Monte Rosa Therapeutics ที่งาน Wells Fargo: ความก้าวหน้าของ Pipeline และเงินสดที่เพียงพอในระยะยาว

เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 Monte Rosa Therapeutics (GLUE) ได้ใช้เวที Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference เพื่อนําเสนอภาพรวมของ pipeline ทางคลินิกที่ครอบคลุม ซึ่งสร้างขึ้นจากเทคโนโลยี molecular glue degraders โดย Markus Warmuth ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่าบริษัทได้คืบหน้าในด้านการอักเสบ โรคภูมิต้านทานตนเอง และมะเร็ง พร้อมทั้งยอมรับว่าโปรแกรมเหล่านี้ยังต้องการหลักฐานทางคลินิกเพิ่มเติม

หุ้นของบริษัทปรับตัวลดลง 0.77% มาอยู่ที่ $14.15 เทียบกับราคาปิดก่อนหน้าที่ $14.26 โดยหุ้นมีการซื้อขายในช่วง $4.8 ถึง $25.77 ในช่วง 52 สัปดาห์ที่ผ่านมา

ประเด็นสําคัญ

• Monte Rosa ระบุว่ามุ่งเน้นการพัฒนาโมเลกุลขนาดเล็กที่ทําลายโปรตีนเป้าหมาย แทนที่จะเพียงแค่ยับยั้งการทํางานของโปรตีนเหล่านั้น
• โปรแกรมหลัก NEK7 ชื่อ MRT-8102 กําลังได้รับการพัฒนาสําหรับโรคหลอดเลือดหัวใจจากหลอดเลือดแดงแข็ง (atherosclerotic cardiovascular disease) โรคผิวหนังอักเสบ hidradenitis suppurativa และโรคเกาต์
• ความร่วมมือกับ Novartis ในโปรแกรม MRT-6160 ยังคงขยายตัวต่อเนื่อง โดยมีการเริ่มการศึกษา Phase II ใหม่ในโรค Sjögren’s syndrome และ psoriatic arthritis
• ยารักษามะเร็งต่อมลูกหมาก MRT-2359 แสดงอัตราการตอบสนอง PSA 100% ในกลุ่มผู้ป่วยขยายขนาดเล็ก แม้ข้อมูลยังอยู่ในระยะเริ่มต้น
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเงินสดควรเพียงพอถึงปี 2029 ซึ่งเพียงพอสําหรับสนับสนุนการดําเนินการศึกษา Phase II ที่วางแผนไว้จนแล้วเสร็จ

กลยุทธ์ Platform และแนวทางทางวิทยาศาสตร์

Warmuth กล่าวว่า Monte Rosa กําลังสร้างธุรกิจโดยอาศัย molecular glue degraders ซึ่งเป็นการบําบัดแบบกําหนดเป้าหมายการย่อยสลายโปรตีน แนวทางของบริษัทแตกต่างจากโมเลกุลแบบ heterobifunctional ที่ทําหน้าที่นําโปรตีนมาเชื่อมกัน โดยยาของ Monte Rosa จะจับกับ ubiquitin ligases และปรับรูปผิวโปรตีนใหม่ เพื่อให้เป้าหมายที่ก่อโรคถูกทําลายได้ง่ายขึ้น

Warmuth อธิบายกลยุทธ์นี้อย่างเรียบง่ายว่า "เราต้องการทําลายและกําจัดโปรตีนออกไป ไม่ใช่แค่ยับยั้งมัน"

เขากล่าวว่าบริษัทได้นํา platform นี้ไปใช้กับเป้าหมายโปรตีนหลายสิบชนิด แม้ว่าบางส่วนยังไม่ได้เปิดเผยต่อสาธารณะ Monte Rosa ยังคงใช้ปัญญาประดิษฐ์เพื่อปรับปรุงการทํานายการก่อตัวของ ternary complex และเพิ่มความจําเพาะเจาะจง บริษัทระบุว่ากําลังสร้างชุดข้อมูลภายในขนาดใหญ่ขึ้น ซึ่งควรช่วยปรับปรุงการออกแบบ molecular glue ในอนาคต

ฝ่ายบริหารกล่าวว่ากระบวนการคัดเลือกเป้าหมายนั้นขับเคลื่อนด้วยข้อมูล ทีมงานใช้การวิเคราะห์ RNA sequencing ในเนื้อเยื่อหลายประเภทเพื่อระบุว่าเส้นทางการเกิดโรคมีความเคลื่อนไหวมากที่สุดที่ใด งานดังกล่าวช่วยชี้นําพื้นที่โฟกัสในปัจจุบัน โดยเฉพาะการอักเสบและโรคหลอดเลือดหัวใจ โรคภูมิต้านทานตนเอง และมะเร็งวิทยา

โปรแกรมการอักเสบหลัก: MRT-8102

โปรแกรมหลักของ Monte Rosa คือ MRT-8102 ซึ่งเป็น NEK7 degrader ที่มุ่งเป้าไปที่เส้นทาง NLRP3 inflammasome โดย NEK7 เป็นโปรตีนโครงสร้าง และบริษัทโต้แย้งว่าการกําจัดมันออกไปจะป้องกันไม่ให้ inflammasome ประกอบตัวขึ้นมาได้เลย

Warmuth กล่าวว่าความแตกต่างนี้มีความสําคัญ เพราะโปรแกรมคู่แข่งบางรายพยายามยับยั้ง cytokines ในขั้นปลายน้ํา ในมุมมองของเขา แนวทางเหล่านั้นอาจอยู่ห่างจากตัวกระตุ้นการอักเสบหลักมากเกินไป เขายังกล่าวว่าวิธีการของบริษัทอาจลดความเสี่ยงของการติดเชื้อด้วย เพราะยังคงเส้นทางภูมิคุ้มกันอื่นๆ ไว้

บริษัทกําลังพัฒนา MRT-8102 ในสามข้อบ่งชี้หลัก:

• โรคหลอดเลือดหัวใจจากหลอดเลือดแดงแข็ง หรือ ASCVD
• โรคผิวหนังอักเสบ hidradenitis suppurativa หรือ HS
• โรคเกาต์

Monte Rosa ระบุว่าการคัดเลือกเป้าหมายอาศัยการวิเคราะห์ RNA-Seq ที่แสดงให้เห็นว่า HS อยู่อันดับหนึ่ง ASCVD อยู่อันดับสอง และโรคเกาต์อยู่อันดับสาม ในแง่ของการกระตุ้นเส้นทาง NLRP3

บริษัทยังได้เรียนรู้บทเรียนจากความล้มเหลวของการทดลอง ZEUS ของ ziltivekimab ซึ่งมุ่งเป้าไปที่ IL-6 Warmuth กล่าวว่า IL-6 อยู่ห่างจากตัวขับเคลื่อนการอักเสบหลักมากเกินไปในขั้นปลายน้ํา เขาโต้แย้งว่าตัวขับเคลื่อนหลักคือ DAMPs เช่น HMGB1 และ calprotectin รวมถึง IL-1 alpha, IL-1 beta และ IL-18

เขายังกล่าวอีกว่า CRP ควรถูกมองว่าเป็นไบโอมาร์กเกอร์ ไม่ใช่ตัวขับเคลื่อนโรค "CRP ไม่ใช่ตัวขับเคลื่อนโรค" เขากล่าว "แต่มันยังคงเป็นไบโอมาร์กเกอร์ที่ดีมากอยู่ดี ใช่ไหม? คุณลดการอักเสบไม่ว่าจะประเภทใด CRP ก็จะลดลง"

การออกแบบทางคลินิกและการอัปเดตการทดลองสําหรับ MRT-8102

Monte Rosa อธิบายการศึกษา G-FORCE-1 ว่าเป็นการทดลอง Phase I เพื่อพิสูจน์แนวคิดในผู้ป่วยที่มีภาวะอ้วนและมีความเสี่ยงต่อการเกิด ASCVD การศึกษาประกอบด้วยการรักษาสี่สัปดาห์ในสามระดับขนาดยา ตามด้วยระยะสังเกตความปลอดภัยสี่สัปดาห์ที่ขยายออกไป รวมทั้งหมดแปดสัปดาห์ ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการติดตามผลที่นานขึ้นมีจุดประสงค์เพื่อเฝ้าระวังความเสี่ยงของการติดเชื้อและวัดการเปลี่ยนแปลงของไบโอมาร์กเกอร์

งานไบโอมาร์กเกอร์ที่วางแผนไว้ประกอบด้วย:

• DAMPs เช่น calprotectin และ HMGB1
• ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด (thrombogenic factors)
• ข้อมูลความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว หรือ SNP

สําหรับโรคเกาต์ บริษัทกล่าวว่าการศึกษา Phase II จะวัดความถี่ของการกําเริบซ้ําหลังการรักษาอาการกําเริบเฉียบพลัน สําหรับ HS Monte Rosa ยังคงสรุปการออกแบบ Phase II ร่วมกับผู้เชี่ยวชาญทางคลินิก โดยบริษัทระบุว่าจุดสิ้นสุดหลักจะเป็น HiSCR ซึ่งเป็นคะแนนทางคลินิกมาตรฐานที่ใช้ใน hidradenitis suppurativa

ความร่วมมือกับ Novartis และ MRT-6160

ความร่วมมือของ Monte Rosa กับ Novartis ยังคงเป็นส่วนสําคัญของเรื่องราวนี้ โปรแกรม MRT-6160 เป็น Vav1 degrader ที่กําลังพัฒนาสําหรับโรคภูมิต้านทานตนเองและโรคอักเสบ โดย Novartis เป็นผู้นํางานทางคลินิกและให้เงินทุนสนับสนุนโปรแกรม

Warmuth กล่าวว่า Vav1 เป็นโปรตีนส่งสัญญาณที่อยู่ปลายน้ําของทั้งตัวรับเซลล์ T และเซลล์ B เขาเสริมว่า Novartis ได้ศึกษาเป้าหมายนี้มานานกว่า 20 ปีโดยไม่พบสารยับยั้งหรือ degrader ที่ประสบความสําเร็จ ซึ่งเขากล่าวว่าเน้นย้ําถึงคุณค่าของ platform ของ Monte Rosa

การอัปเดตล่าสุดประกอบด้วย:

• การศึกษา Phase II ใน Sjögren’s syndrome ได้เริ่มเปิดดําเนินการแล้ว
• การศึกษา Phase II ใน psoriatic arthritis ได้เริ่มเปิดดําเนินการภายในสัปดาห์ที่ผ่านมา
• Novartis วางแผนติดตามข้อบ่งชี้ Phase II อื่นๆ อีกหลายรายการพร้อมกัน

Monte Rosa กล่าวว่าการศึกษาในหนูทดลองก่อนคลินิกใน Sjögren’s syndrome แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งเมื่อเทียบกับการรักษามาตรฐาน บริษัทยังกล่าวว่าข้อบ่งชี้ที่อาจเกิดขึ้นในอนาคต ได้แก่ โรคลูปัส โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลําไส้อักเสบ และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

Warmuth กล่าวว่าสํานักงานของบริษัทในเมืองบาเซิล ซึ่งตั้งอยู่ฝั่งตรงข้ามแม่น้ําไรน์จากวิทยาเขตของ Novartis ช่วยให้ความร่วมมือดําเนินไปอย่างใกล้ชิดและสอดประสานกันในเชิงปฏิบัติการ

ในด้านการเงิน ความร่วมมือนี้มีความสําคัญเนื่องจาก Novartis รับผิดชอบค่าใช้จ่ายในการพัฒนา MRT-6160 ทั้งหมด Monte Rosa ยังคงสิทธิ์การมีส่วนร่วมในกําไรและขาดทุนในสหรัฐฯ 30% และได้รับการชําระ milestone payments เมื่อโปรแกรมก้าวหน้าไป

โปรแกรมมะเร็งวิทยา: MRT-2359

Monte Rosa ยังได้หารือเกี่ยวกับ MRT-2359 ซึ่งเป็น GSPT1 degrader ที่กําลังพัฒนาสําหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก โปรแกรมนี้มุ่งเป้าไปที่การส่งสัญญาณ MYC ซึ่งบริษัทเชื่อว่ามีความเกี่ยวข้องในเนื้องอกที่มีกิจกรรมของตัวรับแอนโดรเจนสูง

ในกลุ่มผู้ป่วยขยาย Phase I บริษัทรายงานอัตราการตอบสนอง PSA 100% ในผู้ป่วย 5 รายที่มีการกลายพันธุ์ของตัวรับแอนโดรเจนและมีโรคที่วัดได้ Warmuth กล่าวว่าผู้ป่วยทั้ง 5 รายยังแสดงให้เห็นการหดตัวของเนื้องอกจากการสแกน RECIST และ 2 รายมีการตอบสนองบางส่วน เขาเสริมว่าการตอบสนองคงอยู่นานกว่าสองเดือน

ผู้ป่วยเหล่านี้ผ่านการรักษามาอย่างหนักก่อนหน้านี้ ตามข้อมูลของบริษัท ทุกรายได้รับยาต้านตัวรับแอนโดรเจนและเคมีบําบัดมาก่อน 60% ได้รับการรักษาด้วย Pluvicto และบางรายยังได้รับแอนติบอดีแบบ bispecific ในเชิงทดลองด้วย

Warmuth กล่าวว่า "เราได้อัตราการตอบสนอง 100% อย่างแท้จริง มันอาจไม่คงอยู่ที่ 100% แต่ตอนนี้ก็ถือว่าดีมาก มันจะน่าทึ่งมากถ้ามันยังคงอยู่ที่นั้น"

Monte Rosa กล่าวว่ากลุ่มผู้ป่วยขยาย Phase I ปิดรับสมัครแล้วด้วยผู้ป่วยทั้งหมด 6 ราย และคาดว่าจะรายงานชุดข้อมูลดังกล่าวในช่วงครึ่งหลังของปี 2024 การทดลองยืนยัน Phase II เริ่มต้นขึ้นเมื่อหลายสัปดาห์ก่อนและจะเริ่มต้นด้วยผู้ป่วย 10 รายในขั้นที่ 1 บริษัทกล่าวว่าอาจให้การอัปเดตระหว่างกาลหากผู้ป่วย 10 รายแรกยืนยันผลการค้นพบก่อนหน้า

สถานะทางการเงินและแนวโน้มเงินทุน

Monte Rosa กล่าวว่าเงินสดของบริษัทเพียงพอถึงปี 2029 ซึ่งระบุว่าควรเพียงพอสําหรับให้เงินทุนแก่การศึกษา Phase II เกือบทั้งหมดที่กําลังหารืออยู่

ประเด็นทางการเงินที่สําคัญ ได้แก่:

• เงินสดเพียงพอถึงปี 2029
• Novartis รับผิดชอบเงินทุนทั้งหมดสําหรับ MRT-6160
• Monte Rosa ไม่มีค่าใช้จ่ายในการพัฒนาจากกระเป๋าตัวเองสําหรับโปรแกรมดังกล่าว
• การชําระ milestone payments จาก Novartis
• ไม่มีการเปิดเผยตัวเลขรายได้ เนื่องจากบริษัทยังอยู่ในขั้นทางคลินิก

บริษัทกล่าวว่าข้อตกลงกับ Novartis ให้ความยืดหยุ่นทางการเงินในขณะที่ดําเนิน pipeline ของตัวเองต่อไป ฝ่ายบริหารยังกล่าวว่างบดุลควรสนับสนุนการทํางานต่อเนื่องในด้านการอักเสบ โรคภูมิต้านทานตนเอง และมะเร็งวิทยา โดยไม่มีแรงกดดันในระยะใกล้ที่จะต้องระดมทุน

แนวโน้มในอนาคตและการพัฒนาธุรกิจ

Warmuth กล่าวว่า Monte Rosa มุ่งเน้นสามพื้นที่การรักษาหลัก:

• โรคภูมิต้านทานตนเองและภูมิคุ้มกันวิทยา
• การอักเสบและโรคหลอดเลือดหัวใจ
• มะเร็งวิทยา

บริษัทกล่าวว่าเส้นทาง NLRP3 อาจมีการใช้งานที่กว้างขึ้นนอกเหนือจากโปรแกรมปัจจุบัน รวมถึงโรคเมตาบอลิก โรคเกาต์ hidradenitis suppurativa โรคลําไส้อักเสบ โรคหอบหืด และโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ Warmuth กล่าวว่ากลุ่มย่อยของโรคหอบหืดชนิด neutrophilic ดูเหมือนจะถูกขับเคลื่อนโดย NLRP3 inflammasome และอาจไม่ตอบสนองต่อ Dupixent

ฝ่ายบริหารยังกล่าวว่าได้ระบุข้อบ่งชี้เพิ่มเติม ซึ่งเรียกว่าโปรแกรม 4, 5 และ 6 แต่ยังไม่ได้นําเข้าสู่การทดลองทางคลินิก

ในด้านการพัฒนาธุรกิจ Monte Rosa กล่าวว่ายังคงเปิดรับความร่วมมือ แต่ข้อตกลงดังกล่าวไม่ใช่ความสําคัญอันดับต้น บริษัทระบุว่าต้องการถือครองสินทรัพย์ไว้นานที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ แม้ว่าอาจร่วมมือกันเมื่อโปรแกรมต้องการการสํารวจ Phase II ในวงกว้างและไม่มีเส้นทางทางคลินิกที่ชัดเจนด้วยตัวเอง

บริบทการแข่งขัน

Monte Rosa วางกรอบงานของตนเทียบกับแนวทางการแข่งขันหลายรายการในตลาด

ในด้านการอักเสบของหลอดเลือดหัวใจ บริษัทชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่พบกับแอนติบอดี IL-1 เช่น canakinumab และความล้มเหลวของ ziltivekimab ใน ZEUS Warmuth กล่าวว่าผลลัพธ์เหล่านั้นสนับสนุนแนวคิดที่ว่าการมุ่งเป้าไปที่ inflammasome ต้นน้ําอาจมีประสิทธิภาพมากกว่าการไล่ตามไบโอมาร์กเกอร์ปลายน้ํา

ในมะเร็งต่อมลูกหมาก Monte Rosa กล่าวว่ายาต้านตัวรับแอนโดรเจนรุ่นใหม่จากบริษัทต่างๆ เช่น Arvinas และ Bristol Myers Squibb แสดงอัตราการตอบสนอง PSA ประมาณ 40% ในผู้ป่วยที่ผ่านการรักษาน้อยกว่า การเปรียบเทียบนี้แสดงให้เห็นว่า MRT-2359 กําลังถูกทดสอบในกลุ่มประชากรที่ยากกว่า

สําหรับ Vav1 บริษัทกล่าวว่าบริษัทจีนเริ่มสํารวจโปรแกรม degrader ที่คล้ายกันนับตั้งแต่มีการประกาศข้อตกลงกับ Novartis แต่ไม่เห็นคู่แข่งในสหรัฐฯ ที่มีโปรแกรมตรงๆ Warmuth กล่าวว่าทั้ง Monte Rosa และ Novartis มองว่าการพัฒนาสารยับยั้ง Vav1 นั้นแทบจะเป็นไปไม่ได้

บทสรุป

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน