Entrada Therapeutics ในงาน Cantor Fitzgerald Healthcare Conference: ตัวเร่งข้อมูลที่กําลังจะมาถึง

เมื่อวันพุธที่ 9 ก.ย. 2026 Entrada Therapeutics (TRDA) ได้ใช้เวที Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference ครั้งที่ 12 รายปี เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ทางคลินิกที่สร้างขึ้นบน Platform Endosomal Escape Vehicle ซึ่งเป็นเทคโนโลยีที่บริษัทระบุว่าสามารถปรับปรุงการส่งยากลุ่ม oligonucleotide ไปยังเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อได้ ฝ่ายบริหารได้เน้นย้ําถึงข้อมูลเบื้องต้นที่น่าสนใจเกี่ยวกับโรค Duchenne muscular dystrophy และชุดผลลัพธ์ระยะใกล้ที่ครอบคลุม พร้อมยอมรับว่าบริษัทยังคงต้องพิสูจน์ประโยชน์เชิงหน้าที่ที่ยั่งยืนและชีววิทยาที่ขึ้นกับขนาดยาในกลุ่มผู้ป่วยที่ใหญ่ขึ้น

การนําเสนอดังกล่าวเกิดขึ้นในขณะที่หุ้นซื้อขายอยู่ที่ $7.17 ลดลง 4.65% จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $7.52 และต่ํากว่าระดับสูงสุดใน 52 สัปดาห์ที่ $16.45 อย่างมาก บริษัทระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับการพัฒนาโปรแกรมต่างๆ อย่างต่อเนื่อง แต่นักลงทุนยังคงรอหลักฐานว่า Platform ดังกล่าวสามารถแปลงผลลัพธ์ด้านไบโอมาร์กเกอร์ในระยะแรกให้กลายเป็นประโยชน์ทางคลินิกที่ยั่งยืนได้

ประเด็นสําคัญ

• Entrada ระบุว่า Platform EEV ของบริษัทสามารถส่งยาออกจาก endosome ได้ประมาณ 50% เมื่อเทียบกับประมาณ 1% สําหรับวิธีมาตรฐาน ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นข้อได้เปรียบสําคัญในการส่งยา
• บริษัทมีเงินสดในมือ 223 ล้านดอลลาร์ และระบุว่ามีเงินทุนเพียงพอถึงไตรมาสที่ 3 ปี 2027 ซึ่งช่วยลดแรงกดดันด้านการเงินในระยะใกล้
• ข้อมูลเบื้องต้นจาก ENTR-601-44 แสดงให้เห็น dystrophin ประมาณ 6.3% และสัญญาณเชิงหน้าที่ในระยะแรกที่ไม่คาดคิดในผู้ป่วยเด็ก
• ผลลัพธ์หลายรายการคาดว่าจะออกมาในอีกไม่กี่เดือนข้างหน้า รวมถึงข้อมูล ENTR-601-45 ในเดือนตุลาคม 2024 และข้อมูลการขยายแบบ open-label สําหรับ ENTR-601-44 ภายในสิ้นปี
• ฝ่ายบริหารระบุว่าความร่วมมือกับ Vertex และโปรแกรม DMD อาจสนับสนุนเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งด่วน หากข้อมูลด้านความปลอดภัย ไบโอมาร์กเกอร์ และการทํางานยังคงดีขึ้นอย่างต่อเนื่อง

Platform และกลยุทธ์

Entrada เป็นบริษัทไบโอเทคในระยะคลินิกที่มุ่งเน้นด้านโรคระบบประสาทและกล้ามเนื้อ เทคโนโลยีหลักของบริษัทคือ Endosomal Escape Vehicle ซึ่งใช้เปปไทด์แบบวงกลมที่เชื่อมต่อกับสารบรรทุก เช่น oligonucleotide โปรตีน และเปปไทด์ ฝ่ายบริหารระบุว่าระบบนี้ออกแบบมาเพื่อปรับปรุงการเข้าสู่เซลล์ การหลุดออกจาก endosome และการส่งยาไปยังเนื้อเยื่อ

• บริษัทระบุว่าประมาณ 50% ของสารสามารถออกจากเซลล์และไปถึงเป้าหมายได้ เมื่อเทียบกับประมาณ 1% สําหรับวิธีการส่งยามาตรฐาน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการเชื่อมต่อสารบรรทุกกับ EEV สามารถผลิตสารใน cytosol ได้มากขึ้น 25 ถึง 50 เท่า
• Platform ยังออกแบบมาเพื่อปรับปรุงการจัดการของไต โดยมีตัวอย่างที่อ้างถึงว่ายาประมาณ 90% ยังคงอยู่ในร่างกายหนึ่งสัปดาห์หลังการให้ยาทางหลอดเลือด
• Entrada ระบุว่าโครงสร้างแบบวงกลมและกรดอะมิโนธรรมชาติช่วยสนับสนุนความปลอดภัยของไต โดยอนุญาตให้สารประกอบถูกประมวลผลโดยไม่มีความเป็นพิษที่มักพบกับเปปไทด์ที่ทะลุผ่านเซลล์รุ่นก่อน
• บริษัทระบุว่า Platform อาจช่วยส่งยาไปยัง quiescent satellite cells ได้ด้วย ซึ่งมีความสําคัญต่อการซ่อมแซมกล้ามเนื้อ

Nate Dowden ประธานและประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายปฏิบัติการ กล่าวว่าข้อได้เปรียบหลักของเทคโนโลยีนี้คือการคํานวณที่เรียบง่าย: "สิ่งที่เทคโนโลยีของเราทําได้คือ 50% ของสารนั้นออกจากเซลล์และไปถึงเป้าหมายในเซลล์ที่สามารถทํางานได้ และนั่นเทียบกับมาตรฐานซึ่งอยู่ที่ 1%"

Natarajan Sethuraman ประธานฝ่ายวิจัยและพัฒนา กล่าวว่า PMO ตัวเดียวกันที่เชื่อมต่อกับ EEV แสดงให้เห็นการกักเก็บและการส่งยาที่แข็งแกร่งกว่ามาก "เมื่อคุณนํา PMO ตัวเดียวกันมาเชื่อมต่อกับ EEV ของเรา คุณจะเห็นว่า 90% ของยายังคงอยู่ในร่างกายแม้กระทั่งหนึ่งสัปดาห์หลังการให้ยาทางหลอดเลือด" เขากล่าว

ผลลัพธ์ทางการเงิน

Entrada ระบุว่างบดุลของบริษัทยังคงแข็งแกร่ง โดยมีเงินสด 223 ล้านดอลลาร์ ฝ่ายบริหารระบุว่าจํานวนดังกล่าวทําให้บริษัทมีเงินทุนถึงไตรมาสที่ 3 ปี 2027 และควรช่วยให้บริษัทสามารถดําเนินแผนคลินิกปัจจุบันได้โดยไม่ต้องการเงินทุนทันที

• เงินสดในมือ: 223 ล้านดอลลาร์
• ระยะเวลาเงินทุน: ถึงไตรมาสที่ 3 ปี 2027
• ความต้องการเงินทุนระยะใกล้: ไม่คาดว่าจะมีตามอัตราการใช้จ่ายปัจจุบัน

บริษัทยังชี้ให้เห็นถึงความร่วมมือกับ Vertex Pharmaceuticals ว่าเป็นแหล่งสําคัญของการรับรองและมูลค่าในอนาคต ข้อตกลงดังกล่าวประกอบด้วย:

• การชําระเงินล่วงหน้า 250 ล้านดอลลาร์
• เงินรางวัลตามเป้าหมายสูงสุดถึง 485 ล้านดอลลาร์
• ค่าลิขสิทธิ์ในอัตราหลักเดียวระดับกลางถึงสูงจากยอดขายในอนาคต

Entrada ระบุว่าบริษัทไม่นับรวมศักยภาพของเงินรางวัลตามเป้าหมายหรือค่าลิขสิทธิ์ในการคํานวณระยะเวลาเงินทุน ตามข้อกําหนดของผู้ตรวจสอบบัญชี ฝ่ายบริหารระบุว่านั่นทําให้มีมูลค่าเพิ่มเติมที่จะได้รับหากโปรแกรมที่เป็นพันธมิตรมีความคืบหน้า

อัปเดตการดําเนินงาน

ENTR-601-44 การข้าม exon 44 ใน DMD

โปรแกรมหลักที่บริษัทเป็นเจ้าของทั้งหมดอย่าง ENTR-601-44 ได้ผลิตข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นจากกลุ่มที่ 1 แล้ว การศึกษาใช้ขนาดยา 6 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมในการออกแบบ 6 ต่อ 2 โดยมีผู้ป่วย 6 รายที่ได้รับการรักษาและ 2 รายที่ได้รับยาหลอก

• ความปลอดภัย: ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรไฟล์ดีเยี่ยม ไม่พบปัญหาด้านความปลอดภัย
• ชีววิทยา: ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแสดงให้เห็น dystrophin โดยรวมประมาณ 6.3%
• การทํางาน: บริษัทระบุว่าผู้ป่วยเด็กแสดงให้เห็นการปรับปรุงในระยะแรกที่ไม่คาดคิดในเวลาการลุกขึ้น (time-to-rise)
• การตีความ: ประโยชน์เชิงหน้าที่ปรากฏขึ้นที่การเพิ่มขึ้นของ dystrophin เพียง 2.3% ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าบ่งชี้ถึงกลไกที่เป็นไปได้นอกเหนือจากการฟื้นฟู dystrophin แบบธรรมดา

Dowden กล่าวว่าสัญญาณในระยะแรกจําเป็นต้องได้รับการยืนยันเมื่อเวลาผ่านไป "หากเรายังคงเห็นประโยชน์นี้ตลอดช่วงปี ในอีก 6 โดสเพิ่มเติม เราคิดว่านั่นจะเป็นสัญญาณที่น่าทึ่งว่าประโยชน์เชิงหน้าที่ในระยะแรกนั้นเป็นจริง" เขากล่าว และเสริมว่าหากผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกที่อาการแย่ลงเริ่มคงที่ นั่นจะยิ่งมีความหมายมากขึ้น

ฝ่ายบริหารระบุว่าขณะนี้กลุ่มที่ 2 กําลังให้ยาในขนาด 12 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ซึ่งเป็นสองเท่าของขนาดยาในกลุ่มที่ 1 บริษัทคาดว่าข้อมูลในอนาคตจะแสดงให้เห็นความปลอดภัยที่ต่อเนื่อง การข้าม exon ที่แข็งแกร่งขึ้น ระดับ dystrophin ที่สูงขึ้น และอาจมีการปรับปรุงเชิงหน้าที่

ขั้นตอนที่วางแผนไว้อื่นๆ สําหรับ ENTR-601-44 ได้แก่:

• ข้อมูลการขยายแบบ open-label จากกลุ่มที่ 1 ภายในสิ้นปี 2024
• การให้ยากลุ่มที่ 3 ที่อาจสูงถึง 18 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ขึ้นอยู่กับการอนุมัติของคณะกรรมการติดตามข้อมูล
• กลุ่มขยายที่ดําเนินการควบคู่กับกลุ่มที่ 3 เพื่อช่วยสร้างฐานข้อมูลความปลอดภัยสําหรับการอนุมัติแบบเร่งด่วน

ENTR-601-45 การข้าม exon 45 ใน DMD

โปรแกรม exon 45 อยู่ในระยะการพัฒนาที่เร็วกว่า แต่ฝ่ายบริหารระบุว่าเป็นส่วนสําคัญของแผน DMD ที่ครอบคลุมของบริษัท ข้อมูลการให้ยาหลายขนาดแบบเพิ่มขึ้นในกลุ่มที่ 1 คาดว่าจะออกมาในเดือนตุลาคม 2024

• กลุ่มที่ 1 เป็นการอ่านผลด้านความปลอดภัยเป็นหลัก
• กลุ่มที่ 2 จะใช้ขนาดยา 10 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ซึ่งเป็นสองเท่าของขนาดยาเริ่มต้น
• ฝ่ายบริหารคาดว่ากลุ่มที่ 2 จะแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญของ dystrophin
• กลุ่มที่ 3 อาจสูงถึง 15 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม หากได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการติดตามข้อมูล

ฝ่ายบริหารระบุว่า exon 45 ข้ามได้ยากกว่า exon 44 ซึ่งทําให้โปรแกรมมีความท้าทายมากขึ้นในเชิงวิทยาศาสตร์ อย่างไรก็ตาม บริษัทระบุว่าอยู่ข้างหน้าคู่แข่งในด้าน modified oligonucleotide และ oligoconjugate สําหรับ exon 45 และคาดว่าจะเป็นรายแรกที่ออกสู่ตลาดด้วย conjugate oligonucleotide สําหรับ exon ดังกล่าว

ความร่วมมือกับ Vertex และ DM1

Entrada ยังได้หารือเกี่ยวกับ VX-670 ซึ่งเป็นโปรแกรมที่เป็นพันธมิตรกับ Vertex ใน myotonic dystrophy type 1 หรือ DM1 โดย Vertex เป็นเจ้าของสิทธิเชิงพาณิชย์และเป็นผู้นําการพัฒนา

• กลไกคือการบล็อก CUG repeat แบบ steric
• Entrada ระบุว่าบทบาทของบริษัทมีจํากัด เนื่องจาก Vertex มีขนาดใหญ่กว่ามากและรักษากําแพงข้อมูลที่แข็งแกร่ง
• ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรม DM1 ของ Novartis เพิ่งพลาด endpoint หลัก แต่ระบุว่าสาเหตุของความล้มเหลวดังกล่าวยังไม่ชัดเจน
• Entrada ระบุว่าตัวบล็อก CUG repeat อีกตัวที่อยู่ในคลินิกแล้วได้แสดงให้เห็นการแก้ไข splice ที่มีนัยสําคัญ ซึ่งบริษัทมองว่าเป็นการรับรองกลไกประเภทนี้

ฝ่ายบริหารระบุว่า Vertex ยังคงกระตือรือร้นเกี่ยวกับ VX-670 และโปรแกรมยังคงดําเนินการพัฒนาทางคลินิกภายใต้การนําของ Vertex

แนวโน้มในอนาคต

Entrada กําหนดกรอบช่วง 6 ถึง 12 เดือนข้างหน้าว่าเป็นช่วงเวลาที่มีการเผยแพร่ข้อมูลบ่อยครั้ง ซึ่งอาจช่วยกําหนดมูลค่าของบริษัท ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายสําคัญในระยะใกล้ได้รับการออกแบบมาเพื่อแสดงให้เห็นความปลอดภัย การปรับปรุงไบโอมาร์กเกอร์ และประโยชน์เชิงหน้าที่

• ตุลาคม 2024: ข้อมูลกลุ่มที่ 1 ของ ENTR-601-45
• สิ้นปี 2024: ข้อมูลการขยายแบบ open-label ของ ENTR-601-44
• ไตรมาสที่ 1 ถึงไตรมาสที่ 2 ปี 2025: ข้อมูลกลุ่มที่ 2 ของ ENTR-601-44 ที่ขนาดยา 12 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม
• ไตรมาสที่ 1 ถึงไตรมาสที่ 2 ปี 2025: ข้อมูลกลุ่มที่ 2 ของ ENTR-601-45 ที่ขนาดยา 10 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม

ฝ่ายบริหารระบุว่าแผนระยะยาวคือการสร้างฐานข้อมูลความปลอดภัยประมาณ 40 ผู้ป่วยในกลุ่มที่ 1, 2, 3 และกลุ่มขยาย จากนั้นใช้แพ็คเกจดังกล่าวสําหรับการยื่นขออนุมัติแบบเร่งด่วน บริษัทระบุว่าการออกแบบดังกล่าวคล้ายกับแนวทางที่ Dyne และ Avidity ใช้ในการยื่น BLA

Entrada ระบุว่ากลยุทธ์การอนุมัติแบบเร่งด่วนขึ้นอยู่กับการผลิต dystrophin ที่มีนัยสําคัญทางสถิติ แต่การพัฒนาในระยะที่ 3 จะต้องมุ่งเน้นที่ผลลัพธ์เชิงหน้าที่ด้วย บริษัทระบุว่าต้องการแสดงให้เห็นไม่เพียงแค่การเปลี่ยนแปลงของไบโอมาร์กเกอร์ แต่ยังรวมถึงการเปลี่ยนแปลงที่มีความหมายในวิธีที่ผู้ป่วยเคลื่อนไหวและทํางาน

ตําแหน่งทางการแข่งขัน

ฝ่ายบริหารเปรียบเทียบโปรแกรม DMD ของบริษัทกับการบําบัดด้วยการข้าม exon ที่มีอยู่ซ้ําแล้วซ้ําเล่า โดยเฉพาะ AMONDYS 53 บริษัทระบุว่า AMONDYS 53 มีการข้าม exon น้อยกว่า 1% และต้องให้ยาทุกสัปดาห์

• Entrada ระบุว่าคาดว่าจะผลิต dystrophin ได้มากกว่าการบําบัดในปัจจุบัน
• บริษัทระบุว่าตารางการให้ยาจะเป็นทุก 6 สัปดาห์ ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นข้อได้เปรียบด้านความสะดวกที่สําคัญ
• ฝ่ายบริหารระบุว่ามีฐานผู้ป่วยที่รู้จักกันดีอยู่แล้ว เนื่องจากผู้ป่วย DMD จํานวนมากเป็นที่รู้จักของแพทย์ผ่านการรักษาในปัจจุบัน
• Entrada ระบุว่านั่นอาจช่วยเร่งการนําไปใช้หากข้อมูลของบริษัทยังคงดีขึ้น

Dowden กล่าวว่า "เราจะเป็นรายแรกที่ออกสู่ตลาดด้วย conjugate oligonucleotide" เขาเสริมว่าแม้ระดับ dystrophin จะใกล้เคียงกับผู้นําตลาดในปัจจุบัน การให้ยาที่ไม่บ่อยนักก็ยังคงเป็นประโยชน์สําคัญสําหรับผู้ป่วย แพทย์ และครอบครัว

ไฮไลต์จากช่วงถาม-ตอบ

ในช่วงถาม-ตอบ ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่ว

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน