Faeth Therapeutics บุก Cantor Fitzgerald Conference ด้วยกลยุทธ์ยับยั้ง PI3K แบบรับประทาน

เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 Faeth Therapeutics (FTH) ได้ใช้เวที 12th รายปี Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ที่มุ่งเน้นการยับยั้งหลายจุดของเส้นทางมะเร็งที่มักเชื่อมโยงกับการดื้อยาผ่านการรับประทาน ฝ่ายบริหารได้เน้นย้ําข้อมูลการตอบสนองในระยะเริ่มต้นที่น่าพอใจและสถานะเงินสดที่แข็งแกร่ง พร้อมระบุว่าบริษัทยังต้องการการศึกษาขนาดใหญ่กว่านี้เพื่อยืนยันความยั่งยืนของผลลัพธ์

ประเด็นสําคัญ

• Faeth ระบุว่าโปรแกรมหลักอย่าง PIKTOR มีอัตราการตอบสนองโดยรวม 47% ในการทดสอบระยะ I-B โดยมีความทนทานต่อยาที่ดี โดยเฉพาะในด้านภาวะน้ําตาลในเลือดสูงและแผลในปาก
• บริษัทระบุว่าได้ระดมทุน 200 ล้านดอลลาร์ผ่านการทําธุรกรรม PIPE และมีเงินสดมากกว่า 186 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นไตรมาสที่สอง ซึ่งเพียงพอสําหรับการสนับสนุนการศึกษาที่ดําเนินอยู่
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการรับประทานยาทางปากทําให้ PIKTOR มีข้อได้เปรียบด้านเภสัชจลนศาสตร์เหนือคู่แข่งที่ให้ทางหลอดเลือดดํา รวมถึงระดับความเข้มข้นสูงสุดที่ต่ํากว่าและระยะเวลาการรักษาที่ยาวนานกว่า
• มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกยังคงเป็นจุดสนใจหลักในระยะใกล้ โดยคาดว่าจะมีข้อมูลระยะ II ภายในสิ้นปี 2024 และอาจเริ่มระยะ III ในปี 2028 หรือหลังจากนั้น
• การพัฒนายาสําหรับมะเร็งเต้านมดําเนินต่อไปควบคู่กัน โดยกลุ่มที่ได้รับ fulvestrant ลงทะเบียนครบแล้ว และกําลังรับสมัครผู้ป่วยสําหรับการรักษาแบบสามตัวยาร่วมกับ palbociclib

กลยุทธ์และเหตุผลทางวิทยาศาสตร์

Faeth นําเสนอตัวเองในฐานะบริษัทที่มุ่งเน้นการยับยั้งหลายจุดของเส้นทาง PI3K/AKT/mTOR ซึ่งฝ่ายบริหารอธิบายว่าเป็นเส้นทางที่เกิดการกลายพันธุ์บ่อยที่สุดในมะเร็ง บริษัทระบุว่าแนวทางนี้มีจุดประสงค์เพื่อลดโอกาสการดื้อยาโดยการปิดกั้นเส้นทางดังกล่าวในมากกว่าหนึ่งจุด

ตามที่บริษัทระบุ ยาตัวนําอย่าง PIKTOR ประกอบด้วยโมเลกุลขนาดเล็กที่รับประทานได้สองชนิด:

• Serabelisib ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง PI3K-alpha
• Sapanisertib ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง TORC1/2

ฝ่ายบริหารระบุว่าการผสมผสานดังกล่าวแสดงให้เห็นอัตราการตอบสนองโดยรวม 47% ในระยะ I-B รวมถึงการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ พร้อมความทนทานต่อยาที่ดี บริษัทเน้นย้ําว่ายาได้รับการออกแบบมาเพื่อแก้ปัญหาที่พบบ่อยกับตัวยับยั้งจุดเดียว ซึ่งก็คือการที่เนื้องอกสามารถปรับตัวและเปิดใช้งานเส้นทางใหม่ได้

Anand ตัวแทนบริษัทกล่าวว่า: "เราเป็นบริษัทที่มุ่งเน้นการยับยั้งหลายจุดของเส้นทางมะเร็งที่สําคัญ เราเริ่มต้นด้วยเส้นทาง PI3K/AKT/mTOR ซึ่งเป็นเส้นทางที่เกิดการกลายพันธุ์บ่อยที่สุดในมะเร็งทุกชนิด โดยเรามีโมเลกุลขนาดเล็กที่รับประทานได้สองชนิดที่มุ่งเป้าไปที่ PI3K-alpha, TORC1 และ TORC2 เราได้เห็นอัตราการตอบสนองโดยรวม 47% ในระยะ I-B รวมถึงการตอบสนองอย่างสมบูรณ์บางส่วน พร้อมความทนทานต่อยาที่ดีเช่นกัน โดยเฉพาะในมิติสําคัญของภาวะน้ําตาลในเลือดสูงและแผลในปาก"

สถานะทางการเงิน

Faeth ระบุว่างบดุลของบริษัทแข็งแกร่งเพียงพอที่จะรองรับโปรแกรมทางคลินิกหลายโปรแกรมพร้อมกัน บริษัทอ้างถึงตัวชี้วัดการระดมทุนหลักสองประการ:

• ระดมทุนได้ 200 ล้านดอลลาร์จากการทําธุรกรรม PIPE
• มีเงินสดมากกว่า 186 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นไตรมาสที่สอง

ฝ่ายบริหารระบุว่าเงินทุนดังกล่าวควรสนับสนุนการดําเนินงานระยะ II ในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและการพัฒนาต่อเนื่องในมะเร็งเต้านม บริษัทอธิบายตัวเองว่ามีเงินทุนเพียงพอ โดยมีระยะเวลาที่ช่วยให้สามารถพัฒนาทั้งสองโปรแกรมต่อไปได้โดยไม่มีแรงกดดันเร่งด่วนในการระดมทุน

อัปเดตการดําเนินงาน

บริษัทใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเกี่ยวกับความแตกต่างของ PIKTOR จากยาในกลุ่ม PI3K-pathway ที่แข่งขัน Faeth ระบุว่าการรับประทานทางปากเป็นข้อได้เปรียบสําคัญเหนือยาที่ให้ทางหลอดเลือดดํา เช่น gedatolisib

ฝ่ายบริหารระบุว่าตารางการรับประทานทางปากสร้างรูปแบบการสัมผัสยาที่เอื้ออํานวยมากกว่า:

• PIKTOR มีระดับสูงสุดประมาณ 2 ถึง 3 เท่าของ IC90
• Gedatolisib มีระดับสูงสุดประมาณ 50 เท่าของ IC90
• การรับประทานทางปากทําให้ PIKTOR อยู่ในช่วงที่มีประสิทธิภาพได้นานกว่า
• ระดับสูงสุดที่ต่ํากว่าอาจช่วยลดอาการแผลในปาก

Anand กล่าวว่า: "คําตอบที่แท้จริงคือ ข้อได้เปรียบด้านช่องทางการให้ยาของเรา ซึ่งเป็นการรับประทาน ยังให้ข้อได้เปรียบด้านเภสัชจลนศาสตร์ด้วย หากคุณนึกถึงยาที่ให้ทางหลอดเลือดดํา ยาดังกล่าวจําเป็นต้องให้สัปดาห์ละครั้งโดยปกติ เมื่อให้ยา คุณต้องให้ยาทั้งหมดในคราวเดียวตั้งแต่ต้นสัปดาห์ ซึ่งทําให้ระดับสูงสุดในเลือดสูงมาก จากนั้นก็ลดลงอย่างรวดเร็วต่ํากว่า IC90 ในกรณีของ gedatolisib ประมาณ 14-15 ชั่วโมงในแต่ละสัปดาห์ เนื่องจากเราให้ยาทางปากทุกครั้งที่ให้ยา ซึ่งคือวันจันทร์ อังคาร พุธ เราจึงไม่มีระดับสูงสุดที่สูงมากนัก ไม่ใกล้เคียงเลย พวกเขาอยู่ที่ 50 เท่าของ IC90 เราอยู่ที่ 2-3 เท่าของ IC90 แต่เราอยู่ในช่วงที่มีประสิทธิภาพได้นานกว่า การครอบคลุมเป้าหมายที่มากกว่าโดยไม่มีระดับสูงสุดหมายถึงอาการแผลในปากที่น้อยกว่า"

Faeth ยังระบุว่าได้นําเสนอข้อมูลการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังและการสร้างแบบจําลอง PK/PD ในการประชุม STOP Cancer ข้อมูลดังกล่าว ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ แสดงให้เห็นการปิดกั้นเส้นทางอย่างสมบูรณ์ที่ขนาดยา 200 มก. และ 3 มก. ที่เลือกสําหรับการศึกษาระยะ II ในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก บริษัทระบุว่าผลการค้นพบดังกล่าวสนับสนุนมุมมองที่ว่าขนาดยาที่เลือกมีฤทธิ์ ไม่ใช่ต่ํากว่าระดับการรักษา

Anand กล่าวว่า: "โปสเตอร์ที่ Lee อ้างถึงเป็นโปสเตอร์ที่เราเผยแพร่ในการประชุม STOP Cancer ซึ่งแสดงการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังในผู้ป่วยทางคลินิกที่แสดงการปิดกั้นเส้นทางอย่างสมบูรณ์ที่ขนาดยา 200 มก. และ 3 มก. ที่เราเลือกในระยะ II ในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก ฉันคิดว่าแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าเราไม่ได้ใช้ขนาดยาเทียบเท่ายาหลอก ขนาดยานั้นมีฤทธิ์จริง มันกําลังปิดกั้นเส้นทางในผู้ป่วยหลายราย และเราตื่นเต้นที่จะเห็นผลลัพธ์ในการศึกษามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก"

โปรแกรมมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นจุดสนใจทางคลินิกหลักของ Faeth บริษัทระบุว่าโรคนี้เป็นการทดสอบที่ยากกว่ามะเร็งเต้านม เนื่องจากมีอัตราการเสียชีวิตที่สูงกว่าและสภาพแวดล้อมการรักษาที่ยากกว่า

ประเด็นสําคัญจากโปรแกรมนี้ได้แก่:

• ข้อมูลระยะ I-B ในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก 5 ราย แสดงให้เห็น 3 รายที่ตอบสนองอย่างสมบูรณ์ 1 รายที่ตอบสนองบางส่วน และ 1 รายที่โรคดําเนินต่อ
• กลุ่มระยะ I-B มีความหลากหลาย โดยไม่ใช่ผู้ป่วยทุกรายที่เคยได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบําบัดหรือ taxanes มาก่อน
• การศึกษาระยะ II ได้รับการออกแบบให้มีความสม่ําเสมอมากขึ้น โดยผู้ป่วยทุกรายจะได้รับ carboplatin และภูมิคุ้มกันบําบัดก่อนการลงทะเบียน
• คาดว่าจะมีข้อมูลภายในสิ้นปี 2024
• บริษัทคาดว่าจะรายงานอัตราการตอบสนอง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่น่าสนใจเป็นพิเศษ อัตราการหยุดยา และความยั่งยืนผ่านการวิเคราะห์จุดสําคัญ

Faeth ระบุว่ากลุ่มประชากรเป้าหมายมีความสําคัญ เนื่องจากประมาณ 75% ของผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกเป็น pMMR และมาตรฐานการรักษาแนวแรกในปัจจุบันคือ carboplatin ร่วมกับตัวยับยั้ง PD-1 บริษัทระบุว่ายังมีช่องว่างสําหรับการปรับปรุง โดยการอยู่รอดโดยปราศจากการดําเนินของโรคในสภาพแวดล้อมนี้อยู่ที่ประมาณ 12 เดือน

ฝ่ายบริหารยังเปรียบเทียบโปรแกรมกับการศึกษาและการรักษาอื่นๆ:

• การให้ Paclitaxel ซ้ําใน KEYNOTE-775 แสดงอัตราการตอบสนอง 15% และ PFS 3 ถึง 4 เดือนในกลุ่มที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบําบัด
• Sacituzumab govitecan ในการศึกษาระยะ II เฉพาะในจีนแสดงอัตราการตอบสนอง 30% ถึง 35% และ PFS 6 ถึง 7 เดือน

Faeth ระบุว่ามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกมีความเกี่ยวข้องเป็นพิเศษ เนื่องจากประมาณ 90% ของผู้ป่วยมีภาวะอ้วน เบาหวานก่อนเกิด หรือเบาหวาน ซึ่งทําให้โรคมีความซับซ้อนทางเมตาบอลิซึมมากขึ้น ฝ่ายบริหารระบุว่าระดับความท้าทายของโปรแกรมทําให้เป็นเกณฑ์มาตรฐานที่มีประโยชน์สําหรับแพลตฟอร์มที่กว้างขึ้น หากยาทํางานได้ดีในสภาพแวดล้อมนั้น บริษัทเชื่อว่าจะสนับสนุนกรณีการพัฒนามะเร็งเต้านมด้วย

บริษัทระบุว่าระยะ III อาจเริ่มต้นในปี 2028 หรือไม่นานหลังจากนั้น ขึ้นอยู่กับชุดข้อมูลและเส้นทางการพัฒนา

โปรแกรมมะเร็งเต้านม

Faeth ยังได้อัปเดตนักลงทุนเกี่ยวกับงานมะเร็งเต้านม ซึ่ง PIKTOR กําลังได้รับการทดสอบร่วมกับ fulvestrant และ palbociclib ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CDK4/6 บริษัทระบุว่าการศึกษาอยู่ในระยะ I-B/II และรวมถึงการผสมผสานการเพิ่มขนาดยา

รายละเอียดการดําเนินงานได้แก่:

• กลุ่มที่ได้รับ fulvestrant ร่วมลงทะเบียนครบแล้ว
• การผสมผสานสามตัวยาร่วมกับ fulvestrant และ palbociclib ยังคงรับสมัครอยู่
• บริษัทมีรายชื่อรอผู้ป่วย ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าแสดงให้เห็นความต้องการสูงสําหรับตัวเลือกการรับประทาน
• อาจมีการสํารวจขนาดยาที่สูงกว่าในมะเร็งเต้านมมากกว่าในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก โดยพิจารณาจากกลุ่มประชากรผู้ป่วย

Faeth ระบุว่ากําลังดําเนินการอย่างรวดเร็วแต่รอบคอบในการเลือกขนาดยา บริษัทคาดว่าจะมีชุดข้อมูลมะเร็งเต้านมที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นภายในสิ้นปี 2027 รวมถึงอัตราการตอบสนองและอาจรวมถึงค่ามัธยฐานการอยู่รอดโดยปราศจากการดําเนินของโรค ฝ่ายบริหารระบุว่ามาตรการต่างๆ เช่น อัตราประโยชน์ทางคลินิกที่ 16 สัปดาห์และ 24 สัปดาห์จะมีความสําคัญ และอัตราการตอบสนองที่สูงกว่า 25% ในอดีตเป็นสัญญาณสําคัญของความสําเร็จที่อาจเกิดขึ้น

บริษัทยังตั้งข้อสังเกตว่ากลุ่ม wild-type ของ PIKTOR 1 มีอัตราการตอบสนองประมาณ 25% บนพื้นฐานการวิเคราะห์แบบ intention-to-treat

มองไปข้างหน้า Faeth ระบุว่าการศึกษาระยะ III อาจเริ่มต้นในปี 2028 หรือไม่นานหลังจากนั้น บริษัทแนะนําว่าสูตรการรักษาในอนาคตอาจเปลี่ยนจาก fulvestrant ไปสู่ oral SERD เนื่องจาก oral SERD แสดงประสิทธิภาพที่เทียบเคียงได้ในผู้ป่วย ESR1 wild-type และเป็นที่นิยมของแพทย์และผู้ป่วยจํานวนมากเพราะหลีกเลี่ยงการฉีดยารายเดือน

ภูมิทัศน์การแข่งขัน

Faeth วางกรอบโปรแกรมของตนเทียบกับกลุ่มยาในกลุ่ม PI3K-pathway และการรักษามะเร็งเต้านมอื่นๆ ที่มีการแข่งขันสูง บริษัทระบุว่าคู่เปรียบเทียบหลักคือ gedatolisib ซึ่งเป็นยาที่ให้ทางหลอดเลือดดําที่ได้รับการอนุมัติในมะเร็งเต้านมแนวที่สอง

ฝ่ายบริหารระบุว่า PIKTOR โดดเด่นในสามด้านหลัก:

• การรับประทานทางปากแทนการให้ทางหลอดเลือดดํา
• ระดับสูงสุดที่ต่ํากว่าพร้อมระยะเวลาการรักษาที่ยาวนานกว่า
• อัตราการเกิดแผลในปากและภาวะน้ําตาลในเลือดสูงที่ต่ํากว่า

บริษัทยังชี้ให้เห็นถึงภาระของรูปแบบการรักษาปัจจุบันในมะเร็งเต้านม โดยระบุว่าผู้ป่วยและแพทย์มักนิยมการรักษาทางปากมากกว่าการเยี่ยมเก้าอี้ให้ยาทางหลอดเลือดดํา โดยเฉพาะในสภาพแวดล้อมที่การรักษาระยะยาวเป็นเรื่องปกติ ฝ่ายบริหารเสริมว่าสูตรการรักษาปัจจุบันอาจต้องการการป้องกันแผลในปาก รวมถึงการใช้น้ํายาบ้วนปาก dexamethasone บ่อยๆ และ everolimus ที่รับประทานวันละสี่ครั้ง

Faeth ระบุว่าตลาดที่กว้างขึ้นได้เห็นปัญหาซ้ําๆ กับการยับยั้งจุดเดียว บริษัทโต้แย้งว่าการยับยั้งหลายจุดอาจมีความยั่งยืนมากกว่าเพราะปิดกั้นการเปิดใช้งานเส้นทางใหม่

Anand กล่าวว่า: "สิ่งที่ทําให้ฉันคิดว่ามันจะแตกต่างคือ ความพยายามก่อนหน้านี้มักจะ ไม่ใช่ทั

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน