Maze Therapeutics ในงาน Citi Summit: ข้อมูลเบื้องต้นและการทดสอบครั้งใหญ่ที่กําลังจะมาถึง

ในวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 Maze Therapeutics (MAZE) ได้ใช้เวที Citigroup Biopharma Back to School Summit 2026 เพื่อนําเสนอภาพรวมของไปป์ไลน์ยาที่แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มทางคลินิกในระยะเริ่มต้น ขณะที่ยังคงต้องเผชิญกับคําถามสําคัญด้านการพัฒนาและการกํากับดูแล บริษัทเน้นย้ําข้อมูลที่น่าสนใจในโรคไตและโรคเมตาบอลิก พร้อมระบุว่ายังมีการอ่านผลสําคัญ การตัดสินใจด้านการออกแบบการทดลอง และการหารือเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดที่รอดําเนินการอยู่

ประเด็นสําคัญ

• Maze กล่าวว่าโปรแกรมนํา APOL1 อย่าง MZE829 ให้สัญญาณเบื้องต้นที่น่าพึงพอใจในการทดสอบระยะที่ II รวมถึงการลดลงเฉลี่ย 36% ของอัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินินในปัสสาวะ (UACR) ในผู้ป่วยที่ประเมินได้ 12 ราย
• การตอบสนองที่ดีที่สุดในขณะนี้พบในโรค focal segmental glomerulosclerosis โดยผู้ป่วย 4 รายแสดงการลดลงของ UACR เฉลี่ย 62% และ 3 ใน 4 รายบรรลุเกณฑ์การตอบสนองของบริษัท
• MZE782 โปรแกรม PKU ของ Maze แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้น 42 เท่าของการขับฟีนิลอะลานีนในปัสสาวะในระยะที่ I ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าเกินกว่าผลลัพธ์ประมาณ 10 เท่าของคู่แข่ง
• บริษัทยังไม่มีผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการอนุมัติ และไม่ได้เปิดเผยผลลัพธ์ทางการเงินในการประชุม โดยมุ่งเน้นไปที่การดําเนินการทางคลินิก กลยุทธ์ด้านกฎระเบียบ และตําแหน่งทางการแข่งขัน
• Maze กล่าวว่าการวางแผนการทดลองแบบ pivotal สําหรับ MZE829 จะขึ้นอยู่กับข้อมูลสุดท้ายจาก HORIZON การหารือกับ FDA และคําแนะนําที่คาดว่าจะได้รับจากโครงการ PARASOL ด้านโรคไต

ภาพรวมไปป์ไลน์

Maze กล่าวว่าโปรแกรมทางคลินิกทั้งสามของบริษัทสร้างขึ้นบนแพลตฟอร์มการค้นพบ Compass ซึ่งใช้พันธุศาสตร์ของมนุษย์ในการระบุและตรวจสอบเป้าหมายการรักษา บริษัทอธิบายตัวเองว่ามุ่งเน้นยาแม่นยําสําหรับโรคไตและโรคเมตาบอลิก

• MZE829: ตัวยับยั้ง APOL1 นําสําหรับโรคไตที่เกิดจาก APOL1 หรือ AMKD
• MZE782: ตัวยับยั้ง SLC6A19 สําหรับโรค phenylketonuria หรือ PKU
• MZE782 ใน CKD: โปรแกรมระยะที่ II แยกต่างหากที่วางแผนไว้สําหรับครึ่งแรกของปี 2025

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าบริษัทอยู่ในจุดวิกฤตของวงจรการพัฒนา โดยมีการอ่านผลและการเริ่มต้นการทดลองหลายรายการที่คาดว่าจะเกิดขึ้นในช่วง 12 ถึง 18 เดือนข้างหน้า

ผลลัพธ์ทางการเงิน

Maze ไม่ได้หารือเกี่ยวกับรายได้ กําไร กระแสเงินสด หรือตัวชี้วัดทางการเงินอื่น ๆ ในระหว่างการประชุม การหารือมุ่งเน้นไปที่ข้อมูลทางคลินิก การวางแผนด้านกฎระเบียบ และภูมิทัศน์การแข่งขัน

โปรแกรมนํา: MZE829 ในโรคไตที่เกิดจาก APOL1

MZE829 เป็นโปรแกรมนําของ Maze และได้รับการออกแบบมาเพื่อรักษา AMKD ซึ่งเป็นโรคที่บริษัทระบุว่ายังคงได้รับการวินิจฉัยน้อยเกินไปและยังไม่มีการบําบัดที่ได้รับการอนุมัติ Maze กล่าวว่ายาดังกล่าวมีกลไกคู่: ปิดกั้นรูพรุนที่มีอยู่ที่เกี่ยวข้องกับ APOL1 ในเซลล์ไต และยังขัดขวางการก่อตัวของรูพรุนใหม่ด้วย

Misbah Tahir ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงินของบริษัทกล่าวว่า: "สิ่งที่ APOL1 ทําคือ เมื่อคุณมีตัวแปรความเสี่ยงสูง มันจะเจาะรูในโพโดไซต์ของไต MZE829 ไม่เพียงแต่ปิดกั้นรูพรุนหรือรูเหล่านั้นที่ก่อตัวขึ้น แต่ยังขัดขวางการประกอบตัวของรูพรุนเหล่านั้นตั้งแต่แรก"

Maze กล่าวว่าโอกาสของ AMKD นั้นมีขนาดใหญ่แต่ยังไม่เป็นที่รู้จักดี บริษัทประมาณการว่าชาวอเมริกันประมาณ 6 ล้านคนมีสําเนาของตัวแปรความเสี่ยงสูง APOL1 สองชุด ในจํานวนนั้น บริษัทระบุว่าประมาณ 15% ถึง 20% จะพัฒนาเป็น CKD และในที่สุดก็เป็น AMKD ทําให้มีกลุ่มผู้ป่วยในสหรัฐฯ ที่สามารถเข้าถึงได้ประมาณ 250,000 ราย

• ข้อมูลระยะที่ II HORIZON เบื้องต้น ซึ่งเปิดเผยในเดือน มี.ค. 2026 ครอบคลุมผู้ป่วยที่ประเมินได้ 12 ราย
• ผู้ป่วยเหล่านั้นแสดงการลดลงเฉลี่ย 36% ของ UACR ซึ่งเป็นตัวชี้วัดสําคัญของโรคไต
• ผู้ป่วยครึ่งหนึ่งบรรลุเกณฑ์การตอบสนองที่กําหนดไว้ล่วงหน้าของบริษัทที่การลดลงของ UACR อย่างน้อย 30%
• ในกลุ่มย่อย FSGS ผู้ป่วย 4 รายแสดงการลดลงของ UACR เฉลี่ย 62% และ 3 ใน 4 รายตอบสนอง
• ในกลุ่มย่อย AMKD ที่เป็นเบาหวาน ผู้ป่วย 2 ใน 5 รายตอบสนอง โดยมีการลดลงของ UACR ที่ 35% และ 47% แม้จะได้รับการรักษาพื้นฐานด้วยยา GLP-1 และยายับยั้ง SGLT2

Maze กล่าวว่ากําลังมุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยที่ประเมินได้ 10 ถึง 15 รายในแต่ละประเภทย่อยของโรคภายในสิ้นปี 2024 หรือต้นปี 2025 รวมถึง FSGS, AMKD ที่เป็นเบาหวาน และ AMKD ที่ไม่ใช่เบาหวานและไม่ใช่ FSGS บริษัทวางแผนที่จะใช้ผลลัพธ์สุดท้ายของ HORIZON ร่วมกับการหารือกับ FDA เพื่อกําหนดรูปแบบการทดลองแบบ pivotal ที่คาดว่าจะเริ่มในครึ่งแรกของปี 2027

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการลดลงของ UACR 30% เป็นเกณฑ์มาตรฐานที่มีความหมายทางคลินิก โดยอิงจากการหารือกับผู้นําทางความคิดหลักและวรรณกรรมที่เชื่อมโยงระดับการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวกับผลลัพธ์ระยะยาวของไตที่ดีขึ้น นอกจากนี้ยังกล่าวว่าการลดลง 20% อาจมีความหมายในผู้ป่วยเบาหวาน ซึ่งตัวเลือกการรักษามีจํากัดและความซับซ้อนของโรคสูง

อัปเดตการดําเนินงาน

Maze กล่าวว่าการลงทะเบียนใน HORIZON ยังคงดําเนินต่อไปและการศึกษากําลังมุ่งสู่เป้าหมายที่ผู้ป่วยที่ประเมินได้ 10 ถึง 15 รายต่อประเภทย่อย บริษัทยังกล่าวว่ากําลังสํารวจไบโอมาร์กเกอร์ที่อาจช่วยระบุผู้ที่ตอบสนองและไม่ตอบสนอง โดยเฉพาะใน AMKD ที่เป็นเบาหวาน

• บริษัทกําลังพิจารณากลยุทธ์การเสริมสมรรถนะผู้ป่วยสําหรับการศึกษาในอนาคตหลังจากชุดข้อมูล HORIZON สุดท้ายพร้อมใช้งาน
• Maze กล่าวว่าการรับรู้ถึง AMKD และการทดสอบทางพันธุกรรมยังคงต่ํา แต่คาดว่ารูปแบบการทดสอบและการลงทะเบียนจะเปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลา
• บริษัทกล่าวว่ากิจกรรมภาคสนามที่กว้างขึ้น รวมถึงงานของผู้สนับสนุนรายอื่น กําลังช่วยเพิ่มการรับรู้เกี่ยวกับโรค

Maze ยังกล่าวว่ากําลังเข้าร่วมใน PARASOL Initiative ซึ่งเป็นความพยายามของภาครัฐและเอกชนที่มุ่งเร่งการพัฒนายาสําหรับโรคไตและกําหนดจุดสิ้นสุดทดแทนสําหรับ AMKD บริษัทกล่าวว่าคําแนะนําจากโครงการดังกล่าวคาดว่าจะออกมาในเดือนข้างหน้าและอาจส่งผลต่อการออกแบบการศึกษาแบบ pivotal ของ MZE829

โปรแกรมที่สอง: MZE782 ใน PKU

MZE782 เป็นโปรแกรมระยะคลินิกที่สองของ Maze และใช้กลไกที่แตกต่างออกไป โดยยับยั้ง SLC6A19 ซึ่งเป็นตัวขนส่งกรดอะมิโนที่เป็นกลาง เพื่อเพิ่มการกําจัดฟีนิลอะลานีนและลดระดับฟีนิลอะลานีนในผู้ป่วย PKU

Maze กล่าวว่าโปรแกรมดังกล่าวแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมทางเภสัชพลศาสตร์เบื้องต้นที่แข็งแกร่ง ในการทดสอบระยะที่ I ในอาสาสมัครสุขภาพดีมากกว่า 100 ราย ขนาดยา 240 มก. วันละสองครั้งทําให้การขับฟีนิลอะลานีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้น 42 เท่า ฝ่ายบริหารกล่าวว่าผลลัพธ์ดังกล่าวเกินกว่าการเพิ่มขึ้นประมาณ 10 เท่าของคู่แข่งในกลไกที่คล้ายกัน

Tahir กล่าวว่า: "ที่ขนาดยา 240 BID ของเรา เราบรรลุการเพิ่มขึ้น 42 เท่าของการขับ Phe ในปัสสาวะ ผลลัพธ์เหล่านั้นเกินความคาดหมายของเรา และแน่นอนว่าทําให้เราเดินหน้าอย่างรวดเร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้เพื่อนํา MZE782 เข้าสู่การศึกษาระยะที่ II"

• การศึกษาระยะที่ I เป็นแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง และควบคุมด้วยยาหลอก
• รวมถึงส่วนการให้ยาขนาดเดียวที่เพิ่มขึ้นและการให้ยาหลายขนาดที่เพิ่มขึ้น
• Maze กล่าวว่ายาได้รับการยอมรับได้ดี โดยไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการขับกรดอะมิโนที่เป็นกลาง
• ไม่พบผลของอาหารที่ขนาดยา 240 มก. วันละสองครั้ง
• บริษัทกล่าวว่าไม่พบสัญญาณที่บ่งชี้ถึงความกังวลเกี่ยวกับกลุ่มอาการคล้าย Hartnup

Maze ได้เริ่มการศึกษาระยะที่ II CIPheR แล้ว โดยประกอบด้วยสามกลุ่ม ได้แก่ 120 มก. วันละสองครั้งในฐานะยาเดี่ยว, 240 มก. วันละสองครั้งในฐานะยาเดี่ยว และ 240 มก. วันละสองครั้งร่วมกับสาร BH4 กลุ่มยาเดี่ยวต้องการระดับฟีนิลอะลานีน 600 ขึ้นไป ในขณะที่กลุ่มผสมต้องการระดับ 360 ขึ้นไป

บริษัทกล่าวว่าการศึกษาเริ่มต้นได้ดีและคาดว่าข้อมูลระดับสูงสุดจะออกมาในปี 2027 Maze ยังกล่าวว่าขณะนี้ไม่ได้มุ่งเน้นการรวมสูตรกับสาร BH4 แม้ว่ากลุ่มผสมจะมีวัตถุประสงค์เพื่อทดสอบว่าประสิทธิภาพเพิ่มเติมสามารถช่วยให้ผู้ป่วยผ่อนคลายข้อจํากัดด้านอาหารได้หรือไม่

บริบทตลาด PKU และคําถามทางคลินิก

Maze กล่าวว่าตลาด PKU รวมถึงผู้ป่วยประมาณ 60,000 รายในพื้นที่ภูมิศาสตร์หลัก โดยประมาณสองในสามอยู่ในอาหารทางการแพทย์ที่ยากลําบากหรือไม่ได้รับการรักษา บริษัทกล่าวว่าการบําบัดใหม่ที่เข้าสู่ตลาดได้เพิ่มความสนใจในกลไกใหม่

ฝ่ายบริหารอธิบายภาระของอาหารในปัจจุบันว่าเทียบเท่ากับการบริโภคฟีนิลอะลานีนประมาณสองฟองต่อวัน โดยกล่าวว่าผู้ป่วยหลายรายต้องการความยืดหยุ่นด้านอาหารมากขึ้น ซึ่งยังคงเป็นความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองที่สําคัญ

ในขณะเดียวกัน Maze กล่าวว่ายังมีคําถามสําคัญอยู่: การเปลี่ยนแปลงของฟีนิลอะลานีนในปัสสาวะในอาสาสมัครสุขภาพดีจะแปลเป็นการลดลงของฟีนิลอะลานีนในพลาสมาในผู้ป่วย PKU ได้อย่างไร ฝ่ายบริหารกล่าวว่าความสัมพันธ์ดังกล่าวอาจเป็นแบบเส้นตรง แบบ asymptotic หรือตามรูปแบบอื่น และการศึกษาระยะที่ II ได้รับการออกแบบมาเพื่อตอบคําถามนั้น

ภูมิทัศน์การแข่งขัน

Maze ชี้ให้เห็นถึงการแข่งขันในทั้งสองพื้นที่การรักษาหลักซ้ําแล้วซ้ําเล่า

• ในโรค APOL1 inaxaplin ของ Vertex Pharmaceuticals คาดว่าจะรายงานข้อมูลระยะที่ II AMPLITUDE ในไตรมาสที่สี่ของปี 2024 หรือประมาณการประชุม American Society of Nephrology
• Maze กล่าวว่า MZE829 มีความแตกต่างด้วยกลไกคู่ เมื่อเปรียบเทียบกับแนวทางของคู่แข่งที่อาจมุ่งเน้นกลไกเดียว
• ใน PKU ตัวยับยั้ง SLC6A19 ของคู่แข่งได้เปิดเผยข้อมูลระยะที่ I และระยะที่ II แล้ว
• Maze กล่าวว่าผลลัพธ์การขับฟีนิลอะลานีนในปัสสาวะ 42 เท่าของตนเปรียบเทียบได้ดีกว่าการเพิ่มขึ้นประมาณ 10 เท่าของคู่แข่ง

Tahir กล่าวว่าสาขานี้กําลังเคลื่อนไหวอย่างรวดเร็ว "ในช่วงสี่ปีครึ่งที่ผ่านมา เราน่าจะเห็นข้อมูลทางคลินิกของผู้ป่วยประมาณ 25 รายออกมาจากทั้งเราและผู้สนับสนุนรายอื่น และสิ่งนั้นจะเปลี่ยนแปลงอย่างมากในช่วง 12 ถึง 16 เดือนข้างหน้าเมื่อเราและผู้สนับสนุนรายอื่นอ่านผล" เขากล่าว

กลยุทธ์ด้านกฎระเบียบและโครงการริเริ่มภายนอก

Maze กล่าวว่ากําลังอยู่ในการหารืออย่างต่อเนื่องกับหน่วยงานกํากับดูแลเกี่ยวกับการออกแบบและขอบเขตของการทดลองแบบ pivotal ของ MZE829 บริษัทกล่าวว่าผลลัพธ์สุดท้ายของ HORIZON จะช่วยกําหนดขั้นตอนต่อไป

• PARASOL Initiative คาดว่าจะให้คําแนะนําเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดทดแทนสําหรับ AMKD ในเดือนข้างหน้า
• Maze กล่าวว่าคําแนะนําเหล่านั้นอาจช่วยเร่งการพัฒนายาและการอนุมัติในโรคดังกล่าว
• บริษัทกล่าวว่ากําลังมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันกับสาขาโรคไตที่กว้างขึ้นเมื่อการรับรู้และการทดสอบดีขึ้น

เทคโนโลยีและความพยายามด้านผลิตภาพ

Maze ยังกล่าวว่ากําลังเริ่มใช้เครื่องมือที่ขับเคลื่อนด้วย AI ทั่วทั้งองค์กร ฝ่ายบริหารอธิบายว่านี่เป็นงานในระยะเริ่มต้น แต่กล่าวว่าบริษัทมุ่งเน้นมากขึ้นในการใช้ AI เพื่อปรับปรุงผลิตภาพและย่นระยะเวลาการพัฒนายา

• การนํา AI มาใช้ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น
• บริษัทไม่ได้ให้ตัวชี้วัดหรือกรอบเวลาสําหรับความพยายามดังกล่าว
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าเป้าหมายคือการสนับสนุนประสิทธิภาพท

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน