Nkarta นําเสนอในเวที Stifel: การบําบัดด้วยเซลล์ที่ปลอดภัยกว่าได้รับความสนใจ

Nkarta Therapeutics เมื่อวันพุธที่ 23 ก.ย. 2026 ได้ใช้เวที Stifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forum เพื่อนําเสนอแนวทางที่เป็นรูปธรรมมากขึ้นสําหรับการบําบัดด้วยเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (CAR NK) ที่มุ่งเป้าไปที่ CD19 ในโรคภูมิต้านทานตนเอง บริษัทระบุว่าการเปลี่ยนแปลงโปรโตคอลที่ได้รับการสนับสนุนจาก FDA ช่วยปรับปรุงการลงทะเบียนผู้ป่วยและความสะดวกสบาย แต่ยังคงเผชิญกับความท้าทายในระยะเริ่มต้น นั่นคือการพิสูจน์ว่าแนวทาง off-the-shelf ของบริษัทสามารถให้การตอบสนองที่ยั่งยืนได้ ขณะที่ยังคงรักษาความได้เปรียบด้านความปลอดภัยที่บริษัทอ้างว่าแตกต่างจากการบําบัดด้วย CAR T

ประเด็นสําคัญ

• Nkarta ระบุว่าการแก้ไขโปรโตคอลของ FDA ช่วยลดภาระการติดตามผลอย่างมีนัยสําคัญและช่วยปรับปรุงการลงทะเบียนผู้ป่วย
• บริษัทเพิ่มขนาดยาเป็น 4,000 ล้านเซลล์ต่อโดส และกําลังศึกษาว่าจําเป็นต้องใช้ขนาดยาที่สูงกว่านี้หรือไม่
• มีการวางแผนนําเสนอผลงาน 3 รายการในงาน ACR Convergence 2026 รวมถึงการนําเสนอด้านความปลอดภัยแบบ oral ที่ไม่ค่อยพบบ่อยในทุกข้อบ่งชี้
• ฝ่ายบริหารระบุว่าคาดว่าจะจํากัดขอบเขตการพัฒนาให้แคบลง และอาจเริ่มการทดลองเพื่อการขึ้นทะเบียนก่อนสิ้นปี 2027
• บริษัทยังคงวางตําแหน่งเซลล์ NK ในฐานะทางเลือกที่ปลอดภัยกว่า CAR T โดยเฉพาะสําหรับการรักษาโรคภูมิต้านทานตนเองเรื้อรัง

ผลประกอบการทางการเงิน

ไม่มีการหารือเกี่ยวกับผลประกอบการทางการเงินในการประชุมครั้งนี้ ฝ่ายบริหารมุ่งเน้นทั้งหมดไปที่การพัฒนาทางคลินิก การดําเนินการลงทะเบียน และกลยุทธ์ด้านกฎระเบียบ

อัปเดตการดําเนินงาน

Paul Hastings ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร และ Nadir Mahmood ประธานบริษัท กล่าวว่า Nkarta ได้ทําการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ต่อการดําเนินการทดลองทางคลินิกด้านภูมิต้านทานตนเอง หลังจากการหารือกับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA)

• โปรโตคอลงบดั้งเดิมกําหนดให้มีการสังเกตอาการ 24 ชั่วโมง และจํากัดการเดินทางในรัศมี 60 ไมล์เป็นเวลา 30 วันหลังการให้ยา
• ข้อกําหนดเหล่านั้นถูกยกเลิกแล้ว และขณะนี้ผู้ป่วยจะรอเพียงประมาณ 2 ชั่วโมงก่อนกลับบ้าน
• กําหนดการให้ยาถูกปรับให้กระชับขึ้นเป็นวันที่ 0, 3 และ 7 โดยยังคงมีการหารือเพื่อปรับให้กระชับยิ่งขึ้นกับ FDA
• บริษัทระบุว่าขณะนี้ให้ยาในขนาด 4,000 ล้านเซลล์ต่อโดส พร้อมกับการลด lymphocyte ด้วย Flu/Cy
• Nkarta ขยายจากศูนย์การแพทย์เชิงวิชาการไปสู่สถานที่ทดลองทางคลินิกในชุมชน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าศูนย์วิชาการเพียงอย่างเดียวสามารถเข้าถึงผู้ป่วยที่ยินดีเข้าร่วมการทดลองได้เพียงประมาณ 5% เท่านั้น

Hastings กล่าวว่าบริษัทยังได้เพิ่มบริการสนับสนุนผู้ป่วยเพื่อลดอุปสรรคสําหรับผู้เข้าร่วม

• ความช่วยเหลือด้านการเดินทาง
• การชดเชยค่าดูแลเด็ก
• การชดเชยการขาดงาน เมื่อผู้ป่วยร้องขอ

เขากล่าวว่าการผสมผสานระหว่างการดําเนินการที่ง่ายขึ้นและการเข้าถึงสถานที่ที่กว้างขึ้นได้ช่วยปรับปรุงการลงทะเบียน "อย่างมีนัยสําคัญอย่างยิ่ง"

Nkarta ยังได้กล่าวถึง Dr. Valenzuela นักวิจัยในชุมชนคนหนึ่งว่าเป็นผู้ที่มีการลงทะเบียนสูงสุด แพทย์ผู้นี้ได้รับการฝึกอบรมทางวิชาการแต่ดําเนินการศูนย์ในชุมชน ซึ่งบริษัทระบุว่าเป็นตัวอย่างที่แสดงให้เห็นถึงคุณค่าของการขยายออกไปนอกโรงพยาบาลวิชาการขนาดใหญ่

กลยุทธ์ทางคลินิกและการเพิ่มขนาดยา

บริษัทระบุว่าได้ดําเนินการตามแผนการเพิ่มขนาดยาแบบขั้นตอน จาก 1,000 ล้านเซลล์ เป็น 2,000 ล้านเซลล์ และขณะนี้เป็น 4,000 ล้านเซลล์ต่อโดส ฝ่ายบริหารอธิบายว่าแนวทางนี้ใกล้เคียงกับรูปแบบการพัฒนายาแบบดั้งเดิมมากกว่าโปรแกรมการบําบัดด้วยเซลล์ทั่วไป

• การให้ยาในปัจจุบันใช้กําหนดการ 0-3-7
• มีกําลังการผลิตเพียงพอสําหรับขนาดยาที่สูงขึ้นหากจําเป็น
• Nkarta กําลังประเมินว่าขนาดยาที่สูงขึ้นอาจให้การตอบสนองที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นหรือไม่
• บริษัทระบุว่าเซลล์ NK ไม่ขยายตัวในร่างกายเหมือนกับเซลล์ T ดังนั้นขนาดยาที่ให้จึงใกล้เคียงกับขนาดยาที่ส่งถึงเป้าหมาย

Hastings กล่าวว่า "เซลล์ NK ไม่ขยายตัวในมนุษย์มากเท่ากับเซลล์ T ขนาดยาที่คุณให้คือขนาดยาที่คุณได้รับ"

เพื่อทําความเข้าใจประสิทธิภาพได้ดีขึ้น Nkarta ระบุว่าไม่ได้พึ่งพาเพียงการวัดค่าในเลือดเท่านั้น แต่ใช้ชุดเครื่องมือที่กว้างขึ้น ได้แก่:

• การตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ําเหลืองเพื่อประเมินรูปแบบการลดลงของเซลล์ B
• การศึกษาผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วยผ่าน Zoom
• มาตรการวัดกิจกรรมของโรค รวมถึง TIS, CRISS, mCRISS และ rCRISS

ฝ่ายบริหารระบุว่ากําลังทํางานร่วมกับ FDA และแพทย์เพื่อพัฒนามาตรการที่เป็นมิตรกับผู้ป่วยซึ่งยังสามารถสนับสนุนการตรวจสอบของหน่วยงานกํากับดูแลได้ บริษัทยังระบุด้วยว่ากําหนดให้ผู้ป่วยหยุดการบําบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกันทั้งหมดก่อนการรักษา แม้ว่าจะอนุญาตให้ใช้สเตียรอยด์ในปริมาณจํากัดเพื่อป้องกันการกําเริบของโรค โดยไม่อนุญาตให้ใช้ Methotrexate และยากดภูมิคุ้มกันพื้นฐานอื่นๆ

โปรแกรมการพัฒนาและการออกแบบการทดลอง

Nkarta กําลังดําเนินการยื่นขอ IND (Investigational New Drug Application) ที่บริษัทสนับสนุน 2 รายการ ได้แก่ Ntrust-1 ซึ่งมุ่งเป้าไปที่โรคไตอักเสบจากลูปัส และ Ntrust-2 ซึ่งเป็นการศึกษาแบบ basket ที่รวมถึงโรคสเกลโรเดอร์มา โรคกล้ามเนื้ออักเสบ โรคหลอดเลือดอักเสบ และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

บริษัทยังระบุว่าการทดลองที่นักวิจัยสนับสนุนกําลังลงทะเบียนผู้ป่วยในโรค myasthenia gravis และโรคลูปัส ทั้งที่มีหรือไม่มีโรคไตอักเสบจากลูปัสหรือโรคลูปัสแบบระบบ

ฝ่ายบริหารระบุว่าวางแผนจะจํากัดขอบเขตการพัฒนาจาก 6 ข้อบ่งชี้ใน 2 IND ให้เหลือกลุ่มโปรแกรมที่เล็กลงภายในสิ้นปี 2024 โดยอิงจากความแข็งแกร่งของการลงทะเบียนและการตอบสนองทางคลินิก

• ข้อบ่งชี้ที่มีการลงทะเบียนที่แข็งแกร่งกว่าและการตอบสนองที่น่าสนใจกว่าจะได้รับการจัดลําดับความสําคัญ
• การศึกษาที่นักวิจัยสนับสนุนอื่นๆ จะได้รับการทบทวนเพื่อพิจารณาว่าควรดําเนินการต่อหรือไม่
• เป้าหมายคือการรวมศูนย์เงินทุนและเร่งความก้าวหน้าสู่การพัฒนาในระยะสําคัญ

แนวโน้มในอนาคต

Nkarta ระบุว่าคาดว่าจะนําเสนอข้อมูลโรคภูมิต้านทานตนเองที่มีความหมายเป็นครั้งแรกในการประชุม American College of Rheumatology Convergence 2026 ในเดือนพฤศจิกายน

การนําเสนอที่วางแผนไว้ ได้แก่:

• การนําเสนอแบบ oral เกี่ยวกับข้อมูลโรคกล้ามเนื้ออักเสบ
• การนําเสนอแบบ poster เกี่ยวกับข้อมูลโรคสเกลโรเดอร์มา
• การนําเสนอแบบ oral เกี่ยวกับความปลอดภัยในทุกข้อบ่งชี้และทุกระดับขนาดยา

Mahmood กล่าวว่าบริษัทคาดว่าจะแสดงข้อมูลจากผู้ป่วย "หลายรายหรือมากกว่านั้น" ที่มีการติดตามผลอย่างน้อย 3 เดือนในขนาดยาที่มีความหมายทางคลินิก เขากล่าวว่าเป้าหมายคือการแสดงรูปแบบการตอบสนองต่อขนาดยา ความทนทาน และผลของการให้ยาซ้ําที่เป็นไปได้ มากกว่าการนําเสนอกรณีผู้ป่วยแยกเดี่ยว

เขายังกล่าวว่าการนําเสนอด้านความปลอดภัยนั้นผิดปกติแต่มีความสําคัญ เนื่องจากความกังวลด้านความปลอดภัยที่เกิดขึ้นเมื่อเร็วๆ นี้ในสาขา autologous CAR T โดย Dr. Valenzuela มีกําหนดนําเสนอข้อมูลโรคกล้ามเนื้ออักเสบและฐานข้อมูลความปลอดภัย ในขณะที่ Dr. Dinesh Khanna ผู้เชี่ยวชาญด้านสเกลโรเดอร์มาชั้นนํา จะนําเสนอ poster โรคสเกลโรเดอร์มา

ฝ่ายบริหารระบุว่าจะจัดงานของบริษัทที่ ACR เพื่อเชื่อมโยงการนําเสนอแยกกันให้เป็นการอัปเดตที่ครอบคลุมมากขึ้น

มองไปข้างหน้า Nkarta ระบุว่าคาดว่าจะมีข้อมูลความทนทานเพิ่มเติมในช่วงปีหน้า รวมถึงการติดตามผล 6 เดือนและ 12 เดือน บริษัทระบุว่ายังคงมั่นใจว่าสามารถเริ่มการทดลองเพื่อการขึ้นทะเบียนได้ก่อนสิ้นปี 2027

Hastings กล่าวว่า FDA แสดงความเปิดกว้างต่อการทดลองแบบ single-arm สําหรับโปรแกรมการบําบัดด้วยเซลล์ที่สามารถแสดงการเพิ่มขนาดยาพร้อมกับสัญญาณประสิทธิภาพและความปลอดภัย เขากล่าวว่าบริษัทกําลังพิจารณาการเปรียบเทียบโดยอิงจากวรรณกรรมกับมาตรฐานการดูแล โดยเฉพาะในโรคกล้ามเนื้ออักเสบและสเกลโรเดอร์มา ซึ่งมีทางเลือกในการรักษาจํากัด

เขาเสริมว่าบริษัทต้องการ "ให้ประสิทธิภาพเทียบเท่าและมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีกว่า" การบําบัดด้วย CAR T

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ Stephen Willey จาก Stifel ได้กดดันฝ่ายบริหารเกี่ยวกับการลงทะเบียน การเพิ่มขนาดยา และเส้นทางสู่การศึกษาเพื่อการขึ้นทะเบียน

• ในเรื่องการลงทะเบียน Hastings กล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงของ FDA และบริการสนับสนุนผู้ป่วยทําให้การเข้าร่วมง่ายขึ้นมาก
• ในเรื่องการเพิ่มขนาดยา ฝ่ายบริหารระบุว่าขนาดยา 4,000 ล้านเซลล์กําลังได้รับการศึกษาพร้อมข้อมูลติดตามผลเพื่อพิจารณาว่าจําเป็นต้องใช้ขนาดยาที่สูงกว่านี้หรือไม่
• ในเรื่องประสิทธิภาพ บริษัทระบุว่ากําลังพิจารณาทั้งการตอบสนองทางคลินิกและตัวชี้วัดทางชีววิทยา รวมถึงการลดลงของเซลล์ B ในต่อมน้ําเหลือง
• ในเรื่องกลยุทธ์ข้อบ่งชี้ Hastings กล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงโปรโตคอลบางส่วนถูกนํามาใช้ในการทดลองที่นักวิจัยสนับสนุนแล้ว แต่บริษัทจะตัดสินใจว่าจะจัดลําดับความสําคัญข้อบ่งชี้ใดภายในสิ้นปี
• ในเรื่องเส้นทางการขึ้นทะเบียน Hastings กล่าวว่าเขามี "ความมั่นใจค่อนข้างสูง" ว่า Nkarta สามารถเริ่มต้นได้ก่อนสิ้นปี 2027

Willey ยังถามเกี่ยวกับกฎการบําบัดพื้นฐาน Hastings กล่าวว่า Nkarta ไม่อนุญาตให้ใช้ methotrexate หรือยากดภูมิคุ้มกันพื้นฐานอื่นๆ ซึ่งแตกต่างจากโปรแกรมคู่แข่งบางราย แม้ว่าจะอนุญาตให้ใช้สเตียรอยด์ในปริมาณจํากัดเพื่อควบคุมการกําเริบของโรค

เขากล่าวว่าข้อความหลักของบริษัทนั้นเรียบง่าย: การบําบัดด้วยเซลล์ NK ควรมุ่งหวังที่จะให้ประสิทธิภาพเทียบเท่า CAR T พร้อมกับโปรไฟล์ความปลอดภัยที่สะอาดกว่า

การวางตําแหน่งในการแข่งขัน

Nkarta นําเสนอโปรแกรมของตนเปรียบเทียบกับการบําบัดด้วย autologous CAR T ซ้ําแล้วซ้ําเล่า ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งในด้านมะเร็งวิทยาแต่อาจมีความเป็นพิษร้ายแรง Hastings กล่าวว่าเซลล์ NK ควรหลีกเลี่ยงการขยายตัวอย่างรวดเร็ว กลุ่มอาการการปล่อยไซโตไคน์ ICANS และผลกระทบจากภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปอื่นๆ ที่อาจเป็นปัญหาในผู้ป่วยโรคภูมิต้านทานตนเอง

"สิ่งที่เซลล์ NK จะแสดงให้เห็นคือคุณจะไม่เห็นกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปใดๆ เพราะเราไม่มีการขยายตัวอย่างรวดเร็วในผู้ป่วยและการปล่อยไซโตไคน์ทั้งหมดนั้น รวมถึง ICANS และกลุ่มอาการการปล่อยไซโตไคน์ที่มาพร้อมกับมัน" เขากล่าว

บริษัทระบุว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยนั้นมีความสําคัญยิ่งขึ้นในโรคภูมิต้านทานตนเอง ซึ่งผู้ป่วยอาจต้องการการรักษาเรื้อรังและความเป็นพิษแบบมะเร็งวิทยาอาจไม่เป็นที่ยอมรับ

Nkarta ยังระบุว่าการให้ยาซ้ําอาจกลายเป็นข้อได้เปรียบหากจําเป็นต้องเพิ่มความลึกหรือขยายการตอบสนอง และคาดว่าการประชุมในอนาคตจะแสดงข้อมูลความทนทานที่ยาวนานขึ้นเมื่อการติดตามผลมีความสมบูรณ์มากขึ้น

ในขณะนี้ การมุ่งเน้นระยะสั้นของบริษัทอยู่ที่ข้อมูล ACR ในเดือนพฤศจิกายน การลงทะเบียนอย่างต่อเนื่องในการศึกษาโรคภูมิต้านทานตนเอง และการหารือเพิ่มเติมกับ FDA เกี่ยวกับวิธีปรับปรุงเส้นทางสู่การทดสอบในระยะสําคัญ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน