาอยู่ที่ประมาณ 1,600 ราย
• ราคาปัจจุบันของการรักษา DMD แบบ exon-skipping อยู่ที่ประมาณ 1 ล้านดอลลาร์ต่อผู้ป่วยรายปี
• ตลาดที่สามารถเข้าถึงได้สําหรับ DM1 ประเมินไว้ที่ประมาณ 30,000 รายในสหรัฐอเมริกา ซึ่งฝ่ายบริหารเรียกว่าเป็นการประมาณแบบอนุรักษ์นิยม
• Dyne กล่าวว่าความพยายามด้าน DMD exon-skipping ในวงกว้างอาจเพิ่มโอกาสจาก Exon 51 ในปัจจุบันได้สามเท่าหรือมากกว่านั้น

การพัฒนาด้านกฎระเบียบและคลินิก

z-rostudirsen ในโรค Duchenne muscular dystrophy

Dyne ระบุว่า z-rostudirsen อยู่ในเส้นทางที่จะถึงวันที่ PDUFA ในวันที่ 21 มกราคม และได้รับการพิจารณาแบบเร่งด่วน บริษัทไม่คาดว่าจะมีการประชุมคณะที่ปรึกษา

• ยาดังกล่าวมุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วย DMD ที่เหมาะสมกับการข้าม Exon 51
• ฝ่ายบริหารระบุว่ากลุ่มขยายการลงทะเบียนแสดงให้เห็นการแสดงออกของ dystrophin สูงกว่า eteplirsen ซึ่งเป็นมาตรฐานการดูแลในปัจจุบันประมาณ 10 เท่า
• Dyne อ้างถึงระดับ dystrophin ที่ประมาณ 0.7% ถึง 0.9% สําหรับ eteplirsen เทียบกับประมาณ 9% สําหรับ z-rostudirsen
• ข้อมูลระยะยาวจากกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นประมาณ 3 เท่าจากระดับที่หกเดือน
• บริษัทระบุว่าเห็นการปรับปรุงด้านการทํางานจริง ไม่ใช่แค่การชะลอการเสื่อมถอย ในมาตรวัดหลักทั้ง 6 ตัว ตั้งแต่หกเดือนจนถึงประมาณ 24 เดือน
• มาตรวัดเหล่านั้นรวมถึงเวลาในการลุกจากพื้น ความเร็ว การเดิน-วิ่ง 10 เมตร และการทํางานของหัวใจและปอด

Cox กล่าวว่า "ผมไม่คิดว่าใครเคยเห็นอะไรแบบนี้มาก่อน ดังนั้นเราจึงตื่นเต้นมากที่จะนําสิ่งนี้ไปสู่ผู้ป่วย และมีความกระตือรือร้นอย่างมากต่อสิ่งนี้"

z-basivarsen ในโรค myotonic dystrophy type 1

Dyne ระบุว่าโปรแกรม DM1 ได้รับความสนใจหลังจาก Novartis ประกาศว่า del-desiran ซึ่งเป็น oligo-antibody conjugate ของตนไม่สามารถบรรลุจุดสิ้นสุดหลักในการทดลองระยะที่ 3 HARBOR

• Novartis พลาดจุดสิ้นสุด VHOT หรือ video hand opening time
• Dyne ระบุว่าความล้มเหลวก่อนหน้าของ zevacavarsin ได้ลดการแข่งขันในสาขา DM1 ลงแล้ว
• บริษัทเชื่อว่าแนวทางของตนแตกต่างออกไปเนื่องจากใช้ antisense oligonucleotide payload แทน siRNA
• Dyne ยังใช้ Fab fragment ที่มีครึ่งชีวิตประมาณ 3 ชั่วโมง แทนที่จะเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนัลเต็มรูปแบบที่มีครึ่งชีวิตนานหนึ่งเดือน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าครึ่งชีวิตที่สั้นกว่านั้นช่วยให้สามารถให้ยาในปริมาณสูงขึ้นได้โดยไม่มีข้อจํากัดที่เกี่ยวข้องกับภาวะโลหิตจาง
• Dyne รายงานการแก้ไข splicing 20% ที่ขนาดยา 5.4 mg/kg และ 6.8 mg/kg ในงานเบื้องต้น
• บริษัทระบุว่าแม้แต่กลุ่มที่ได้รับยาขนาดต่ํา 1.8 mg/kg ก็แสดงให้เห็นการปรับปรุง VHOT บางส่วน ซึ่งบ่งชี้ว่าจุดสิ้นสุดนี้อาจต้องการการแก้ไข splicing เพียงเล็กน้อย

Dyne กําลังดําเนินกลยุทธ์การขออนุมัติแบบสองเส้นทาง:

• แนวทางการอนุมัติแบบเร่งด่วนโดยอิงจาก VHOT ที่หกเดือน
• การศึกษาระยะที่ 3 โดยใช้การลุกนั่งห้าครั้งเป็นจุดสิ้นสุดหลัก
• กลุ่มขยายการลงทะเบียนจํานวน 71 ราย สุ่มในอัตราส่วน 3 ต่อ 1 ระหว่างยาและยาหลอก
• คาดว่าจะได้รับผลจากกลุ่มดังกล่าวในไตรมาสแรกของปี 2025
• ข้อมูลเพิ่มเติมระยะ 12 เดือนจากผู้ป่วย 24 รายคาดว่าจะนําเสนอในการประชุม AANEM และ World Muscle

Cox กล่าวว่า Dyne ศึกษาความแปรปรวนอย่างละเอียดและเชื่อว่าการออกแบบที่มีผู้ป่วย 71 รายมีพลังงานเพียงพอในสถานการณ์ต่างๆ เขายังเสริมว่าโปรแกรมระยะที่ 3 ให้โอกาสที่สองแก่บริษัทหาก VHOT พิสูจน์ว่ายากลําบาก

ไปป์ไลน์และแนวโน้มในอนาคต

นอกเหนือจากสองโปรแกรมหลัก Dyne ระบุว่ามีโปรแกรมเพิ่มเติมอีกเจ็ดโปรแกรมที่เชื่อมโยงกับ Platform FORCE

• ผู้สมัคร DMD exon-skipping เพิ่มเติมสี่รายกําลังอยู่ในการพัฒนาสําหรับ Exon 44, 45, 53 และ 55
• โปรแกรมเหล่านั้นอยู่ในงานก่อนคลินิก รวมถึงการศึกษาด้านพิษวิทยา
• ฝ่ายบริหารระบุว่ากลยุทธ์ exon-skipping ในวงกว้างอาจขยายตลาด DMD ได้ไกลเกินกว่า Exon 51
• Dyne ระบุว่าต้องการหารือเกี่ยวกับแนวทาง basket-trial กับ FDA หลังจากมีผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการอนุมัติแล้ว
• การขยายตัวในต่างประเทศสําหรับ z-rostudirsen ในยุโรปและญี่ปุ่นจะขึ้นอยู่กับการเสร็จสิ้นของการทดลองระยะที่ 3

บริษัทยังหารือเกี่ยวกับ DYNE-302 สําหรับโรค facioscapulohumeral muscular dystrophy:

• โปรแกรมนี้ใช้ siRNA payload ที่กําหนดเป้าหมายการแสดงออกของ DUX4
• Dyne ได้รับการอนุมัติ IND ในช่วงฤดูร้อนปี 2024
• คาดว่าการศึกษาการให้ยาจะเริ่มต้นในปี 2025
• คาดว่าจะได้รับผลข้อมูลในปี 2026 หรือหลังจากนั้น
• บริษัทวางแผนที่จะประเมินไบโอมาร์กเกอร์ในเลือด การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อ และการกระจายตัวในเนื้อเยื่อ

ฝ่ายบริหารระบุว่า Platform FORCE อาจช่วยในการให้ยาในปริมาณสูงขึ้นและการกระจายตัวในเนื้อเยื่อที่กว้างขวางกว่าแนวทางแอนติบอดีเต็มรูปแบบ ซึ่งอาจมีความสําคัญในโรคที่มีการแสดงออกของเป้าหมายเป็นระยะๆ

อัปเดตการดําเนินงาน

Dyne ระบุว่าได้สร้างบริษัทขึ้นมาเบื้องหลังวิทยาศาสตร์

• มีการจัดตั้งทีมพาณิชย์แล้ว นําโดย Johanna ซึ่งเป็นหัวหน้าฝ่ายพาณิชย์
• บริษัทได้จ้างผู้บริหารระดับสูงในด้านพาณิชย์ กิจการทางการแพทย์ การเข้าถึงตลาด และบริการผู้ป่วย
• ฝ่ายบริหารระบุว่าทีมมีประสบการณ์ในการเปิดตัวยาสําหรับโรคระบบประสาทและกล้ามเนื้อหายาก
• Dyne กําลังติดต่อกับผู้ชําระเงิน แพทย์ กลุ่มผู้ป่วย และผู้ให้บริการ Health
• ทีม CMC และห่วงโซ่อุปทานกําลังสร้างสินค้าคงคลังตามกําหนดเวลาการเปิดตัว
• ฝ่ายบริหารระบุว่ามั่นใจในความสามารถในการผลิต antibody-oligonucleotide conjugate ในระดับขนาดใหญ่

ภูมิทัศน์ตลาดและการแข่งขัน

Dyne ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเกี่ยวกับวิธีที่เหตุการณ์ล่าสุดเปลี่ยนแปลงภาพการแข่งขัน

• ความล้มเหลวในการทดลอง DM1 ของ Novartis ทําให้คู่แข่งรายสําคัญออกจากสนาม
• Dyne ระบุว่าผลลัพธ์ดังกล่าวยังยืนยันความสําคัญของตัวเลือก payload และการส่งยาของตนเอง
• ในด้าน DMD ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้ป่วยในปัจจุบันรวมถึงผู้ที่ใช้ EXONDYS อยู่แล้ว ผู้ที่หยุดการรักษา ผู้ป่วยที่ใช้สเตียรอยด์ และกลุ่มเล็กๆ ที่ลองบําบัดด้วยยีน
• Dyne ประมาณการว่ามีผู้ป่วย 400 ถึง 500 รายที่ใช้ EXONDYS อยู่ในปัจจุบัน 400 ถึง 500 รายที่เคยใช้และหยุดแล้ว และ 500 ถึง 600 รายที่ใช้สเตียรอยด์และไม่เคยเชื่อว่ามีการรักษาที่ใช้ได้
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการครอบคลุมของผู้ชําระเงินและแรงเสียดทานในการชดใช้ค่าใช้จ่ายมีแนวโน้มที่จะกําหนดความเร็วของการเปลี่ยนแปลง
• ความสนใจของแพทย์สูง ตามที่บริษัทระบุ แต่การรับรู้ยังต้องเติบโตขึ้น

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการถามตอบ Cox กลับมาพูดถึงการเปรียบเทียบกับ Novartis และตัวเลือกการออกแบบของบริษัท

• เขากล่าวว่า Dyne วิเคราะห์ความแปรปรวนในข้อมูลของตนเองก่อนที่จะเลือกขนาดกลุ่มขยายการลงทะเบียนและเกณฑ์การรวม
• เขากล่าวว่าบริษัทพอใจกับการออกแบบที่มีผู้ป่วย 71 รายในสถานการณ์ความแปรปรวนต่างๆ
• เกี่ยวกับตัวเลือก payload เขากล่าวว่า ASO ถูกเลือกสําหรับการกําหนดเป้าหมายนิวเคลียสใน nuclear spliceopathy
• เกี่ยวกับการส่งยา เขากล่าวว่าครึ่งชีวิตที่สั้นของ Fab fragment ช่วยให้การให้ยามีความยืดหยุ่นมากกว่าแอนติบอดีเต็มรูปแบบ
• เขากล่าวว่า Dyne ให้ยาสูงถึง 6.8 mg/kg ในการศึกษา MAD และเชื่อว่า "ไกลเกินกว่า" ระดับที่จําเป็นสําหรับ VHOT
• เขายังเสริมว่าบริษัทกําลังเห็นขนาดยาที่อาจรองรับผลต่อระบบประสาทส่วนกลางและผลลัพธ์ทางคลินิกที่มีความหมายมากขึ้น

บทสรุป

Dyne ออกจากการประชุมพร้อมกับข้อความเกี่ยวกับแรงขับเคลื่อนทางคลินิก ตําแหน่งการแข่งขันที่แข็งแกร่งขึ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน