Acumen ในงานสัมมนา Citi Biopharma: เดิมพันกับโอลิโกเมอร์และการส่งยาสู่สมอง

วันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 — Acumen Pharmaceuticals Inc. (ABOS) ใช้เวที Citigroup Biopharma Back to School Summit 2026 เพื่อนําเสนอแนวคิดว่าการมุ่งเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้นในการรักษาโรคอัลไซเมอร์อาจช่วยเพิ่มทั้งประสิทธิภาพและความปลอดภัย ฝ่ายบริหารเน้นย้ําถึงความคืบหน้าในการรับสมัครผู้ป่วยและข้อมูลไบโอมาร์กเกอร์ในระยะเริ่มต้นที่น่าพอใจ แต่บริษัทยังคงต้องเผชิญกับการทดสอบสําคัญในช่วงปลายปีนี้เมื่อรายงานผลลัพธ์เบื้องต้นจากการศึกษาระยะที่ 2 ที่สําคัญ

บริษัทยังชี้ให้เห็นถึงโอกาสการเติบโตที่กว้างขึ้นในตลาดการรักษาโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งยาที่กําหนดเป้าหมายอะไมลอยด์ที่ได้รับการอนุมัติแล้ว 2 ตัวมียอดขายรายปีทะลุ 1 พันล้านดอลลาร์แล้ว และอาจเติบโตเกิน 2 พันล้านดอลลาร์ภายในปี 2028 และ 3 พันล้านถึง 4 พันล้านดอลลาร์ภายในปี 2030 กระนั้น โปรแกรมหลักของ Acumen อย่าง sabirnetug ยังต้องพิสูจน์ว่าทฤษฎีที่มุ่งเน้นโอลิโกเมอร์นั้นสามารถแปลงเป็นประโยชน์ทางคลินิกได้จริง

ประเด็นสําคัญ

• Acumen ระบุว่ายาหลักของบริษัทอย่าง sabirnetug ถูกออกแบบมาเพื่อกําหนดเป้าหมายโอลิโกเมอร์อะไมลอยด์-เบตาที่เป็นพิษ ซึ่งฝ่ายบริหารอธิบายว่าเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของการเสื่อมสลายของระบบประสาท
• บริษัทเสร็จสิ้นการรับสมัครผู้ป่วย 542 รายในการทดลองระยะที่ 2 ชื่อ ALTITUDE-AD ภายใน 10 เดือน และระบุว่าอัตราการคงอยู่ของผู้ป่วยดีกว่าที่คาดไว้
• ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์มากกว่า 95% เข้าร่วมการขยายการทดลองแบบเปิด (open-label extension) 12 เดือน ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าเป็นสัญญาณของการมีส่วนร่วมในการศึกษาที่แข็งแกร่ง
• Acumen คาดว่าจะได้รับผลลัพธ์เบื้องต้นจาก ALTITUDE-AD ในช่วงปลายไตรมาสที่ 4 ปี 2026 และระบุว่าข้อเสนอแนะจาก FDA สนับสนุนเส้นทางสู่การอนุมัติด้วยการทดลองระยะที่ 3 เพื่อยืนยันผลเพียงครั้งเดียว
• บริษัทยังพัฒนาแพลตฟอร์มการส่งยาสู่สมองที่ปรับปรุงแล้ว ซึ่งในงานวิจัยก่อนคลินิกสามารถเพิ่มการสัมผัสยาในชั้นคอร์เทกซ์ได้ 20 ถึง 40 เท่าในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์

กลยุทธ์หลัก: เป้าหมายที่แตกต่างในโรคอัลไซเมอร์

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Dan กล่าวว่าแนวคิดหลักของ Acumen คือโอลิโกเมอร์อะไมลอยด์-เบตาที่ละลายได้ขนาดเล็กเป็นสารพิษที่ทําลายไซแนปส์และรบกวนการรับรู้ แนวคิดดังกล่าวเป็นพื้นฐานของ sabirnetug ซึ่งออกแบบมาเพื่อจับและทําให้โอลิโกเมอร์เหล่านั้นเป็นกลางอย่างเฉพาะเจาะจง แทนที่จะกําหนดเป้าหมายอะไมลอยด์ทุกรูปแบบอย่างกว้างๆ

James Doherty ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายพัฒนาและประธานของ Acumen กล่าวว่าหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ได้รับการสนับสนุนจากงานวิจัยก่อนคลินิกและในห้องปฏิบัติการมาหลายปี

• เขากล่าวว่าหลักฐานที่แข็งแกร่งที่สุดของความเป็นพิษเชื่อมโยงกับ "โอลิโกเมอร์ที่ละลายได้ขนาดเล็ก"
• เขากล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าสารชนิดนี้เป็นสาเหตุของความเสียหายของไซแนปส์ ความเสียหายของเซลล์ และการสูญเสียความยืดหยุ่นในสมอง
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายคือการปลดล็อกประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ดีขึ้นโดยการมุ่งเน้นที่เป้าหมายดังกล่าว

Acumen กําลังเข้าสู่ตลาดที่มียาอะไมลอยด์ที่ได้รับการอนุมัติแล้ว 2 ตัว ได้แก่ lecanemab และ donanemab ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าสาขานี้ยังต้องการตัวเลือกเพิ่มเติม โดยเฉพาะยาที่อาจให้ความสมดุลระหว่างประโยชน์และความเสี่ยงที่ดีกว่า

การทดลอง ALTITUDE-AD: การออกแบบและการดําเนินการ

โปรแกรมทางคลินิกหลักของบริษัทคือ ALTITUDE-AD ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ 2 แบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบปิดตาสองทางในผู้ป่วย 542 ราย ในโรคอัลไซเมอร์ระยะเริ่มต้น การทดลองประกอบด้วยระยะการรักษาแบบปิดตา 18 เดือน และการขยายการทดลองแบบเปิด 12 เดือน

• ผู้ป่วยถูกรับสมัครในกลุ่มยาที่ใช้งานจริง 2 กลุ่ม ได้แก่ 35 มก./กก. และ 50 มก./กก. ให้ทางหลอดเลือดดําเดือนละครั้ง บวกกับกลุ่มยาหลอก
• จุดสิ้นสุดหลักคือ iADRS ซึ่งรวมการทดสอบการรับรู้และกิจกรรมในชีวิตประจําวัน
• มาตรการรองรวมถึงมาตราส่วนการรับรู้อื่นๆ เช่น CDR-Sum of Boxes
• การศึกษายังรวมถึง amyloid PET, tau PET, การถ่ายภาพความปลอดภัย MRI และงานไบโอมาร์กเกอร์ในพลาสมา

ฝ่ายบริหารระบุว่าการศึกษาถูกออกแบบมาเพื่อรับสมัครผู้ป่วยในระยะเริ่มต้นเพียงพอที่จะรักษาโอกาสในการได้รับประโยชน์ แต่ช้าพอที่ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกควรยังแสดงให้เห็นการเสื่อมถอยที่วัดได้ในช่วง 18 เดือน กลุ่มประชากรนี้ใกล้เคียงกับการทดลอง lecanemab มากที่สุด โดยไม่มีข้อกําหนดการเข้าร่วมของ tau ซึ่งแตกต่างจากการศึกษา donanemab ที่ใช้เกณฑ์ tau

Acumen ระบุว่าใช้การคัดกรองล่วงหน้าด้วย plasma p-tau217 เพื่อเพิ่มโอกาสในการยืนยันความเป็นบวกของอะไมลอยด์ก่อนการรับสมัคร บริษัทระบุว่าแนวทางดังกล่าวช่วยลดความล้มเหลวในการคัดกรอง

อัปเดตการดําเนินงาน: การรับสมัครและการคงอยู่

หนึ่งในประเด็นเชิงบวกที่ชัดเจนที่สุดจากการประชุมคือการดําเนินการ Acumen ระบุว่ารับสมัครผู้ป่วย 542 รายภายใน 10 เดือน ซึ่งเป็นความเร็วที่ฝ่ายบริหารอธิบายว่าโดดเด่นสําหรับบริษัทเภสัชกรรมชีวภาพขนาดเล็กที่แข่งขันในสาขาอัลไซเมอร์ที่มีผู้เล่นหนาแน่น

• ฝ่ายบริหารระบุว่าการคงอยู่ของผู้ป่วยเกินความคาดหมาย
• บริษัทระบุว่าไม่มีอัตราการออกจากการทดลองสูงที่เกี่ยวข้องกับความกังวลด้านความปลอดภัย
• ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์มากกว่า 95% เข้าร่วมการขยายการทดลองแบบเปิด
• ฝ่ายบริหารระบุว่าระดับการมีส่วนร่วมดังกล่าวบ่งชี้ถึงความสนใจอย่างแรงกล้าของผู้ป่วยในตัวเลือกการรักษาทางเลือก

Dan กล่าวว่าผลการรับสมัครแสดงให้เห็นว่าทีมงานสามารถ "แข่งขันกับผู้เล่นรายใหญ่" ในการพัฒนายาอัลไซเมอร์ได้ บริษัทยังระบุว่านักวิจัยหลักและผู้นําทางความคิดเห็นคนสําคัญอื่นๆ ตอบสนองในเชิงบวกต่อโปรโตคอลและการดําเนินการศึกษา

เหตุผลทางวิทยาศาสตร์และข้อมูลระยะที่ 1 ในระยะเริ่มต้น

Acumen ระบุว่าข้อมูลระยะที่ 1 ของ sabirnetug สนับสนุนสมมติฐานโอลิโกเมอร์ของบริษัท ฝ่ายบริหารระบุว่าการทดสอบการมีส่วนร่วมของเป้าหมายแบบใหม่แสดงให้เห็นการจับและการกักเก็บโอลิโกเมอร์ที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา

• การมีส่วนร่วมของเป้าหมายดูเหมือนจะถึงจุดอิ่มตัวที่ 60 มก./กก. ซึ่งช่วยกําหนดขนาดยาสําหรับระยะที่ 2
• นั่นคือเหตุผลที่บริษัทเดินหน้าด้วย 35 มก./กก. และ 50 มก./กก. ไม่ใช่ขนาด 60 มก./กก. ที่สูงกว่า
• หลังจากได้รับยาเรื้อรัง 3 ครั้งในระยะที่ 1 บริษัทระบุว่าเห็นการเคลื่อนไหวของไบโอมาร์กเกอร์การถ่ายภาพและไบโอมาร์กเกอร์ของเหลวในทิศทางที่ถูกต้อง

ความปลอดภัยยังคงเป็นประเด็นสําคัญในกลุ่มยาอะไมลอยด์ โดยเฉพาะเรื่องความผิดปกติของการถ่ายภาพที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์ หรือ ARIA Acumen ระบุว่าระยะที่ 1 แสดงอัตรา ARIA ประมาณ 10% หรือ 5 กรณีจากผู้เข้าร่วม 50 ราย

• 4 ใน 5 เหตุการณ์ ARIA ไม่มีอาการ
• 1 เหตุการณ์มีอาการเล็กน้อย
• 3 ใน 5 เหตุการณ์เกิดขึ้นที่ขนาด 60 มก./กก. ซึ่งเป็นขนาดที่ไม่ได้นําไปใช้ในระยะที่ 2

ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลดังกล่าวทําให้มั่นใจในโปรไฟล์ความเสี่ยง-ประโยชน์ขณะรอผลการอ่านค่าระยะที่ 2 ที่ใหญ่กว่า

เส้นทางด้านกฎระเบียบและกําหนดเวลาของข้อมูล

Acumen ระบุว่าได้มีการประชุมสิ้นสุดระยะที่ 2 กับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) แล้วหลังจากการศึกษา INTERCEPT-AD ก่อนหน้า ฝ่ายบริหารระบุว่าหน่วยงานดังกล่าวระบุว่าการศึกษา ALTITUDE-AD ที่ควบคุมอย่างดี ตามด้วยการทดลองระยะที่ 3 เพื่อยืนยันผลเพียงครั้งเดียว อาจสนับสนุนการยื่นขออนุมัติในโรคอัลไซเมอร์ระยะเริ่มต้น

แนวทางดังกล่าวมีความสําคัญเนื่องจากบ่งชี้ว่าบริษัทไม่จําเป็นต้องทําการทดลองระยะที่ 3 ขนาดใหญ่หลายครั้งก่อนขออนุมัติ อย่างน้อยก็ตามการหารือด้านกฎระเบียบในปัจจุบัน

ฝ่ายบริหารยังให้กําหนดเวลาที่ชัดเจนสําหรับตัวเร่งปฏิกิริยาสําคัญถัดไป

• ผลลัพธ์เบื้องต้นจาก ALTITUDE-AD คาดว่าจะได้รับในช่วงปลายไตรมาสที่ 4 ปี 2026
• บริษัทระบุว่าจะรายงานส่วนที่ควบคุมด้วยยาหลอกของการศึกษาก่อน
• การขยายการทดลองแบบเปิดจะดําเนินต่อไปจนถึงปี 2027 แต่จะไม่เป็นส่วนหนึ่งของการอ่านค่าเริ่มต้น
• ฝ่ายบริหารระบุว่าวางแผนที่จะเปิดเผยข้อมูลประสิทธิภาพ ความปลอดภัย จุดสิ้นสุดรอง และผลการค้นพบไบโอมาร์กเกอร์อย่างครบถ้วน

Dan กล่าวว่าบริษัทไม่ต้องการกักข้อมูลไว้สําหรับการประชุมในภายหลัง โดยเสริมว่านักลงทุนรอข้อมูลมานานพอแล้ว

แนวโน้มในอนาคต: แพลตฟอร์มการส่งยาสู่สมองที่ปรับปรุงแล้ว

นอกเหนือจาก sabirnetug Acumen กําลังพัฒนาแพลตฟอร์มการส่งยาสู่สมองที่ปรับปรุงแล้ว หรือ EBD ร่วมกับ JCR Pharma เป้าหมายคือการปรับปรุงปริมาณแอนติบอดีโมโนโคลนัลที่เข้าถึงสมองได้จริง ซึ่งเป็นความท้าทายที่มีมายาวนานในการพัฒนายาด้านประสาทวิทยาศาสตร์

Doherty กล่าวว่าตัวเลขที่มักถูกอ้างถึงคือมีเพียงประมาณ 0.1% ของขนาดยาในพลาสมาที่หมุนเวียนของแอนติบอดีที่ไม่ได้ดัดแปลงเข้าถึงเป้าหมายในสมอง

• โปรแกรม EBD ใช้เทคโนโลยีการขนส่งที่มุ่งเป้าหมายทรานสเฟอร์ริน
• กําลังได้รับการพัฒนาเป็นโครงสร้างไบสเปซิฟิกที่รวมองค์ประกอบตัวพาเข้ากับสารบําบัด
• มีตัวยา 2 ตัวที่อยู่ในการพัฒนาก่อนคลินิก ได้แก่ ACU301 และ ACU401
• ACU301 คือ sabirnetug ที่เชื่อมโยงกับเทคโนโลยีตัวพา
• ACU401 คือ ACU234 ซึ่งเป็นอนาล็อกของ sabirnetug ที่เชื่อมโยงกับแพลตฟอร์มเดียวกัน

ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ Acumen ระบุว่าแพลตฟอร์มดังกล่าวให้การสัมผัสยาในชั้นคอร์เทกซ์สูงกว่าแอนติบอดีดั้งเดิมที่ไม่ได้ดัดแปลง 20 ถึง 40 เท่า บริษัทคาดว่าจะเลือกตัวยาหลักในกลางปี 2027 และยื่นคําขอยาใหม่เพื่อการวิจัย (IND) ในช่วงเวลาดังกล่าว

ฝ่ายบริหารระบุว่ากลุ่มประชากรเป้าหมายแรกสําหรับเวอร์ชันที่ปรับปรุงแล้วน่าจะเป็นผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ก่อนแสดงอาการทางคลินิก ซึ่งหมายถึงผู้ที่มีอะไมลอยด์เป็นบวกแต่ยังมีการรับรู้ปกติ แต่คาดว่าจะมีอาการแย่ลงภายใน 3 ถึง 5 ปี

บริบทการแข่งขันและผลกระทบต่อตลาด

การนําเสนอของ Acumen เกิดขึ้นท่ามกลางการเติบโตอย่างรวดเร็วในตลาดอัลไซเมอร์ ฝ่ายบริหารระบุว่ายาอะไมลอยด์ที่ได้รับการอนุมัติแล้วมียอดขายรายปีเกิน 1 พันล้านดอลลาร์แล้ว และอาจขยายตัวเพิ่มเติมในช่วงหลายปีข้างหน้า

บริษัทพยายามสร้างความแตกต่างในหลายด้าน:

• มุ่งเน้นที่โอลิโกเมอร์แทนที่จะเป็นรูปแบบอะไมลอยด์ที่กว้างกว่า
• มุ่งหวังการชะลอการเสื่อมถอยทางการรับรู้ที่เป็นไปได้ประมาณ 30% ซึ่งใกล้เคียงกับช่วงที่เห็นในการรักษาที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน
• เดิมพันว่าการแยกตัวจากยาหลอกได้เร็วขึ้นอาจเป็นไปได้เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์
• กําลังพัฒนาเวอร์ชันรุ่นต่อไปที่มีการซึมผ่านสมองได้ดีขึ้น

ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้นําทางความคิดเห็นคนสําคัญตอบสนองในเชิงบวกต่อแนวคิด การออกแบบการทดลอง และการดําเนินการ บริษัทยังระบุว่าแพทย์หลายคนคุ้นเคยกับยาที่ได้รับการอนุมัติแล้ว แต่ยังต้องการตัวเลือกเพิ่มเติมสําหรับผู้ป่วย

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการอภิปราย ฝ่ายบริหารกลับมาที่ธีมเดิมซ้ําๆ ได้แก่ ความแตกต่างทางวิทยาศาสตร์ การดําเนินการ และความสําคัญของการอ่านค่าที่กําลังจะมาถึง

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน