Alterity Therapeutics ในงานประชุม Cantor Healthcare: เส้นทาง Phase III ชัดเจนขึ้น

วันศุกร์ที่ 11 ก.ย. 2026 — ในงานประชุม 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference, Alterity Therapeutics (ATHE) ได้นําเสนอแผนการพัฒนายาหลัก ATH434 สําหรับโรค multiple system atrophy ซึ่งเป็นโรคสมองที่หายากและลุกลามอย่างรวดเร็ว โดยยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติเพื่อปรับเปลี่ยนการดําเนินโรค ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร David Stamler ได้นําเสนอข้อมูล Phase II ที่น่าพึงพอใจและเส้นทางด้านกฎระเบียบที่ชัดเจนขึ้น พร้อมทั้งระบุว่าบริษัทยังต้องการเงินทุนก่อนที่การศึกษาแบบ pivotal จะเริ่มต้นได้

ประเด็นสําคัญ

• ยา ATH434 ขนาด 50 มิลลิกรัม ชะลอการดําเนินโรคได้ 48% บนมาตรวัด UMSARS Part 1 ในการทดสอบ Phase II
• FDA เห็นด้วยว่าการทดลอง Phase III แบบ pivotal เพียงครั้งเดียว ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากข้อมูล Phase II อาจเพียงพอสําหรับการยื่น NDA
• Alterity เกือบเสร็จสิ้นการจัดทําโปรโตคอล Phase III และได้เริ่มการประเมินความเป็นไปได้ของสถานที่และการผลิตยาแล้ว
• บริษัทระบุว่ามีเงินสดมากกว่า 30 ล้านดอลลาร์ออสเตรเลียเล็กน้อย และกําลังดําเนินการเจรจาด้านพันธมิตรและการจัดหาเงินทุน
• สิทธิบัตรใหม่อาจขยายการคุ้มครองในสหรัฐฯ และทั่วโลกสําหรับ ATH434 ไปจนถึงปี 2045 และขยายกรณีเชิงพาณิชย์ รวมถึงสําหรับโรคพาร์กินสัน

โปรแกรมทางคลินิกและภูมิหลังของโรค

Stamler ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการนําเสนอเกี่ยวกับความต้องการทางการแพทย์ในโรค multiple system atrophy หรือ MSA โดยเรียกมันว่า "โรคที่ร้ายแรงมาก" และระบุว่ามักมีอาการคล้ายโรคพาร์กินสันในช่วงแรก แต่ลุกลามเร็วกว่ามาก

• MSA เป็นโรคระบบประสาทเสื่อมที่หายากและลุกลามอย่างรวดเร็ว
• อายุขัยเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 7 ถึง 8 ปีนับจากเริ่มมีอาการ
• ผู้ป่วยมักแสดงอาการปัญหาเกี่ยวกับกระเพาะปัสสาวะและความดันโลหิตต่ําเมื่อลุกยืนในช่วงแรก
• หลายคนต้องการความช่วยเหลือในการเดินภายในไม่กี่ปี และต่อมาต้องใช้รถเข็น
• การดูแลในปัจจุบันส่วนใหญ่เป็นการรักษาตามอาการและไม่สามารถชะลอการดําเนินโรคได้

Stamler กล่าวว่าการบําบัดใดๆ ที่ชะลอการดําเนินโรคสามารถมอบ "เดือน หรืออาจเป็นปี ของชีวิต" ให้แก่ผู้ป่วยได้

กลไกการทํางานของ ATH434

ATH434 เป็น iron chaperone ซึ่งหมายความว่ามันจับและกระจายเหล็กภายในเซลล์ใหม่แทนที่จะกําจัดเหล็กออกจากร่างกาย Alterity ระบุว่าการสะสมของเหล็กในบริเวณที่เกิดโรคเป็นสิ่งที่พบได้เกือบทั่วไปใน MSA และช่วยขับเคลื่อนพยาธิสภาพ

• ยาถูกอธิบายว่าเป็น "ตัวจับเหล็กที่อ่อนโยน"
• มุ่งเป้าไปที่เหล็กที่สะสมในบริเวณที่เกิดพยาธิสภาพ
• แนวทางนี้มีจุดประสงค์เพื่อลดผลเสียของเหล็กโดยไม่ดึงเหล็กออกจากร่างกาย
• Alterity เชื่อมโยงกลไกนี้กับทั้งชีววิทยาของ MSA และโรคพาร์กินสัน

บริษัทระบุว่ากลยุทธ์การคัดเลือกผู้ป่วยโดยใช้ biomarker ซึ่งพัฒนาขึ้นผ่านการศึกษาประวัติธรรมชาติ bioMUSE ร่วมกับมหาวิทยาลัย Vanderbilt ช่วยระบุผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยัน MSA และน่าจะมีส่วนทําให้เกิดสัญญาณใน Phase II

ผลลัพธ์ Phase II และสัญญาณประสิทธิผล

Alterity ระบุว่าการศึกษา Phase II ให้ผลลัพธ์ที่มีความหมายทางคลินิก โดยเฉพาะในกลุ่ม 50 มิลลิกรัม

• ขนาด 50 มิลลิกรัม แสดงการชะลอการดําเนินโรค 48% บนมาตรวัด UMSARS Part 1
• ความแตกต่างที่ปรับด้วย placebo อยู่ที่ 2.7 ถึง 3.7 คะแนน
• บริษัทระบุว่าความแตกต่างที่มีความสําคัญทางคลินิกขั้นต่ําที่กําหนดไว้ หรือ MCID อยู่ที่ 1.5 คะแนน
• ทั้งกลุ่ม 50 มิลลิกรัมและ 75 มิลลิกรัมเกินเกณฑ์ดังกล่าว
• Alterity ระบุว่าการเปลี่ยนแปลง 1 คะแนนบน UMSARS สามารถสะท้อนความแตกต่างที่มีความหมายในชีวิตประจําวัน เช่น การกลืน การพูด หรือการทํางานของกล้ามเนื้อมัดเล็ก

Stamler กล่าวว่าผู้ป่วยในกลุ่ม placebo มีอาการแย่ลง 7.5 ถึง 8.2 คะแนนในช่วง 12 เดือน ซึ่งเน้นย้ําถึงความเร็วของการดําเนินโรคในผู้ที่ไม่ได้รับการรักษา

ข้อมูลการถ่ายภาพและ endpoint รอง

บริษัทยังเน้นข้อมูล MRI และอาการจากการศึกษา

• endpoint การถ่ายภาพหลักคือการเปลี่ยนแปลงปริมาณเหล็กในสมองโดย MRI
• ขนาด 50 มิลลิกรัม แสดงแนวโน้มการลดเหล็กในสมองเมื่อเทียบกับ placebo
• ขนาด 75 มิลลิกรัม มีประสิทธิผลน้อยกว่าในด้านประสิทธิภาพและไม่แสดงการลดเหล็กในระดับเดียวกัน
• Alterity ระบุว่าการเปลี่ยนแปลงของเหล็กมีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ทางคลินิก
• ความสัมพันธ์ระหว่างเหล็กและประโยชน์ทางคลินิกถูกอธิบายว่าแยกออกจากกันในทั้งสองกลุ่มการรักษา

สําหรับการกลืน ซึ่งเป็นประเด็นสําคัญใน MSA เนื่องจากคุณภาพชีวิตและความเสี่ยงจากการสําลัก บริษัทระบุว่า Swallowing Disturbance Questionnaire แสดงผล "ที่ดีมาก"

เหตุใดขนาด 50 มิลลิกรัมจึงโดดเด่น

ฝ่ายบริหารยอมรับว่าขนาด 50 มิลลิกรัมให้ผลดีกว่าขนาด 75 มิลลิกรัม แม้ว่าทั้งสองขนาดจะออกฤทธิ์

• กลุ่ม 50 มิลลิกรัม มีอาการค่อนข้างเบาในช่วงเริ่มต้น
• กลุ่ม 75 มิลลิกรัม มีอาการรุนแรงกว่าในช่วงเริ่มต้น
• Alterity ระบุว่าความแตกต่างในช่วงเริ่มต้นเหล่านี้อาจช่วยอธิบายผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน
• บริษัทไม่ได้เสนอคําอธิบายที่ชัดเจนสําหรับความแตกต่างของขนาดยา

อย่างไรก็ตาม ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลโดยรวมสนับสนุนการดําเนินการต่อด้วยขนาดยาที่ต่ํากว่าใน Phase III

การศึกษา Phase II-B ในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงกว่า

Alterity ยังได้หารือเกี่ยวกับ ATH434-202 ซึ่งเป็นการศึกษา Phase II-B แบบ open-label ในผู้ป่วยประมาณ 10 รายที่มี MSA ในระยะที่รุนแรงกว่า

• การศึกษารวมผู้ป่วยจาก bioMUSE และผู้ป่วยใหม่
• ใช้มาตรวัดประสิทธิผลและการถ่ายภาพเดียวกับการทดลอง Phase II แบบ double-blind
• การเปลี่ยนแปลงปริมาตรสมองในช่วงหนึ่งปีดูคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยระยะรุนแรงและระยะเริ่มต้น
• การเปลี่ยนแปลงทางคลินิกบนมาตรวัด MSA และมาตรวัดความรุนแรงโดยรวมก็คล้ายคลึงกัน
• ความปลอดภัยในกลุ่มผู้ป่วยระยะรุนแรงเทียบได้กับกลุ่มประชากร Phase II ระยะเริ่มต้น

บริษัทระบุว่าผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงกว่าสามารถทนต่อ ATH434 ได้และอาจได้รับประโยชน์ แม้ว่า Phase III จะยังคงมุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วยระยะเริ่มต้น

การสอดคล้องกับ FDA และเส้นทางด้านกฎระเบียบ

Alterity ระบุว่าการประชุม end-of-Phase II กับ FDA ในเดือนกรกฎาคมเป็นก้าวสําคัญ

• FDA เห็นด้วยกับ endpoint หลัก คือ UMSARS Part 1
• หน่วยงานเห็นด้วยกับกลุ่มประชากรผู้ป่วยเป้าหมาย
• endpoint รองที่สําคัญได้รับการยอมรับด้วย รวมถึงการกลืน อาการความดันโลหิตต่ําเมื่อลุกยืน และความรุนแรงโดยรวมทางคลินิก
• FDA เห็นด้วยกับแนวทางการวิเคราะห์ทางสถิติ รวมถึงการแบ่งชั้นตาม biomarker
• ที่สําคัญที่สุด FDA ระบุว่าการทดลอง Phase III แบบ pivotal เพียงครั้งเดียว บวกกับหลักฐาน Phase II สนับสนุน อาจเพียงพอสําหรับการยื่น NDA

Stamler กล่าวว่าหน่วยงานยังต้องตรวจสอบข้อมูลสุดท้าย แต่เขาอธิบายเส้นทางนี้ว่าลดความเสี่ยงลงอย่างมีนัยสําคัญแล้ว

การออกแบบและกําหนดเวลา Phase III

Alterity ระบุว่าการศึกษา Phase III ที่วางแผนไว้จะมีลักษณะคล้ายกับ Phase II แต่มีการออกแบบที่รอบคอบและเป็น pivotal มากขึ้น

• การทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมด้วย placebo
• การรักษา 12 เดือน
• ATH434 ขนาด 50 มิลลิกรัม เทียบกับ placebo
• endpoint หลัก: UMSARS Part 1
• endpoint รอง: Swallowing Disturbance Questionnaire, OHSA และ Clinical Global Impression of Severity

การศึกษามีพลังงานเพียงพอที่จะตรวจจับความแตกต่าง 2.0 ถึง 2.5 คะแนนบน UMSARS Part 1 โดยมีพลังงานที่เหมาะสมลงไปถึง 1.5 คะแนน ซึ่งเป็น MCID ฝ่ายบริหารระบุว่าใช้สมมติฐานที่รอบคอบและไม่ได้สร้างการทดลองโดยอิงจากผลกระทบ 3.7 คะแนนเต็มที่เห็นใน Phase II

เกี่ยวกับกําหนดเวลา Alterity ระบุว่า:

• โปรโตคอลได้รับการสรุปเป็นหลักแล้ว
• มีการคัดเลือก CRO แล้ว
• การประเมินความเป็นไปได้และการคัดเลือกสถานที่ดําเนินการมาหลายเดือนแล้ว
• กําลังมุ่งเป้าไปที่ประมาณ 8 ประเทศ รวมถึงสหรัฐฯ ออสเตรเลีย แคนาดา สหราชอาณาจักร และหลายประเทศในยุโรป
• ชุดยาสําหรับการลงทะเบียนชุดแรกได้รับการผลิตแล้วและอยู่ระหว่างการบรรจุเม็ดและบรรจุภัณฑ์
• คาดว่าจะปล่อยยาไปยังสถานที่ต่างๆ ในไตรมาสที่สี่
• กําหนดเปิดใช้งานสถานที่ภายในสิ้นปี
• การคัดกรองอาจเริ่มต้นในช่วงปลายปี 2024 หรือต้นปี 2025
• คาดว่าการรับสมัครจะอยู่ในปี 2025 และอาจใช้เวลา 12 ถึง 18 เดือน
• เมื่อรวมการติดตามผลและการล็อคฐานข้อมูล การศึกษาทั้งหมดอาจใช้เวลาประมาณ 2.5 ปี

โอกาสเชิงพาณิชย์และบริบทของตลาด

Alterity ระบุว่าการประเมินจากภายนอกชี้ให้เห็นโอกาสเชิงพาณิชย์ขนาดใหญ่หาก ATH434 ประสบความสําเร็จ

• ยอดขายสูงสุดทั่วโลกที่ประมาณการไว้: 2.4 พันล้านดอลลาร์
• การประมาณการนี้อิงจากการทํางานเชิงคุณภาพกับนักประสาทวิทยาด้านความผิดปกติของการเคลื่อนไหว 20 คน และการศึกษาเชิงปริมาณกับนักประสาทวิทยาในสหรัฐฯ 100 คน
• แบบจําลองสมมติว่ามีผู้ป่วยสูงสุดประมาณ 20,000 ราย และผู้ป่วย 5,000 รายที่ได้รับการบําบัดปรับเปลี่ยนโรคพร้อมความคุ้มครองจากผู้ชําระเงิน
• ฝ่ายบริหารเรียกการประมาณการนี้ว่า "สมเหตุสมผลและบรรลุได้"

บริษัทระบุว่า MSA เป็นตลาดที่มีความเข้มข้น โดยส่วนใหญ่ได้รับการรักษาโดยผู้เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติของการเคลื่อนไหวและนักประสาทวิทยาทั่วไปที่สั่งยาสูง นอกจากนี้ยังชี้ให้เห็นถึงศูนย์ความเป็นเลิศประมาณ 30 ถึง 35 แห่งในสหรัฐฯ ที่ระบุโดยกลุ่มสนับสนุนผู้ป่วย Mission MSA

การคุ้มครองสิทธิบัตรและกลยุทธ์ระยะยาว

Alterity ยังเน้นสิทธิบัตรองค์ประกอบของสสารใหม่สําหรับโครงสร้างผลึกของ ATH434

• สิทธิบัตรขยายการคุ้มครองไปจนถึงปี 2045
• การคุ้มครองยาสําหรับโรคหายากมีผลถึงประมาณปี 2037 หรือ 2038 อยู่แล้ว
• ฝ่ายบริหารระบุว่าสิทธิบัตรนี้เพิ่มระยะเวลาการคุ้มครองเฉพาะสิทธิ์เป็นสองเท่าจากปี 2030 ถึง 2045
• ระยะเวลาการคุ้มครองที่ยาวนานขึ้นเสริมความแข็งแกร่งให้กับกรณีของ MSA และอาจทําให้โรคพาร์กินสันเป็นโอกาสในอนาคตที่เป็นไปได้

Stamler กล่าวว่าสิทธิบัตรมี "ผลกระทบที่มีความหมายมาก" ต่อกรณีเชิงพาณิชย์และได้รับความสนใจจากพันธมิตรที่มีศักยภาพแล้ว

สถานะเงินสดและแผนการจัดหาเงินทุน

Alterity ระบุว่าสิ้นเดือนมิถุนายนมีเงินสดมากกว่า 30 ล้านดอลลาร์ออสเตรเลียเล็กน้อย ซึ่งได้รับความช่วยเหลือจากการใช้สิทธิ์ซื้อหุ้นล่าสุด ซึ่งควรสนับสนุนการเตรียม Phase III แต่ไม่ใช่การทดลองทั้งหมด

• บริษัทกําลังเจรจากับบริษัทเภสัชกรรมรายใหญ่
• กําลังพูดคุยกับกองทุนเฉพาะทางด้านเทคโนโลยีชีวภาพขนาดใหญ่ด้วย
• ฝ่ายบริหารคาดว่าจะชี้แจงการจัดหาเงินทุน Phase III ภายในหนึ่งถึงสองเดือน
• การเป็นพันธมิตรอาจเกิดขึ้นก่อนที่ Phase III จะเริ่มต้น
• บริษัทต้องการพันธมิตรที่เข้าใจความเสี่ยงในการพัฒนาและอาจให้ Alterity ยังคงมีส่วนร่วมในโปรแกรม

Stamler กล่าวว่ามี "ความสนใจที่แท้จริง" จากบริษัทเภสัชกรรมขนาดใหญ่ พร้อมทั้งเปิดโอกาสสําหรับการระดมทุนหรือโครงสร้างการจัดหาเงินทุนแบบผสม

ประเด็นสําคัญจากช่วงถามตอบ

ระหว่างการอภิปราย ฝ่ายบริหารกลับมาที่ธีมหลักเดิมซ้ําๆ ได้แก่ ความร้ายแรงของ MSA ความแข็งแกร่งของสัญญาณ Phase II และความจําเป็นในการดําเนินการอย่างรอบคอบแต่รวดเร็วสู่ Phase III

• Stamler เปรียบเทียบความเร็วของโรคกับ ALS และในบางแง่มุมกับมะเร็ง เนื่องจากการชะลอโรคสามารถเพิ่มเวลาที่มีความหมายให้แก่ผู้ป่วย
• เขากล่าวว่าการคัดเลือกตาม biomarker ช่วย

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน