CytomX ในงาน Wells Fargo: กลยุทธ์ EpCAM และความแข็งแกร่งด้านเงินสด

วันอังคารที่ 8 ก.ย. 2026 — ในงาน Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference CytomX Therapeutics (CTMX) ได้นําเสนอไปป์ไลน์ที่สร้างขึ้นรอบเทคโนโลยี Probody masking โดยซีอีโอ Sean McCarthy กล่าวว่าบริษัทกําลังพัฒนาโปรแกรมมะเร็งวิทยาในระยะคลินิก 2 รายการ และมีเงินสดมากกว่า 350 ล้านดอลลาร์ บรรยากาศโดยรวมเป็นไปในเชิงบวก แต่ก็มีการเตือนว่าบริษัทยังคงเผชิญกับความเสี่ยงทางคลินิกตามปกติ รวมถึงการบริหารจัดการด้านความปลอดภัยและความจําเป็นในการแปลงข้อมูลระยะแรกให้เป็นความสําเร็จในระยะปลาย

ประเด็นสําคัญ

• CytomX ระบุว่า Varseta-M เป็น antibody-drug conjugate ที่กําหนดเป้าหมาย EpCAM เพียงตัวเดียวที่อยู่ในระหว่างการพัฒนา และเป็นตัวแรกที่ทําให้ EpCAM กลายเป็นเป้าหมายยาที่ใช้งานได้จริง
• บริษัทรายงานข้อมูล Phase 1 ที่น่าพอใจในมะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนักระยะแพร่กระจายระยะท้าย และได้รับการกําหนดสถานะ Fast Track จาก FDA
• CytomX สิ้นสุดช่วงเวลาดังกล่าวด้วยเงินสดมากกว่า 350 ล้านดอลลาร์ ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากการขยายความร่วมมือกับ Regeneron
• โปรแกรมที่สอง CX-801 กําลังทดสอบ interferon alfa-2b เวอร์ชันที่ถูก mask ในมะเร็งผิวหนัง และแสดงให้เห็นกิจกรรมของ biomarker ในระยะแรก
• บริษัทกําลังขยาย Varseta-M ไปสู่มะเร็งระบบทางเดินอาหารชนิดอื่น และมีเป้าหมายที่จะเริ่มการศึกษาเพื่อการขึ้นทะเบียนครั้งแรกในครึ่งแรกของปี 2027

ผลประกอบการทางการเงินและงบดุล

CytomX ไม่ได้รายงานตัวเลขรายได้ในงานประชุมดังกล่าว บริษัทยังคงเป็นธุรกิจวิจัยและพัฒนาก่อนเชิงพาณิชย์ที่มุ่งเน้นโปรแกรมทางคลินิกมากกว่าการขายผลิตภัณฑ์

• เงินสดและรายการเทียบเท่าเงินสด: มากกว่า 350 ล้านดอลลาร์
• การสนับสนุนด้านเงินทุน: เงินสดจํานวนมากจากการขยายความร่วมมือกับ Regeneron
• จํานวนพนักงาน: ประมาณ 90 คน
• รูปแบบการดําเนินงาน: บริษัท R&D แบบบูรณาการที่ตั้งอยู่ในพื้นที่ San Francisco Bay Area

สถานะเงินสดดังกล่าวเปิดโอกาสให้ CytomX สามารถพัฒนาโปรแกรมหลักต่อไปได้ในขณะที่มุ่งสู่การศึกษาในระยะปลาย ฝ่ายบริหารนําเสนองบดุลในฐานะส่วนสําคัญของความสามารถของบริษัทในการเคลื่อนไหวอย่างรวดเร็วในด้านมะเร็งวิทยา

Varseta-M: การเดิมพันหลักกับมะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนัก

จุดสนใจหลักของบริษัทคือ Varseta-M หรือ varsetatug masetecan ซึ่งเดิมรู้จักในชื่อ CX-2051 CytomX อธิบายว่าเป็น EpCAM-directed antibody-drug conjugate ชนิดแรกในประเภทนี้ และระบุว่าเป็น ADC ที่กําหนดเป้าหมาย EpCAM เพียงตัวเดียวที่ทราบว่าอยู่ในระหว่างการพัฒนา

• เป้าหมาย: EpCAM ซึ่งเป็นโปรตีนที่รู้จักกันมาตั้งแต่ปี 1979 และมีการแสดงออกสูงในมะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนัก
• ปัญหาที่แก้ไข: ยา EpCAM รุ่นก่อนหน้าล้มเหลวเพราะเป้าหมายดังกล่าวยังมีอยู่ในเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวปกติ ทําให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบ
• วิธีแก้ปัญหา: แพลตฟอร์ม Probody ของ CytomX ใช้ mask ที่ขึ้นอยู่กับ protease ซึ่งทําให้แอนติบอดีไม่ทํางานจนกว่า protease ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกจะกําจัด mask ออกภายในเนื้อเยื่อมะเร็ง
• Payload: CAP-059 ซึ่งปัจจุบันมีชื่อสามัญว่า masetecan เป็น topoisomerase I inhibitor ชนิดใหม่
• Linker: trialanine cleavable peptide linker

McCarthy กล่าวว่า "นี่คือ EpCAM-targeting ADC เพียงตัวเดียวที่เราทราบ นี่คือ antibody drug conjugate ชนิดแรกในประเภทนี้ เราเชื่อว่าด้วยเทคโนโลยีของเรา เราเป็นรายแรกที่ปลดล็อก EpCAM ให้เป็นเป้าหมายยา"

ความคืบหน้าทางคลินิกในมะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนัก

Varseta-M กําลังได้รับการทดสอบในมะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนักระยะแพร่กระจายระยะท้าย ซึ่งเป็นสถานการณ์ที่มีทางเลือกที่มีประสิทธิภาพน้อยมาก CytomX ระบุว่าโรคนี้มีอัตราการรอดชีวิต 5 ปีเพียง 13% และพบมากขึ้นในผู้ป่วยที่อายุน้อยลง

• การลงทะเบียน Phase 1: ผู้ป่วย 113 ราย
• ขั้นตอนการศึกษาที่เสร็จสิ้น: การเพิ่มขนาดยา การขยายขนาดยา และการปรับขนาดยาให้เหมาะสม
• ระดับขนาดยาที่ทดสอบในการขยาย: 7.2, 8.6 และ 10 mg/kg ทุกสามสัปดาห์
• การปรับขนาดยาให้เหมาะสม: 8.6 และ 10 mg/kg ทุกสามสัปดาห์ พร้อมการคํานวณน้ําหนักตัวในอุดมคติที่ปรับแล้ว
• สถานะด้านกฎระเบียบ: FDA Fast Track designation สําหรับมะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนักระยะแพร่กระจายที่กลับมาเป็นซ้ําและดื้อต่อการรักษา

บริษัทระบุว่าได้เห็นกิจกรรมต้านเนื้องอกที่น่าพอใจในกลุ่มประชากรทั้งหมด โดยไม่ได้คัดเลือกผู้ป่วยตาม biomarker ฝ่ายบริหารยังระบุด้วยว่าเป้าหมายมีการแสดงออกสูงในผู้ป่วยมากกว่า 90% ทําให้สามารถรับผู้ป่วยได้อย่างกว้างขวางโดยไม่คํานึงถึงการกลายพันธุ์ KRAS หรือ BRAF ด้านข้างของเนื้องอก หรือการแพร่กระจายไปยังตับ

โปรไฟล์ความปลอดภัยและคําถามที่ยังค้างอยู่

CytomX เน้นย้ําโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดูแตกต่างจากความพยายามก่อนหน้านี้ในการกําหนดเป้าหมาย EpCAM

• อัตราความเป็นพิษต่อเลือดต่ํา
• ไม่มีโรคปอดอักเสบแบบ interstitial ที่วัดได้
• ไม่มีความเป็นพิษแบบคลาสสิกที่เกี่ยวข้องกับ EpCAM
• ท้องเสียระดับสูงได้กลายเป็นผลข้างเคียงหลัก

บริษัทระบุว่ากําลังแก้ไขปัญหาท้องเสียผ่านการปรับขนาดยาให้เหมาะสมและการใช้ loperamide และ budesonide เชิงป้องกัน ปัญหาดังกล่าวยังคงมีความสําคัญ เนื่องจากความทนทานต่อยาจะกําหนดว่าโปรแกรมจะสามารถขยายไปสู่การใช้งานในวงกว้างได้มากเพียงใด

ขั้นตอนต่อไปสําหรับ Varseta-M

CytomX วางแผนการพัฒนายาที่เข้มข้นในช่วงหลายไตรมาสข้างหน้า

• สิ้นปี 2024: ข้อมูล Phase 1 ที่อัปเดต รวมถึงกลุ่มการเพิ่มขนาดยา การขยาย และการปรับให้เหมาะสม พร้อมข้อมูลการรอดชีวิตโดยรวมครั้งแรก
• ครึ่งแรกของปี 2025: ข้อมูลเบื้องต้นจากการศึกษาการใช้ร่วมกับ bevacizumab
• ปลายปี 2024: แผนการเริ่มการศึกษาการใช้ร่วมกับเคมีบําบัดโดยใช้ 5-FU เป็นหลัก
• ชนิดเนื้องอกเพิ่มเติมอีกสามชนิด: มะเร็งบริเวณรอยต่อกระเพาะอาหารและหลอดอาหาร มะเร็งตับอ่อน และมะเร็งท่อน้ําดี
• การลงทะเบียนที่วางแผนไว้ในข้อบ่งชี้ใหม่เหล่านั้น: ประมาณ 60 ราย
• ครึ่งแรกของปี 2027: วันเป้าหมายเพื่อเริ่มการศึกษาเพื่อการขึ้นทะเบียนครั้งแรก

McCarthy กล่าวว่าบริษัทมองเห็นเส้นทางในการสร้างแฟรนไชส์ระบบทางเดินอาหารที่กว้างขึ้นรอบสินทรัพย์ดังกล่าว "เราเห็นแนวทางที่ชัดเจนอย่างแน่นอนในการทําเช่นนั้น" เขากล่าว โดยอ้างถึงการขยายตัวนอกเหนือจากมะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนัก

โอกาสทางการตลาดและบริบทการแข่งขัน

CytomX นําเสนอ Varseta-M ในฐานะผู้เคลื่อนไหวรายแรกที่มีศักยภาพในตลาดขนาดใหญ่ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองเพียงพอ มะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนักระยะท้ายยังคงเป็นสถานการณ์ที่ยากลําบาก และบริษัทโต้แย้งว่าโอกาสอาจขยายกว้างขึ้นเมื่อยาเคลื่อนไปสู่การรักษาในระยะก่อนหน้าและเนื้องอกชนิดอื่น

• มะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากมะเร็งอันดับสองของโลก
• จํานวนผู้ป่วยทั่วโลกอยู่ในระดับหลายล้านราย
• อุบัติการณ์กําลังเพิ่มขึ้นในกลุ่มคนอายุน้อย ซึ่ง McCarthy เรียกว่า "วิกฤต Health ระดับโลกที่กําลังเกิดขึ้น"
• บริษัทอธิบายว่าตลาดระยะท้ายเพียงอย่างเดียวเป็นโอกาสมูลค่าหลายพันล้านดอลลาร์

เมื่อเปรียบเทียบกับการบําบัดมะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนักหลายชนิดที่ขึ้นอยู่กับการคัดเลือกตาม biomarker CytomX กําลังส่งเสริมแนวทางสําหรับผู้ป่วยทุกกลุ่ม ซึ่งอาจทําให้ยาใช้งานได้ง่ายขึ้นหากข้อมูลทางคลินิกยังคงแสดงผลที่ดีต่อเนื่อง

CX-801: interferon ที่ถูก mask เข้าสู่การทดลองทางคลินิก

โปรแกรมทางคลินิกที่สองของ CytomX คือ CX-801 ซึ่งเป็น interferon alfa-2b เวอร์ชัน Probody-masked บริษัทระบุว่าเป้าหมายคือการรักษาผลกระตุ้นภูมิคุ้มกันของ interferon ในขณะที่ลดความเป็นพิษต่อระบบที่จํากัดการใช้งานมาหลายปี

• ประเภทยา: masked interferon alfa-2b
• วิธีการ masking: peptide mask ที่จับกับ cytokine บวกกับ Fc mask ที่บล็อกการจับกับตัวรับ
• ทั้งสอง mask ได้รับการออกแบบให้ถูกตัดโดย protease ในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก
• ผลที่ต้องการ: ยับยั้งกิจกรรม interferon ในระบบในขณะที่รักษาการกระตุ้นภูมิคุ้มกันภายในเนื้องอก

Interferon alfa-2b ได้รับการอธิบายว่าเป็น immunotherapy ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติและเป็นยาที่มีกิจกรรมที่ทราบในมะเร็งผิวหนัง มะเร็งศีรษะและคอ มะเร็งไต และมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ แต่การใช้งานถูกจํากัดมานานด้วยอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน และความเป็นพิษต่อระบบประสาทและจิตเวช

ข้อมูลเบื้องต้นของ CX-801 ในมะเร็งผิวหนัง

CX-801 อยู่ในระยะ Phase 1 ในมะเร็งผิวหนังระยะท้าย โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีการดําเนินโรคหลังจากการบําบัดด้วย dual checkpoint CytomX ระบุว่าแขนการเพิ่มขนาดยา monotherapy ได้ก้าวหน้าเกินขนาดยาที่ได้รับการอนุมัติของ pegylated interferon alfa แล้วและได้รับการยอมรับได้ดี

• Monotherapy: การเพิ่มขนาดยาได้ก้าวหน้าผ่านหลายระดับขนาดยา
• แขนการใช้ร่วมกัน: กําลังทดสอบร่วมกับ Keytruda ขนาดเต็มในความร่วมมือกับ Merck
• ความปลอดภัย: ความทนทานต่อยาดีจนถึงขณะนี้
• Biomarker จากผู้ป่วย monotherapy 5 รายแรก: การกระตุ้นยีนที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกัน การเหนี่ยวนํา PD-1, PD-L1 และ LAG-3 การแสดงออกของ chemokine และการรับสมัคร T-cell เข้าสู่เนื้องอก

McCarthy กล่าวว่าบริษัทกําลังพยายามปิดกั้นกิจกรรม interferon ในระบบในขณะที่รักษาการกระตุ้นภูมิคุ้มกันในท้องถิ่น "เราได้ตั้งสมมติฐานว่าเราอาจสามารถใช้กลยุทธ์การ masking ของเราเพื่อปิดกั้นกิจกรรมในระบบของ interferon alpha ในขณะที่รักษาการกระตุ้นภูมิคุ้มกันภายในเนื้องอกที่มีประสิทธิภาพ นั่นคือสิ่งที่เรากําลังทํากับ CX-801" เขากล่าว

แนวโน้มในอนาคต

CytomX คาดว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมจากทั้งสองโปรแกรมในปีหน้า เหตุการณ์สําคัญในระยะใกล้ของบริษัทมีความสําคัญเนื่องจากจะช่วยแสดงให้เห็นว่ากลยุทธ์การ masking ของบริษัทสามารถให้ผลลัพธ์ที่ดีต่อเนื่องในกลุ่มผู้ป่วยขนาดใหญ่และในสถานการณ์การใช้ร่วมกันได้หรือไม่

• Varseta-M: ข้อมูล Phase 1 เพิ่มเติมภายในสิ้นปี 2024 รวมถึงข้อมูลการรอดชีวิต
• Varseta-M: ผลการอ่านค่าการใช้ร่วมกับ bevacizumab ในครึ่งแรกของปี 2025
• CX-801: ข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพเบื้องต้นในครึ่งแรกของปี 2025
• ระยะยาว: การศึกษาเพื่อการขึ้นทะเบียน Varseta-M ครั้งแรกในครึ่งแรกของปี 2027

กลยุทธ์ของบริษัทสร้างขึ้นบนแนวคิดที่ว่าแพลตฟอร์มการ masking ของบริษัทสามารถเปิดเป้าหมายที่ก่อนหน้านี้ถือว่ามีความเป็นพิษเกินไปที่จะดําเนินการ หากการศึกษาในปัจจุบันยังคงแสดงกิจกรรมพร้อมผลข้างเคียงที่จัดการได้ CytomX อาจเสริมความแข็งแกร่งของตําแหน่งในทั้งมะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนักและ immuno-oncology

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการอภิปราย McCarthy กลับมาพูดถึงแผนเชิงพาณิชย์ที่กว้างขึ้นของบริษัทหลายครั้ง เขากล่าวว่า CytomX ต้องการสร้างแฟรนไชส์ระบบทางเดินอาหารรอบ Varseta-M และกําลังเริ่มต้นด้วยชนิดเนื้องอกที่เกี่ยวข้องซึ่งแสดงการแสดงออกของ EpCAM ที่มีนัยสําคัญ

• มะเร็งบริเวณรอยต่อกระเพาะอาหารและหลอดอาหาร: การแสดงออกของ EpCAM ระดับสูงมากกว่า 80%
• มะเร็งตับอ่อน: การแสดงออกของ EpCAM ระดับสูงประมาณ 50%
• มะเร็งท่อน้ําดี: การแสดงออกของ EpCAM ระดับสูงประมาณ 50%

เขายังกล่าวด้วยว่าบริษัทกําลังคิดถึงวิธีการย้าย Varseta-M ไปสู่การรักษาในระยะก่อนหน้าของมะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนักในอนาคต อย่างไรก็ตาม ในขณะนี้ จุดสนใจหลักยังคงอยู่ที่การพิสูจน์ยาในโรคระยะท้ายและการพัฒนาการศึกษาการใช้ร่วมกันที่ดําเนินอยู่

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงถึงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติมเ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน