Inventiva ในงาน Stifel Forum: lanifibranor ใกล้การทดสอบสําคัญ

เมื่อวันพุธที่ 30 ก.ย. 2026 Inventiva (IVA) ได้ใช้เวที Stifel 2026 Virtual Cardiometabolic Forum เพื่อนําเสนอกรณีที่ว่า lanifibranor อาจกลายเป็นยารับประทานที่มีความโดดเด่นสําหรับการรักษาโรค MASH พร้อมกันนั้นยังยอมรับถึงความเสี่ยงหลักที่รออยู่ข้างหน้า นั่นคือ ข้อมูลจากการทดลองระยะที่ III จะสามารถทําได้เทียบเท่าผลลัพธ์ก่อนหน้าหรือไม่ ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทได้รับผู้ป่วยครบตามเป้าหมายในการศึกษา NATiV3 แล้ว และคาดว่าจะได้รับผลลัพธ์หลักในไตรมาสที่ 4 ปี 2026 ซึ่งผลการอ่านข้อมูลดังกล่าวอาจกําหนดทั้งอนาคตของยาและเส้นทางการระดมทุนของบริษัท

ประเด็นสําคัญ

• Inventiva ระบุว่า NATiV3 รับผู้ป่วยครบแล้ว โดยการเยี่ยมผู้ป่วยรายสุดท้ายเสร็จสิ้นแล้ว และคาดว่าจะได้รับข้อมูลหลักในไตรมาสที่ 4 ปี 2026
• บริษัทเน้นย้ําผลลัพธ์จากการทดลองระยะที่ IIb NATIVE ที่แสดงให้เห็นการปรับปรุงภาวะพังผืดในตับ 18% เมื่อเทียบกับยาหลอก, การแก้ไขโรค MASH 26% และประโยชน์รวม 24%
• ฝ่ายบริหารระบุว่า lanifibranor ได้รับการออกแบบมาเพื่อจัดการกับทั้งปัจจัยในตับและปัจจัยเมตาบอลิกของโรค MASH ผ่านการออกฤทธิ์สมดุลบน PPAR isoforms ทั้งสามชนิด
• Inventiva ระบุว่ามีเงินสดเพียงพอถึงไตรมาสที่ 2 ปี 2027 โดยอาจขยายได้ถึงต้นปี 2028 หากข้อมูลเป็นบวกและการรีไฟแนนซ์แล้วเสร็จ
• บริษัทระบุว่าวางแผนจะทําการตลาด lanifibranor ด้วยตัวเอง ขณะที่ยังคงเปิดรับความสนใจในการซื้อกิจการ

ผลการอ่านข้อมูลระยะที่ III คือเหตุการณ์สําคัญที่สุด

Inventiva นําเสนอผลลัพธ์ที่กําลังจะมาถึงของ NATiV3 ว่าเป็นจุดเปลี่ยนสําคัญ การศึกษาดังกล่าวซึ่งรับผู้ป่วยมากกว่า 1,000 รายนั้น ได้รับการออกแบบเพื่อทดสอบ lanifibranor ในกลุ่มประชากรที่ฝ่ายบริหารระบุว่าใกล้เคียงกับกลุ่มในการทดลองระยะที่ IIb NATIVE ก่อนหน้านี้มาก

• การทดลองรับผู้ป่วยครบแล้ว
• การเยี่ยมผู้ป่วยรายสุดท้ายเสร็จสิ้นแล้ว
• การล็อกฐานข้อมูลยังไม่เกิดขึ้น
• ฝ่ายบริหารไม่ได้ให้กรอบเวลาสําหรับการล็อก
• ข้อมูลจากกลุ่มสํารวจของผู้ป่วย F1 และ F4 อาจไม่ถูกเน้นในการอ่านข้อมูลหลัก

ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการแพทย์ Jason Campagna กล่าวว่าบริษัทออกแบบ NATiV3 อย่างระมัดระวัง โดยใช้สมมติฐานการตอบสนองต่อยาหลอกที่สูงกว่า และประมาณการผลของยาที่ต่ํากว่าที่ระยะที่ II แสดงให้เห็น นอกจากนี้ยังระบุว่าการศึกษาได้รับผู้ป่วยเกินกว่าเป้าหมายเพื่อรองรับการถอนตัวของผู้ป่วย

ข้อมูลระยะที่ IIb กําหนดมาตรฐานอ้างอิง

ฝ่ายบริหารอ้างถึงการทดลองระยะที่ IIb NATIVE ซ้ําแล้วซ้ําเล่าว่าเป็นมาตรฐานที่ NATiV3 ต้องบรรลุ ในการศึกษาดังกล่าว lanifibranor ให้ผลลัพธ์ดังนี้:

• การปรับปรุงภาวะพังผืดในตับ 18% เมื่อเทียบกับยาหลอกหลังจาก 6 เดือน
• การแก้ไขโรค MASH 26%
• การปรับปรุง 24% บนจุดสิ้นสุดแบบรวมที่รวมการปรับปรุงภาวะพังผืดและการแก้ไขโรค MASH

Campagna กล่าวว่าเป้าหมายของบริษัทไม่ใช่การทําให้ดีกว่าตัวเลขเหล่านั้น แต่เป็นการทําซ้ําให้ได้ เขาอธิบายว่าการตอบสนองในระยะที่ II นั้นแข็งแกร่งผิดปกติ โดยมีผู้ตอบสนองต่อ lanifibranor มากกว่ายาหลอกถึงแปดเท่า เขายังเสริมว่าแม้ผลของระยะที่ III จะเล็กน้อยกว่า ก็ยังควรมีความหมายที่สําคัญ

บริษัทยังระบุด้วยว่าผลลัพธ์ระยะที่ II เกิดขึ้นในเพียง 6 เดือน ซึ่งอธิบายว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาของพังผืดที่เร็วกว่าที่เคยเห็นในสาขานี้มาก่อน

การวางตําแหน่งของ lanifibranor

Inventiva นําเสนอ lanifibranor ว่าเป็น partial agonist ที่สมดุลบน PPAR isoforms ทั้งสามชนิด ได้แก่ alpha, delta และ gamma บริษัทระบุว่าการออกแบบดังกล่าวมีจุดประสงค์เพื่อจัดการกับทั้งปัจจัยโรคภายในตับและภายนอกตับใน MASH

Campagna กล่าวว่ายาถูกสร้างขึ้นเพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาความทนทานบางอย่างที่ส่งผลเสียต่อโปรแกรม PPAR รุ่นก่อน เขาระบุว่าส่วนประกอบ gamma นั้นเป็น partial agonism โดยตั้งใจ ซึ่งควรลดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับ full gamma agonism

• การออกฤทธิ์สมดุลบน PPAR alpha, delta และ gamma
• Partial agonism ที่ PPAR gamma ซึ่งฝ่ายบริหารเรียกว่าเป็นปัจจัยสร้างความแตกต่างหลัก
• ออกแบบมาเพื่อจํากัดความกังวลด้านความทนทานที่พบในยารุ่นเก่าในกลุ่มนี้
• มุ่งรักษาทั้งโรคตับและความผิดปกติทางเมตาบอลิกในเวลาเดียวกัน

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Andrew Obenshain สรุปแนวคิดโดยกล่าวว่า "มีโรคเดียว แต่มีปัจจัยโรคสองอย่าง และเรามียาหนึ่งชนิดที่จัดการกับทั้งสองอย่าง"

ไบโอมาร์กเกอร์และความทนทาน

Inventiva ระบุว่าไบโอมาร์กเกอร์หลายตัวติดตามอย่างใกล้ชิดกับเนื้อเยื่อวิทยาในระยะที่ IIb รวมถึง PRO-C3, ALT, AST และส่วนประกอบของการทดสอบ ELF บริษัทยังอ้างถึงการลดลงประมาณ 10% ในความแข็งของตับจาก FibroScan ที่ 6 เดือน

Campagna กล่าวว่าผลลัพธ์ FibroScan ดูเด่นชัดน้อยกว่าข้อมูลเนื้อเยื่อวิทยา เนื่องจากการกักเก็บของเหลวสามารถบดบังสัญญาณพังผืดได้ โดยเฉพาะในโรคระยะเริ่มต้น เขาระบุว่านี่เป็นปัญหาทางกลไกมากกว่าจะเป็นความขัดแย้งในข้อมูล

• Adiponectin เพิ่มขึ้น 3 ถึง 5 เท่า เมื่อเทียบกับประมาณ 2 เท่าสําหรับ efruxifermin ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ
• Hemoglobin A1c ลดลง 0.5% ถึง 0.7% และเข้าใกล้ 1.2% เมื่อใช้ร่วมกับยากลุ่ม SGLT2 inhibitors
• ไตรกลีเซอไรด์ลดลงประมาณ 30%
• ความแข็งของตับจาก FibroScan ลดลงประมาณ 10% ที่ 6 เดือน

ฝ่ายบริหารระบุว่าการกักเก็บของเหลวเป็นสิ่งที่คาดว่าจะเกิดขึ้นกับยานี้ แต่ควรจะปานกลางกว่ายา TZD รุ่นเก่าอย่าง pioglitazone และ rosiglitazone นอกจากนี้ยังระบุว่าอาการบวมน้ําส่วนปลายและภาวะโลหิตจางจากการเจือจางเป็นสิ่งที่คาดว่าจะเกิดขึ้น แต่ควรรุนแรงน้อยกว่าการบําบัดรุ่นเก่าเหล่านั้น

สถานะทางการเงินและการระดมทุน

Inventiva ระบุว่าเงินสดมีเพียงพอถึงไตรมาสที่ 2 ปี 2027 ฝ่ายบริหารเสริมว่าระยะเวลาดังกล่าวอาจขยายได้ถึงต้นปี 2028 หากข้อมูล NATiV3 เป็นบวกและหาก Tranche C ของแพ็คเกจรีไฟแนนซ์ถูกปลดล็อก

• บริษัทเสร็จสิ้นการระดมทุนสองรอบในปี 2026
• ระบุว่ามีทุนเพียงพอเพื่อครอบคลุมการยื่นขอจดทะเบียนยาใหม่และกระบวนการอนุมัติ
• ฝ่ายบริหารระบุว่าโอกาสทางการค้าของ lanifibranor อาจเกิน 15,000 ล้านดอลลาร์ภายในปี 2035

ความคิดเห็นเกี่ยวกับการระดมทุนของบริษัทชี้ให้เห็นว่าการอ่านข้อมูลที่กําลังจะมาถึงอาจส่งผลต่อทั้งแผนการดําเนินงานและความต้องการเงินทุนในอนาคต

กลยุทธ์เชิงพาณิชย์และมุมมองตลาด

Inventiva ระบุว่าตั้งใจจะทําการตลาด lanifibranor ด้วยตัวเอง Obenshain กล่าวว่าบริษัทกําลังสร้างองค์กรเพื่อดําเนินการดังกล่าว และสังเกตถึงการแต่งตั้ง Chris Benecchi เป็นประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายปฏิบัติการเมื่อเร็วๆ นี้ในฐานะส่วนหนึ่งของความพยายามนั้น

• ผู้สั่งจ่ายยาหลักคาดว่าจะรวมถึงแพทย์ระบบทางเดินอาหาร แพทย์โรคตับ และแพทย์ต่อมไร้ท่อ
• บริษัทระบุว่าแพทย์ที่คุ้นเคยกับ pioglitazone และ PPARs อาจต้องการการศึกษาเพียงเล็กน้อย
• แพทย์ที่ไม่คุ้นเคยกับกลุ่มยานี้จะต้องได้รับคําแนะนําเกี่ยวกับการจัดการความทนทาน
• Inventiva ระบุว่าสามารถใช้ประโยชน์จากความพยายามด้านการศึกษา PPAR ที่มีอยู่ในโรคเบาหวาน

Obenshain กล่าวว่าบริษัทเปิดรับความสนใจในการซื้อกิจการ แต่แผนปัจจุบันคือการเปิดตัวอย่างอิสระ "เรากําลังสร้างบริษัทเพื่อทํามันด้วยตัวเอง" เขากล่าว

ที่ที่บริษัทมองเห็นความต้องการ

Inventiva ระบุว่าโอกาสระยะใกล้ที่ใหญ่ที่สุดอยู่ในผู้ป่วยเบาหวาน F3 ซึ่งอธิบายว่าเป็นประมาณหนึ่งในสามของตลาดปัจจุบัน บริษัทระบุว่ากลุ่มนี้รวมภาระพังผืดสูงกับความผิดปกติทางเมตาบอลิก ทําให้เป็นเป้าหมายเริ่มต้นที่น่าสนใจที่สุด

นอกจากนี้ยังได้วางแผนแผนที่ตลาดที่กว้างขึ้น:

• ผู้ป่วยไม่เป็นเบาหวาน F3: เป้าหมายรอง โดยเน้นการลดภาวะพังผืด
• ผู้ป่วยเบาหวาน F2: เป้าหมายลําดับที่สาม โดยเน้นการแทรกแซงปัจจัยขับเคลื่อนทางเมตาบอลิก
• ผู้ป่วยไม่เป็นเบาหวาน F2: ลําดับความสําคัญต่ํากว่า เนื่องจากฝ่ายบริหารระบุว่าการบําบัดที่มีอยู่อาจเพียงพอแล้ว

ฝ่ายบริหารระบุว่าการปรับปรุงภาวะพังผืด 18% นั้นอยู่เหนือมาตรฐานตลาดปัจจุบันแล้ว และหากทําซ้ําได้ จะสนับสนุนตําแหน่งการเข้าตลาดที่แข็งแกร่ง นอกจากนี้ยังเสริมว่าผลลัพธ์ที่เหนือกว่าระดับนั้นอาจขยายตลาดที่สามารถเข้าถึงได้ไปยังผู้ป่วยไม่เป็นเบาหวาน F2 ในขณะที่ผลลัพธ์ที่อ่อนแอกว่าจะจํากัดโฟกัสไว้ที่ผู้ป่วยเบาหวาน F3 เป็นหลัก

GLP-1s, SGLT2s และลําดับการรักษา

Inventiva ระบุว่าไม่คาดว่าจะมีกลยุทธ์การจัดลําดับที่ตายตัวกับยากลุ่ม GLP-1 แต่การรักษาจะขึ้นอยู่กับโปรไฟล์ความเสี่ยงทางเมตาบอลิกและตับของผู้ป่วยแต่ละราย

• ผู้ป่วยจํานวนมากที่ใช้ยากลุ่ม GLP-1 อยู่แล้วอาจเพิ่ม lanifibranor เพื่อประโยชน์เพิ่มเติมสําหรับ MASH
• ผู้ป่วยใหม่จะได้รับการประเมินเป็นรายกรณี
• บริษัทคาดว่าการใช้ยา GLP-1 จะกลายเป็นการบําบัดพื้นฐานใน MASH
• NATiV3 รวมผู้ป่วยที่ใช้ยากลุ่ม GLP-1 และ SGLT2 inhibitors เพื่อสร้างข้อมูลการใช้ร่วมกัน

ฝ่ายบริหารระบุว่าการรวมผู้ป่วยเหล่านั้นควรให้ข้อมูลความทนทานที่มีประโยชน์ในสภาพแวดล้อมโลกแห่งความเป็นจริง

ภูมิหลังการแข่งขันที่กว้างขึ้น

Inventiva ชี้ให้เห็นถึงภูมิทัศน์ที่เปลี่ยนแปลงไปสําหรับกลุ่มยา PPAR ฝ่ายบริหารสังเกตว่า fenofibrate เคยเป็นยาที่มียอดขายระดับพันล้านดอลลาร์ในอดีต และ pioglitazone ยังคงสร้างใบสั่งยา 4 ถึง 5 ล้านใบต่อปีในสหรัฐอเมริกา

บริษัทยังอ้างถึงการอนุมัติล่าสุดของ elafibranor และ seladelpar สําหรับโรค primary biliary cholangitis ว่าเป็นหลักฐานที่ว่าชีววิทยา PPAR ยังคงมีความเกี่ยวข้องในโรคตับ ในขณะเดียวกันก็ยอมรับว่าความพยายาม PPAR รุ่นก่อนใน MASH ล้มเหลวส่วนหนึ่งเนื่องจากความกังวลด้านความทนทาน

ฝ่ายบริหารระบุว่าการอนุมัติการบําบัดด้วยยากลุ่ม GLP-1 ใน MASH เมื่อเร็วๆ นี้ได้ขยายการรับรู้และปรับปรุงการวินิจฉัย ซึ่งอาจช่วยสร้างตลาดสําหรับ lanifibranor และยาที่คล้ายกัน

แผนการขยายในอนาคต

นอกเหนือจาก MASH แล้ว Inventiva ระบุว่ากําลังสํารวจสองพื้นที่เพิ่มเติม

• CACKLED ซึ่งบริษัทนิยามว่าเป็นโรคไตเรื้อรังขั้นสูงที่ได้รับการชดเชยร่วมกับโรคตับ กลุ่มที่รวมผู้ป่วย F3 ระยะท้ายและ F4 ที่ได้รับการชดเชยซึ่งมีความดันพอร์ทัลที่มีนัยสําคัญทางคลินิก
• HFpEF หรือภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีการรักษาเศษส่วนการบีบตัวของหัวใจ ซึ่งบริษัทมองเห็นความทับซ้อนระหว่างเส้นทางเมตาบอลิกและชีววิทยาที่ lanifibranor มุ่งเป้า

ฝ่ายบริหารระบุว่า CACKLED อาจมีความเสี่ยงสูงเป็นพิเศษ เนื่องจากความดันพอร์ทัลสามารถขับเคลื่อนผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับตับในลักษณะที่คล้ายกับที่ความดันโลหิตสูงในระบบขับเคลื่อนเหตุการณ์ทางหัวใจและหลอดเลือด โดยระบุว่าข้อมูลเบื้องต้นในกลุ่มประชากรนั้นมีแนวโน้มที่ดี และจะมีรายละเอียดเพิ่มเติมในช่วงหลังของปี 2026

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ประเด็นความปลอดภัยของ PPAR Campagna กล่าวว่า lanifibranor ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อจัดการกับโปรไฟล์เหตุการณ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน