Kymera Therapeutics ในงาน Morgan Stanley: มุ่งพัฒนายาย่อยโปรตีนแบบรับประทาน

Kymera Therapeutics (KYMR) ใช้เวทีการประชุม Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference ในวันอังคารที่ 15 ก.ย. 2026 เพื่อนําเสนอแนวคิดว่าการย่อยสลายโปรตีนแบบเจาะจงเป้าหมาย (targeted protein degradation) สามารถขยายตลาดยารักษาโรคภูมิคุ้มกันและการอักเสบได้ บริษัทเน้นย้ําข้อมูลทางคลินิกในระยะต้นที่แข็งแกร่ง การรับสมัครผู้เข้าร่วมการทดลองที่รวดเร็ว และไปป์ไลน์ที่กว้างขวาง พร้อมยอมรับว่าความท้าทายสําคัญที่สุดยังคงเป็นการพิสูจน์ว่าผลลัพธ์เหล่านั้นจะสามารถนําไปใช้ในการศึกษาขนาดใหญ่และข้อบ่งชี้หลายประการได้หรือไม่

ฝ่ายบริหารระบุว่าโอกาสหลักอยู่ที่ KT-621 ซึ่งเป็นยาย่อยโปรตีน STAT6 แบบรับประทาน โดยมุ่งเป้าไปที่โรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ (atopic dermatitis) เป็นอันดับแรก และต่อมาจะครอบคลุมโรคหอบหืด โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) โรคหลอดอาหารอักเสบจากอีโอสิโนฟิล โรคไซนัสอักเสบเรื้อรังร่วมกับติ่งเนื้อในจมูก และโรคลมพิษเรื้อรังแบบเกิดเอง นอกจากนี้บริษัทยังได้หารือเกี่ยวกับ KT-579 สําหรับโรคลูปัสและโรคภูมิต้านทานตนเองอื่นๆ รวมถึง KT-485 ซึ่งเป็นยาย่อยโปรตีน IRAK4 รุ่นที่สองที่พัฒนาร่วมกับ Sanofi

ประเด็นสําคัญ

• ปัจจุบัน Kymera มุ่งเน้นด้านวิทยาภูมิคุ้มกันเกือบทั้งหมด โดยมี KT-621 เป็นโปรแกรมหลักที่บริษัทเป็นเจ้าของทั้งหมด
• บริษัทระบุว่า KT-621 อาจขยายตลาดโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ได้ไกลเกินกว่าการใช้การรักษาแบบระบบขั้นสูงในปัจจุบัน ซึ่งประเมินว่าครอบคลุมผู้ป่วยระดับปานกลางถึงรุนแรงในสหรัฐฯ เพียงประมาณ 5% จากจํานวน 8 ล้านคน
• ข้อมูลเบื้องต้นของ KT-621 แสดงให้เห็นการย่อยสลาย STAT6 ใกล้เคียงสมบูรณ์ การเคลื่อนไหวของไบโอมาร์กเกอร์ที่ดี และโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ฝ่ายบริหารอธิบายว่าดีเยี่ยมตลอดการทดลองระยะ I-B
• การรับสมัครผู้เข้าร่วมการศึกษา Phase IIb BROADEN2 เร็วกว่าที่คาดไว้ โดยมีผู้ป่วยหลายร้อยรายสมัครเข้าร่วม
• Kymera คาดว่าจะได้รับผลลัพธ์สําคัญในช่วงปลายปี 2024 สําหรับ KT-579 และ KT-621 โดยข้อมูลโรคหอบหืดจากการศึกษา BREADTH จะได้รับในปี 2027

ทิศทางเชิงกลยุทธ์

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Nello Mainolfi กล่าวว่า Kymera ก่อตั้งขึ้นเมื่อเกือบ 10 ปีที่แล้วเพื่อมุ่งพัฒนาการย่อยสลายโปรตีนแบบเจาะจงเป้าหมาย ในฐานะวิธีการเข้าถึงโปรตีนที่ยาประเภทดั้งเดิมไม่สามารถจัดการได้ง่าย เขาระบุว่าจนถึงปัจจุบันมีการพัฒนายาสําหรับโปรตีนในโปรตีโอมเพียงประมาณ 20% ถึง 25% เท่านั้น และบริษัทมองว่า TPD เป็นวิธีขยายจํานวนเป้าหมายที่สามารถพัฒนาได้

ในช่วงหกปีที่ผ่านมา Kymera ได้ปรับโฟกัสมาที่วิทยาภูมิคุ้มกันเกือบทั้งหมด ฝ่ายบริหารระบุว่าการตัดสินใจดังกล่าวสะท้อนถึงการมองเห็นโปรไฟล์ความเสี่ยง-ผลตอบแทนที่ดีที่สุดสําหรับผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันและการอักเสบ นักลงทุนตอบรับทิศทางเชิงกลยุทธ์นี้เป็นอย่างดี โดยราคาหุ้นพุ่งขึ้น 142% ในช่วงปีที่ผ่านมาสู่ระดับ $114.63 ทําให้บริษัทมีมูลค่าตลาด 9.5 พันล้านดอลลาร์ อย่างไรก็ตาม จากการวิเคราะห์ของ InvestingPro ราคาหุ้นดูเหมือนจะสูงเกินมูลค่ายุติธรรมที่ประเมินไว้ ซึ่งบ่งชี้ว่าตลาดอาจกําลังสะท้อนความคาดหวังที่สูงมากเกี่ยวกับศักยภาพเชิงพาณิชย์ของไปป์ไลน์ ไปป์ไลน์ปัจจุบันของบริษัทประกอบด้วย:

• KT-621 ยาย่อยโปรตีน STAT6 แบบรับประทานที่บริษัทเป็นเจ้าของทั้งหมด สําหรับโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้และโรคประเภท 2 อื่นๆ
• KT-579 ยาย่อยโปรตีน IRF5 แบบรับประทานที่บริษัทเป็นเจ้าของทั้งหมด สําหรับโรคลูปัสและภาวะภูมิต้านทานตนเองอื่นๆ
• KT-485 ยาย่อยโปรตีน IRAK4 รุ่นที่สองที่พัฒนาร่วมกับ Sanofi
• ความร่วมมือด้านมะเร็งวิทยากับ Gilead

Mainolfi กล่าวว่าบริษัทกําลังพยายามเปลี่ยนจากโมเดลการพัฒนาแบบลําดับขั้นมาสู่การพัฒนาแบบขนานและสลับกันในหลายข้อบ่งชี้ โดยให้ความสําคัญกับความเร็วและประสิทธิภาพ

ผลประกอบการทางการเงิน

Kymera ไม่ได้เปิดเผยผลประกอบการทางการเงินรายไตรมาสหรือรายปีในระหว่างการประชุม การหารือมุ่งเน้นไปที่ความคืบหน้าทางคลินิก ขนาดตลาด และกลยุทธ์ไปป์ไลน์ มากกว่ารายได้ การใช้เงินสด หรือแนวโน้มทางการเงิน

KT-621 และโอกาสในตลาดโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้

Kymera ระบุว่า KT-621 ได้รับการออกแบบให้เป็นยาที่ทํางานในลําดับปลายน้ําของ Dupixent ซึ่งเป็นยาวิทยาภูมิคุ้มกันชั้นนําที่มียอดขายรายปีประมาณ 25,000 ล้านดอลลาร์ แต่ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าโอกาสนั้นใหญ่กว่าการแย่งส่วนแบ่งจากยาบล็อกบัสเตอร์ที่มีอยู่แล้ว

บริษัทระบุว่าประชากรในสหรัฐฯ ที่สามารถรับการรักษาแบบระบบขั้นสูงสําหรับโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรงมีประมาณ 8 ล้านคน แต่ปัจจุบันมีผู้ได้รับการรักษาเพียงประมาณ 400,000 คน หรือ 5% เท่านั้น ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้ป่วยและแพทย์จํานวนมากยังคงมองว่าโรคนี้ไม่รุนแรงพอที่จะต้องใช้ยาชีววัตถุแบบฉีดหรือยารับประทานที่มีคําเตือนในกรอบดํา

Kymera มองว่าหากมีทางเลือกแบบรับประทานที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ อาจเพิ่มการเข้าถึงการรักษาได้ถึง 10%, 15% หรือแม้แต่ 25% ซึ่งจะสร้างตลาดที่ใหญ่กว่าฐานการรักษาแบบระบบขั้นสูงในปัจจุบันหลายเท่า ฝ่ายบริหารระบุว่าตรรกะเดียวกันนี้สามารถนําไปใช้นอกเหนือจากโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ ไปสู่โรคหอบหืด COPD โรคหลอดอาหารอักเสบจากอีโอสิโนฟิล โรคไซนัสอักเสบเรื้อรังร่วมกับติ่งเนื้อในจมูก และโรคลมพิษเรื้อรังแบบเกิดเอง

ฝ่ายบริหารยังเปรียบเทียบโอกาสนี้กับช่วงต้นของยารักษาโรคอ้วน โดยระบุว่าตลาดอาจขยายตัวหากผู้ป่วยจํานวนมากขึ้นยินดีเริ่มการรักษาขั้นสูง

ความคืบหน้าทางคลินิกของ KT-621

Kymera ระบุว่าการศึกษา Phase I-B BROADEN1 ให้ผลลัพธ์ที่แข็งแกร่งในผู้ป่วยโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ระดับปานกลางถึงรุนแรง 22 ราย ที่ได้รับยาขนาด 100 มิลลิกรัม หรือ 200 มิลลิกรัม วันละครั้ง

• การย่อยสลาย STAT6 ใกล้เคียงสมบูรณ์ในเลือดและเนื้อเยื่อที่ขนาดยาส่วนใหญ่ที่สูงกว่า 1 มิลลิกรัมต่อวัน
• มีความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการตอบสนองในเนื้อเยื่ออย่างชัดเจน
• ไบโอมาร์กเกอร์ประเภท 2 เช่น TARC และ eotaxin เคลื่อนไหวตามที่คาดไว้สําหรับการรักษาที่บล็อกเส้นทางขั้นสูง
• กิจกรรมของโรคผิวหนังดีขึ้นสอดคล้องกับความคาดหวัง
• ผู้ป่วยโรคหอบหืดแสดงให้เห็นการปรับปรุงของไบโอมาร์กเกอร์และผลลัพธ์ที่ผู้ป่วยรายงานเอง
• ผู้ป่วยโรคจมูกอักเสบภูมิแพ้ก็แสดงสัญญาณการปรับปรุงเช่นกัน
• ความปลอดภัยถูกอธิบายว่าดีเยี่ยมตลอดสิ้นสุดการทดลองระยะ I-B

Terence ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการแพทย์กล่าวว่าข้อมูลสอดคล้องกับชีววิทยาอย่างใกล้ชิด เขากล่าวว่า "ทุกอย่างเชื่อมโยงกัน ไบโอมาร์กเกอร์อย่าง TARC และ eotaxin ที่เกี่ยวข้องกับประเภท 2 และอยู่ปลายน้ําของการย่อยสลาย เคลื่อนไหวตามที่คาดไว้สําหรับสินทรัพย์การรักษาขั้นสูงที่บล็อกเส้นทางประเภท 2 กิจกรรมของโรคในผิวหนังดีขึ้นสอดคล้องกับสิ่งที่คาดหวังเช่นกัน"

ฝ่ายบริหารระบุว่าชุดข้อมูลก่อนทางคลินิกแสดงให้เห็นการย่อยสลาย STAT6 อย่างสมบูรณ์และเฉพาะเจาะจงแล้ว และเป้าหมายนี้มีความสะอาดผิดปกติเนื่องจาก STAT6 เป็นโหนดสัญญาณหลักสําหรับ IL-4 และ IL-13 บริษัทระบุว่าความสอดคล้องระหว่างงานก่อนทางคลินิกและข้อมูลในมนุษย์ทําให้มีความเชื่อมั่นในโปรแกรมนี้

การรับสมัครและการออกแบบ BROADEN2

การศึกษา Phase IIb BROADEN2 ในโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้กําลังรับสมัครอยู่ในขณะนี้ และ Kymera ระบุว่าความสนใจมีสูงผิดปกติ ฝ่ายบริหารระบุว่ามีผู้ป่วยหลายร้อยรายสมัครเข้าร่วม แม้ว่าการรับสมัครจะถูกจํากัดโดยโปรโตคอล

บริษัทระบุว่ามีปัจจัยหลายประการที่ขับเคลื่อนความต้องการดังกล่าว:

• ความสนใจของผู้ป่วยในทางเลือกแบบรับประทานแทนยาชีววัตถุแบบฉีด
• ความคุ้นเคยของนักวิจัยกับชีววิทยา IL-4 และ IL-13 จากประสบการณ์กับ Dupixent
• ข้อมูล Phase I-B และก่อนทางคลินิกที่น่าสนับสนุน
• การมีส่วนร่วมอย่างใกล้ชิดของทีม Kymera กับศูนย์และนักวิจัย

Kymera ระบุว่ากําลังใช้ศูนย์ที่มีประสบการณ์ การฝึกอบรมโดยละเอียด และการดูแลอย่างใกล้ชิดในการคัดเลือกผู้ป่วย ยาที่ใช้ร่วมกัน และการรักษาฉุกเฉิน เพื่อลดความเสี่ยงจากการตอบสนองต่อยาหลอก ฝ่ายบริหารระบุว่าได้นํามาตรการที่ไม่เปิดเผยมาใช้เพื่อยืนยันว่าผู้ป่วยที่ลงทะเบียนมีโรคระดับปานกลางถึงรุนแรงจริงๆ

จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือเปอร์เซ็นต์การลดลงของ EASI โดยมีจุดสิ้นสุดรองสําคัญ ได้แก่ EASI-75, IGA 0/1 และอาการคัน ฝ่ายบริหารระบุว่าอาการคันมีความสําคัญเนื่องจากผู้ป่วยระบุว่าเป็นอาการที่ส่งผลต่อคุณภาพชีวิตมากที่สุด ไบโอมาร์กเกอร์จะถูกเก็บรวบรวมเพื่อสนับสนุนเรื่องราวด้านประสิทธิภาพ แต่ไม่ใช่ตัวขับเคลื่อนหลักของผลลัพธ์

Kymera คาดว่าจะได้รับข้อมูล BROADEN2 ภายในสิ้นปี 2024 ฝ่ายบริหารระบุว่าผลลัพธ์ควรช่วยกําหนดการเลือกขนาดยา ลําดับชั้นของจุดสิ้นสุด และการออกแบบโปรแกรม Phase III ซึ่งคาดว่าจะเริ่มในปี 2025

ศักยภาพในการลดความเสี่ยงในวงกว้าง

Kymera ระบุว่า BROADEN2 อาจทําได้มากกว่าการสนับสนุนโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ ฝ่ายบริหารอธิบายว่าผลลัพธ์นี้เป็นเหตุการณ์สําคัญในการลดความเสี่ยงสําหรับโรคประเภท 2 อื่นๆ รวมถึงข้อบ่งชี้ด้านผิวหนัง ระบบทางเดินอาหาร และระบบทางเดินหายใจ

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง บริษัทระบุว่าข้อมูลดังกล่าวอาจเป็นแนวทางสําหรับกลยุทธ์การขึ้นทะเบียนในโรคหลอดอาหารอักเสบจากอีโอสิโนฟิล ซึ่งมองว่าเป็นโอกาสสําคัญด้านระบบทางเดินอาหาร นอกจากนี้ยังระบุว่าการศึกษาโรคหอบหืด BREADTH ที่แยกต่างหาก ซึ่งคาดว่าจะได้รับผลในปี 2027 อาจเปิดประตูสู่แฟรนไชส์ระบบทางเดินหายใจที่กว้างขึ้น ซึ่งรวมถึง COPD และโรคไซนัสอักเสบเรื้อรังร่วมกับติ่งเนื้อในจมูก

Mainolfi เรียก KT-621 ว่าเป็น "โปรแกรมหนึ่งในชั่วชีวิต" และระบุว่าโมเลกุลนี้แสดงโปรไฟล์ที่เฉพาะเจาะจงสูงพร้อมความปลอดภัยที่แข็งแกร่งจนถึงปัจจุบัน เขากล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าข้อมูล Phase IIb ที่กําลังจะมาถึงอาจเป็นหนึ่งในผลลัพธ์ที่สร้างความเชื่อมั่นมากที่สุดที่เคยเห็นสําหรับโปรแกรมในระยะนี้

KT-579 และโรคภูมิต้านทานตนเอง

Kymera ยังได้หารือเกี่ยวกับ KT-579 ซึ่งเป็นยาย่อยโปรตีน IRF5 แบบรับประทาน บริษัทระบุว่า IRF5 เป็นเป้าหมายเฉพาะโรคที่มีหลักฐานทางพันธุกรรมและก่อนทางคลินิกสนับสนุนในโรคลูปัส โรคลําไส้อักเสบ โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรค Sjögren’s

โรคลูปัสเป็นข้อบ่งชี้แรกที่วางแผนไว้ โดยอิงจากความแข็งแกร่งของหลักฐาน Kymera ระบุว่ายังวางแผนที่จะพัฒนาข้อบ่งชี้เพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งรายการพร้อมกัน โดยใช้แนวทางแบบสลับเพื่อเร่งการพัฒนา

ข้อมูล Phase I จากอาสาสมัครสุขภาพดีสําหรับ KT-579 คาดว่าจะได้รับในไตรมาสที่สี่ของปี 2024 ก่อนข้อมูล BROADEN2 บริษัทระบุว่าคําถามสําคัญคือสามารถย่อยสลาย IRF5 ได้อย่างปลอดภัยและแสดงให้เห็นว่าชีววิทยาสามารถถ่ายทอดในมนุษย์ผ่านการวิเคราะห์ที่ซับซ้อนกว่าได้หรือไม่

KT-485 และความร่วมมือกับ Sanofi

Kymera ระบุว่า KT-485 ยาย่อยโปรตีน

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน