Shattuck ในงานประชุม Cantor Healthcare: การพนันกับตัวรับ DR3 มาแรง

Shattuck Laboratories เมื่อวันพุธที่ 9 ก.ย. 2026 ได้ใช้เวที 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference เพื่อนําเสนอข้อโต้แย้งว่าโปรแกรมหลักของบริษัทสามารถโดดเด่นในสนามโรคภูมิคุ้มกันที่มีการแข่งขันสูง Shattuck Laboratories (STTK) ระบุว่าการมุ่งเน้นที่ DR3 ซึ่งเป็นตัวรับในเส้นทาง TL1A อาจให้ประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งกว่าและมีภูมิคุ้มกันต่อยาต่ํากว่ายาบล็อก TL1A ของคู่แข่ง ขณะเดียวกันก็ยอมรับถึงความเสี่ยงด้านวิศวกรรมและทางคลินิกที่มาพร้อมกับกลยุทธ์ดังกล่าว

บริษัทได้เน้นย้ําข้อมูลเบื้องต้นที่น่าสนใจสําหรับ SL-325 ซึ่งเป็นแอนติบอดี DR3 ตัวหลัก แต่ยังเน้นด้วยว่าการทดสอบครั้งต่อไปจะเป็นการศึกษาโรค Crohn’s ในขนาดที่ใหญ่ขึ้น ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโปรแกรมดังกล่าวไม่แสดงให้เห็นถึง residual agonism และมีอัตราแอนติบอดีต่อยาต่ํา อย่างไรก็ตาม บริษัทยังคงเผชิญกับความไม่แน่นอนตามปกติว่าเภสัชวิทยาในระยะแรกจะแปลงเป็นประโยชน์ที่มีความหมายต่อผู้ป่วยได้หรือไม่

ประเด็นสําคัญ

• Shattuck เดิมพันกับการต้านฤทธิ์ DR3 ไม่ใช่การบล็อก TL1A เป็นวิธีที่ยั่งยืนกว่าในการรักษาโรคอักเสบ
• SL-325 แสดงให้เห็นแอนติบอดีต่อยา 3.7% ในระยะที่ I ซึ่งต่ํากว่าอัตราที่รายงานต่ําสุดสําหรับแอนติบอดี TL1A มาก
• บริษัทวางแผนการทดลอง Phase IIb สําหรับโรค Crohn’s โดยมีแขนขนาดยาที่ใช้งานจริงสามแขน กลุ่มยาหลอก และการออกแบบแบบ treat-through
• Shattuck ยังพัฒนา SL-846 ซึ่งเป็นแอนติบอดีแบบ bispecific สําหรับ DR3/IL-23R และคาดว่าข้อมูลพิษวิทยาจะนําเสนอที่งาน UEGW
• ฝ่ายบริหารมองไกลกว่าโรค Crohn’s ไปสู่ hidradenitis suppurativa, psoriatic arthritis และโรคภูมิคุ้มกันอื่นๆ

กลยุทธ์มุ่งเน้น DR3

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Taylor กล่าวว่า Shattuck "มุ่งเน้นเฉพาะการบล็อกตัวรับภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า DR3" ซึ่งเป็นแนวทางที่พบได้น้อยกว่ากลยุทธ์การกําหนดเป้าหมาย TL1A ที่ใช้โดยบริษัทยารายใหญ่ เขาระบุชื่อ Merck, Roche และ Sanofi ว่าเป็นผู้นําในการแข่งขันแอนติบอดี TL1A

ข้อโต้แย้งหลักของฝ่ายบริหารคือการบล็อกตัวรับอาจดีกว่าการบล็อกลิแกนด์ เนื่องจาก:

• DR3 มีการแสดงออกที่เสถียรกว่าบนเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีอายุยืนยาวและเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด
• เมื่อ DR3 ถูกบล็อกแล้ว มักจะยังคงถูกบล็อกตลอดช่วงการให้ยา
• TL1A ถูกกระตุ้นแบบชั่วคราวมากกว่า ซึ่งอาจทําให้เป็นเป้าหมายที่เคลื่อนที่
• DR3 ไม่หลุดออก ซึ่งอาจลดความเสี่ยงของแอนติบอดีต่อยาที่ขับเคลื่อนด้วยคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน

Taylor กล่าวว่า Shattuck ยังคงเป็น "บริษัทเดียวที่มีแอนติบอดีที่เปิดเผยซึ่งบล็อกตัวรับสําหรับ TL1A ที่เรียกว่า DR3" เขาเสริมว่าบริษัทเชื่อว่าแนวทางที่ให้ความสําคัญกับตัวรับนี้อาจรองรับประสิทธิภาพที่สูงกว่าแอนติบอดี TL1A ในขณะที่หลีกเลี่ยงปัญหาภูมิคุ้มกันบางอย่างที่พบในกลุ่มแอนติบอดีอื่นๆ

ผลประกอบการทางการเงิน

ไม่มีการหารือเกี่ยวกับผลประกอบการทางการเงิน ตัวเลขรายได้ หรือแนวทางใดๆ ในระหว่างการนําเสนอ การประชุมมุ่งเน้นไปที่วิทยาศาสตร์ การพัฒนาทางคลินิก และกลยุทธ์ด้านไปป์ไลน์มากกว่าผลการดําเนินธุรกิจ

อัปเดตการดําเนินงาน

Shattuck ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการนําเสนอเกี่ยวกับ SL-325 ซึ่งเป็นตัวต้านฤทธิ์ DR3 ตัวหลัก บริษัทกล่าวว่าข้อมูล Phase I สําหรับการให้ยาขนาดเดียวที่เพิ่มขึ้นและการให้ยาหลายครั้งที่เพิ่มขึ้นในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีได้ตอบคําถามการพัฒนาหลักหลายข้อ

ไฮไลต์จากงาน Phase I ได้แก่:

• ไม่มีหลักฐานของ residual DR3 agonism ในขนาดยาหรือจุดเวลาใดๆ
• แอนติบอดีต่อยาในผู้เข้าร่วม 3.7%
• การอิ่มตัวของ DR3 ที่ 0.1 mg/kg ซึ่งเป็นขนาดยาสัมบูรณ์ที่ต่ํามาก
• การครอบครองตัวรับที่เสถียรสําหรับช่วงเวลาสามเดือนที่ 1 mg/kg

Taylor กล่าวว่าข้อมูลชี้ให้เห็นว่า SL-325 อาจให้ยาได้ทุกไตรมาสแม้ไม่มีการกลายพันธุ์เพื่อขยายครึ่งชีวิต เขากล่าวว่าผลทางเภสัชพลศาสตร์ที่ยาวนานน่าจะสะท้อนถึงการหมุนเวียน DR3 ที่ช้าบนเซลล์หน่วยความจําส่วนกลางที่มีอายุยืนยาวและการไม่มีการนําตัวรับเข้าสู่เซลล์หลังจากแอนติบอดีจับตัว

บริษัทยังได้หารือเกี่ยวกับงานด้านสูตรยา:

• Phase II จะใช้สูตรยาฉีดเข้าเส้นเลือดดํา
• มีการพัฒนาเวอร์ชันฉีดใต้ผิวหนังที่ประมาณ 150 mg/mL
• ข้อมูลจากลิงชี้ให้เห็นว่าความสามารถในการดูดซึมทางชีวภาพ 80% หรือมากกว่าเมื่อเทียบกับการฉีดเข้าเส้นเลือดดํา
• การให้ยาใต้ผิวหนังขนาดสูงอาจต้องใช้อุปกรณ์ติดตัว

Shattuck กล่าวว่าวางแผนที่จะศึกษาความสามารถในการดูดซึมทางชีวภาพของการฉีดเข้าเส้นเลือดดําเทียบกับการฉีดใต้ผิวหนังในระหว่างการทดลองโรค Crohn’s

แผนการพัฒนาทางคลินิกสําหรับ SL-325

Shattuck กล่าวว่าโรค Crohn’s เป็นข้อบ่งชี้แรกสําหรับ SL-325 ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโรคนี้มีความเชื่อมโยงเชิงแปลผลที่แข็งแกร่งกับชีววิทยา TL1A ภูมิทัศน์การทดลองที่มีการแข่งขันน้อยกว่าลําไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล และมีโอกาสที่ดีกว่าในการแสดงผลการรักษาเนื่องจากมีหลายจุดของการอักเสบ

การศึกษา Phase IIb ที่วางแผนไว้จะประกอบด้วย:

• แขนขนาดยาที่ใช้งานจริงสามแขน: สูง กลาง และต่ํา
• กลุ่มยาหลอก
• การสุ่มและการปิดบัง
• จุดสิ้นสุดการตอบสนองทางส่องกล้องเมื่อสิ้นสุดการนําเข้า
• จุดสิ้นสุดรองของการตอบสนองทางคลินิก
• การออกแบบแบบ treat-through จากการนําเข้าสู่การบํารุงรักษา

Taylor กล่าวว่าบริษัทเลือก treat-through แทนการสุ่มใหม่เพราะช่วยรักษาพลังงานทางสถิติและให้การวิเคราะห์ intent-to-treat ที่ชัดเจนกว่า เขากล่าวว่าการสุ่มใหม่อาจบดบังประโยชน์โดยลดจํานวนผู้ป่วยที่ติดตามในระยะบํารุงรักษา

Shattuck กล่าวว่าขนาดยาต่ําถูกเลือกเพื่อให้ระดับยาต่ําสุดเข้าใกล้ความเข้มข้นที่จําเป็นสําหรับการครอบครองตัวรับอย่างสมบูรณ์ ในขณะที่ขนาดกลางอยู่ใกล้กับขีดสูงสุดของสิ่งที่สามารถส่งได้โดยอุปกรณ์ฉีดใต้ผิวหนังอัตโนมัติ ขนาดสูงมีจุดประสงค์เพื่อเลียนแบบช่วงการให้ยาที่ใช้โดยคู่แข่ง TL1A เป็นเกณฑ์มาตรฐานป้องกัน

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าคาดว่าจะมีการครอบครอง DR3 อย่างสมบูรณ์ตลอดช่วงการให้ยาในทุกขนาดยา Phase II ทั้งสามขนาด หากข้อมูลเป็นบวก บริษัทวางแผนการศึกษา Phase III ทั้งในโรค Crohn’s และลําไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล

SL-425 และการจัดการวงจรชีวิต

Shattuck ยังได้หารือเกี่ยวกับ SL-425 ซึ่งเป็นเวอร์ชันของแอนติบอดี DR3 ที่มีการกลายพันธุ์ YTE เพื่อขยายครึ่งชีวิต ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโมเลกุลนี้มีลักษณะเหมือนกับ SL-325 ในด้านอื่นๆ

บริษัทมองว่า SL-425 น้อยลงในฐานะการทดแทนและมากขึ้นในฐานะเครื่องมือจัดการวงจรชีวิต อาจช่วยในการแยกข้อบ่งชี้หรือการวางตําแหน่งในระยะหลัง ขึ้นอยู่กับผลการดําเนินงานของ SL-325 ในคลินิก

ไปป์ไลน์ Bispecific และ SL-846

นอกเหนือจากโปรแกรมแอนติบอดีโมโนโคลนัล Shattuck กําลังพัฒนา SL-846 ซึ่งเป็นแอนติบอดีแบบ bispecific สําหรับ DR3 และตัวรับ IL-23 บริษัทกล่าวว่าเป้าหมายทั้งสองแสดงออกร่วมกันบนเซลล์เดียวกัน ซึ่งสนับสนุนสมมติฐานการจับแบบ cis และอาจสร้างข้อได้เปรียบด้าน avidity

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าได้เสร็จสิ้นการศึกษาพิษวิทยาเรื้อรัง 13 สัปดาห์ในลิงแสม cynomolgus ตามด้วยระยะการฟื้นตัวสี่สัปดาห์ การศึกษาประเมินความปลอดภัย เภสัชจลนศาสตร์ การครอบครองตัวรับ การยับยั้ง IL-23 และแอนติบอดีต่อยา คาดว่าข้อมูลจะนําเสนอที่งาน UEGW

Shattuck กล่าวว่า bispecific คาดว่าจะทําให้ DR3 อิ่มตัวที่ประมาณ 0.1 mg/kg ถึง 0.3 mg/kg โดยอ้างอิงจากข้อมูลแอนติบอดีโมโนโคลนัล บริษัทยังกล่าวด้วยว่าคาดว่าอัตรา ADA จะสูงกว่า SL-325 เล็กน้อย แต่ยังคงต่ํากว่าอัตราที่พบกับ bispecifics ที่มุ่งเป้าหมาย TL1A มาก

ฝ่ายบริหารกล่าวว่ากําลังพัฒนาการผสมผสาน bispecific เพิ่มเติม และการตัดสินใจในอนาคตจะขึ้นอยู่กับส่วนหนึ่งว่า SL-846 แสดงอะไรในแง่ของภูมิคุ้มกันและพฤติกรรมทางคลินิก

บริบทการแข่งขันและเหตุผลทางวิทยาศาสตร์

Taylor ใช้เวลาส่วนใหญ่ในช่วงถามตอบเพื่อโต้แย้งว่าแนวทางของ Shattuck ไม่ควรถูกตัดสินเทียบกับแอนติบอดี TL1A โดยพิจารณาจากขนาดยาเพียงอย่างเดียว เขากล่าวว่าปัญหาที่แท้จริงคือขนาดยาที่สูงสามารถเอาชนะปัญหาภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นเมื่อแอนติบอดีสร้างคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันขนาดใหญ่กับเป้าหมาย homotrimeric ที่หมุนเวียนได้หรือไม่

เขาเปรียบเทียบสถานการณ์กับสารยับยั้ง TNF โดยกล่าวว่าแพทย์ระบบทางเดินอาหารมักเพิ่มขนาดหรือความถี่เมื่อผู้ป่วยสูญเสียการตอบสนอง แต่จากนั้นก็เริ่มวางแผนเปลี่ยนไปยังกลุ่มยาอื่นเพราะประโยชน์มักไม่คงอยู่ เขากล่าวว่ารูปแบบเดียวกันน่าจะเกิดขึ้นกับแอนติบอดี TL1A

ฝ่ายบริหารยังชี้ให้เห็นข้อมูลที่เผยแพร่เกี่ยวกับ ofimcarbart ในปี 2025 โดยกล่าวว่าการศึกษาแสดงให้เห็นการลดลงของประสิทธิภาพ 50% จากไตรมาส ADA ต่ําสุดไปสูงสุดในช่วงการนําเข้า Taylor กล่าวว่านั่นแปลเป็นการสูญเสียประโยชน์ที่ปรับด้วยยาหลอก 5% ถึง 8% ในระยะนั้น และเขาคาดว่าช่องว่างจะขยายกว้างขึ้นในระยะบํารุงรักษาเมื่อแอนติบอดีสะสม

Shattuck กล่าวว่าสาขา TL1A ได้รับแรงผลักดันหลังจากข้อมูลหลักฐานเบื้องต้นจาก Prometheus ตามหลังงานก่อนหน้าโดย Human Genome Sciences และผู้ร่วมมือทางวิชาการ Taylor อธิบายว่าการมุ่งเน้นการแข่งขันในปัจจุบันเป็นเหมือนผลกระทบฝูงชนเมื่อเป้าหมายได้รับการตรวจสอบทางคลินิก

เขายังกล่าวด้วยว่าการต้านฤทธิ์ DR3 นั้นยากกว่าทางเทคนิคมากกว่าการบล็อก TL1A เพราะแอนติบอดีต้องได้รับการออกแบบอย่างระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยง residual agonism จากการเชื่อมโยงตัวรับ ในทางตรงกันข้าม การบล็อก TL1A ส่วนใหญ่ต้องการการกีดขวางทางสเตอริกของการจับลิแกนด์

แนวโน้มในอนาคตและกลยุทธ์ข้อบ่งชี้

Shattuck กล่าวว่ากําลังให้ความสําคัญกับโรค Crohn’s ก่อน จากนั้นลําไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลหากโปรแกรมก้าวหน้า นอกเหนือจากโรคลําไส้อักเสบ ฝ่ายบริหารระบุว่า hidradenitis suppurativa เป็นโอกาสสูงสุดที่ไม่ใช่ IBD โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากข้อมูล Phase II เชิงบวกของ Merck ในพื้นที่นี้

ลําดับความสําคัญของข้อบ่งชี้อื่นๆ ได้แก่:

• Psoriatic arthritis ซึ่งฝ่ายบริหารอธิบายว่าเป็นโอกาสที่มีความน่าจะเป็นสูงสุดถัดไป
• Rheumatoid arthritis ซึ่งบริษัทกําลังลดลําดับความสําคัญ
• Axial spondyloarthritis ซึ่งมองว่าเป็นลําดับความสําคัญที่ต่ํากว่า

Taylor กล่าวว่า rheumatoid arthritis ดูน่าสนใจน้อยลงเพราะ TL1A ที่หมุนเวียนสูงในผู้ป่วยที่มีปัจจัย rheumatoid เป็นบวกอาจสะท้อนถึงผลของโรคมากกว่าสาเหตุ เขายังกล่าวด้วยว่าแพ็คเกจก่อนทางคลินิกคล้ายกับโปรแกรมอื่นๆ ที่ไม่ประสบความสําเร็จ รวมถึงแนวทาง IL-1, IL-17 และ IL-23

สําหรับ hidradenitis suppurativa Taylor กล่าวว่า Shattuck วางแผนที่จะประกาศกลยุทธ์ "เร็วๆ นี้" เขากล่าวว่าบริษัทมองพื้นที่นี้เป็นโอกาสสําคัญในการเข้าร่วมกลุ่มนําในกลุ่มข้อบ่งชี้ใหม่

สําหรับ psoriatic arthritis ฝ่ายบริหารกล่าวว่ากําลังติดตามข้อมูลของคู่แข่งอย่างใกล้ชิดและอาจนําทั้งโปรแกรมแอนติบอดีโมโนโคลนัลและ bispecific ไปใช้ที่นั่นหากชีววิทยารองรับ

ไฮไลต์ช่วงถามตอบ

ในระหว่างการถามคําถาม Taylor กลับมาพูดถึงปัญหาภูมิคุ้มกันและว่าการให้ยาขนาดสูงขึ้นสามารถแก้ปัญหาได้หรือไม่ซ้ําแล้วซ้ําเล่า คําตอบของเขาคือการเพิ่มขนาดยาอาจซื้อเวลาได้ แต่ไม่ได้เปลี่ยนชีววิทยาพื้นฐาน

เขากล่าวว่าแหล่งที่มาของภูมิคุ้มกันเหมือนกันสําหรับแอนติบอดีต่อ TNF และต่

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน