เวฟ ไลฟ์ ไซแอนท์ จํากัด . (Nasdaq: NASDAQ:WVE) บริษัทเทคโนโลยีชีวภาพในระยะคลินิกที่มุ่งเน้นการปลดล็อกศักยภาพในวงกว้างของยา RNA เพื่อเปลี่ยนแปลงสุขภาพของมนุษย์ ได้ประกาศข้อมูลชั่วคราวในเชิงบวกจากการศึกษาระยะที่ 2 FORWARD-53 ที่กําลังดําเนินอยู่ของ WVE-N531 ซึ่งเป็นโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ข้ามเอ็กซอนที่กําลังตรวจสอบในเด็กผู้ชายที่เป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne (DMD) ที่คล้อยตามการข้ามเอ็กซอน 53 การวิเคราะห์ระหว่างกาลดําเนินการหลังจาก 24 สัปดาห์ของปริมาณ 10 มก./กก. ทุกสองสัปดาห์ (Q2W) และ WVE-N531 แสดงให้เห็นถึงการแสดงออกของไดสโตรฟินอย่างมากและปลอดภัยและทนได้ดี
"ระดับ dystrophin ที่สูงและสม่ําเสมอ ณ จุดเวลาชั่วคราวนี้น่าสนใจและบ่งบอกถึงศักยภาพของ WVE-N531 สําหรับเด็กผู้ชายที่คล้อยตามการข้าม exon 53 ซึ่งจําเป็นต้องมีทางเลือกในการรักษาที่ดีกว่าอย่างเร่งด่วน" Anne-Marie Li-Kwai-Cheung, MChem, MTOPRA, RAPS ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายพัฒนาของ Wave Life Sciences กล่าว "เป็นที่ทราบกันดีว่า dystrophin แสดงเป็นไอโซฟอร์มที่ใช้งานได้หลายตัว และเราได้รับการสนับสนุนว่าไอโซฟอร์มทั้งสองที่สังเกตได้ในข้อมูล Western Blot ของเรานั้นสอดคล้องกับผู้ป่วยกล้ามเนื้อเสื่อมของ Becker ที่แสดงโรคที่ไม่รุนแรง การสังเกตนี้ได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมจากข้อมูลระหว่างกาลของเราที่แสดงการฟื้นฟูกล้ามเนื้อเส้นใยและการปรับปรุงสุขภาพกล้ามเนื้อ เราหวังว่าจะได้ส่งมอบข้อมูลจากการศึกษา FORWARD-53 ฉบับสมบูรณ์ในไตรมาสแรกของปี 2025 และขอแสดงความขอบคุณอย่างสุดซึ้งต่อเด็กชาย ครอบครัว และเจ้าหน้าที่การศึกษาที่เข้าร่วมในการศึกษา"
"การข้าม Exon เป็นแนวทางที่มีแนวโน้มในการรักษา DMD และเข้ากันได้กับวิธีอื่นๆ ทั้งหมดที่ได้รับการอนุมัติหรืออยู่ระหว่างการพัฒนา อย่างไรก็ตาม เป็นความท้าทายสําหรับสาขานี้ในการบรรลุระดับ dystrophin ที่สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิกได้อย่างมีนัยสําคัญ การบรรลุ dystrophin ที่ปรับปริมาณกล้ามเนื้อเฉลี่ยที่ 9% เป็นก้าวที่มีความหมาย" Laurent Servais, MD, PhD ศาสตราจารย์ด้านโรคระบบประสาทและกล้ามเนื้อในเด็กที่มหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ดและหัวหน้านักวิจัยใน FORWARD-53 กล่าว "โปรไฟล์ที่ปลอดภัยและยอมรับได้และตัวเลือกสําหรับการให้ยารายเดือนก็เป็นกําลังใจและมีศักยภาพที่จะมีส่วนอย่างมากต่อคุณภาพชีวิตของเด็กผู้ชายที่ได้รับการรักษาเมื่อเทียบกับการให้ยารายสัปดาห์ในปัจจุบัน"
ผลประกอบการระหว่างกาลโดยละเอียดจาก FORWARD-53
เด็กชายสิบเอ็ดคนที่คล้อยตามการข้าม exon 53 (อายุ 5-11 ปี ผู้ป่วยนอก 10 คนและคนไม่ช่วยนอก 1 คน) ลงทะเบียนในการทดลอง FORWARD-53 แบบเปิดที่กําลังดําเนินอยู่ การศึกษานี้ออกแบบมาเพื่อให้ยา WVE-N10 Q531W 2 มก./กก. และตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อหลังจากให้ยา 24 และ 48 สัปดาห์ ผลลัพธ์จากการวิเคราะห์ระหว่างกาลนี้รวมถึง:
ความปลอดภัยและความทนทาน
- WVE-N531 ปลอดภัยและทนได้ดี เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (รวมสี่เหตุการณ์ในผู้เข้าร่วมสามคน) มีความรุนแรงเล็กน้อย ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงและไม่มีการหยุดการศึกษาเนื่องจากสาเหตุใด ๆ
- ไม่มีเหตุการณ์ด้านความปลอดภัยที่เกี่ยวข้องกับคลาสโอลิโกนิวคลีโอไทด์
ประสิทธิภาพ
- ไดสโตรฟิน: ผล Dystrophin จากการวิเคราะห์ที่ระบุไว้ล่วงหน้าของเด็กชายผู้ป่วยนอกแสดงให้เห็นว่า:
- การแสดงออกของไดสโตรฟินที่ปรับปริมาณกล้ามเนื้อสัมบูรณ์โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 9.0% (ช่วง: 4.6-13.9%) และการแสดงออกของไดสโตรฟินที่ปรับสัมบูรณ์โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 5.5% ของค่าปกติ (ช่วง: 3.3-8.3%)
- การแสดงออกของไดสโตรฟินถูกวัดปริมาณจากไอโซฟอร์มสองชนิดที่สอดคล้องกับที่สังเกตได้ในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อเสื่อมของ Becker ที่แสดงอาการไม่รุนแรง
- 89% ของผู้เข้าร่วมผู้ป่วยนอกมีระดับ dystrophin ที่ปรับปริมาณกล้ามเนื้ออย่างน้อย 5%
- Exon ข้าม: การข้ามเอ็กซอนเฉลี่ยอยู่ที่ 57% (ช่วง: 31-75%) วัดโดย RT-PCR
- แปล: ตรวจพบ WVE-N531 ในนิวเคลียสของกล้ามเนื้อในผู้เข้าร่วมทุกคนและในเซลล์ต้นกําเนิดของกล้ามเนื้อในผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่ เซลล์ต้นกําเนิด myogenic เป็นเซลล์ต้นกําเนิดของไมโอบลาสต์ใหม่ ซึ่งก่อให้เกิดเซลล์กล้ามเนื้อใหม่และช่วยในการสร้างกล้ามเนื้อโครงร่างใหม่ในที่สุด
- การปรับปรุงสุขภาพกล้ามเนื้อ: ผู้เข้าร่วมแสดงตัวบ่งชี้หลายอย่างของการปรับปรุงสุขภาพกล้ามเนื้อ รวมถึงการเพิ่มขึ้นของเปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของเซลล์กล้ามเนื้อที่มีนิวเคลียสภายใน และการปรับปรุงขนาดและเส้นผ่านศูนย์กลางของกล้ามเนื้อระหว่างการศึกษาส่วน A ที่เสร็จสมบูรณ์ก่อนหน้านี้และ FORWARD-53
- ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในซีรั่มเพื่อสุขภาพกล้ามเนื้อ: ครีเอทีนไคเนส (CK) และแอสพาร์เตตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในซีรัมที่สูงขึ้นเมื่อมีความเสียหายของกล้ามเนื้อ ในข้อมูลระหว่างกาลมีระดับ CK และ AST ลดลงอย่างมีนัยสําคัญจากพื้นฐาน การลดลงของ CK มีขนาดใหญ่กว่าที่เห็นโดยทั่วไปเมื่อเห็นสเตียรอยด์ใน DMD การเปลี่ยนแปลงของ CK และ AST มีความสัมพันธ์สูง (p<0.0001).
- ความเข้มข้นของกล้ามเนื้อ: ความเข้มข้นของกล้ามเนื้อเฉลี่ยอยู่ที่ ~41,000 ng/g (~5,900 nM)
- ข้อมูลพรีคลินิกสําหรับ WVE-N531 แสดงให้เห็นถึงความเข้มข้นของยาในหัวใจและกะบังลมที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสําคัญเมื่อเทียบกับกล้ามเนื้อโครงร่าง ซึ่งบ่งชี้ว่าข้อมูล FORWARD-53 จากการตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อโครงร่างอาจเป็นตัวแทนของกิจกรรมในหัวใจและกะบังลมน้อยเกินไป
- ครึ่งชีวิต: ครึ่งชีวิตของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อของ WVE-N531 คาดว่าจะอยู่ที่ 61 วัน นอกเหนือจากความเข้มข้นของกล้ามเนื้อแล้ว ยังสนับสนุนระบบการให้ยารายเดือนสําหรับ WVE-N531 ในอนาคต
ในไตรมาสแรกของปี 2025 Wave คาดว่าจะเสร็จสิ้นการทดลอง FORWARD-53 และรับข้อเสนอแนะจากหน่วยงานกํากับดูแลเกี่ยวกับเส้นทางสู่การอนุมัติแบบเร่งด่วน Wave ยังพัฒนาไปป์ไลน์ DMD ที่กว้างขึ้นของโอลิโกนิวคลีโอไทด์สําหรับการข้ามเอ็กซอนอื่นๆ โดยมีเป้าหมายในการจัดหาทางเลือกการรักษาแบบใหม่และดีที่สุดสําหรับเด็กผู้ชายที่มี DMD มากถึง 40%
"เราเชื่อมานานแล้วว่าเคมีแพลตฟอร์มใหม่ของเราเปิดโอกาสให้จินตนาการถึงการรักษาใหม่สําหรับ Duchenne และเรารอคอยที่จะแบ่งปันการอัปเดตเพิ่มเติมเกี่ยวกับ WVE-N531" Paul Bolno, MD, MBA ประธานและซีอีโอของ Wave Life Sciences กล่าว "เรายังทํางานอย่างหนักเพื่อพัฒนาโปรแกรมการแก้ไข RNA และ RNAi ชั้นนําของเรา ซึ่งนําเสนอแนวทางการรักษาที่แตกต่างและดีที่สุดในระดับเดียวกัน ในไตรมาสที่สี่ของปี 2024 เราคาดว่าจะมีข้อมูลการพิสูจน์กลไกสําหรับโปรแกรม WVE-006 ของเราในการขาดแอนติทริปซิน Alpha-1 ในไตรมาสแรกของปี 2025 เราคาดว่าจะเริ่มการทดลองทางคลินิกสําหรับ WVE-007 ซึ่งเป็นแนวทางที่ก้าวล้ําในโรคอ้วนที่ใช้ประโยชน์จาก GalNAc-siRNA เพื่อกําหนดเป้าหมาย INHBE และกระตุ้นให้ลดน้ําหนักอย่างแข็งแรงด้วยการบํารุงรักษากล้ามเนื้อ สุดท้ายนี้ เราตั้งตารอวัน R&D ประจําปีของเรา ซึ่งจะจัดขึ้นในฤดูใบไม้ร่วงนี้ และเราจะหารือเกี่ยวกับนวัตกรรม RNA คลื่นลูกต่อไปที่องค์กรของเรากําลังพัฒนา"
การประชุมทางโทรศัพท์ของนักลงทุนและเว็บคาสต์
Wave จะจัดการประชุมทางโทรศัพท์สําหรับนักลงทุนในวันนี้เวลา 8:30 น. ET เพื่อตรวจสอบข้อมูลระหว่างกาลจาก FORWARD-53 เว็บคาสต์ของการประชุมทางโทรศัพท์สามารถเข้าถึงได้โดยไปที่ "กิจกรรมนักลงทุน" ในส่วนนักลงทุนสัมพันธ์ของเว็บไซต์ Wave Life Sciences: https://ir.wavelifesciences.com/events-publications/events นักวิเคราะห์ที่วางแผนจะเข้าร่วมในส่วนถาม & ตอบของการโทรสดสามารถเข้าร่วมการประชุมทางโทรศัพท์ได้ที่ลิงค์การประชุมทางเสียง ที่นี่ เมื่อลงทะเบียนแล้ว ผู้เข้าร่วมจะได้รับข้อมูลการโทรเข้า หลังจากการถ่ายทอดสด เว็บคาสต์เวอร์ชันที่เก็บถาวรจะพร้อมใช้งานบนเว็บไซต์ Wave Life Sciences
เกี่ยวกับ WVE-N531
WVE-N531 เป็นโอลิโกนิวคลีโอไทด์ข้ามเอ็กซอนที่กําลังพัฒนาเพื่อรักษาโรคสําหรับเด็กผู้ชายที่มีโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne ที่สอดคล้องกับการข้ามเอ็กซอน 53 WVE-N531 ได้รับการออกแบบโดยใช้การดัดแปลงทางเคมีโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ดีที่สุดในระดับเดียวกันของ Wave รวมถึงเคมีกระดูกสันหลัง PN WVE-N531 กําลังได้รับการตรวจสอบในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 FORWARD-53 ที่กําลังดําเนินอยู่ โดยคาดว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมในไตรมาสแรกของปี 2025 WVE-N531 ได้รับการกําหนด Orphan Drug Designation และ Rare Pediatric Disease Designation จากสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา
เกี่ยวกับ FORWARD-53
FORWARD-53 เป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบเปิดที่อาจลงทะเบียนได้ซึ่งประเมิน WVE-N531 เป็นการรักษาสําหรับเด็กผู้ชายที่เป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne (DMD) ที่ยอมให้ข้ามเอ็กซอน 53 ขณะนี้มีเด็กชายสิบเอ็ดคนลงทะเบียนเรียนอยู่ WVE-N531 กําลังได้รับยาที่ 10 มก./กก. ทุกสองสัปดาห์ และจุดสิ้นสุดรวมถึงการแสดงออกของไดสโตรฟินหลังจากการรักษา 24 และ 48 สัปดาห์ ตลอดจนข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ ความปลอดภัย และความทนทาน และการประเมินการทํางาน FORWARD-53 ได้รับการลงทะเบียนอย่างครบถ้วนด้วยข้อมูลขั้นสุดท้ายจากการศึกษา รวมถึงการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อหลังจากการรักษา 48 สัปดาห์ ซึ่งคาดว่าจะเกิดขึ้นในไตรมาสแรกของปี 2025
เกี่ยวกับ Duchenne Muscular Dystrophy
Duchenne muscular dystrophy (DMD) เป็นความผิดปกติของระบบประสาทและกล้ามเนื้อทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับ X-linked ที่ร้ายแรงซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการลบนอกกรอบในยีนไดสโตรฟิน โปรตีนไดสโตรฟินจําเป็นสําหรับการบํารุงรักษาและการทํางานของกล้ามเนื้อตามปกติ เนื่องจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมใน DMD ร่างกายจึงไม่สามารถผลิตไดสโตรฟินที่ทํางานได้ ซึ่งส่งผลให้สูญเสียการทํางานของกล้ามเนื้ออย่างก้าวหน้าและไม่สามารถย้อนกลับได้ รวมถึงหัวใจและปอด ทั่วโลก DMD ส่งผลกระทบต่อเด็กชายแรกเกิดประมาณ 1 ใน 5,000 คน ประมาณ 8%-10% ของผู้ป่วย DMD มีการกลายพันธุ์ที่สอดคล้องกับการรักษาด้วยการบําบัดแบบข้ามเอ็กซอน 53 การข้าม Exon มีจุดมุ่งหมายเพื่อจัดการกับสาเหตุที่แท้จริงของ DMD โดยการส่งเสริมการผลิตโปรตีน dystrophin เพื่อรักษาเสถียรภาพหรือชะลอการลุกลามของโรค
เกี่ยวกับ Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) เป็นบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพที่มุ่งเน้นการปลดล็อกศักยภาพในวงกว้างของยา RNA เพื่อเปลี่ยนแปลงสุขภาพของมนุษย์ แพลตฟอร์มยา RNA ของ Wave PRISM® ผสมผสานรูปแบบต่างๆ นวัตกรรมทางเคมี และข้อมูลเชิงลึกในพันธุศาสตร์ของมนุษย์เพื่อส่งมอบความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ที่รักษาทั้งความผิดปกติที่หายากและแพร่หลาย ชุดเครื่องมือของรูปแบบการกําหนดเป้าหมาย RNA รวมถึงการแก้ไข การประกบ การรบกวน RNA และการปิดเสียงแอนติเซนส์ ทําให้ Wave มีความสามารถที่ไม่มีใครเทียบได้สําหรับการออกแบบและส่งมอบผู้สมัครที่จัดการกับชีววิทยาของโรคอย่างเหมาะสมที่สุด ไปป์ไลน์ที่หลากหลายของ Wave รวมถึงโปรแกรมทางคลินิกในโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne, การขาดแอนติทริปซิน Alpha-1 และโรคฮันติงตัน ตลอดจนโปรแกรมพรีคลินิกในโรคอ้วน ขับเคลื่อนด้วยการเรียกร้องให้ "จินตนาการถึงความเป็นไปได้ใหม่" Wave กําลังเป็นผู้นําไปสู่โลกที่ศักยภาพของมนุษย์ไม่ถูกขัดขวางด้วยภาระของโรคอีกต่อไป Wave มีสํานักงานใหญ่อยู่ที่เมืองเคมบริดจ์ รัฐแมสซาชูเซตส์ สําหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับวิทยาศาสตร์ ไปป์ไลน์ และบุคลากรของ Wave โปรดไปที่ www.wavelifesciences.com และติดตาม Wave บน X (เดิมชื่อ Twitter) และ LinkedIn
ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า
ข่าวประชาสัมพันธ์นี้มีข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าภายใต้ความหมายของพระราชบัญญัติการปฏิรูปการดําเนินคดีหลักทรัพย์เอกชนปี 1995 ซึ่งแก้ไขเพิ่มเติม ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียงความเข้าใจของเราเกี่ยวกับประโยชน์ในการรักษาที่คาดหวังของ WVE-N531 ในฐานะการบําบัดสําหรับ DMD แผนและเวลาโดยประมาณของเราในการมีส่วนร่วมกับหน่วยงานกํากับดูแลด้วยผลลัพธ์ระหว่างกาลและเสร็จสิ้นการทดลองและส่งมอบผลลัพธ์ของการทดลองที่สมบูรณ์ ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับไอโซฟอร์มไดสโตรฟินที่เรากําลังสังเกตด้วย WVE-N531; ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับโปรไฟล์ความปลอดภัยของ WVE-N531;
และประโยชน์ที่เป็นไปได้ของ PRISM รวมถึงการดัดแปลงทางเคมีกระดูกสันหลัง PN แบบใหม่ของเรา และโอลิโกนิวคลีโอไทด์สเตอริโอเพียวของเราเมื่อเทียบกับโอลิโกนิวคลีโอไทด์สเตอริโอสแลนซ์ คําว่า "อาจ" "จะ" "อาจ" "อาจ" "จะ" "ควร" "คาดหวัง" "วางแผน" "คาดการณ์" "ตั้งใจ" "เชื่อ" "ประมาณการ" "คาดการณ์" "คาดการณ์" "โครงการ" "ศักยภาพ" "ดําเนินการต่อ" "เป้าหมาย" และสํานวนที่คล้ายคลึงกันมีจุดประสงค์เพื่อระบุข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า แม้ว่าข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าบางข้อความจะไม่มีคําที่ระบุเหล่านี้ ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าใด ๆ ในข่าวประชาสัมพันธ์นี้ขึ้นอยู่กับความคาดหวังและความเชื่อในปัจจุบันของฝ่ายบริหาร และอยู่ภายใต้ความเสี่ยง ความไม่แน่นอน และปัจจัยสําคัญหลายประการที่อาจทําให้เหตุการณ์หรือผลลัพธ์ที่แท้จริงแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญจากที่แสดงหรือโดยนัยโดยข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าที่มีอยู่ในข่าวประชาสัมพันธ์นี้ และผลลัพธ์ที่แท้จริงอาจแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญจากที่ระบุไว้ในข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าเหล่านี้อันเป็นผลมาจากความเสี่ยงเหล่านี้ ความไม่แน่นอนและปัจจัยสําคัญ รวมถึงแต่ไม่จํากัดเพียงความเสี่ยงและความไม่แน่นอนที่อธิบายไว้ในส่วนที่ชื่อว่า "ปัจจัยเสี่ยง" ในรายงานประจําปีล่าสุดของ Wave ในแบบฟอร์ม 10-K ที่ยื่นต่อสํานักงานคณะกรรมการกํากับหลักทรัพย์และตลาดหลักทรัพย์ (SEC) ตามที่แก้ไขเพิ่มเติม และในการยื่นเอกสารอื่นๆ ที่ Wave ทํากับ SEC เป็นครั้งคราว Wave ไม่มีภาระผูกพันในการอัปเดตข้อมูลที่มีอยู่ในข่าวประชาสัมพันธ์นี้เพื่อสะท้อนถึงเหตุการณ์หรือสถานการณ์ที่เกิดขึ้นในภายหลัง
ติดต่อนักลงทุน:
เคท ราช
+1 617-949-4827
krausch@wavelifesci.com
ติดต่อสื่อมวลชน:
อลิเซีย ซูเตอร์
+1 617-949-4817
asuter@wavelifesci.com
ติดต่อชุมชน DMD:
เชลลีย์ เคซีย์
+1 617-949-4830
ccasey@wavelifesci.com
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน