Shattuck Labs ในงาน Wells Fargo: กลยุทธ์ DR3 มาแรง

วันอังคารที่ 08 ก.ย. 2026 — ในงาน Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference, Shattuck Labs (STTK) ได้นําเสนอกลยุทธ์ที่มุ่งเน้นแนวคิดเดียว นั่นคือการบล็อก DR3 แทนที่จะเป็น TL1A ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวทางนี้อาจช่วยลด immunogenicity และเพิ่มความทนทานของยา แต่ยังยอมรับว่าบริษัทยังต้องพิสูจน์ทางชีววิทยาในการทดลองระยะต่อไป

บริษัทระบุว่ายาหลัก SL-325 ผ่านการทดสอบระยะที่ I แล้ว และขณะนี้อยู่ในระยะที่ II สําหรับโรค Crohn นอกจากนี้ Shattuck ยังเน้นย้ําถึงโปรแกรมที่สอง SL-846 ซึ่งเป็น bispecific ของ DR3 และตัวรับ IL-23 พร้อมระบุว่าเงินสดคงเหลือ 208 ล้านดอลลาร์ควรเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงปี 2029

ประเด็นสําคัญ

• Shattuck มุ่งเน้นไปที่ DR3 อย่างเต็มที่ ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าเป็นตัวรับเดียวสําหรับ TL1A และเป็นเป้าหมายที่ชัดเจนกว่า TL1A เอง
• SL-325 แสดงอัตรา anti-drug antibody ที่ 3.7% ในระยะที่ I ซึ่งบริษัทระบุว่าดีกว่าคู่แข่งที่บล็อก TL1A
• บริษัทเชื่อว่า SL-325 อาจรองรับการให้ยาแบบรายไตรมาสและปากกาฉีดยาใต้ผิวหนังแบบอัตโนมัติ เนื่องจากการครอบครองตัวรับที่ยาวนาน
• เงินสด 208 ล้านดอลลาร์คาดว่าจะสนับสนุนการศึกษา RECEPTIVE-CD1 Crohn’s และงานเริ่มต้นของ SL-846 จนถึงปี 2029
• ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่า DR3 antibodies ควรมีประสิทธิภาพเหนือกว่า TL1A antibodies ในโรคที่เส้นทางนี้แสดงหลักฐานทางคลินิกแล้ว

กลยุทธ์: เดิมพันกับ DR3

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Taylor กล่าวว่า Shattuck "มุ่งเน้นอย่างเต็มที่ในการบล็อก DR3" โดยเรียกมันว่าเป้าหมายที่เรียบง่ายและมั่นคงกว่า TL1A พร้อมระบุว่าบริษัทเป็นเพียงรายเดียวที่ดําเนินการบล็อก DR3 โดยตรง

• DR3 มีการแสดงออกอย่างคงที่บน circulating lymphocytes และ endothelial cells
• TL1A เป็นแบบชั่วคราวและปรากฏขึ้นเฉพาะเมื่อเซลล์ภูมิคุ้มกันถูกกระตุ้น
• DR3 ไม่มีรูปแบบ shed ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าช่วยลดความเสี่ยงของการก่อตัวของ immune complex
• บริษัทโต้แย้งว่าความแตกต่างนี้ช่วยอธิบายว่าทําไมยา anti-TL1A จึงมีอัตรา anti-drug antibody สูงกว่า

Taylor สรุปความแตกต่างนี้ว่า "เมื่อคุณพยายามบล็อก TL1A คุณกําลังไล่ตามเป้าหมายที่เคลื่อนที่อยู่ แต่เมื่อคุณพยายามบล็อก DR3 คุณไม่ได้ทําเช่นนั้น"

โปรแกรมหลัก: SL-325 ในโรค Crohn

SL-325 คือ DR3-blocking antibody หลักของ Shattuck และเป็นจุดสนใจหลักของการนําเสนอ บริษัทระบุว่าระยะที่ I ให้ข้อมูลด้านความปลอดภัยและ pharmacodynamic ที่เป็นบวก และขณะนี้ยาอยู่ระหว่างการทดสอบในการทดลอง RECEPTIVE-CD1 ระยะที่ II ในโรค Crohn

• การศึกษาใช้กลุ่มขนาดยาที่ใช้งานสามกลุ่มเทียบกับยาหลอก
• เป็นการออกแบบแบบ treat-through ซึ่งหมายความว่าผู้ป่วยจะไม่ถูกสุ่มใหม่ในระยะการบํารุงรักษา
• จุดสิ้นสุดหลักคือการตอบสนองทางส่องกล้องในช่วง induction
• ข้อมูล induction คาดว่าจะได้รับในครึ่งแรกของปี 2028
• ข้อมูลการบํารุงรักษาคาดว่าจะได้รับในช่วงปลายปี 2028

Shattuck ระบุว่าระยะที่ I แสดงให้เห็นการอิ่มตัวของตัวรับ DR3 อย่างสมบูรณ์ที่ขนาดยาต่ําสุดที่ทดสอบที่ 0.1 มก./กก. บริษัทระบุว่าไม่มีการสูญเสียการครอบครองนานกว่า 30 วันที่ 0.1 มก./กก. และ 0.3 มก./กก. และไม่มีการสูญเสียการครอบครองอย่างน้อย 76 วันที่ 1 มก./กก. และสูงกว่า

ฝ่ายบริหารระบุว่าความเข้มข้นในซีรัมที่ trough ประมาณ 150 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตรดูเหมือนจะเพียงพอสําหรับการรักษาการครอบครองตัวรับอย่างสมบูรณ์ บนพื้นฐานนั้น บริษัทเชื่อว่าการให้ยาแบบรายไตรมาสอาจเป็นไปได้ที่ปริมาตรน้อยกว่า 2 มิลลิลิตร ซึ่งอาจเหมาะกับปากกาฉีดยาใต้ผิวหนังแบบอัตโนมัติ

การคาดการณ์ด้าน Immunogenicity และประสิทธิภาพ

ส่วนสําคัญของการนําเสนอคือการอ้างว่าอัตรา anti-drug antibody ต่ําของ SL-325 อาจสนับสนุนความทนทานที่ดีกว่า TL1A antibodies Shattuck ระบุว่าอัตรา anti-drug antibody ของ SL-325 ในระยะที่ I อยู่ที่ 3.7%

• ฝ่ายบริหารระบุว่าอัตรา anti-drug antibody สูงที่พบกับ TL1A antibodies เกิดจากการก่อตัวของ immune complex
• บริษัทระบุว่า TL1A สามารถสร้าง shed trimers ทําให้เกิดเป้าหมายที่สามารถกระตุ้นการตอบสนองของ antibody
• Shattuck ระบุว่าปัญหานั้นไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยวิศวกรรมในแนวทางการบล็อก TL1A
• ในทางตรงกันข้าม DR3 ไม่มีรูปแบบ shed ซึ่งบริษัทระบุว่าขจัดความรับผิดชอบนั้น

Taylor กล่าวว่าอัตรา 3.7% คือ "สิ่งที่คุณควรคาดหวังที่จะเห็นต่อไป" เขายังกล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าการรักษาการครอบครองตัวรับอย่างสมบูรณ์ควรเป็นตัวทํานายประสิทธิภาพที่สําคัญ แม้ว่าจะยังต้องพิสูจน์ในระยะที่ II

ด้านประสิทธิภาพ Shattuck ระบุว่าคาดว่า SL-325 อาจให้การหายจากโรคที่ปรับด้วยยาหลอก 20% ถึง 25% ในช่วง induction และ 40% ถึง 50% ในช่วงการบํารุงรักษา หากโปรไฟล์ immunogenicity ต่ํายังคงอยู่ ฝ่ายบริหารระบุว่านั่นจะเปรียบได้ดีกับสารยับยั้ง IL-23 ซึ่งระบุว่าอยู่ที่ประมาณ 15% ในช่วง induction และประมาณ 30% ในช่วงการบํารุงรักษา และกับ TL1A-blocking antibodies ซึ่งระบุว่าแสดงการปรับปรุงเพียงเล็กน้อยจาก induction ไปสู่การบํารุงรักษาบนพื้นฐาน intent-to-treat

บริษัทยังชี้ไปที่ข้อมูลของคู่แข่งเพื่อสนับสนุนทฤษฎีของตนทางอ้อม โดยอ้างถึง tulisokibart ของ Merck ว่าเป็นการยืนยันสําหรับกลุ่ม TL1A แต่ระบุว่าข้อมูลการบํารุงรักษาอาจแสดงการตอบสนองที่คงที่ นอกจากนี้ยังอ้างถึง ofimacimab ของ Roche และระบุว่าข้อมูลที่เผยแพร่แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสําคัญของประสิทธิภาพในกลุ่มที่มี anti-drug antibody สูงกว่า

ทําไมต้องเริ่มที่โรค Crohn ก่อน

Shattuck ระบุว่าโรค Crohn เป็นข้อบ่งชี้แรกที่เหมาะสมสําหรับโปรแกรม DR3 เนื่องจากแกน TL1A-DR3 มีหลักฐานทางคลินิกในโรคลําไส้อักเสบแล้ว และความเชื่อมโยงทางพันธุกรรมดูเหมือนจะแข็งแกร่งกว่าในโรค Crohn มากกว่า ulcerative colitis

• โรค Crohn มีความแออัดน้อยกว่า ulcerative colitis จากมุมมองการดําเนินการ
• ผลลัพธ์เชิงบวกของโรค Crohn จะสนับสนุนงานในภายหลังใน ulcerative colitis
• บริษัทระบุว่าชัยชนะในโรค Crohn อาจเปิดทางให้การพัฒนาระยะที่ III ในทั้งสองโรคโดยไม่ต้องมีการศึกษาระยะที่ II แยกต่างหาก
• บริเวณการอักเสบที่มากขึ้นในโรค Crohn อาจทําให้ตรวจจับผลการรักษาได้ง่ายขึ้น

ฝ่ายบริหารระบุว่าการออกแบบแบบ treat-through ควรรักษาพลังงานในช่วงการบํารุงรักษาและช่วยให้เปรียบเทียบโดยตรงกับ TL1A antibodies ทั้งในช่วง induction และการบํารุงรักษา

อัปเดตไปป์ไลน์: SL-846 และ SL-425 สํารอง

Shattuck ยังได้พูดถึง SL-846 ซึ่งเป็น bispecific antibody ที่กําหนดเป้าหมาย DR3 และตัวรับ IL-23 บริษัทระบุว่าโปรแกรมได้เสร็จสิ้นการศึกษา chronic GLP toxicology แล้วและกําลังมุ่งสู่การทดสอบทางคลินิก

• ข้อมูลระยะที่ I คาดว่าจะได้รับในอีกไม่กี่เดือน
• การยื่น IND วางแผนไว้สําหรับต้นปี 2025
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการออกแบบอาจได้รับประโยชน์จากข้อได้เปรียบ cis-binding เนื่องจากเซลล์ที่มีตัวรับ IL-23 บวกแทบไม่มีอยู่โดยไม่มีการแสดงออกของ DR3
• บริษัทระบุว่า bispecific อาจมีโปรไฟล์ immunogenicity ที่ดีกว่าด้วย เนื่องจากหลีกเลี่ยงการจับกับโปรตีนที่ละลายได้บนแขนข้างหนึ่งหรือทั้งสองข้าง

Shattuck ยังกล่าวถึง SL-425 ซึ่งเป็นเวอร์ชัน YTE-modified ของ SL-325 ที่สร้างขึ้นเป็นตัวสํารองก่อนที่ข้อมูลระยะที่ I จะพร้อมใช้งาน โดยไม่ใช่ตัวเลือกหลัก

ฐานะทางการเงินและการระดมทุน

ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน Andrew ระบุว่า Shattuck มีเงินสด 208 ล้านดอลลาร์ ณ วันที่รายงานล่าสุด โดยระบุว่ายอดคงเหลือนั้นควรสนับสนุนบริษัทจนถึงปี 2029

• ระยะเวลาเงินสดคาดว่าจะครอบคลุมการทดลอง RECEPTIVE-CD1 ระยะที่ II ผ่านทั้งการอ่านผล induction และการบํารุงรักษา
• ควรสนับสนุนการพัฒนา SL-846 ผ่านระยะที่ I ด้วย
• ฝ่ายบริหารระบุว่างบดุลเปิดโอกาสให้ประเมินข้อบ่งชี้นอกเหนือจากโรคลําไส้อักเสบ
• บริษัทเพิ่งเสร็จสิ้นการเสนอขายหุ้นในฤดูใบไม้ร่วงจํานวน 75 ล้านหุ้นพร้อม green shoe 15%
• การใช้สิทธิ์ใบสําคัญแสดงสิทธิ์หุ้นสามัญที่ยังค้างอยู่ยังนําเงินสดเพิ่มเติมเข้ามาด้วย

Andrew ระบุว่าบริษัทมีฐานะทางการเงินที่พร้อมดําเนินแผนปัจจุบันโดยไม่จําเป็นต้องระดมทุนเพิ่มเติมในทันที

กลยุทธ์โรคในวงกว้าง

ฝ่ายบริหารระบุว่าเห็นว่าแกน TL1A-DR3 มีความเกี่ยวข้องนอกเหนือจากโรค Crohn และ ulcerative colitis บริษัทชี้ไปที่ hidradenitis suppurativa ว่าเป็นพื้นที่ที่กลุ่มนี้แสดงหลักฐานแนวคิดแล้ว และระบุว่า primary biliary cirrhosis อาจเป็นโอกาส anti-fibrotic ในอนาคต

• Shattuck ระบุว่าเชื่อว่า DR3 antibodies ควรทํางานได้ดีกว่าในทุกที่ที่ TL1A antibodies ทํางานได้
• อ้างถึง hidradenitis suppurativa ว่าเป็นพื้นที่ขยายตัวระลอกแรกที่เป็นไปได้
• ระบุว่าข้อบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับ fibrosis อาจมีความสําคัญในที่สุด แม้ว่าการทดลองปัจจุบันจะไม่ใช้จุดสิ้นสุด fibrosis
• Primary biliary cirrhosis อาจเสนอวิธีที่เร็วกว่าในการแสดงกิจกรรม anti-fibrotic มากกว่าโรคที่เคลื่อนตัวช้า เช่น systemic sclerosis

บริษัทระบุว่าไม่ใช้ fibrosis เป็นจุดสิ้นสุดการทดลองปัจจุบัน เนื่องจากสาขานี้ยังไม่ได้กําหนดมาตรฐานวิธีการวัดใน Crohn หรือ ulcerative colitis โดยระบุว่าหลักฐานเชิงประจักษ์อาจเกิดขึ้นในที่สุดเกี่ยวกับ strictures หรือ fistulas

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการอภิปราย Taylor กลับมาที่แนวคิดซ้ําๆ ว่า DR3 เป็นเป้าหมายที่มั่นคงและตรงกว่า TL1A เขาระบุว่าบริษัทเลือก SL-325 โดยอิงจากข้อมูล preclinical ที่แสดงว่าไม่มีกิจกรรม agonist และผลการค้นพบเหล่านั้นได้รับการสนับสนุนในภายหลังในการศึกษาในไพรเมตและในมนุษย์

• เขาระบุว่า residual agonism เป็นความเสี่ยงสําคัญในการเลือก DR3 antibody และอาจทําให้การอักเสบแย่ลงหากมีอยู่
• เขาระบุว่า preclinical antibodies จํานวนมากแสดง agonist liability ใน cell-based assays ที่ละเอียดอ่อน
• เขาระบุว่า SL-325 จับกับ epitope ที่บล็อก TL1A โดยไม่ทําให้เกิดการ internalization ของตัวรับ
• เขาระบุว่าคุณสมบัตินั้นสนับสนุนการครอบครองที่ยาวนาน

เมื่อถูกถามเกี่ยวกับการให้ยา Taylor ระบุว่าบริษัทคาดว่าระยะที่ II จะตอบว่าการครอบครองตัวรับอย่างสมบูรณ์เป็นตัวบ่งชี้ที่ถูกต้องสําหรับประสิทธิภาพสูงสุดหรือไม่ เขาระบุว่าบริษัทสามารถเลือกระหว่างการให้ยาแบบรายไตรมาสในขนาดสูงกว่าหรือการให้ยาบ่อยขึ้นในขนาดต่ํากว่า ขึ้นอยู่กับผลตอบรับจากตลาดและผลการทดลอง

เขายังกล่าวอีกว่า "เราเชื่อว่าในทุกที่ที่ TL1A antibody ทํางานได้ DR3 antibody จะทํางานได้ดีกว่า อย่างแน่นอน"

บริบทตลาด

การนําเสนอของ Shattuck เกิดขึ้นในขณะที่สาขา TL1A ในวงกว้างยังคงดึงดูดความสนใจจากนักลงทุนและบริษัทยา ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลของคู่แข่งช่วยยืนยันเส้นทางนี้ แต่โต้แย้งว่า anti-drug antibodies อาจจํากัดว่า TL1A blockers จะไปได้ไกลแค่ไหน โดยเฉพาะในช่วงการบํารุงรักษา

• tulisokibart ของ Merck ได้สนับสนุนกลุ่มนี้ด้วยข้อมูล induction เชิงบวก
• ofimacimab ของ Roche ได้เน้นย้ําถึงผลของ anti-drug antibodies ต่อประสิทธิภาพ
• Shattuck ระบุว่าคาดว่าข้อมูลการบํารุงรักษาในอนาคตจะแสดงรูปแบบการตอบสนองที่คงที่สําหรับ TL1A antibodies
• บริษัทระบุว่าผลลัพธ์นั้นจะช่วยอธิบายว่าทําไมกลยุทธ์ DR3 จึงอาจแข็งแกร่งกว่า

ฝ่ายบริหารระบุว่าปี 2027 อาจเป็นปีที่กําหนดทิศทาง โดยมีหลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับแกน TL1A-DR3 นอกเหนือจากโรคลําไส้อักเสบ ข้อมูลการบํารุงรักษาของคู่แข่ง และความคืบหน้าอย่างต่อเนื่องในไปป์ไลน์ของ Shattuck เอง

ในขณะนี้ บริษัทนําเสนอตัวเองในฐานะบริษัทชีวเทคโนโลยีที่มุ่งเน้นด้วยทฤษฎีทางวิทยาศาสตร์เดียว แผนการพัฒนาที่มีเงินทุนสนับสนุน และสินทรัพย์หลักที่เชื่อว่าสามารถโดดเด่นจากกลุ่ม TL1A ที่เหลือได้

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน