Maze Therapeutics ในงาน Wells Fargo: ไปป์ไลน์คืบหน้าหลายด้าน

เมื่อวันพุธที่ 9 ก.ย. 2026 Maze Therapeutics (MAZE) ได้ใช้เวที Wells Fargo 21st Annual การดูแลสุขภาพ Conference เพื่อนําเสนอภาพรวมของไปป์ไลน์ที่กําลังก้าวหน้าในหลายด้าน แต่ยังคงต้องการข้อมูลเพิ่มเติมก่อนที่จะผ่านการทดสอบสําคัญได้ บริษัทระบุว่าโปรแกรมโรคไตหลักของตนแสดงสัญญาณเบื้องต้นที่น่าสนใจ ขณะที่ยาสําหรับโรค PKU ได้เข้าสู่การทดลองระยะที่ II อย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตาม นักลงทุนดูเหมือนจะระมัดระวัง โดยราคาหุ้นปรับตัวลง 5.61% สู่ระดับ $24.89

ประเด็นสําคัญ

• Maze ระบุว่ายา APOL1 ของตน คือ MZE829 แสดงสัญญาณกิจกรรมเบื้องต้นในโรคไตที่เกิดจาก APOL1 รวมถึงการลดลงของค่า UACR เฉลี่ย 36% จากข้อมูลระยะที่ II ในช่วงแรก
• การตอบสนองเบื้องต้นที่แข็งแกร่งที่สุดพบในผู้ป่วย FSGS โดยค่า UACR เฉลี่ยลดลง 62% และผู้ป่วย 3 ใน 4 รายตอบสนองต่อการรักษา
• บริษัทสิ้นสุดไตรมาสที่ 3 ปี 2026 ด้วยเงินสดและการลงทุนมูลค่า 495 ล้านดอลลาร์ ซึ่งเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงปี 2029
• Maze คาดว่าจะได้รับข้อมูล HORIZON เพิ่มเติมภายในสิ้นปี 2026 หรือต้นปี 2027 โดยมีเป้าหมายเริ่มการทดลองระยะที่ III สําหรับ MZE829 ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
• ยา PKU ของบริษัท คือ MZE782 ได้เข้าสู่การทดลองระยะที่ II หลังจากข้อมูลระยะที่ I แสดงให้เห็นการขับถ่ายฟีนิลอะลานีนทางปัสสาวะเพิ่มขึ้นสูงสุดถึง 40 เท่า

ผลลัพธ์ทางการเงิน

Maze ระบุว่าสิ้นสุดไตรมาสที่ 3 ปี 2026 ด้วยเงินสดและการลงทุนมูลค่า 495 ล้านดอลลาร์ ฝ่ายบริหารระบุว่าจํานวนดังกล่าวควรเพียงพอสําหรับการดําเนินงานของบริษัทจนถึงปี 2029 และรองรับการอ่านผลทางคลินิกหลายรายการในโปรแกรมทั้งสามของบริษัท

• เงินสดและการลงทุน: 495 ล้านดอลลาร์
• ระยะเวลาดําเนินงาน: จนถึงปี 2029
• การจัดหาเงินทุนคาดว่าจะครอบคลุมการดําเนินการ HORIZON ให้เสร็จสมบูรณ์ งานทดลองระยะที่ II ของ PKU และการเริ่มต้นการศึกษา CKD

อัปเดตการดําเนินงาน

Misbah Tahir ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงินของ Maze กล่าวว่าบริษัทมุ่งเน้นไปที่ยาแม่นยําสําหรับโรคไตและโรคเมตาบอลิก ปัจจุบัน Maze มีโปรแกรมสามรายการที่อยู่ในการพัฒนาทางคลินิก

• MZE829 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง APOL1 สําหรับโรคไตที่เกิดจาก APOL1 หรือ AMKD
• MZE782 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง SLC6A19 สําหรับโรคฟีนิลคีโตนูเรีย หรือ PKU
• MZE782 สําหรับโรคไตเรื้อรัง หรือ CKD

สําหรับ MZE829 Maze กําลังดําเนินการศึกษา HORIZON Phase II แบบ basket study ในกลุ่มผู้ป่วยสามกลุ่ม ได้แก่ AMKD ร่วมกับ FSGS, AMKD ร่วมกับโรคเบาหวาน และ AMKD โดยไม่มีโรคเบาหวาน ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นผู้ป่วยความดันโลหิตสูง การศึกษาใช้ช่วงนําเข้าแปดสัปดาห์ด้วยการรักษาพื้นฐานที่มั่นคงเพื่อช่วยแยกผลของยา

ในการอ่านผลครั้งแรกเมื่อ มี.ค. 2026 Maze ระบุว่ามีผู้ป่วย 12 รายที่สามารถประเมินได้และผลลัพธ์เป็นไปในทางบวก

• การลดลงของค่า UACR เฉลี่ยในผู้ป่วย 12 ราย: 36%
• ผู้ป่วยที่มีการลดลงของค่า UACR อย่างน้อย 30%: 6 ใน 12 ราย หรือ 50%
• กลุ่มย่อย FSGS: การลดลงของค่า UACR เฉลี่ย 62%
• อัตราการตอบสนองของกลุ่มย่อย FSGS: 3 ใน 4 ราย หรือ 75%
• กลุ่มย่อยโรคเบาหวาน: ผู้ป่วย 2 ใน 5 รายตอบสนอง โดยมีการลดลง 35% และ 47%
• กลุ่มย่อย AMKD ที่ไม่มีโรคเบาหวาน: พบการตอบสนองเชิงบวกเช่นกัน

Maze ระบุว่ายาได้รับการยอมรับได้ดีในชุดข้อมูลเบื้องต้น บริษัทยังระบุด้วยว่าได้เปลี่ยนแปลงโปรโตคอล HORIZON หลังจากการอ่านผลในเดือน มี.ค.

• เกณฑ์การเข้าร่วม UACR ถูกลดลงจาก 300 เป็น 200 mg/g
• การลงทะเบียน FSGS ถูกจํากัดเพื่อหลีกเลี่ยงการกระจุกตัวในกลุ่มเดียว
• คาดว่าจะมีการลงทะเบียนเพิ่มเติมจากศูนย์ในสหภาพยุโรป

ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมาย APOL1 มีความเกี่ยวข้องในกลุ่มผู้ป่วย AMKD ทุกกลุ่ม ไม่ว่าจะมีสถานะโรคเบาหวานหรือ FSGS หรือไม่ก็ตาม Tahir กล่าวว่างานก่อนทางคลินิกของ Maze ชี้ให้เห็นว่า MZE829 อาจมีกลไกคู่: อาจปิดกั้นรูพรุน APOL1 ที่มีอยู่และยังรบกวนการก่อตัวของรูพรุนใหม่ด้วย

Maze เปรียบเทียบโปรแกรมของตนกับ inaxaplin ของ Vertex โดยระบุว่ากําลังติดตามการทดลอง AMPLITUDE Phase III ของ Vertex อย่างใกล้ชิด บริษัทยังระบุด้วยว่าสาขา APOL1 ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น โดยมีผู้ป่วยทั้งหมดเพียง 25 รายที่ได้รับการศึกษาจากสองผู้สนับสนุนในช่วงเวลาประมาณ 4.5 ปี

บริษัทระบุว่าการตระหนักรู้เกี่ยวกับ AMKD กําลังเพิ่มขึ้นในหมู่แพทย์และผู้ป่วย และการตรวจคัดกรอง APOL1 ที่ดีขึ้นอาจเร่งการลงทะเบียน Maze ประมาณการว่าประชากร AMKD ที่สามารถรักษาได้ในสหรัฐอเมริกาอยู่ที่ 250,000 ราย โดยมีผู้ป่วย FSGS ประมาณ 10,000 ราย แม้ว่าบริษัทจะระบุว่าตัวเลขดังกล่าวอาจต่ํากว่าความเป็นจริง เนื่องจากการวินิจฉัยมักขึ้นอยู่กับการตัดชิ้นเนื้อ

สําหรับ MZE782 ในโรค PKU Maze ระบุว่าได้เริ่มการทดลอง CIPheR Phase II แล้ว หลังจากผลระยะที่ I ที่แข็งแกร่งในอาสาสมัครสุขภาพดีมากกว่า 100 ราย

• ขนาดยาสูงสุดในระยะที่ I ทําให้การขับถ่ายฟีนิลอะลานีนทางปัสสาวะเพิ่มขึ้นสูงสุดถึง 40 เท่า
• ขนาดยา 240 mg วันละสองครั้งทําให้เพิ่มขึ้น 42 เท่าและไม่แสดงผลจากอาหาร
• ระยะที่ II ทดสอบขนาด 120 mg วันละสองครั้ง, 240 mg วันละสองครั้ง และ 240 mg วันละสองครั้งร่วมกับสารยับยั้ง BH4
• คาดว่าจะได้รับข้อมูลหลักระยะที่ II ในปี 2027

Maze ระบุว่าโปรแกรม PKU มุ่งเน้นไปที่ความปลอดภัย การยอมรับได้ และการลดระดับฟีนิลอะลานีนในพลาสมาเป็นอันดับแรก การศึกษาระยะที่ III ในภายหลังจะพิจารณาการผ่อนคลายอาหาร ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นเป้าหมายระยะยาวหลักสําหรับผู้ป่วยที่ปัจจุบันต้องปฏิบัติตามอาหารที่เข้มงวดมาก

บริษัทยังระบุด้วยว่ามีแผนการศึกษา CKD Phase II สําหรับ MZE782 ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027 ฝ่ายบริหารระบุว่าไม่มีปัญหาที่เป็นอุปสรรค และงานออกแบบการทดลองตามปกติกําลังดําเนินการอยู่

แนวโน้มในอนาคต

Maze วางแผนกําหนดการที่ยุ่งวุ่นวายของข้อมูลและเหตุการณ์สําคัญของการทดลองในช่วง 12 ถึง 18 เดือนข้างหน้า

• คาดว่าจะได้รับข้อมูล HORIZON Phase II เพิ่มเติมในช่วงสิ้นปี 2026 หรือต้นปี 2027
• คาดว่าจะได้รับคําแนะนํา PARASOL AMKD ภายในไม่กี่สัปดาห์
• คาดว่าจะได้รับข้อมูลหลัก MZE782 PKU Phase II ในปี 2027
• กําหนดเป้าหมายการทดลอง MZE829 Phase III ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
• กําหนดเป้าหมายการทดลอง MZE782 CKD Phase II ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027 เช่นกัน

ฝ่ายบริหารระบุว่าการอัปเดต HORIZON ครั้งถัดไปควรรวมถึงผู้ป่วยที่สามารถประเมินได้ 10 ถึง 15 รายในแต่ละกลุ่ม ซึ่งจะมีขนาดประมาณสามถึงสี่เท่าของการอ่านผลครั้งแรก Maze ระบุว่ายังคงหารือเกี่ยวกับการออกแบบการศึกษา MZE829 ที่สําคัญและจะใช้ข้อมูลหลายอย่างในการกําหนดรูปแบบ

• ข้อมูล HORIZON ที่กําลังดําเนินการอยู่
• คําแนะนํา PARASOL เกี่ยวกับจุดสิ้นสุดและกลุ่มผู้ป่วย
• ผลลัพธ์จากคู่แข่ง โดยเฉพาะการทดลอง AMPLITUDE ของ Vertex
• ข้อมูลจากผู้นําทางความคิดหลักและประสบการณ์ภาคสนาม

Maze ระบุว่าสมมติฐานพื้นฐานคือจุดสิ้นสุดการอนุมัติแบบเร่งรัดหนึ่งปี คล้ายกับแนวทางการทดลองของ Vertex บริษัทระบุว่าอาจมุ่งเน้นไปที่ AMKD ที่ไม่มีโรคเบาหวานในเบื้องต้น ขณะที่บทบาทของ AMKD ที่มีโรคเบาหวานใน Phase III ยังคงอยู่ระหว่างการศึกษา

สําหรับ AMKD ที่มีโรคเบาหวาน Maze ระบุว่ากําลังพิจารณากลยุทธ์การเสริมที่เป็นไปได้ รวมถึงค่า UACR พื้นฐาน ระยะเวลาของโรค ความรุนแรงของโรค และการรักษาพื้นฐาน ฝ่ายบริหารระบุว่าเกณฑ์การตอบสนองอาจต่ํากว่า AMKD ที่ไม่มีโรคเบาหวาน แต่การลดลงของค่า UACR 30% ยังคงเป็นเกณฑ์มาตรฐานที่สําคัญ

บริษัทระบุว่าการประชุม AMKD ครั้งสุดท้ายสําหรับ PARASOL ซึ่งเป็นความคิดริเริ่ม官民ร่วมที่เกี่ยวข้องกับ Maze, Vertex และ AstraZeneca มีกําหนดภายในไม่กี่สัปดาห์ Maze ระบุว่าความพยายามนี้คาดว่าจะให้คําแนะนําเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดตัวแทน การอนุมัติแบบเร่งรัด กลุ่มผู้ป่วยย่อย และระยะเวลาของการวัดโปรตีนในปัสสาวะเทียบกับ eGFR

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารได้ขยายความเกี่ยวกับกรณีทางวิทยาศาสตร์และกลยุทธ์สําหรับ MZE829

• Maze ระบุว่า APOL1 ดูเหมือนจะมีความเกี่ยวข้องในทุกกลุ่ม AMKD ไม่ใช่เฉพาะในผู้ป่วยที่มี FSGS หรือโรคเบาหวานเท่านั้น
• ฝ่ายบริหารระบุว่ายังเร็วเกินไปที่จะสรุปว่าผู้ป่วย FSGS ตอบสนองได้ดีกว่า แม้ว่าสัญญาณเบื้องต้นจะแข็งแกร่ง
• บริษัทระบุว่าตัวแปร N264K ที่ป้องกันได้ช่วยแจ้งการออกแบบ MZE829
• Maze ระบุว่าทฤษฎีกลไกคู่อาจช่วยแยกแยะ MZE829 จากยาของ Vertex

เกี่ยวกับการลงทะเบียน Maze ระบุว่าประชากร FSGS อาจมีขนาดใหญ่กว่าการประมาณการปัจจุบัน เนื่องจากการตระหนักรู้กําลังดีขึ้นและผู้ป่วยมากขึ้นได้รับการตัดชิ้นเนื้อ บริษัทระบุว่าการรับรู้ที่เพิ่มขึ้นของ AMKD และการรักษาที่ได้รับการอนุมัติใหม่อาจช่วยในการสรรหาผู้ป่วย

เกี่ยวกับ AMKD ที่มีโรคเบาหวาน ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลแรกมีความผสมผสานแต่น่าสนใจ ผู้ป่วย 2 ใน 5 รายตอบสนอง และบริษัทระบุว่าผลลัพธ์มาจากการรักษามาตรฐานหลังจากช่วงนําเข้าแปดสัปดาห์ Maze ระบุว่ายังเร็วเกินไปที่จะทราบว่าผู้ป่วยโรคเบาหวานจะแสดงความแปรปรวนมากกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีโรคเบาหวานหรือไม่ แต่ระบุว่าความแปรปรวนพื้นฐานอาจสูงในโรคไตจากเบาหวาน

สําหรับ PKU Maze ระบุว่าข้อมูลระยะที่ I ทําให้มั่นใจที่จะเข้าสู่ระยะที่ II อย่างรวดเร็ว ฝ่ายบริหารระบุว่าขนาดยา 240 mg วันละสองครั้งถูกเลือกเพราะให้การขับถ่ายฟีนิลอะลานีนทางปัสสาวะที่แข็งแกร่งโดยไม่มีผลจากอาหาร บริษัทยังระบุด้วยว่ากําลังทดสอบกลุ่มการรักษาร่วมกับ BH4 เพื่อดูว่าสามารถเพิ่มผลต่อฟีนิลอะลานีนในพลาสมาได้หรือไม่

Tahir กล่าวว่าบริษัทรู้สึกดีใจกับขนาดของสัญญาณในระยะที่ I

"เราได้รับการเพิ่มขึ้นของการขับถ่าย Phe ทางปัสสาวะมากกว่า 40 เท่าในบางขนาดยาสูงสุดของเรา" เขากล่าว "เรารู้สึกพอใจกับผลลัพธ์มาก เราเริ่มเร่งการพัฒนาและเคลื่อนไหวอย่างรวดเร็วที่สุดเท่าที่จะทําได้สู่โปรแกรมระยะที่ II ซึ่งเราเพิ่งเริ่มต้น"

บริบทการแข่งขันและตลาด

Maze วางกรอบโปรแกรมของตนเทียบกับพื้นหลังการแข่งขันที่รวมถึง Vertex ใน AMKD และ Otsuka ใน PKU ฝ่ายบริหารระบุว่าการทดลอง AMPLITUDE ของ Vertex จะเป็นการอ่านผ่านที่สําคัญสําหรับสาขานี้ ขณะที่โปรแกรมของ Otsuka เสนอการเปรียบเทียบที่มีประโยชน์สําหรับกลไก PKU

Maze ระบุว่างานก่อนทางคลินิกของตนเองชี้ให้เห็นว่า MZE829 อาจมีศักยภาพมากกว่า inaxaplin ของ Vertex นอกจากนี้ยังระบุว่าสาขานี้ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น โดยมีข้อมูลผู้ป่วยที่จํากัดจนถึงขณะนี้ ซึ่งเปิดโอกาสให้หลายแนวทางพิสูจน์ตัวเอง

แม้จะมีน้ําเสียงทางคลินิกที่ดีใจของบริษัท แต่ปฏิกิริยาของหุ้นกลับเป็นลบในวันที่จัดการประชุม หุ้น Maze ปรับตัวลง 5.61% ที่ $24.89 เมื่อเทียบกับราคาปิดก่อนหน้าที่ $26.37 หุ้นยังคงสูงกว่าระดับต่ําสุดใน 52 สัปดาห์ที่ $15.7 อย่างมาก แต่ต่ํากว่าระดับสูงสุดที่ $53.65 อย่างมาก

บทสรุป

Maze ระบุว่ามีเงินสดเพียงพอที่จะบรรลุเหตุการณ์สําคัญหลายประการ แต่ยังคงต้องการชุดข้อมูลที่ใหญ่กว่าเพื่อยืนยันสัญญาณเบื้องต้น ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน