Editas Medicine ในงาน Cantor: การผลักดัน CRISPR แบบ in vivo ก้าวหน้า

วันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 — Editas Medicine (EDIT) ใช้เวทีการประชุม Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference ครั้งที่ 12 รายปี เพื่อประกาศทิศทางที่ชัดเจนยิ่งขึ้นในการมุ่งเน้นการแก้ไขยีนแบบ in vivo โดยผู้บริหารระบุว่าบริษัทได้ปรับเปลี่ยนทิศทางอย่างสมบูรณ์ จากการบําบัดด้วยเซลล์แบบ ex vivo ไปสู่ยาที่ใช้เทคโนโลยี CRISPR ซึ่งออกแบบมาเพื่อเพิ่มระดับโปรตีนที่ช่วยปกป้องร่างกาย สารที่นําเสนอมีโทนเชิงบวกทั้งในด้านวิทยาศาสตร์และการระดมทุน แต่ก็สะท้อนถึงความเสี่ยงของแนวทางการแก้ไขจีโนมถาวร ทั้งในแง่การตรวจสอบของหน่วยงานกํากับดูแล คําถามเรื่องขนาดยา และความจําเป็นต้องพิสูจน์กลยุทธ์นี้ในมนุษย์

ประเด็นสําคัญ

• Editas ระบุว่าได้เสร็จสิ้นการปรับเปลี่ยนสู่การเป็นบริษัทด้านการบําบัดแบบ in vivo CRISPR อย่างสมบูรณ์ โดยมุ่งเน้นการแก้ไขแบบ gain-of-function
• โปรแกรมนําร่อง EDIT-401 มุ่งเป้าลดคอเลสเตอรอล LDL ในผู้ป่วยโรคไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรม (familial hypercholesterolemia) และโรคหัวใจและหลอดเลือด โดยข้อมูลก่อนคลินิกแสดงให้เห็นการลด LDL ได้ 90% ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์
• บริษัทระบุว่ามีเงินสด 212 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นไตรมาสที่ 2 ปี 2024 และคาดว่าจะมีเงินทุนเพียงพอถึงครึ่งหลังของปี 2028
• ผู้บริหารตั้งเป้าให้ผู้ป่วยรายแรกได้รับยาในปี 2024 ข้อมูลด้านความปลอดภัยในไตรมาสที่ 1 ปี 2025 และข้อมูลผลลัพธ์หลักในครึ่งหลังของปี 2027
• นอกเหนือจาก EDIT-401 Editas ยังคงรักษาโปรแกรม HSC สําหรับโรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียวและธาลัสซีเมียในขั้นตอนการค้นพบ ขณะที่ให้ความสําคัญกับสินทรัพย์ด้านหัวใจและหลอดเลือดที่เป็นตัวนํา

การเปลี่ยนแปลงเชิงกลยุทธ์

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Gilmore O’Neill กล่าวว่า Editas ได้ "เสร็จสิ้นการมุ่งเน้นสู่การเป็นบริษัทด้านการบําบัดแบบ in vivo" และกําลังพัฒนายาที่สามารถ "เปลี่ยนแปลงมาตรฐานการดูแลรักษา" แนวทางของบริษัทแตกต่างจากคู่แข่งในด้านการแก้ไขยีนหลายราย ซึ่งส่วนใหญ่มุ่งเน้นการแก้ไขแบบ loss-of-function ในขณะที่ Editas พยายามเลียนแบบตัวแปรแบบ gain-of-function ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ

• บริษัทระบุว่ากลยุทธ์ของตนคือการเพิ่มการผลิตโปรตีนที่ช่วยลดความรุนแรงของโรค ไม่ใช่แค่ป้องกันการสลายตัวของโปรตีนเหล่านั้น
• ผู้บริหารกล่าวว่านี่คือแนวทางที่แตกต่างทางกลไกจากคู่แข่ง เช่น Intellia และรายอื่น ๆ ที่ดําเนินโปรแกรม loss-of-function แบบ indel
• Editas ระบุว่าเป้าหมายคือการพัฒนายาที่ใช้การฉีดหรือการให้ยาครั้งเดียว ด้วยต้นทุนการผลิตต่ําและผลที่ยั่งยืน

โปรแกรมนําร่อง: EDIT-401

EDIT-401 คือโปรแกรม in vivo นําร่องของบริษัท ออกแบบมาเพื่อลดคอเลสเตอรอล LDL ในผู้ป่วยโรคไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรมและโรคหัวใจและหลอดเลือดในวงกว้าง Editas ระบุว่าโปรแกรมนี้แสดงให้เห็นการลด LDL โดยเฉลี่ย 90% ในการศึกษาในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ ซึ่งสูงกว่าเพดาน 50% ถึง 60% ที่พบในยายับยั้ง PCSK9 และการบําบัดที่เกี่ยวข้องอย่างมาก

• ในการศึกษาในลิง การรักษายังช่วยลดไลโปโปรตีนที่ก่อให้เกิดหลอดเลือดแข็งตัวชนิดอื่น ๆ ด้วย รวมถึง Lp(a) และ ApoB
• ผู้บริหารระบุว่าการแก้ไขดังกล่าวเพิ่มการแสดงออกของตัวรับ LDL ในตับได้ถึง 6 เท่า
• บริษัทระบุว่าผลดังกล่าวมาจากการแก้ไขแบบ gain-of-function ที่เพิ่มการผลิต LDLR แทนที่จะเพียงแค่ป้องกันการสลายตัวของตัวรับ
• Editas ระบุว่าสูตรยาถูกออกแบบให้เป็นการให้ยาครั้งเดียว ด้วยต้นทุนการผลิตต่ําและฤทธิ์ที่ยั่งยืน

พื้นฐานทางวิทยาศาสตร์และความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง

ผู้บริหารระบุว่า EDIT-401 อ้างอิงจากตัวแปรแบบ gain-of-function ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ซึ่งพบในครอบครัวชาวไอซแลนด์และฝรั่งเศส ในกรณีของชาวไอซแลนด์ บริษัทอธิบายถึงการลบออก 2.5 กิโลเบสในบริเวณ three-prime untranslated ของยีน LDLR ซึ่งกําจัดตําแหน่งการจับ microRNA และยืดอายุครึ่งชีวิตของ messenger RNA ทําให้สามารถผลิตโปรตีนได้มากขึ้น

• O’Neill กล่าวว่าบุคคลชาวไอซแลนด์เหล่านี้ "ไม่ใช่ผู้ป่วย" และใช้ชีวิตปกติด้วยระดับคอเลสเตอรอล LDL ระหว่าง 13 ถึง 60 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร
• บริษัทระบุว่าได้ระบุคู่ guide RNA ที่มีประสิทธิภาพมากกว่าตัวแปรตามธรรมชาติสําหรับใช้ใน EDIT-401
• ผู้บริหารยังอ้างถึงครอบครัวชาวฝรั่งเศสที่มีลักษณะทางฟีโนไทป์คล้ายกัน
• บริษัทอ้างถึงข้อมูลยายับยั้ง PCSK9 รวมถึงระดับ LDL ที่ต่ํามากต่ํากว่า 10 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร เป็นหลักฐานว่าการทํางานของสมองและสมดุลของสเตอรอลยังคงปกติ

ผู้บริหารระบุว่าโอกาสทางการค้ามีขนาดใหญ่ O’Neill ประมาณการว่ามีผู้ป่วยประมาณ 9 ล้านถึง 10 ล้านรายในสหรัฐอเมริกาเพียงประเทศเดียว ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรมหรือโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ได้รับการวินิจฉัยแล้ว แต่ยังไม่สามารถบรรลุเป้าหมาย LDL ได้ แม้จะได้รับการรักษาอย่างเข้มข้น

• ซึ่งรวมถึงการใช้ยาสแตติน ยา ezetimibe ยา bempedoic acid และยายับยั้ง PCSK9
• บริษัทระบุว่าการปฏิบัติตามการรักษาในชีวิตจริงมักต่ํากว่าในการทดลองทางคลินิก ซึ่งอาจขยายช่องว่างจากเป้าหมายให้กว้างขึ้น
• ผู้บริหารอ้างถึงประสบการณ์ของ Merck กับ inclisiran เป็นหลักฐานว่าผู้ป่วยจํานวนมากยังต้องการยาลดคอเลสเตอรอลเพิ่มเติม

แผนทางคลินิกและเส้นทางด้านกฎระเบียบ

Editas ระบุว่าได้ยื่นเอกสารต่อคณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยในมนุษย์ของออสเตรเลีย และกําลังตอบคําถามเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงการยินยอมรับทราบข้อมูลและการเลือกขนาดยาเริ่มต้น บริษัทตั้งเป้าให้ผู้ป่วยรายแรกได้รับยาในปี 2024

• ส่วนที่ 1 ของการศึกษาระยะที่ I/II จะใช้การออกแบบการเพิ่มขนาดยาแบบ 3-plus-3
• บริษัทระบุว่าคาดว่าจะมีอย่างน้อย 4 กลุ่ม โดยมีผู้ป่วยขั้นต่ํา 3 รายต่อกลุ่ม
• ขนาดยาเทียบเท่าในมนุษย์ที่เป็นเป้าหมายคือ 0.6 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม อ้างอิงจากขนาดยาในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ซึ่งให้ผลลด LDL ได้ 90%
• Editas ระบุว่าการเพิ่มขนาดยาอาจดําเนินการโดยใช้ลําดับการเพิ่มสองเท่าหรือลําดับ Fibonacci ขึ้นอยู่กับการตรวจสอบความปลอดภัย
• มีการวางแผนช่วงติดตามผล Sentinel หลายสัปดาห์ระหว่างกลุ่ม

บริษัทคาดว่าจะได้รับข้อมูลด้านความปลอดภัยจากกลุ่มแรกในไตรมาสที่ 1 ปี 2025 และข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยหลักในหลายกลุ่มขนาดยาคาดว่าจะได้รับในครึ่งหลังของปี 2027

• ส่วนที่ 2 ของการศึกษาคาดว่าจะขยายไปยังผู้ป่วยเพิ่มเติมประมาณ 25 ถึง 30 รายที่ขนาดยาที่เลือก
• Editas ระบุว่าคาดว่าส่วนที่ 2 จะเสร็จสิ้นภายในสิ้นปี 2028
• ผู้บริหารระบุว่าเส้นทางด้านกฎระเบียบที่อ้างอิงผลลัพธ์คอเลสเตอรอล LDL ในผู้ป่วยไม่กี่ร้อยรายอาจเป็นไปได้ ขึ้นอยู่กับข้อตกลงกับหน่วยงานกํากับดูแล

ผลการดําเนินงานทางการเงิน

ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน Amy Parison ระบุว่า Editas มีเงินสด 212 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นไตรมาสที่ 2 ปี 2024 เธอกล่าวว่าเงินดังกล่าวทําให้บริษัทมีเงินทุนเพียงพอถึงครึ่งหลังของปี 2028 และเพียงพอสําหรับสนับสนุนโปรแกรม EDIT-401 ที่วางแผนไว้จนถึงขั้นตอนการพิสูจน์แนวคิด

• บริษัทระบุว่าสถานะเงินสดควรครอบคลุมส่วนที่ 1 และส่วนที่ 2 ของการศึกษาระยะที่ I/II
• Parison กล่าวว่า Editas มี "เงินทุนเพียงพอ" สําหรับสร้างหลักฐานการพิสูจน์แนวคิดในมนุษย์สําหรับ EDIT-401
• ความร่วมมือกับ Genevant สําหรับอนุภาคนาโนไขมันที่มุ่งเป้าที่ตับถูกอธิบายว่า "ค่อนข้างเป็นมาตรฐาน" และ "พร้อมใช้งาน" ด้วยรูปแบบเศรษฐกิจที่อิงค่าลิขสิทธิ์

แพลตฟอร์มการส่งยาและไปป์ไลน์

Editas ระบุว่ากลยุทธ์การส่งยาของตนอาศัยสองแพลตฟอร์ม แพลตฟอร์มแรกคือระบบอนุภาคนาโนไขมันที่มุ่งเป้าที่ตับซึ่งได้รับอนุญาตจาก Genevant อีกแพลตฟอร์มหนึ่งคือแพลตฟอร์ม LNP แบบ de-targeted ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของบริษัทเองทั้งหมด พร้อมตัวจับที่สามารถปรับใช้ได้กับเซลล์ประเภทอื่น

• ผู้บริหารระบุว่าส่วนประกอบ LNP หลายอย่างได้รับการทดสอบในการทดลองในมนุษย์แล้ว
• บริษัทระบุว่าเพิ่งเสร็จสิ้นการศึกษาพิษวิทยา GLP ซึ่งแสดงให้เห็นโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี
• บริษัทยังมีโปรแกรม hematopoietic stem cell แบบ in vivo ในขั้นตอนการค้นพบสําหรับโรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียวและธาลัสซีเมีย
• โปรแกรมดังกล่าวยังคงมีความสําคัญรองลงมาในขณะที่บริษัทมุ่งทรัพยากรไปที่ EDIT-401
• Editas ระบุว่ายังคงมองหาเป้าหมายและตัวแปรแบบ gain-of-function เพิ่มเติม

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ผู้บริหารกลับมาที่ธีมหลักเดิม: Editas เชื่อว่าจุดแข็งของตนอยู่ที่การเพิ่มการผลิตโปรตีน ไม่ใช่แค่การป้องกันการสูญเสียโปรตีน

• O’Neill กล่าวว่า CRISPR-Cas9 และ CRISPR-Cas12 ถูกใช้เพื่อสร้างการแก้ไขหรือการลบออก แต่จุดที่แตกต่างของบริษัทคือการเลียนแบบ gain-of-function
• เขากล่าวว่าแอนติบอดีโมโนโคลนอล ยา antisense และ siRNA ไม่สามารถเพิ่มระดับโปรตีนได้โดยตรงในแบบที่แนวทางของ Editas ทําได้
• เขาโต้แย้งว่าการยับยั้ง PCSK9 มีเพดานทางชีววิทยา เนื่องจากเพียงแค่ป้องกันการสลายตัวของตัวรับที่เซลล์ผลิตอยู่แล้ว
• ในทางตรงกันข้าม Editas ระบุว่ากลยุทธ์ของตนเพิ่มการผลิตตัวรับ LDL ทั้งหมด
• ผู้บริหารระบุว่าสาขานี้ก้าวหน้าเพียงพอที่จะกําหนดขนาดยาเริ่มต้นด้วย "ความสมดุลที่สมเหตุสมผล" ระหว่างความปลอดภัยและประโยชน์ที่อาจได้รับ

ในด้านความปลอดภัย บริษัทอ้างถึงประวัติทางธรรมชาติของครอบครัวชาวไอซแลนด์และข้อมูลทางคลินิกจากการศึกษายายับยั้ง PCSK9 รวมถึงการศึกษาย่อย EBBINGHAUS ของ FOURIER เพื่อโต้แย้งว่าระดับ LDL ที่ต่ํามากไม่ได้แสดงให้เห็นความเสียหายต่อการรับรู้

• ผู้บริหารระบุว่าคําถามของ HREC มุ่งเน้นที่การยินยอมรับทราบข้อมูลและขนาดยาเริ่มต้น
• บริษัทระบุว่าการออกแบบการทดลองสะท้อนถึงความท้าทายด้านจริยธรรมของการแก้ไขจีโนมถาวรครั้งแรกในมนุษย์
• บริษัทยังระบุว่าได้สร้างโครงสร้างพื้นฐานสําหรับการเก็บรวบรวมและตรวจสอบข้อมูลความปลอดภัยอย่างรวดเร็ว

แนวโน้ม

Editas ระบุว่าต้องการบรรลุหลักฐานการพิสูจน์แนวคิดในมนุษย์ก่อนที่จะแสวงหาพันธมิตรด้านการพัฒนา ในขณะที่ยังคงเปิดตัวเลือกสําหรับความร่วมมือขนาดใหญ่กว่าหากขยายออกไปนอกเหนือจากโรคไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรมสู่โรคหัวใจและหลอดเลือดในวงกว้าง ผู้บริหารระบุว่าบริษัทมุ่งเน้นโรคที่มีไบโอมาร์กเกอร์ที่ชัดเจนซึ่งสามารถสนับสนุนการตัดสินใจที่รวดเร็วขึ้น

• เป้าหมายระยะใกล้รวมถึงการให้ยาแก่ผู้ป่วยในปี 2024 และข้อมูลความปลอดภัยแรกในไตรมาสที่ 1 ปี 2025
• เป้าหมายระยะกลางรวมถึงข้อมูลผลลัพธ์หลักในครึ่งหลังของปี 2027 และการเสร็จสิ้นส่วนที่ 2 ภายในสิ้นปี 2028
• บริษัทระบุว่ากําลังสร้างไปป์ไลน์รอบ ๆ การบําบัดที่มีความแตกต่างทางกลไกและการส่งยาที่เข้าถึงได้ด้วยต้นทุนต่ํา
• ผู้บริหารระบุว่าเห็นโอกาสในการขยายแพลตฟอร์มไปสู่เป้าหมาย gain-of-function อื่น ๆ เมื่อเวลาผ่านไป

Editas ออกจากการประชุมด้วยข้อความที่ชัดเจน: บริษัทเดิมพันว่าการแก้ไข CRISPR ครั้งเดียวสามารถทําได้มากกว่ายาลดคอเลสเตอรอลในปัจจุบัน แต่บริษัทยังต้องพิสูจน์คํามั่นสัญญานั้นในมนุษย์ ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน