CytomX ในงานประชุม Cantor Healthcare: ความคืบหน้าของ Pipeline และการทดสอบความปลอดภัยที่กําลังจะมาถึง

CytomX Therapeutics (CTMX) ใช้โอกาสในวันพุธที่ 9 ก.ย. 2026 ในงาน Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference ครั้งที่ 12 รายปี เพื่อนําเสนอความคืบหน้าของ pipeline ด้านมะเร็งและขั้นตอนต่อไปสู่การเปิดตัวยาสําหรับมะเร็งลําไส้ใหญ่ที่อาจเกิดขึ้น บริษัทเน้นย้ําถึงกิจกรรมทางคลินิกที่น่าสนับสนุนสําหรับยาหลัก แต่ยังระบุด้วยว่ายังต้องจัดการกับอาการท้องเสีย กําหนดเส้นทางการขึ้นทะเบียน และเผชิญกับการแข่งขันในตลาด

ประเด็นสําคัญ

• Varseta-M ซึ่งเป็นโปรแกรมหลักของ CytomX แสดงอัตราการตอบสนอง 20% ถึง 30% ในผู้ป่วยมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะท้าย เทียบกับ 1% ถึง 2% สําหรับการรักษามาตรฐานในสายที่สี่
• บริษัทระบุว่าการจัดการด้านความปลอดภัยดีขึ้น โดยอาการท้องเสียระดับ 3 ลดลงเหลือ 10% ในงานเพิ่มประสิทธิภาพเบื้องต้น หลังจากใช้ budesonide, loperamide และการปรับขนาดยาตามน้ําหนักตัวในอุดมคติ
• CytomX ได้รับเงินล่วงหน้า 37 ล้านดอลลาร์จากการขยายความร่วมมือกับ Regeneron ซึ่งบริษัทระบุว่าช่วยเสริมความแข็งแกร่งให้กับงบดุล
• บริษัทวางแผนอัปเดตข้อมูลฉบับสมบูรณ์ภายในสิ้นปี 2024 การหารือกับ FDA ในช่วงปลายปี 2024 และการเริ่มต้นการศึกษาเชิงพิสูจน์ครั้งแรกที่อาจเกิดขึ้นในช่วงครึ่งแรกของปี 2025
• CX-801 ซึ่งเป็นโปรแกรม masked interferon alfa-2b สําหรับมะเร็งผิวหนัง ยังคงเป็นไปตามแผนสําหรับข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิผลเบื้องต้นในช่วงครึ่งแรกของปี 2025

ผลประกอบการทางการเงิน

CytomX ไม่ได้รายงานตัวเลขรายได้ในงานประชุม แต่ผู้บริหารระบุว่าสถานะทางการเงินของบริษัทดีขึ้นหลังจากการขยายความร่วมมือกับ Regeneron นําเงินล่วงหน้า 37 ล้านดอลลาร์เข้ามา

• การชําระเงินดังกล่าวถูกอธิบายว่าเป็นแหล่งสนับสนุนหลักสําหรับการดําเนินการ pipeline
• ผู้บริหารระบุว่างบดุลแข็งแกร่งเพียงพอที่จะพาบริษัทผ่านเหตุการณ์สําคัญที่กําลังจะมาถึง
• CytomX ยังคงเป็นบริษัทในระยะคลินิก โดยมุ่งเน้นหลักที่การพัฒนาโปรแกรมมากกว่าการรายงานยอดขายผลิตภัณฑ์
• บริษัทยังวางตําแหน่งตัวเองสําหรับการก้าวสู่การดําเนินงานในระยะเชิงพาณิชย์ในอนาคต หาก Varseta-M เข้าสู่ตลาด

อัปเดตการดําเนินงาน

ประธานและประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Sean McCarthy กล่าวว่า CytomX ใช้เวลาหลายปีในการสร้างสิ่งที่เขาเรียกว่าแพลตฟอร์มการปิดบังสําหรับแอนติบอดีและสารชีวภาพ เขากล่าวว่าแนวทางนี้ออกแบบมาเพื่อขยายหน้าต่างการรักษาสําหรับเป้าหมายที่ยากต่อการรักษา

"เราคือบริษัทที่ได้บุกเบิกกลยุทธ์การปิดบังแอนติบอดีและสารชีวภาพเพื่อปรับปรุงหน้าต่างการรักษาอย่างแท้จริง เราได้นําพื้นที่นี้มาเป็นระยะเวลานานพอสมควรแล้ว" McCarthy กล่าว

Varseta-M ในมะเร็งลําไส้ใหญ่

Varseta-M หรือที่เรียกว่า varsetatug masetecan เป็น antibody-drug conjugate ที่กําหนดเป้าหมาย EpCAM ซึ่งกําลังศึกษาในมะเร็งลําไส้ใหญ่แพร่กระจายที่กลับมาเป็นซ้ําหรือดื้อต่อการรักษา CytomX ระบุว่าโปรแกรมนี้แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมที่มีความหมายในสภาวะที่ตัวเลือกการรักษามีจํากัด

• การศึกษาระยะที่ I ได้ลงทะเบียนผู้ป่วย 113 รายในกลุ่มการเพิ่มขนาดยา การขยาย และการเพิ่มประสิทธิภาพ
• ข้อมูลก่อนหน้านี้แสดงอัตราการตอบสนองสูงกว่า 20% ในหลายระดับขนาดยา
• ข้อมูลการขยายในเดือน มี.ค. 2024 ที่ขนาดยา 7.2, 8.6 และ 10 มก./กก. ทุกสามสัปดาห์ ยืนยันสัญญาณกิจกรรมและแสดงรูปแบบการตอบสนองต่อขนาดยาที่ชัดเจน
• ที่ขนาดยา 8.6 มก./กก. และ 10 มก./กก. การอยู่รอดโดยไม่มีการลุกลามของโรคอยู่ที่ประมาณ 6 ถึง 7 เดือน
• บริษัทได้รับการกําหนด Fast Track สําหรับมะเร็งลําไส้ใหญ่แพร่กระจายที่กลับมาเป็นซ้ําหรือดื้อต่อการรักษาเมื่อเร็วๆ นี้

McCarthy กล่าวว่าอัตราการตอบสนองโดดเด่นเมื่อเทียบกับการรักษามาตรฐานในสายที่สี่

"อัตราการตอบสนองที่เราแสดงให้เห็นจนถึงตอนนี้ คือ ORR 20%-30% เทียบกับ 1%-2% สําหรับการรักษามาตรฐานในสายที่สี่ มีพื้นที่มากในการดําเนินการและประโยชน์มากมายที่เราสามารถมอบให้กับผู้ป่วย" เขากล่าว

โปรไฟล์ความปลอดภัยและการจัดการอาการท้องเสีย

ปัญหาความปลอดภัยหลักคือความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร โดยเฉพาะอาการท้องเสียระดับ 3 CytomX ระบุว่าได้ตอบสนองด้วยมาตรการป้องกันและการเปลี่ยนแปลงขนาดยาผสมผสาน

• Budesonide ถูกใช้วันละครั้งเป็นเวลาเจ็ดวันในแต่ละรอบสามสัปดาห์
• Loperamide ยังเป็นส่วนหนึ่งของแผนการป้องกัน
• การปรับขนาดยาตามน้ําหนักตัวในอุดมคติถูกใช้เพื่อลดโอกาสที่ผู้ป่วยที่มีน้ําหนักมากได้รับยามากเกินไป
• ในผู้ป่วย 20 รายแรกในกลุ่มการเพิ่มประสิทธิภาพ อาการท้องเสียระดับ 3 ลดลงเหลือ 10%
• จากผู้ป่วย 14 รายที่ได้รับการรักษาด้วย budesonide สําหรับอาการท้องเสีย 12 รายมีการปรับปรุงอย่างน้อยหนึ่งระดับ
• บริษัทระบุว่าเป้าหมายสําหรับความสามารถในการยอมรับเชิงพาณิชย์คืออัตราอาการท้องเสียระดับ 3 ที่ 10% ถึง 20%

McCarthy กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าสมดุลระหว่างประโยชน์และความเสี่ยงยังคงเป็นที่น่าพอใจ

"เป้าหมายของเราคือรักษาให้อยู่ในช่วง 10%-20% เราคิดว่านั่นจะดีมากในแง่ของประโยชน์ที่ยานี้มอบให้กับผู้ป่วยเหล่านี้ ท้ายที่สุดแล้ว ทุกอย่างขึ้นอยู่กับความเสี่ยงและประโยชน์" เขากล่าว

ผู้บริหารยังระบุว่ายาแสดงความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดต่ํามากสําหรับ ADC ที่ยับยั้ง topoisomerase I โดยไม่มีโรคปอดอักเสบแทรกซึม และไม่มีความเป็นพิษ EpCAM แบบคลาสสิก เช่น ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน

การทดสอบร่วมและโปรแกรมอื่นๆ

CytomX ยังทดสอบ Varseta-M ในการรักษาร่วมกันเพื่อขยายการใช้งาน

• การศึกษาร่วมกับ bevacizumab กําลังดําเนินการในมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะท้าย โดยคาดว่าจะมีข้อมูลเบื้องต้นในช่วงครึ่งแรกของปี 2025
• การศึกษาร่วมกับ 5-fluorouracil มีกําหนดเริ่มในไตรมาสที่สี่ของปี 2024
• บริษัทระบุว่างาน 5-fluorouracil มีจุดมุ่งหมายเพื่อสนับสนุนกลยุทธ์สายที่สองที่อาจเกิดขึ้น และอาจช่วยให้ Varseta-M แทนที่ irinotecan ในสูตร FOLFIRI ในอนาคต
• CytomX ยังได้เลือกการตั้งค่ามะเร็งทางเดินอาหารเพิ่มเติมอีกสามรายการ ได้แก่ มะเร็งกระเพาะอาหารหรือรอยต่อกระเพาะอาหาร-หลอดอาหาร มะเร็งตับอ่อน และมะเร็งท่อน้ําดี

บริษัทระบุว่าโปรแกรมหลักที่สองของบริษัท CX-801 เป็น masked interferon alfa-2b ที่กําลังทดสอบในมะเร็งผิวหนังระยะท้ายหลังการรักษาด้วย checkpoint inhibitor โดยกําลังศึกษาทั้งแบบเดี่ยวและร่วมกับ Keytruda ของ Merck

• คาดว่าจะมีข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิผลเบื้องต้นในช่วงครึ่งแรกของปี 2025
• ผู้บริหารระบุว่าโปรแกรมนี้แสดงให้เห็นถึงความยืดหยุ่นของแพลตฟอร์มการปิดบัง Probody
• Interferon alfa-2b ถูกมองว่ามีประสิทธิภาพสูงแต่ใช้งานยากเนื่องจากความเป็นพิษต่อระบบ ซึ่งแนวทางการปิดบังมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดลง

แนวโน้มในอนาคต

CytomX ระบุว่า 12 เดือนข้างหน้าจะมีความสําคัญในการกําหนดเส้นทางสู่ตลาดของ Varseta-M

• ภายในสิ้นปี 2024 บริษัทวางแผนอัปเดตข้อมูลอย่างครอบคลุมจากการศึกษาระยะที่ I ที่มีผู้ป่วย 113 ราย รวมถึงข้อมูลอัตราการตอบสนอง การอยู่รอดโดยไม่มีการลุกลามของโรค และข้อมูลการอยู่รอดโดยรวม
• ซึ่งจะรวมถึงการเปิดเผยข้อมูลการอยู่รอดโดยรวมครั้งแรกแก่นักลงทุน โดยอิงจากผู้ป่วย 73 รายแรก
• คาดว่าจะมีการหารือกับ FDA ในช่วงปลายปี 2024 เพื่อทบทวนกลยุทธ์การขึ้นทะเบียน รวมถึงประชากรผู้ป่วย กลุ่มเปรียบเทียบ และการเลือกขนาดยา
• บริษัทระบุว่าการศึกษาเชิงพิสูจน์ครั้งแรกอาจเริ่มต้นในช่วงครึ่งแรกของปี 2025
• ข้อมูลเบื้องต้นจากการศึกษาร่วมกับ bevacizumab และโปรแกรม CX-801 ยังคาดว่าจะมีในช่วงครึ่งแรกของปี 2025

ผู้บริหารระบุว่าการอยู่รอดโดยรวมน่าจะเป็นจุดสิ้นสุดหลักสําหรับการศึกษาการขึ้นทะเบียนครั้งแรกในมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะท้าย บริษัทระบุว่าการตัดสินใจระหว่างจุดเข้าสายที่สี่และสายที่สามจะขึ้นอยู่กับข้อมูลการอยู่รอดที่กําลังรวบรวมอยู่ในขณะนี้

McCarthy กล่าวว่าเส้นทางสายที่สี่อาจเสนอเส้นทางที่เร็วที่สุดสู่ตลาดและกลุ่มผู้ป่วยที่มีขนาดใหญ่ประมาณ 10,000 ถึง 20,000 คนในสหรัฐอเมริกา เขายังเสริมว่ายาดูเหมือนจะมีกิจกรรมในหลายกลุ่มย่อยของมะเร็งลําไส้ใหญ่ รวมถึงการกลายพันธุ์ KRAS และ BRAF เนื้องอกด้านซ้ายและขวา และผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายไปที่ตับ

บริษัทยังระบุว่ากลยุทธ์สายที่สามจะวาง Varseta-M ไว้เทียบกับ bevacizumab บวก Lonsurf ซึ่งแสดงการอยู่รอดโดยรวมประมาณ 9 ถึง 11 เดือน CytomX ระบุว่าขนาดและระยะเวลาของการศึกษานั้นจะขึ้นอยู่กับผลการทํางานของ Varseta-M ในงานระยะที่ I ปัจจุบัน

McCarthy กล่าวว่าเป้าหมายทันทีของบริษัทคือความรวดเร็ว

"เป้าหมายอันดับหนึ่งของเราคือนํายานี้ไปถึงผู้ป่วยให้เร็วที่สุดเท่าที่จะทําได้" เขากล่าว

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ผู้บริหารให้รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับสาเหตุที่มะเร็งลําไส้ใหญ่เป็นตัวเลือกแรกสําหรับ Varseta-M และวิธีที่บริษัทคิดเกี่ยวกับการแข่งขัน

• EpCAM ถูกระบุครั้งแรกในมะเร็งลําไส้ใหญ่ในปี 1979 เนื่องจากมีการแสดงออกสูงที่นั่น แม้ว่าจะมีการแสดงออกอย่างกว้างขวางในมะเร็งชนิดอื่น
• ส่วนประกอบ topoisomerase I ถูกเลือกเพราะ irinotecan เป็นการรักษามาตรฐานอยู่แล้วในมะเร็งลําไส้ใหญ่
• CytomX ระบุว่าเทคโนโลยีการปิดบังช่วยแก้ปัญหาทางประวัติศาสตร์ของความเป็นพิษจากการแสดงออกของ EpCAM ในเนื้อเยื่อปกติ
• ผู้บริหารระบุว่าการรวมกันของเป้าหมาย ส่วนประกอบ และการปิดบังทําให้มะเร็งลําไส้ใหญ่เป็นจุดเริ่มต้นที่สมเหตุสมผล

ในด้านความปลอดภัย บริษัทระบุว่าสัญญาณอาการท้องเสียได้รับการเข้าใจดีขึ้นแล้ว

• ผู้บริหารระบุว่าองค์ประกอบการอักเสบของความเป็นพิษสนับสนุนการใช้ budesonide
• ระบุว่าระยะเวลาและความถี่ของอาการท้องเสียมีความสําคัญพอๆ กับอัตราหลัก
• การปรับขนาดยาตามน้ําหนักตัวในอุดมคติมีจุดมุ่งหมายเพื่อป้องกันไม่ให้ผู้ป่วยที่มีน้ําหนักผิดปกติได้รับยามากเกินไป
• การเลือกขนาดยาขั้นสุดท้ายจะขึ้นอยู่กับการหารือกับ FDA และการสร้างแบบจําลองเชิงบูรณาการของข้อมูลที่มีทั้งหมด

ในด้านการอยู่รอดโดยรวม CytomX ระบุว่าเลือกจุดสิ้นสุดนั้นเพราะไม่มีบรรทัดฐานที่ชัดเจนสําหรับมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะท้าย และเพราะประชากรผู้ป่วยมีความก้าวหน้าเร็วพอที่จะอนุญาตให้อ่านผลได้ค่อนข้างเร็ว

ในด้านการแข่งขัน ผู้บริหารระบุว่ามี antibody-drug conjugate อีก Two รายการที่อยู่ในการพัฒนาระยะที่ III ได้แก่ ABBV-400 ของ AbbVie ซึ่งกําหนดเป้าหมาย c-Met และ ADC ที่กําหนดเป้าหมาย CEACAM5 ของ Merck Serono CytomX ระบุว่าทั้งสองกําลังดําเนินกลยุทธ์สายที่สามบวก bevacizumab

• CytomX ระบุว่าความแตกต่างหลักของ Varseta-M คือการกําหนดเป้าหมาย EpCAM แบบ first-in-class กิจกรรมที่แข็งแกร่ง และความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดต่ํา
• บริษัทระบุว่าความเป็นพิษต่อเลือดต่ําอาจมีประโยชน์เป็นพิเศษในการตั้งค่าการรักษาร่วมกัน
• ผู้บริหารโต้แย้งว่าตลาดมะเร็งลําไส้ใหญ่มีขนาดใหญ่พอที่จะรองรับ ADC ที่ได้รับการอนุมัติมากกว่าหนึ่งรายการ

ในด้านการจัดลําดับ บริษัทระบุว่าประเด็นการใช้ ADC ที่ยับยั้ง topoisomerase I หนึ่งตัวหลังจากอีกตัวยังคงเป็นเชิงทฤษฎี ผู้บริหารตั้งข้อสังเกตว่าข้อมูลมะเร็งเต้านมในระยะแรกชี้ให้เห็นว่าการท้าทายซ้ําอาจไม่ได้ผลดีเสมอไป แต่ระบุว่ายังไม่มีข้อมูลมะเร็งลําไส้ใหญ่ และผู้ป่วย Varseta-M ในปัจจุบันซึ่งทั้งหมดเคยได้รับ irinotecan มาก่อน ยังคงตอบสนองอยู่

ในด้านการรักษาร่วมกัน CytomX ระบุว่าต้องการทําการศึกษาการขึ้นทะเบียนแบบเดี่ยวให้เสร็จก่อน จากนั้นรับข้อมูลการรักษาร่วมกันเพิ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน