Mereo BioPharma ในงานประชุม Cantor Healthcare: ไปป์ไลน์เดินหน้าต่อเนื่อง

Mereo BioPharma (MREO) ใช้โอกาสในวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 ในงาน 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference เพื่อนําเสนออัปเดตครอบคลุมเกี่ยวกับไปป์ไลน์โรคหายากของบริษัท โดยสร้างสมดุลระหว่างข้อมูลในระยะปลายที่น่าพอใจกับความเสี่ยงด้านกฎระเบียบและทางคลินิก ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทมีเงินสดเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงปลายปี 2027 แต่ตัวขับเคลื่อนมูลค่าในอนาคตจะขึ้นอยู่กับการหารือกับ FDA การเลือกแบบการทดลอง และว่าข้อมูลล่าสุดจะสนับสนุนเส้นทางสู่การอนุมัติได้หรือไม่

ประเด็นสําคัญ

• Mereo ระบุว่าโมเดลพันธมิตรทําให้บริษัทมีสิทธิในยุโรปครอบคลุมพอร์ตโฟลิโอทั้งหมด และมีศักยภาพรับเงิน milestone รวมประมาณ 1 พันล้านปอนด์
• Alvelestat ซึ่งเป็นโปรแกรมพันธมิตรหลักสําหรับโรค alpha-1 antitrypsin deficiency แสดงสัญญาณไบโอมาร์กเกอร์และทางคลินิกที่แข็งแกร่งในระยะ II และกําลังมุ่งสู่การหารือกับ FDA เกี่ยวกับการออกแบบการทดลองระยะ III
• Setrusumab พลาดเป้าหมายหลักในการทดลองระยะ III แต่การวิเคราะห์ post hoc ข้อมูลความเจ็บปวด และการใช้งานในการศึกษาแบบ open-label extension ยังคงทําให้โปรแกรมนี้มีชีวิตอยู่
• Vantictumab ที่พัฒนาร่วมกับ āshibio กําลังมุ่งสู่การทดลองระยะ II ในโรคกระดูกที่หายากมากซึ่งมีชีววิทยาตรงข้ามกับ setrusumab
• ฝ่ายบริหารระบุว่าในอีก 3-4 เดือนข้างหน้าอาจมีการอัปเดตด้านกฎระเบียบที่สําคัญหลายรายการ

ฐานะทางการเงินและโมเดลพันธมิตร

Mereo วางตําแหน่งตัวเองเป็นบริษัทที่กําลังพัฒนาหลายโปรแกรมโดยไม่ต้องแบกรับต้นทุนการพัฒนาและการทําตลาดเต็มจํานวน

• บริษัทระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงปลายปี 2027
• การชําระเงินล่วงหน้าและค่าใช้จ่ายด้านการวิจัยและพัฒนาจาก Sentynl มีวัตถุประสงค์เพื่อครอบคลุมต้นทุนการทดลองระยะ III ของ alvelestat
• Zydus Lifesciences จะดูแลการขยายขนาดการผลิตเชิงพาณิชย์สําหรับ alvelestat
• Mereo ถือสิทธิในยุโรปสําหรับโปรแกรมทั้งสามรายการ
• สําหรับ alvelestat Mereo ยังคงถือสิทธินอกสหรัฐฯ และคาดว่าจะได้รับค่าลิขสิทธิ์สองหลักจากยอดขายในสหรัฐฯ
• ความร่วมมือด้าน alvelestat รวมถึงเงิน milestone ที่อาจสูงถึง 475 ล้านปอนด์
• สําหรับพอร์ตโฟลิโอทั้งหมด Mereo ระบุว่าศักยภาพ milestone รวมอยู่ที่ประมาณ 1 พันล้านปอนด์

โครงสร้างดังกล่าวช่วยลดความต้องการเงินทุนของ Mereo ในขณะที่ยังคงมีส่วนร่วมในยอดขายในอนาคตและการเปิดตัวในภูมิภาค ซึ่งเป็นโมเดลที่บริษัทไบโอเทคขนาดเล็กมักใช้เพื่อยืดระยะเวลาเงินสดและจํากัดการลดสัดส่วนการถือหุ้น

Alvelestat: โปรแกรมหลักมุ่งสู่ระยะ III

Alvelestat ซึ่งมุ่งเป้าไปที่โรค alpha-1 antitrypsin deficiency เป็นเรื่องราวระยะสั้นที่ชัดเจนที่สุดในงานประชุม Mereo ประกาศความร่วมมือกับ Sentynl ที่ได้รับการสนับสนุนจาก Zydus Lifesciences เมื่อไม่นานมานี้ หลังจากผลการทดลองระยะ II เป็นบวก

• การศึกษา ASTRAEUS แสดงให้เห็นการยับยั้งกิจกรรม neutrophil elastase ถึง 90%
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการยับยั้งยังคงสม่ําเสมอตลอดเวลา
• มีการปรับปรุงไบโอมาร์กเกอร์ใน desmosine และ Aα-val360 ด้วย
• การวิเคราะห์รวมของ ASTRAEUS และ ATALANTa แสดงให้เห็นการลดลงของการกําเริบประมาณ 40%
• ผลดังกล่าวดูเหมือนจะสม่ําเสมอในกลุ่มผู้ป่วยต่างๆ รวมถึงผู้ที่ได้รับการบําบัดด้วยการเสริมและผู้ที่ไม่ได้รับ

Denise Scots-Knight ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่า alvelestat แสดงให้เห็น "ทั้งประสิทธิภาพด้านไบโอมาร์กเกอร์และทางคลินิก" ในโรคที่ขับเคลื่อนด้วย neutrophilic หลายชนิด รวมถึง bronchiectasis, cystic fibrosis, bronchitic COPD และ alpha-1 antitrypsin deficiency

คําถามด้านกฎระเบียบเกี่ยวกับ Alvelestat

ขั้นตอนต่อไปคือการหารือกับ FDA ในไตรมาสที่ 4 ของปี 2024 เพื่อกําหนดการออกแบบการทดลองระยะ III ประเด็นหลักคือควรใช้ endpoint ใดเป็นตัวนําในการศึกษา

• การจัดแนวกับ FDA ก่อนหน้านี้สนับสนุน Saint George’s Respiratory Questionnaire หรือ SGRQ เป็น primary endpoint
• การจัดแนวกับยุโรปก่อนหน้านี้สนับสนุนความหนาแน่นของปอดที่วัดด้วย CT โดยยอมรับค่า p-value ที่ 0.1 เนื่องจากระยะเวลาการศึกษาที่สั้นกว่า
• ฝ่ายบริหารระบุว่าความท้าทายคือสองภูมิภาคอาจไม่ยอมรับ primary endpoint เดียวกัน
• endpoint ที่เป็นไปได้สําหรับระยะ III ในขณะนี้รวมถึง FEV1 ความหนาแน่นของปอดด้วย CT และการกําเริบ
• FEV1 อาจต้องการการศึกษาขนาดใหญ่และการติดตามผลห้าปีขึ้นไป
• ข้อเสนอแนะจาก FDA เน้นย้ํา endpoint ที่เชื่อมโยงกับวิธีที่ผู้ป่วย "รู้สึกและทํางาน"
• EMA มักจะชอบตัวชี้วัดที่เป็นวัตถุประสงค์

Scots-Knight กล่าวว่าการกําเริบอาจเป็นตัวแยกแยะที่ใช้งานได้จริงมากที่สุด เนื่องจากยานี้เป็นยารับประทาน แสดงประสิทธิภาพในระยะ II และมีกลไกที่อาจแก้ไขปัญหาที่การบําบัดด้วยการเสริมไม่ได้ปรับปรุง บริษัทยังชี้ให้เห็นข้อมูล AlphaNet ที่แนะนําว่าผู้ป่วย alpha-1 antitrypsin deficiency ประมาณ 70% มีการกําเริบทุกปี ซึ่งเน้นย้ําถึงขนาดของความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง

Setrusumab: พลาด Endpoint แต่ข้อมูลยังคงมีบทบาท

Setrusumab โปรแกรมโรคกระดูกของ Mereo สําหรับ osteogenesis imperfecta ยังคงเป็นกรณีที่ซับซ้อนกว่า ยาดังกล่าวพลาด endpoint หลักในการศึกษาระยะ III ORBIT และ COSMIC แต่ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเพื่ออธิบายว่าทําไมจึงเชื่อว่าเรื่องราวยังไม่จบ

• ORBIT รับสมัครผู้ป่วยเกือบ 160 ราย รวมถึงผู้ป่วยเด็ก 135 ราย
• COSMIC รับสมัครผู้ป่วยเด็กมากกว่า 60 ราย
• ฝ่ายบริหารระบุว่ากลุ่ม setrusumab มีผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงกว่ากลุ่ม placebo
• ผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งในกลุ่ม placebo มีกระดูกหักเป็นศูนย์ในช่วงการศึกษา
• ทําให้กลุ่มเปรียบเทียบแข็งแกร่งผิดปกติตามที่บริษัทระบุ

John Lewicki หัวหน้านักวิทยาศาสตร์กล่าวว่า "มันยากที่จะเอาชนะศูนย์ใช่ไหม? เมื่อคุณมีผู้ป่วยมากกว่าครึ่งที่เป็นศูนย์ นั่นแน่นอนเป็นปัจจัยหนึ่ง" เขาเสริมว่ายาดังกล่าวดูเหมือนจะทําให้เด็กรู้สึกดีขึ้นและกระตือรือร้นมากขึ้น โดยบางครอบครัวซื้อจักรยานเสือภูเขา ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บ

Setrusumab: กระดูกหัก ความเจ็บปวด และสุขภาพกระดูก

แม้จะพลาด primary endpoint แต่ Mereo ระบุว่าชุดข้อมูลมีสัญญาณที่เป็นประโยชน์หลายอย่าง

• มีการลดลงอย่างเห็นได้ชัดของกระดูกสันหลังหักทั้งใน ORBIT และ COSMIC
• การวิเคราะห์ post hoc พบการลดลงในประเภทกระดูกหักอื่นๆ ด้วย
• ผู้ป่วยที่มีอัตรากระดูกหักสูงกว่าดูเหมือนจะได้รับประโยชน์ชัดเจนกว่า
• มีการลดความเจ็บปวดอย่างมีนัยสําคัญทางสถิติในโดเมน pain comfort ของ POSNA-PASI
• ความหนาแน่นของมวลกระดูกปรับปรุงอย่างมีความหมาย
• ดัชนีสุขภาพกระดูกก็ปรับปรุงด้วยเช่นกัน

Lewicki กล่าวว่า "ความเจ็บปวดคือสิ่งสําคัญ" โดยสังเกตว่าความเจ็บปวดถูกจัดอันดับเป็นปัญหาอันดับต้นในการสํารวจผลกระทบต่อผู้ป่วย นําหน้าการลดกระดูกหัก เขากล่าวว่าบริษัทมองว่าข้อมูลความเจ็บปวดน่าเชื่อถือและน่าสนใจ แม้ว่าหน่วยงานกํากับดูแลยังคงให้ความสําคัญกับ endpoint กระดูกหักอย่างมาก

Mereo ยังระบุว่าการศึกษาแบบ open-label extension กลายเป็นส่วนสําคัญของภาพรวม ผู้ป่วยเด็กประมาณ 200 รายจาก ORBIT และ COSMIC ได้ลงทะเบียน และส่วนใหญ่ยังคงอยู่ในการศึกษาแม้ว่าจะไม่ได้บังคับให้ดําเนินการต่อ บางรายอยู่มาสามปีขึ้นไป ผู้ป่วยที่ย้ายมาจากกลุ่ม bisphosphonate และ placebo คาดว่าจะครบ 12 เดือนในการศึกษา extension ในไตรมาสที่ 4 ของปี 2024

แนวโน้มด้านกฎระเบียบสําหรับ Setrusumab

บริษัทระบุว่ากําลังอยู่ในการหารืออย่างต่อเนื่องกับ FDA เกี่ยวกับชุดข้อมูลที่จําเป็นสําหรับการยื่นขอใบอนุญาต biologics

• คําถามหลักคือข้อมูล ORBIT และ COSMIC ร่วมกับข้อมูล open-label extension จะสนับสนุนการยื่นได้หรือไม่
• Mereo คาดว่าจะมีความชัดเจนเกี่ยวกับเส้นทางข้างหน้าภายในสิ้นปี 2024
• บริษัทระบุว่าต้องการส่งมอบชุดข้อมูลที่ครบถ้วนแทนที่จะอัปเดตเป็นชิ้นๆ
• เจ้าหน้าที่ FDA แสดงความเปิดกว้างบางส่วนในการพิจารณาประเภทกระดูกหักที่แตกต่างกันและกลุ่มย่อยที่มีกระดูกหักสูง

ทําให้ setrusumab อยู่ในสถานะรอ: โปรแกรมยังไม่ได้รับเส้นทางกฎระเบียบที่ชัดเจน แต่ยังคงมีข้อมูลสนับสนุนเพียงพอที่จะเป็นสินทรัพย์ที่มีชีวิต

Vantictumab: มุมมองใหม่เกี่ยวกับโรคกระดูก

Mereo ยังได้หารือเกี่ยวกับ vantictumab โปรแกรมที่ได้รับอนุญาตให้กับ āshibio และกําลังเตรียมสําหรับการทดลองระยะ II ใน autosomal dominant osteopetrosis type 2

• โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ใน chloride-hydrogen ion antiporter
• ทําให้เกิดความผิดปกติของ osteoclast หมายความว่าร่างกายไม่สามารถสลายกระดูกได้อย่างถูกต้อง
• ผู้ป่วยอาจพัฒนากระดูกที่หนาแน่นมากแต่เปราะบาง กระดูกหัก และการกดทับเส้นประสาท
• อาจเกิดการสูญเสียการมองเห็นและการได้ยิน
• ความหนาแน่นของกระดูกอาจสูงถึง 10 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานเหนือค่าปกติ

Vantictumab ทํางานในทิศทางตรงข้ามกับ setrusumab เป็น Wnt pathway frizzled antibody ที่บล็อกการส่งสัญญาณ Wnt ลดการสร้างกระดูกและเพิ่มกิจกรรม osteoclast งานก่อนทางคลินิกจาก Econs Laboratory ของ Indiana University แสดงให้เห็นว่ายาดังกล่าวช่วยฟื้นฟูลักษณะกระดูกในแบบจําลองสัตว์และเพิ่มกิจกรรม osteoclast

สิ่งที่จะเกิดขึ้นต่อไป

ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นซ้ําๆ ว่าอีก 3-4 เดือนข้างหน้าเป็นช่วงเวลาสําคัญสําหรับบริษัท

• Alvelestat: มีการวางแผนการหารือด้านกฎระเบียบกับ FDA ในไตรมาสที่ 4 ของปี 2024
• Setrusumab: Mereo คาดว่าจะมีเส้นทางกฎระเบียบที่ชัดเจนขึ้นภายในสิ้นปี 2024
• Vantictumab: โปรแกรมกําลังเตรียมพร้อมสําหรับการเริ่มต้นระยะ II

Scots-Knight กล่าวว่า "ข่าวดีคือทั้งหมดนี้อยู่ห่างออกไปเพียง 3-4 เดือน ทุกอย่างกําลังเกิดขึ้นใน 3-4 เดือนข้างหน้า ดังนั้นเรามีไตรมาสที่น่าสนใจมากรออยู่ หวังว่าเราจะขยับเรื่องราวไปข้างหน้าอย่างมีนัยสําคัญในไตรมาสหน้า"

บทสรุป

การนําเสนอของ Mereo แสดงให้เห็นบริษัทที่มีสินทรัพย์โรคหายากหลายรายการ การสนับสนุนจากพันธมิตรที่มีความหมาย และตัวเร่งปฏิกิริยาระยะสั้นหลายอย่าง แต่ยังมีคําถามด้านกฎระเบียบและทางคลินิกที่สําคัญที่ต้องตอบ

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน