C4 Therapeutics ในงาน Wells Fargo: cemsidomide คือจุดสนใจหลัก

ในวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 C4 Therapeutics (CCCC) ได้ใช้เวที Wells Fargo 21st รายปี Healthcare Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์สองแนวทาง ได้แก่ การพัฒนา cemsidomide ในการรักษามะเร็งไขกระดูก (multiple myeloma) และการขยายแพลตฟอร์มการย่อยสลายโปรตีนแบบมุ่งเป้า (targeted protein degradation) ไปสู่โรคที่รักษาได้ยากยิ่งขึ้น ผู้บริหารแสดงความมั่นใจโดยอ้างอิงข้อมูลทางคลินิกที่น่าพึงพอใจและการสนับสนุนจากหน่วยงานกํากับดูแลเมื่อเร็วๆ นี้ พร้อมทั้งระบุด้วยว่าการพัฒนาในระยะหลังจะต้องใช้เงินทุนเพิ่มเติม และบางโปรแกรมยังต้องใช้เวลาอีกหลายปีกว่าจะเข้าสู่เชิงพาณิชย์ได้

ประเด็นสําคัญ

• Cemsidomide ยังคงเป็นโปรแกรมหลักของบริษัท โดยผู้บริหารอธิบายว่ามีศักยภาพเป็นยาหลักในการรักษา multiple myeloma เนื่องจากประสิทธิภาพและความทนทานต่อยา
• บริษัทรายงานอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์ (objective response rate) ที่ 53% ที่ขนาดยา 100 ไมโครกรัม, 40% ที่ขนาด 75 ไมโครกรัม และมีผู้ป่วย 2 รายที่ได้รับผลลัพธ์ MRD เป็นลบที่ขนาดยาสูงกว่า
• C4 ระบุว่ามีเงินสดเพียงพอถึงสิ้นปี 2028 ซึ่งเพียงพอสําหรับการทดลองทางคลินิกในปัจจุบันและการอ่านผลข้อมูลสําคัญ แต่ไม่เพียงพอสําหรับโปรแกรม Phase III เต็มรูปแบบ
• ผู้บริหารระบุว่าการอนุมัติล่าสุดและข้อมูลของคู่แข่งได้ยืนยันความถูกต้องของกลุ่มยา degrader และเสริมความแข็งแกร่งให้กับการใช้ cemsidomide ในรูปแบบผสม
• บริษัทกําลังเปลี่ยนทิศทางการวิจัยจากเป้าหมายทางมะเร็งวิทยาที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว ไปสู่เป้าหมายที่ยังไม่สามารถรักษาได้ในด้านการอักเสบ การอักเสบของระบบประสาท และโรคระบบประสาทเสื่อม

อัปเดตทางคลินิกของ cemsidomide

การนําเสนอของ C4 มุ่งเน้นไปที่ cemsidomide ซึ่งเป็นยาย่อยสลาย IKZF1 และ IKZF3 ผ่านกลไก cereblon-modulating ที่บริษัทเชื่อว่าอาจกลายเป็นยารักษาหลักใน multiple myeloma ผู้บริหารระบุว่ายาดังกล่าวยังคงแสดงโปรไฟล์ที่ผสมผสานระหว่างประสิทธิภาพที่มีนัยสําคัญและความปลอดภัยที่จัดการได้

• ที่ขนาดยาแนะนําสําหรับ Phase II ที่ 100 ไมโครกรัม cemsidomide ให้อัตราการตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์ที่ 53%
• ที่ขนาด 75 ไมโครกรัม อัตราการตอบสนองอยู่ที่ 40%
• ผู้ป่วย 2 รายที่ได้รับยาขนาด 100 ไมโครกรัม บรรลุผล MRD เป็นลบ
• ระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ย (median duration of response) อยู่ที่ 7.9 เดือน และยังไม่ถึงขีดจํากัดบน
• บริษัทระบุว่ามีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างขนาดยาและการสัมผัสยา โดยการลดลงของ light chain ที่ลึกกว่าเมื่อได้รับยาในปริมาณสูงขึ้น
• ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ําระดับ 4 (Grade 4 neutropenia) เกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสามในทุกขนาดยา แต่ไม่มีผู้ป่วยรายใดต้องหยุดยาเนื่องจากปัญหาความปลอดภัย
• ผู้บริหารระบุว่าภาวะเม็ดเลือดขาวต่ํามักเกิดขึ้นในช่วงสองรอบแรกและสามารถจัดการได้ด้วย G-CSF ซึ่งเป็นการรักษาทางโลหิตวิทยามาตรฐาน

Andrew Hirsch ประธานและประธานเจ้าหน้าที่บริหาร กล่าวว่าบริษัทมองว่าข้อมูลล่าสุดและเหตุการณ์ด้านกฎระเบียบล่าสุดเป็นการยืนยันแนวทางของตน "ข้อมูลและเหตุการณ์ด้านกฎระเบียบที่เกิดขึ้นในช่วง 12 เดือนที่ผ่านมา ผมคิดว่าในระดับสูงได้ช่วยยืนยันแนวทางของเรา" เขากล่าว "มันทําให้เรามั่นใจมากขึ้นว่าเรากําลังมุ่งหน้าไปในทิศทางที่ถูกต้อง"

บริษัทระบุว่าข้อมูล cemsidomide ที่นําเสนอใน EHA 2024 มีความสอดคล้องกันอย่างกว้างขวางกับการนําเสนอ IMS 2025 ในภายหลัง โดยการตอบสนองยังคงลึกขึ้นเรื่อยๆ ตามเวลา C4 ยังระบุด้วยว่ากําลังประเมินกลยุทธ์ไบโอมาร์กเกอร์ที่มุ่งเน้นการกระตุ้นภูมิคุ้มกันและความฟิตของเซลล์ T โดยคาดว่าจะมีโปสเตอร์นําเสนอในงาน IMS ปลายเดือนนี้

การทดลอง Momentum Phase II และเส้นทางการกํากับดูแล

การศึกษา Phase II เพื่อการขึ้นทะเบียนของ C4 ที่ชื่อว่า MOMENTUM กําลังทดสอบ cemsidomide ในการรักษาแนวที่สี่ บริษัทระบุว่าการทดลองนี้ออกแบบมาเพื่อรองรับเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งด่วน

• มีผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลองประมาณ 100 ราย
• การศึกษานี้มีพลังเพียงพอที่จะแสดงการปรับปรุง 20% เหนืออัตราการตอบสนองพื้นฐาน 20% หรือประมาณ 40% โดยรวม
• คาดว่าการรับสมัครผู้ป่วยจะเสร็จสิ้นภายในสิ้นไตรมาสแรกของปี 2025
• กลุ่มประชากร Phase II สะท้อนกลุ่ม Phase I ซึ่งผู้บริหารระบุว่าช่วยลดความเสี่ยงในการพัฒนา
• เกณฑ์สําคัญ ได้แก่ อัตราการตอบสนอง 40%, ขอบล่างไม่ต่ํากว่า 20%, อยู่รอดโดยไม่มีการลุกลามของโรคประมาณ 6 เดือน และความทนทานต่อยาที่ต่อเนื่อง

ผู้บริหารระบุว่าการตัดสินใจอนุมัติจะขึ้นอยู่กับข้อมูลเปรียบเทียบกับมาตรฐานการดูแลในขณะนั้น บริษัทไม่ได้ระบุวันที่แน่นอนสําหรับการอ่านผล แต่ระบุว่าการทดลองนี้เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาสําคัญในระยะใกล้

กลยุทธ์การใช้ยาร่วมกันใน multiple myeloma

C4 ยังทดสอบ cemsidomide ในรูปแบบการใช้ยาร่วมกัน โดยมุ่งหมายที่จะแสดงให้เห็นว่ายาสามารถทํางานร่วมกับกลุ่มการรักษาหลายกลุ่ม ผู้บริหารระบุว่าเป้าหมายไม่ใช่แค่การเพิ่มอัตราการตอบสนอง แต่เพื่อปรับปรุงความลึกและความทนทานของการตอบสนอง โดยเฉพาะการตอบสนอง MRD เป็นลบ

การศึกษา Elranatamab

• การศึกษา Phase I-B ที่ใช้ cemsidomide ร่วมกับ elranatamab ของ Pfizer ซึ่งเป็น BCMA-directed BiTE กําลังดําเนินอยู่
• การศึกษาเริ่มต้นด้วย cemsidomide ขนาด 75 ไมโครกรัม และขนาดยา elranatamab ที่ได้รับการอนุมัติ
• Elranatamab ใช้การเพิ่มขนาดยาแบบขั้นบันได (step-up dosing) เพื่อจัดการกับ cytokine release syndrome และ ICANS
• Cemsidomide จะถูกเพิ่มเข้าไปหลังจากการเพิ่มขนาดยา BiTE เสร็จสมบูรณ์เท่านั้น เพื่อไม่ให้รบกวนการบรรลุขนาดยา BiTE เต็ม
• ข้อมูลความปลอดภัยจากทุกกลุ่มคาดว่าจะได้รับในกลางปี 2026
• ข้อมูลประสิทธิภาพพร้อมกลุ่มขยายคาดว่าจะไม่ได้รับจนถึงกลางปี 2027
• C4 คาดว่าจะมีการอัปเดตเชิงบรรยายเกี่ยวกับเส้นทางการศึกษาก่อนสิ้นปี 2025

Hirsch กล่าวว่าข้อมูล MagnetisMM-3 ของ Pfizer ซึ่งรวม iberdomide กับ elranatamab ได้พิสูจน์แนวคิดว่า degrader สามารถรวมกับ T-cell engager ได้อย่างปลอดภัย เขาระบุว่าคําถามสําคัญสําหรับ C4 คือ cemsidomide สามารถกระตุ้นการตอบสนองที่ลึกและทนทานมากขึ้นได้หรือไม่ รวมถึง MRD เป็นลบ

การศึกษา daratumumab และ carfilzomib ที่วางแผนไว้

• C4 วางแผนที่จะเริ่มการศึกษา Phase I-B กับ daratumumab และ carfilzomib ในต้นปี 2025
• เป้าหมายคือการรวบรวมข้อมูลความปลอดภัยของการใช้ยาร่วมกัน
• บริษัทไม่คาดว่าการศึกษาดังกล่าวจะเข้าสู่การพัฒนาเพื่อการขึ้นทะเบียน

ผู้บริหารยังระบุด้วยว่าสนใจการรวม CAR-T ผ่านการศึกษาที่ผู้วิจัยเป็นผู้สนับสนุนแทนที่จะเป็นการทดลองที่บริษัทดําเนินการเอง และกําลังติดตามโปรแกรม trispecific T-cell engager สําหรับโอกาสในอนาคต

ฐานะทางการเงินและโอกาสทางตลาด

C4 ระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับแผนปัจจุบันจนถึงสิ้นปี 2028 Kendra Adams ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงินระบุว่าระยะเวลาดังกล่าวควรครอบคลุมการศึกษา cemsidomide ที่กําลังดําเนินอยู่และการอ่านผลข้อมูลที่คาดไว้

• ระยะเวลาเงินสดขยายถึงสิ้นปี 2028
• บริษัทระบุว่าเพียงพอสําหรับการดําเนินการทดลองในปัจจุบันและการบรรลุการอ่านผลข้อมูลสําคัญ
• จําเป็นต้องมีเงินทุนเพิ่มเติมหลังจากจุดนั้นสําหรับการพัฒนา Phase III
• ไม่มีการเปิดเผยตัวเลขรายได้หรือตัวชี้วัดทางการเงินโดยละเอียดอื่นๆ

บริษัทประมาณการโอกาสทางตลาดสําหรับ multiple myeloma ในระยะท้ายอยู่ที่ประมาณ 1 พันล้านดอลลาร์ Hirsch กล่าวว่าตลาดควรเติบโตขึ้นเมื่อการบําบัดที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นเคลื่อนตัวไปสู่การรักษาในระยะแรกๆ ทําให้มีผู้ป่วยที่ผ่านการรักษามาหนักจํานวนมากขึ้นในภายหลัง เขาตั้งข้อสังเกตว่าจํานวนการบําบัดก่อนหน้าเฉลี่ยในกลุ่มประชากร Phase I ของ C4 อยู่ที่เจ็ดครั้ง โดยมีผู้ป่วยรายหนึ่งที่ผ่านการรักษามาแล้ว 17 แนวทาง

เขายังเสริมว่าผู้ป่วยจํานวนมากได้รับการรักษาในสถานพยาบาลชุมชน ซึ่งสนับสนุนความน่าสนใจของการรักษาแบบรับประทานทั้งหมด C4 ยังระบุด้วยว่าอัตราการตอบสนองค่อนข้างสม่ําเสมอในแนวทางการรักษาก่อนหน้าและสถานะ BCMA

กลยุทธ์แพลตฟอร์มในวงกว้าง

นอกเหนือจาก cemsidomide C4 ใช้การประชุมครั้งนี้เพื่ออธิบายการเปลี่ยนแปลงเชิงกลยุทธ์ในงานวิจัยและพัฒนา บริษัทระบุว่ากําลังเคลื่อนตัวออกจากการมุ่งเน้นเป้าหมายทางมะเร็งวิทยาที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว และมุ่งสู่เป้าหมายที่ยังไม่สามารถรักษาได้ในพื้นที่ที่เชื่อว่าสามารถเป็นผู้นําในกลุ่มยาได้

• พื้นที่มุ่งเน้นใหม่ ได้แก่ การอักเสบ การอักเสบของระบบประสาท และโรคระบบประสาทเสื่อม
• การเลือกเป้าหมายจะเน้นเส้นทางที่ได้รับการพิสูจน์ทางคลินิก ศักยภาพในการเป็นผู้นําในกลุ่มยา และพื้นที่สําหรับการขยายข้อบ่งชี้
• เส้นทางที่อยู่ระหว่างการพิจารณา ได้แก่ IL-23, IL-17, type I interferon, MAPK, PI3 kinase และ NF-kappa B
• บริษัทยังไม่ได้เปิดเผยเป้าหมาย และระยะเวลาจะขึ้นอยู่กับผู้ร่วมมือ

Hirsch กล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงนี้สะท้อนบทเรียนจากความพยายามในการพัฒนาก่อนหน้า "ผมคิดว่าตอนนี้เราต้องมุ่งไปสู่เป้าหมายที่ยังไม่สามารถรักษาได้ เป้าหมายใหม่ที่เราสามารถเป็นผู้นําในกลุ่มยาได้" เขากล่าว "ผมคิดว่ามันสมเหตุสมผลเมื่อคุณนึกถึงแพลตฟอร์มใหม่ทั้งหมด ที่จะพยายามลดความเสี่ยงทางชีววิทยาออกจากสมการ และดูว่าคุณสามารถแสดงข้อได้เปรียบของ degrader ได้หรือไม่"

เขายังกล่าวด้วยว่าการมุ่งเน้นเป้าหมายที่ได้รับการพิสูจน์แล้วในระยะก่อนหน้าของบริษัทจะต้องมีการศึกษาเปรียบเทียบขนาดใหญ่กับการบําบัดที่มีอยู่ที่แข็งแกร่ง ซึ่งเป็นเรื่องยากสําหรับบริษัทขนาดเล็ก C4 ระบุว่าปัจจุบันต้องการยืนยันชีววิทยาใหม่ในเส้นทางที่เกี่ยวข้องทางคลินิกในขณะที่ยังคงจัดการความเสี่ยง

ความร่วมมือและงาน molecular glue

C4 ระบุว่ายังคงลงทุนในแพลตฟอร์ม molecular glue และในความร่วมมือภายนอกที่สามารถนําเงินทุนที่ไม่ลดสัดส่วนผู้ถือหุ้นและความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์เข้ามาได้

• การนําเสนอในงาน Targeted Protein Degradation Summit ในเดือน ต.ค. 2024 จะกล่าวถึงแนวทางการค้นพบ glue ที่ขยายออกไป
• ความร่วมมือกับ Roche มุ่งเน้นที่ degrader-antibody conjugates
• ความร่วมมือกับ Merck KGaA ยังคงดําเนินอยู่
• ความร่วมมือกับ Biogen ได้ผลิต IRAK4 และ BTK degraders แล้ว โดย BTK อยู่ใน Phase I
• ผู้บริหารระบุว่าเหตุการณ์สําคัญในการค้นพบกําลังก้าวหน้าและคาดว่าจะมีเหตุการณ์ที่สามารถสื่อสารได้มากขึ้นจากความร่วมมือ

C4 ระบุว่างานของ Roche กําลังผลักดันขอบเขตทางวิทยาศาสตร์ ในขณะที่พอร์ตโฟลิโอความร่วมมือในวงกว้างช่วยสนับสนุนแพลตฟอร์มโดยไม่ลดสัดส่วนผู้ถือหุ้น

บริบทด้านกฎระเบียบและการแข่งขัน

ผู้บริหารชี้ถึงพัฒนาการภายนอกซ้ําๆ เพื่อสนับสนุนสาขา degrader โดยระบุว่าการอนุมัติล่าสุดและข้อมูลจากคู่แข่งได้ช่วยยืนยันแนวทางของ C4 เอง

• ข้อมูล CELMoD ของ Bristol Myers Squibb ถูกอ้างถึงเป็นการสนับสนุน IKZF1 degraders รุ่นใหม่
• การอนุมัติ iberdomide โดยใช้ MRD เป็นลบเป็นตัวชี้วัดทดแทนถูกอธิบายว่าเป็นการยืนยันที่สําคัญของกลุ่มยา
• การยอมรับ MRD เป็นลบของ FDA ตามการตัดสินใจของ ODAC ปี 2024 อาจช่วยย่นระยะเวลาการพัฒนาในอนาคต
• โปรแกรม T-cell engager หลายรายการจากบริษัทอื่นๆ ยังได้สนับสนุนกลยุทธ์การใช้ยาร่วมกันของ C4 ด้วย

Hirsch กล่าวว่าบริษัทกําลังติดตามชุดข้อมูลภายนอกหลายชุด รวมถึงการนําเสนอ EXCALIBUR เต็มรูปแบบสําหรับ iberdomide, อัปเดตเกี่ยวกับ mezigdomide ร่วมกับ elranatamab, ข้อมูล T-cell engager ของ AbbVie และผลลัพธ์การรวมยาของ BMS ในอนาคต เขาระบุว่าอัตราการตอบสนอง MRD เป็นลบประมาณ 40% ได้กลายเป็นเกณฑ์มาตรฐานที่สําคัญ

ไฮไลต์จากช่วงถาม-ตอบ

ในช่วงถาม-ตอบ ผู้บริหารกลับมาที่สามประเด็นหลัก ได้แก่ ประ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน