Editas Medicine ในงาน Wells Fargo: กลยุทธ์มุ่งเน้น CRISPR

เมื่อวันอังคารที่ 8 ก.ย. 2026 Editas Medicine (EDIT) ได้ใช้เวที Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ที่มุ่งเน้นไปที่ยา CRISPR แบบ in vivo โดยมีโปรแกรมลดคอเลสเตอรอล EDIT-401 เป็นหัวหอก ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทมองเห็นเส้นทางสู่การบําบัดแบบครั้งเดียวพร้อมผลการทดลองก่อนคลินิกที่แข็งแกร่ง แต่ยังเน้นย้ําถึงความเสี่ยงด้านกฎระเบียบ การผลิต และคลินิกที่ยังคงขวางกั้นโปรแกรมนี้กับตลาด

ประเด็นสําคัญ

• Editas กําลังทุ่มทรัพยากรไปที่ EDIT-401 ซึ่งเป็นการให้ยาทางหลอดเลือดดําครั้งเดียวที่ออกแบบมาเพื่อลด LDL คอเลสเตอรอล Lp(a) และ ApoB
• บริษัทระบุว่าการศึกษาก่อนคลินิกในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นการลดลงเฉลี่ย 90% ของ LDL คอเลสเตอรอล Lp(a) และ ApoB
• ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรมนี้อิงจากหลักฐานทางพันธุกรรมของมนุษย์ และอาจทํางานได้โดยการแก้ไขเพียงประมาณ 15% ของอัลลีลเฮปาโตไซต์เท่านั้น
• Editas สิ้นสุดไตรมาสที่ 3 ปี 2024 ด้วยเงินสด 212 ล้านดอลลาร์ และระบุว่าเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงครึ่งหลังของปี 2028
• เหตุการณ์สําคัญ ได้แก่ การให้ยาผู้ป่วยรายแรกที่กําหนดไว้ในปี 2024 ข้อมูลความปลอดภัยในไตรมาสที่ 1 ปี 2027 และข้อมูลประสิทธิภาพเบื้องต้นในช่วงปลายปี 2027

การมุ่งเน้นเชิงกลยุทธ์

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Gilmore O’Neill กล่าวว่า Editas มุ่งเน้นไปที่ยาที่แก้ไขด้วย CRISPR แบบ in vivo และมีเป้าหมายสร้างการรักษาที่มีความโดดเด่นด้านประสิทธิภาพสูง

• สินทรัพย์หลักของบริษัท EDIT-401 ได้รับการออกแบบให้เป็นการให้ยาทางหลอดเลือดดําครั้งเดียว
• เป้าหมายคือการลด LDL คอเลสเตอรอล Lp(a) และ ApoB ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรมแบบเฮเทอโรไซกัส ซึ่งยังคงมีความเสี่ยงสูงแม้จะใช้สแตตินและยายับยั้ง PCSK9 แล้ว
• ฝ่ายบริหารระบุว่ากลยุทธ์ที่กว้างขึ้นคือการใช้ CRISPR เพื่อเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนที่บรรเทาโรค ไม่ใช่แค่การปิดยีน
• O’Neill อธิบายความทะเยอทะยานว่าคือการสร้าง "การเปลี่ยนแปลงที่สําคัญและมีความหมายต่อมาตรฐานการดูแล"

บริษัทระบุว่ายังคงดําเนินงานวิจัยขั้นค้นพบในโปรแกรม gain-of-function อื่นๆ รวมถึงโปรแกรมเซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือดแบบ in vivo แต่ให้ความสําคัญกับ EDIT-401 เป็นอันดับแรกเพื่อไม่ให้เงินทุนกระจายมากเกินไป

อัปเดตการดําเนินงาน

Editas ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการนําเสนอเพื่ออธิบายหลักวิทยาศาสตร์เบื้องหลัง EDIT-401 และเหตุผลที่เชื่อว่าโปรแกรมนี้จะมีความทนทานและมีประโยชน์ในวงกว้าง

• การบําบัดนี้กําหนดเป้าหมายที่ยีน LDLR ผ่านการลบในบริเวณที่ไม่ได้แปลรหัสสามไพรม์
• การลบดังกล่าวมีจุดประสงค์เพื่อทําให้ messenger RNA มีเสถียรภาพและยืดอายุครึ่งชีวิตโดยการกําจัดตําแหน่งการจับ microRNA
• ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ บริษัทระบุว่าสามารถเพิ่มการแสดงออกของ LDLR ในเฮปาโตไซต์ของตับได้ถึง 6 เท่า
• ส่งผลให้ LDL คอเลสเตอรอล Lp(a) และ ApoB ลดลงเฉลี่ย 90%
• Editas ระบุว่าผลดังกล่าวเกิดขึ้นจากการแก้ไขเพียงประมาณ 15% ของอัลลีลเฮปาโตไซต์บนพื้นฐานโมโนอัลลีลิก ซึ่งแสดงให้เห็นว่าไม่จําเป็นต้องแก้ไขตับทั้งหมด

ฝ่ายบริหารระบุว่าผลลัพธ์นี้เปรียบเทียบได้ดีกับตัวแปร gain-of-function ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในครอบครัวชาวไอซแลนด์และฝรั่งเศส ซึ่งมีรายงานระดับ LDL คอเลสเตอรอลต่ําถึง 13 ถึง 60 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร O’Neill กล่าวว่าแนวทางของบริษัทดูเหมือนจะให้การเพิ่มขึ้นของ LDLR ประมาณ 6 เท่า เมื่อเทียบกับประมาณ 3 เท่าในข้อมูลครอบครัวชาวไอซแลนด์ที่เผยแพร่

บริษัทยังระบุว่าชีววิทยาได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาในหนูไวลด์ไทป์ที่รับประทานอาหารไขมันสูงและในหนู LDLR เฮเทอโรไซกัส loss-of-function ซึ่งพบการลดลงของ LDL ในลักษณะเดียวกันโดยไม่คํานึงถึงระดับ LDL พื้นฐาน

เส้นทางการพัฒนาทางคลินิก

Editas ระบุว่ากําลังมุ่งสู่การทดสอบในมนุษย์ครั้งแรก และได้ยื่นต่อ HREC ของออสเตรเลียแล้ว โดยมีการหารืออย่างต่อเนื่อง บริษัทระบุว่าได้ประชุม pre-IND กับ FDA และ CBER เมื่อต้นปี 2024 และได้รับผลตอบรับเชิงบวก

• ระยะที่ 1 วางแผนเป็นการศึกษาเพิ่มขนาดยาแบบ 3+3
• คาดว่าจะมีอย่างน้อย 4 กลุ่ม
• แต่ละกลุ่มจะเริ่มต้นด้วยผู้ป่วยอย่างน้อย 3 ราย โดยมีตัวเลือกขยายเป็น 6 ราย
• กลุ่มผู้ป่วยเริ่มต้นจะเป็นผู้ป่วยไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรมแบบเฮเทอโรไซกัสที่ยังไม่บรรลุเป้าหมาย LDL แม้จะได้รับการบําบัดมาตรฐานอย่างเข้มข้น
• ส่วนที่ 1 จะช่วยเลือกขนาดยาสําหรับการขยายในส่วนที่ 2

ฝ่ายบริหารระบุว่าคาดว่าจะให้ยาผู้ป่วยในปี 2024 ข้อมูลความปลอดภัยคาดว่าจะได้รับในไตรมาสที่ 1 ปี 2027 ขณะที่ข้อมูลประสิทธิภาพเบื้องต้นจากระยะที่ 1 ส่วนที่ 1 คาดว่าจะได้รับในช่วงปลายปี 2027

ความปลอดภัย การให้ยา และการผลิต

หนึ่งในประเด็นหลักที่มีการหารือคือแผนของบริษัทในการสร้างสมดุลระหว่างความปลอดภัยกับขนาดยาเริ่มต้นที่มีความหมายทางการรักษา

• Editas ระบุว่าขนาดยาเริ่มต้นยังไม่ได้เปิดเผยและจะกําหนดโดยความเห็นชอบของ HREC
• บริษัทคาดว่าขนาดยาเริ่มต้นจะอยู่ในช่วงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา แต่ต่ํากว่าขนาดยาเป้าหมาย
• ฝ่ายบริหารระบุว่าขนาดยาในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่ 1.5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม แปลงเป็นประมาณ 0.5 ถึง 0.6 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมในมนุษย์ โดยใช้อัตราส่วนคร่าวๆ 3:1
• การประมาณการดังกล่าวได้รับการอธิบายว่าสอดคล้องกับแนวทางของ FDA และประสบการณ์จากโปรแกรม CRISPR แบบ in vivo อื่นๆ

ในด้านการส่งมอบ Editas ระบุว่ากําลังทํางานร่วมกับ Genevant Technologies ในการผลิตสูตรอนุภาคนาโนไขมัน บริษัทระบุว่า LNP มีส่วนประกอบที่มีการสัมผัสในมนุษย์มาก่อนและแสดงข้อมูลพิษวิทยาที่ไม่ใช่คลินิกที่น่าสนใจ

• ที่ขนาดยาที่เกี่ยวข้องกับการรักษาประมาณ 1.5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม บริษัทระบุว่าการเพิ่มขึ้นของทรานซามิเนสมีน้อยมากและเทียบเคียงได้กับกลุ่มควบคุมที่ได้รับน้ําเกลือ
• ที่ขนาดยาสูงขึ้น ระดับทรานซามิเนสเพิ่มขึ้นแต่กลับสู่ปกติภายในไม่กี่วันถึงหนึ่งสัปดาห์
• สัตว์ในกลุ่มควบคุมที่ได้รับการรักษาล่วงหน้าด้วยเดกซาเมทาโซนขนาดสูง ซึ่งเป็นการป้องกันมาตรฐานสําหรับปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา ก็แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของทรานซามิเนสเช่นกัน

Editas ระบุว่าปัจจัยจํากัดหลักสําหรับการเข้าสู่ตลาดสหรัฐฯ คือเอกสารการผลิต ซึ่งอธิบายว่ามีความต้องการมากกว่าในเขตอํานาจศาลอื่นๆ บริษัทยังคงกําหนดเป้าหมายการเข้าสู่ตลาดสหรัฐฯ ในปี 2027

ผลประกอบการทางการเงิน

ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน Amy Parison กล่าวว่างบดุลของบริษัทให้พื้นที่เพียงพอในการพัฒนาโปรแกรมต่อไป

• เงินสด ณ สิ้นไตรมาสที่ 3 ปี 2024 อยู่ที่ 212 ล้านดอลลาร์
• Parison ระบุว่าเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงครึ่งหลังของปี 2028
• บริษัทระบุว่าเงินทุนจะถูกนําไปใช้กับ EDIT-401 เป็นหลักตลอดระยะที่ 1 ส่วนที่ 1 และส่วนที่ 2

"เรามีเงินสดจนถึงครึ่งหลังของปี 2028" Parison กล่าว พร้อมเสริมว่าสถานะดังกล่าวควรช่วยให้ Editas สามารถพัฒนา EDIT-401 ผ่านขั้นตอนคลินิกในช่วงต้นได้

แนวโน้มในอนาคต

ฝ่ายบริหารนําเสนอช่วงหลายปีข้างหน้าว่าเป็นลําดับของเหตุการณ์การลดความเสี่ยง มากกว่าการอ่านผลแบบไบนารีครั้งเดียว

• ปี 2024: การให้ยาผู้ป่วยรายแรกในออสเตรเลีย
• ไตรมาสที่ 1 ปี 2027: ข้อมูลความปลอดภัย ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าจะเป็นการทดสอบสําคัญของพฤติกรรม LNP
• ปลายปี 2027: ข้อมูลประสิทธิภาพเบื้องต้นจากระยะที่ 1 ส่วนที่ 1
• ปี 2027: กําหนดเป้าหมายการเข้าสู่ตลาดสหรัฐฯ รอเอกสารการผลิต

O’Neill กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่า LDL ควรถูกลดให้ต่ําที่สุดเท่าที่ผู้ป่วยจะทนได้ โดยอ้างหลักฐานว่า LDL ที่ต่ํากว่าเชื่อมโยงกับผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดที่ดีขึ้น เขากล่าวว่าความสัมพันธ์ดูเหมือนจะใกล้เคียงกับเส้นตรง โดยมีการลดความเสี่ยงด้านหัวใจและหลอดเลือดในระยะ 5 ปีประมาณ 20% สําหรับทุกๆ การลดลงของ LDL 40 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร

เขายังกล่าวด้วยว่าบริษัทมองว่าการลด Lp(a) เป็นประโยชน์เพิ่มเติมมากกว่าจะเป็นวิทยานิพนธ์หลัก ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ LDL เป็นสารตั้งต้นหลักสําหรับการสังเคราะห์ Lp(a) ดังนั้นการลด LDL ที่แข็งแกร่งควรช่วยลด Lp(a) ด้วยเช่นกัน

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารได้ขยายความเกี่ยวกับวิธีการเลือก LDLR และเหตุผลที่เชื่อว่าแนวทางนี้มีความน่าสนใจทางคลินิก

• เกี่ยวกับการเลือกเป้าหมาย O’Neill กล่าวว่าบริษัทใช้ฐานข้อมูลและวรรณกรรมของมนุษย์เพื่อระบุตัวแปร gain-of-function รวมถึงในครอบครัวชาวไอซแลนด์และฝรั่งเศส
• เกี่ยวกับวิธีการทํางานของการแก้ไข เขากล่าวว่า guide RNA สร้างการลบในบริเวณ UTR สามไพรม์ที่มีประสิทธิภาพมากกว่าตัวแปรธรรมชาติ
• เกี่ยวกับการแก้ไขแบบไบอัลลีลิก ฝ่ายบริหารระบุว่าไม่จําเป็น ผลส่วนใหญ่มาจากการแก้ไขแบบโมโนอัลลีลิก
• เกี่ยวกับภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรมแบบเฮเทอโรไซกัส บริษัทระบุว่าการแก้ไขไม่ได้กําหนดเป้าหมายที่อัลลีลกลายพันธุ์โดยตรง เนื่องจากทํางานใน DNA ที่ไม่เข้ารหัสและควรเพิ่มการทํางานของสําเนาไวลด์ไทป์ที่เหลืออยู่เป็นหลัก
• เกี่ยวกับความปลอดภัยของ LDL ที่ต่ํามาก O’Neill ชี้ให้เห็นถึงบุคคลที่มีสุขภาพดีในครอบครัวธรรมชาติ ครอบครัวที่มี PCSK9 loss-of-function และข้อมูลการทดลอง FOURIER ที่แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลเสียที่ระดับ LDL ต่ํากว่า 10 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร
• เกี่ยวกับ LDL พื้นฐาน ฝ่ายบริหารระบุว่าประสิทธิภาพดูเหมือนจะคล้ายกันในแบบจําลองที่มีระดับเริ่มต้นต่างกัน
• เกี่ยวกับการทดลอง HORIZON บริษัทระบุว่าไม่เปลี่ยนมุมมองต่อโปรแกรม และ Lp(a) ยังคงเป็นโบนัสมากกว่าเป้าหมายหลัก
• เกี่ยวกับความเสี่ยงของการเพิ่มการทํางานของอัลลีลกลายพันธุ์ ฝ่ายบริหารระบุว่าการสร้างแบบจําลองและงานก่อนคลินิกชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงต่ํามาก
• เกี่ยวกับกําหนดเวลาในสหรัฐฯ บริษัทระบุว่าเอกสารการผลิตเป็นข้อจํากัดหลัก

O’Neill ยังกล่าวด้วยว่าแพลตฟอร์มกําหนดเป้าหมายตับของบริษัทสามารถนํามาใช้ซ้ําสําหรับโปรแกรมในอนาคต โดยการเปลี่ยนแปลงหลักคือ guide RNA "สิ่งเดียวที่แตกต่างสําหรับยีนเป้าหมายของคุณ หากอยู่ในตับ ก็คือ guide" เขากล่าว "messenger RNA ที่เข้ารหัส CRISPR Cas9 เหมือนกัน อนุภาคนาโนไขมันที่คุณส่งมอบก็เหมือนกัน การเปลี่ยนแปลง guide RNA นั้นเป็นการเปลี่ยนแปลง 20 นิวคลีโอไทด์"

สําหรับรายละเอียดเพิ่มเติมของการหารือ โปรดดูบทถอดความฉบับเต็มด้านล่าง

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน