Spyre Therapeutics ในงาน Wells Fargo: เดิมพันกับการรวมชีววัตถุ

เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 Spyre Therapeutics (SYRE) ได้ใช้เวที Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ด้านภูมิคุ้มกันวิทยาอย่างครอบคลุม โดยมุ่งเน้นไปที่แอนติบอดีที่ได้รับการปรับปรุงและการบําบัดแบบผสมผสาน ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทมองเห็นทั้งโอกาสและข้อจํากัดในไปป์ไลน์ของตน โดยข้อมูลเบื้องต้นสนับสนุนแพลตฟอร์มของบริษัท แต่บางโปรแกรม รวมถึง TL1A ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ยังไม่ผ่านเกณฑ์สําหรับการพัฒนาแบบเดี่ยว

บริษัทระบุว่ามีเป้าหมายในการปรับปรุงการรักษาโรคลําไส้อักเสบและความผิดปกติที่เกิดจากภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ด้วยการจับคู่เป้าหมายทางชีววิทยาที่ทํางานผ่านเส้นทางที่แตกต่างกัน Spyre ยังชี้ให้เห็นถึงงบดุลที่แข็งแกร่ง ฐานการทดลองทั่วโลกที่กว้างขวาง และชุดผลลัพธ์ที่กําลังจะเกิดขึ้นซึ่งอาจกําหนดทิศทางของโปรแกรมที่จะดําเนินต่อไป

ประเด็นสําคัญ

• Spyre กําลังสร้างรากฐานรอบเป้าหมายทางชีววิทยาสามตัว ได้แก่ alpha-4 beta-7, TL1A และ IL-23 โดยมุ่งเน้นที่โรคลําไส้อักเสบและการขยายไปสู่โรคข้อ โรคผิวหนัง และ hidradenitis suppurativa
• บริษัทระบุว่ามีเงินสดประมาณ 1.1 พันล้านดอลลาร์ และกําลังจัดสรรเงินทุนล่วงหน้าสําหรับค่าใช้จ่ายในการผลิตและพัฒนาในระยะ Phase III แล้ว
• การลงทะเบียนผู้เข้าร่วม SKYLINE ส่วน A เสร็จสมบูรณ์แล้ว ส่วน B กําลังเปิดรับสมัครอยู่ในขณะนี้ และคาดว่าจะได้ผลลัพธ์การเหนี่ยวนําในปี 2027
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเวอร์ชันออกฤทธิ์นานของ TL1A และ IL-23 แสดงประสิทธิภาพที่เทียบเคียงได้กับยารุ่นแรก โดยใช้ปริมาณยาน้อยกว่าและให้ยาน้อยครั้งกว่า
• Spyre มองว่าการบําบัดแบบผสมผสานเป็นเส้นทางหลักสู่ผลิตภัณฑ์ที่นําตลาดในแต่ละข้อบ่งชี้ ในขณะที่บางโปรแกรมแบบเดี่ยวอาจไม่คุ้มค่าต่อการพัฒนาต่อไปในลักษณะนั้น

กลยุทธ์: สร้างรอบสามเป้าหมาย

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Cameron Turtle กล่าวว่าเป้าหมายของ Spyre คือการยกระดับมาตรฐานการดูแลในตลาดภูมิคุ้มกันวิทยาขนาดใหญ่ ด้วยการพัฒนาเวอร์ชันที่ดีกว่าของกลุ่มชีววัตถุที่รู้จักกันดี

• Alpha-4 beta-7, TL1A และ IL-23 คือเป้าหมายทางชีววิทยาหลักสามตัวของบริษัท
• โรคลําไส้อักเสบเป็นจุดมุ่งเน้นหลักแรก
• บริษัทยังประเมินโอกาสในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคข้อสันหลังอักเสบชนิดแกนกลาง โรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ hidradenitis suppurativa และโรคไขมันพอกตับที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ
• ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวคิดคือการรวมกลไกที่ตั้งฉากกันในสูตรร่วมที่สามารถให้ประสิทธิภาพเสริมกันโดยไม่ก่อให้เกิดความกังวลด้านความปลอดภัยใหม่

Turtle กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าสามารถสร้างผลิตภัณฑ์ที่ไม่เพียงแต่มีฤทธิ์ แต่ยังสะดวกและทนทานพอที่จะแข่งขันในตลาดที่มีการแข่งขันสูง เขากล่าวว่าแนวทางนี้ออกแบบมาเพื่อผลิตยา "ดีที่สุดในกลุ่ม" หรือ "ดีที่สุดในข้อบ่งชี้" แทนที่จะเป็นการเพิ่มเติมเพียงเล็กน้อย

ผลลัพธ์ทางการเงินและแผนการจัดสรรทุน

Spyre ระบุว่าสถานะทางการเงินของบริษัทเปิดโอกาสให้ดําเนินโปรแกรมหลายโปรแกรมพร้อมกันได้

• เงินสดในมือมีประมาณ 1.1 พันล้านดอลลาร์ ณ ไตรมาสที่ผ่านมา
• บริษัทระบุว่างบดุลดังกล่าวรองรับงาน Phase II ทั้งหมดและมีระยะเวลาดําเนินการอีกหลายปีนอกเหนือจากผลลัพธ์ปัจจุบัน
• Spyre กําลังจัดสรรเงินทุนล่วงหน้าสําหรับค่าใช้จ่ายในการผลิตและพัฒนาระยะ Phase III แล้ว ในขณะที่ข้อมูล Phase II ยังอยู่ระหว่างการรวบรวม
• ฝ่ายบริหารระบุว่าแต่ละโปรแกรมต้องยืนหยัดได้ด้วยตัวเองและสามารถช่วยคืนต้นทุนของการศึกษาระยะ Phase III
• เครื่องมือการระดมทุนที่เป็นไปได้ ได้แก่ การออกหุ้น การจัดหาเงินทุนจากค่าสิทธิบัตร และการเป็นพันธมิตรเชิงกลยุทธ์

บริษัทระบุว่าคาดว่าความสนใจจากภายนอกจะเพิ่มขึ้นหากข้อมูล Phase II ยังคงสนับสนุนผลิตภัณฑ์ที่นําตลาดในแต่ละข้อบ่งชี้

อัปเดตการดําเนินงาน: SKYLINE และแพลตฟอร์ม IBD

เครื่องยนต์ทางคลินิกหลักของ Spyre คือ SKYLINE ซึ่งเป็นการศึกษาระยะ Phase II ทั่วโลกในโรคลําไส้อักเสบ ฝ่ายบริหารอธิบายว่าการทดลองนี้มีขอบเขตกว้างผิดปกติสําหรับขั้นตอนการพัฒนานี้

• ส่วน A ซึ่งครอบคลุมกลุ่มการบําบัดแบบเดี่ยว ปิดรับสมัครในเดือน เม.ย. แล้ว
• ส่วน B เริ่มเปิดรับสมัครแล้วในขณะนี้
• ส่วน B รวมการบําบัดแบบเดี่ยวทั้งสามแบบในสองขนาดยาและการผสมผสานแบบคู่สามแบบ รวมเป็นสารออกฤทธิ์หกชนิดในการอ่านผลครั้งเดียว
• การศึกษาดําเนินการที่ประมาณ 260 แห่งจากทั้งหมด 500 แห่งของสถานที่ทดลองทางคลินิก IBD ทั่วโลก ครอบคลุมกว่าสิบประเทศ
• Spyre ระบุว่านั่นใกล้เคียงกับ 60% ของฐานสถานที่ทดลองทางคลินิก IBD ของโลก และควรทําให้ผลลัพธ์มีความเป็นตัวแทนมากกว่าการศึกษา Phase II ทั่วไป
• บริษัทคาดว่าจะได้ผลลัพธ์การเหนี่ยวนําของส่วน B ในปี 2027 โดยมีข้อมูลการรักษาตามมาประมาณเก้าเดือนหลังจากนั้น

ฝ่ายบริหารระบุว่าการออกแบบนี้มีจุดประสงค์เพื่อตอบคําถามหลายข้อพร้อมกัน ได้แก่ การบําบัดแบบเดี่ยวใดได้ผลดีที่สุด การผสมผสานใดเพิ่มประโยชน์มากที่สุด และผลลัพธ์เหล่านั้นอาจแปลเป็น Phase III ได้อย่างไร

ผลการบําบัดแบบเดี่ยวและความหมายของมัน

Spyre ระบุว่าข้อมูลการบําบัดแบบเดี่ยวช่วยยืนยันแพลตฟอร์ม แม้ว่าจะแสดงให้เห็นว่าการบําบัดแบบผสมผสานอาจมีประโยชน์มากกว่าในบางกรณี

• สําหรับ TL1A และ IL-23 ฝ่ายบริหารระบุว่าโมเลกุลรุ่นแรกน่าจะอิ่มตัวเป้าหมายในระยะการเหนี่ยวนํา
• นั่นบ่งชี้ว่าเวอร์ชันออกฤทธิ์นานอาจให้ประสิทธิภาพที่คล้ายกันโดยใช้ยาน้อยกว่า
• โปรแกรม TL1A แสดงประสิทธิภาพที่เทียบเคียงได้กับโมเลกุลรุ่นแรกและความสามารถในการให้ยาน้อยครั้งกว่าในระยะการรักษา
• โปรแกรม IL-23 ยังแสดงประสิทธิภาพที่เทียบเคียงได้ โดยใช้ปริมาณยาน้อยกว่าซึ่งอาจทําให้การผสมผสานง่ายต่อการกําหนดสูตรมากขึ้น
• โปรแกรม alpha-4 beta-7 แสดงศักยภาพในการให้ประสิทธิภาพที่ดีกว่าในขนาดยาที่สูงกว่า โดยอ้างอิงจากข้อมูลการตอบสนองต่อการสัมผัสยา

ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ การบําบัดแบบเดี่ยวด้วย TL1A แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมและความปลอดภัยที่ดี แต่ฝ่ายบริหารระบุว่าระดับประโยชน์ไม่แข็งแกร่งพอที่จะพิสูจน์การพัฒนาแบบเดี่ยวในตลาดที่มีการแข่งขันสูงเช่นนี้ บริษัทระบุว่าผลลัพธ์ยังคงสนับสนุน TL1A ในฐานะส่วนประกอบของการผสมผสาน

กลยุทธ์การผสมผสานและเหตุใด Spyre จึงเลือกการกําหนดสูตรร่วม

วิทยานิพนธ์หลักของ Spyre คือการผสมผสานชีววัตถุสามารถทําได้ดีกว่าสารเดี่ยวหากกลไกตั้งฉากกันและผลิตภัณฑ์ใช้งานง่าย

• ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายทั้งสามมีชีววิทยาที่แตกต่างกันและอาจสร้างผลเสริมกันเมื่อรวมกัน
• บริษัทเชื่อว่าความปลอดภัยควรยังคงจัดการได้ เนื่องจากแต่ละเป้าหมายได้แสดงโปรไฟล์ที่เอื้ออํานวยแล้วด้วยตัวเอง
• Spyre เลือกการกําหนดสูตรร่วมแทนแอนติบอดีแบบ bispecific
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการกําหนดสูตรร่วมให้โอกาสความสําเร็จที่สูงกว่า ความเสี่ยงด้านภูมิคุ้มกันต่อยาต่ํากว่า ความสัมพันธ์ที่ดีกว่า และโอกาสที่ดีกว่าในการรักษาครึ่งชีวิต
• บริษัทระบุว่า alpha-4 beta-7 สร้างเป็น bispecific ได้ยากเป็นพิเศษ เนื่องจากเป็นเป้าหมายบนพื้นผิวของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ต่างจากเป้าหมายที่ละลายน้ําได้

Turtle กล่าวว่า Spyre คิดว่าการผสมผสานของบริษัทสามารถเอาชนะมาตรฐานการดูแลในปัจจุบันได้ 10 เปอร์เซ็นต์หรือมากกว่าในด้านการบรรเทาอาการทางคลินิก และคว้าส่วนแบ่งตลาดที่มีความหมาย เขากล่าวว่ายาสามอันดับแรกใน IBD ในปัจจุบันควบคุมตลาดประมาณ 70% ซึ่งยกระดับเกณฑ์สําหรับผู้เข้าสู่ตลาดรายใหม่

โรคข้อและข้อบ่งชี้อื่น ๆ

Spyre ใช้ TL1A เป็นกรณีทดสอบในโรคที่ไม่ใช่ IBD หลายโรค แต่ฝ่ายบริหารระบุว่าผลลัพธ์จะไม่ชี้ไปในทิศทางเดียวกันทั้งหมด

• ในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน คาดว่าจะได้ผลลัพธ์ Phase IIb ในไตรมาสที่สี่ของปี 2024
• ในโรคข้อสันหลังอักเสบชนิดแกนกลาง คาดว่าจะได้ผลลัพธ์ Phase IIb ในไตรมาสที่สี่ของปี 2024 เช่นกัน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเกณฑ์สําหรับการพัฒนาการบําบัดแบบเดี่ยวสูง และต้องการความสะดวก ความปลอดภัย และประสิทธิภาพที่ดีที่สุดในข้อบ่งชี้ใกล้เคียงกับยาเชิงพาณิชย์ที่มีอยู่
• สําหรับโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน บริษัทอ้างถึงเกณฑ์ประสิทธิภาพประมาณ 30/20/10 บนจุดสิ้นสุด ACR บวก PASI 75 สําหรับประโยชน์ต่อผิวหนัง
• Turtle กล่าวว่าบางกลุ่ม รวมถึง IL-17 และ IL-23 อาจแสดงกิจกรรมจํากัดในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แต่มีกิจกรรมที่แข็งแกร่งกว่าในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและโรคข้อสันหลังอักเสบชนิดแกนกลาง

Spyre ยังระบุว่าคาดว่าจะได้ผลลัพธ์ TL1A ในโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้และ MASH ในปี 2024 บริษัทระบุว่ามีความเชื่อมโยงทางระบาดวิทยาที่แข็งแกร่งระหว่างโรคข้อสันหลังอักเสบชนิดแกนกลางและ IBD และหลักฐานทางพันธุกรรมยังสนับสนุน TL1A ในบริบทนั้นด้วย

Hidradenitis suppurativa และการศึกษา SKYLIGHT

Spyre ระบุว่าเข้าสู่ hidradenitis suppurativa อย่างรวดเร็วหลังจากข้อมูลภายนอกล่าสุดเพิ่มความเชื่อมั่นในเป้าหมาย

• บริษัทเปิดตัว SKYLIGHT เพื่อทดสอบแอนติบอดี IL-17AF ออกฤทธิ์นาน SPY007 ร่วมกับ TL1A
• ตัวเปรียบเทียบคือ bimekizumab ซึ่งฝ่ายบริหารอธิบายว่าเป็นกลไกที่ดีที่สุดในข้อบ่งชี้ปัจจุบันในโรคนี้
• จุดสิ้นสุดหลักคือ HiSCR 75 ซึ่งบริษัทเรียกว่าเป็นจุดสิ้นสุดที่ลึกกว่ามาตรวัดที่ตื้นกว่า
• Spyre ระบุว่าการศึกษาออกแบบมาเพื่อถามว่าการผสมผสานดีกว่าส่วนประกอบและมาตรฐานการดูแลปัจจุบันมากแค่ไหน
• SPY007 ถูกสร้างแบบจําลองจาก bimekizumab พร้อมการขยายครึ่งชีวิต และมีจุดประสงค์หลักในฐานะสารผสมผสาน

ฝ่ายบริหารระบุว่างานก่อนคลินิกและ Phase I บน SPY007 ไม่ได้อยู่บนเส้นทางวิกฤต เนื่องจากบริษัทต้องการดําเนินการโดยตรงไปยัง Phase IIb หรือ Phase III หากข้อมูลการผสมผสานเป็นบวก Spyre ยังระบุว่ากําลังออกแบบการศึกษา SKYLIGHT 2 ต่อเนื่องเป็นการทดลองแบบไร้รอยต่อ Phase IIb/III

บริบทตลาดและการวางตําแหน่งทางการแข่งขัน

Spyre กําหนดกรอบแนวทางของตนเทียบกับตลาดที่มีการแข่งขันสูงซึ่งยาที่จัดตั้งแล้วมีตําแหน่งที่แข็งแกร่งอยู่แล้ว

• ใน IBD ผู้นําปัจจุบัน ได้แก่ ENTYVIO, TREMFYA และ SKYRIZI
• ฝ่ายบริหารระบุว่าผลิตภัณฑ์ใหม่มักต้องเอาชนะมาตรฐานการดูแลประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ในด้านการบรรเทาอาการทางคลินิกเพื่อคว้าส่วนแบ่งที่มีความหมาย
• Spyre เชื่อว่าการผสมผสานมีโอกาสที่น่าเชื่อถือ แม้ไม่น่าจะเป็นไปได้ ในการถึงระดับนั้น
• ใน hidradenitis suppurativa bimekizumab เป็นเกณฑ์มาตรฐาน แต่ Spyre เห็นช่องว่างสําหรับแนวทางการผสมผสานที่แข็งแกร่งกว่า
• บริษัทระบุว่าการออกแบบการทดลองทั่วโลกควรลดความเสี่ยงที่ผลลัพธ์ Phase II จะแตกต่างอย่างมากจากผลลัพธ์ Phase III

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารให้รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับแผนการดําเนินโปรแกรมต่อไป

• Spyre ระบุว่า SKYLINE ส่วน B รวมการบําบัดแบบเดี่ยวทั้งสามแบบในสองขนาดยาและการผสมผสานแบบคู่ทั้งสามแบบ
• บริษัทระบุว่าสามารถเปรียบเทียบกลุ่มทั้งหมดในการอ่านผลครั้งเดียวและใช้สิ่งนั้นในการจัดอันดับการผสมผสานตามประสิทธิภาพ
• การลงทะเบียนอยู่ในเส้นทางหรือเร็วกว่ากําหนด
• ฝ่ายบริหารระบุว่าฐานสถานที่ทั่วโลกควรช่วยลดความแตกต่างของการตอบสนองต่อยาหลอกในแต่ละภูมิภาค
• Spyre ระบุว่าพร้อมที่จะน

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน