Precision BioSciences ในงาน H.C. Wainwright: สองโปรแกรมมุ่งสู่เป้าหมาย

เมื่อวันพุธที่ 16 ก.ย. 2026 Precision BioSciences (DTIL) ได้ใช้เวที H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์การตัดต่อยีนสองแนวทาง ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าอาจให้ข้อมูลทางคลินิกที่มีนัยสําคัญภายในปีหน้า บริษัทเน้นย้ําความคืบหน้าในโปรแกรมรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังและโรค Duchenne muscular dystrophy พร้อมชี้ให้เห็นถึงความปลอดภัย การรับรองจากพันธมิตร และสภาพคล่องทางการเงินที่คาดว่าจะยืดไปถึงปี 2028

การนําเสนอมีโทนเชิงบวก แต่ยังเน้นย้ําถึงความเสี่ยงที่ยังคงมีอยู่ โปรแกรมหลักทั้งสองยังอยู่ในช่วงการทดสอบทางคลินิกระยะแรก และแต่ละโปรแกรมจําเป็นต้องมีข้อมูลเพิ่มเติมก่อนที่นักลงทุนจะสามารถประเมินได้ว่า Platform ARCUS ของ Precision ทํางานได้ดีเพียงใดในผู้ป่วยจริง

ประเด็นสําคัญ

• Precision กําลังพัฒนาสองโปรแกรมทางคลินิก ได้แก่ PBGENE-HBV สําหรับโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง และ PBGENE-DMD สําหรับโรค Duchenne muscular dystrophy
• โปรแกรมไวรัสตับอักเสบบีแสดงให้เห็นกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับ cccDNA โดยผู้ป่วยทุกรายที่มีระดับ pgRNA ที่ตรวจพบได้ในตอนเริ่มต้นมีการสูญเสีย pgRNA อย่างถาวร
• โปรแกรม DMD เริ่มให้ยาแก่ผู้ป่วยแล้ว โดยคาดว่าจะมีข้อมูลด้านความปลอดภัยภายในสิ้นปี 2026 และข้อมูลจากการตรวจชิ้นเนื้อในปี 2027
• บริษัทระบุว่ามีเงินสดและรายการเทียบเท่าเงินสด 112 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นไตรมาสที่สอง และคาดว่าจะมีสภาพคล่องถึงปี 2028
• ฝ่ายบริหารระบุว่า ARCUS ซึ่งเป็น Platform การตัดต่อยีนของบริษัท มีความโดดเด่นในด้านการตัด ขนาดที่เล็กกว่า และการออกแบบที่ใช้ส่วนประกอบเดียว

กลยุทธ์ทางคลินิก: สองโปรแกรม สองตลาดที่แตกต่างกัน

ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิทยาศาสตร์ Cassie Gorsuch และประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน Naresh Tanna กล่าวว่า Precision ได้พัฒนาตัวเองเป็นบริษัทตัดต่อยีนระยะคลินิกที่มุ่งเน้น บริษัทมุ่งเน้นไปที่สองโปรแกรมที่ใช้ Platform นิวคลีเอส ARCUS ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของบริษัทในรูปแบบที่แตกต่างกัน

• PBGENE-HBV กําลังถูกทดสอบในการทดลองระยะที่ I ชื่อ ELIMINATE-B สําหรับโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง
• PBGENE-DMD กําลังถูกทดสอบในการทดลองระยะที่ I/II ชื่อ FUNCTION-DMD สําหรับโรค Duchenne muscular dystrophy
• ฝ่ายบริหารอธิบายโปรแกรมทั้งสองว่าเป็น "สองโอกาสมุ่งสู่เป้าหมาย" ด้วยแนวทางการรักษาที่แตกต่างกันและเส้นทางการกํากับดูแลที่แตกต่างกัน

Precision ระบุว่าโปรแกรมไวรัสตับอักเสบบีรองรับกลุ่มผู้ป่วยจํานวนมาก ในขณะที่โปรแกรม DMD มีเส้นทางการพัฒนาโรคหายากที่ชัดเจนกว่า บริษัทระบุว่าทั้งสองโปรแกรมอาจสร้างปัจจัยกระตุ้นในช่วงหลายไตรมาสข้างหน้า

ผลประกอบการทางการเงิน

Precision ระบุว่าสิ้นสุดไตรมาสที่สองของปี 2026 ด้วยเงินสดและรายการเทียบเท่าเงินสด 112 ล้านดอลลาร์ ฝ่ายบริหารระบุว่ายอดดังกล่าวทําให้บริษัทมีสภาพคล่องถึงปี 2028

• เงินสดและรายการเทียบเท่าเงินสด: 112 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นไตรมาสที่ 2 ปี 2026
• สภาพคล่อง: คาดว่าจะยืดถึงปี 2028
• สถานะเงินทุน: ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทมีเงินทุนเพียงพอที่จะดําเนินทั้งสองโปรแกรมผ่านช่วงการขยายตัวที่สําคัญ

บริษัทยังระบุด้วยว่าโปรแกรมที่ร่วมมือกับพันธมิตรให้ผลตอบแทนเพิ่มเติม แม้ว่าเหตุการณ์สําคัญเหล่านั้นจะไม่ได้รวมอยู่ในการประมาณการสภาพคล่อง Precision ระบุว่าเหตุการณ์สําคัญด้านการพัฒนาและการขายเป็นเรื่องปกติในข้อตกลงดังกล่าว

ความคืบหน้าการดําเนินงาน: โปรแกรมไวรัสตับอักเสบบี

PBGENE-HBV เป็นโปรแกรมทางคลินิกที่ก้าวหน้าที่สุดของบริษัท ออกแบบมาเพื่อกําหนดเป้าหมายโดยตรงที่ cccDNA ซึ่งเป็นแหล่งกักเก็บไวรัสที่ขับเคลื่อนการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง ฝ่ายบริหารระบุว่าสิ่งนี้ทําให้แตกต่างจากแนวทางที่มุ่งเน้นที่แอนติเจน S

• มีผู้ป่วย 16 รายที่ได้รับยา รวม 38 ครั้งทั้งหมด
• ข้อมูลทางคลินิกที่เผยแพร่ใน พ.ค. 2026 แสดงให้เห็นการลดลงหนึ่ง log ใน cccDNA-derived transcripts หลังจากได้รับยาสองครั้ง
• มีการตัดต่อสะสมหลังจากได้รับยาครั้งที่สาม
• ผู้ป่วยทุกรายที่มีระดับ pgRNA ที่ตรวจพบได้ในตอนเริ่มต้นมีระดับที่ตรวจไม่พบอย่างถาวร
• ผลดังกล่าวดูเหมือนจะเป็นอิสระจากระดับแอนติเจน S ในตอนเริ่มต้น

Gorsuch กล่าวว่า cccDNA เป็นแหล่งของอนุภาคติดเชื้อใหม่ และเรียกมันว่าเป้าหมายการรักษาที่เหมาะสมที่สุด เธอกล่าวว่าบริษัทมีเครื่องมือที่สามารถเข้าถึงเป้าหมายนั้นได้โดยตรงแล้ว

Precision ระบุว่า pgRNA ถูกเลือกเป็นไบโอมาร์กเกอร์เพราะอยู่ระหว่าง cccDNA ในตับและ HBV DNA ในเลือด บริษัทระบุว่าการทดสอบของ Roche ถูกเลือกเนื่องจากความจําเพาะสําหรับ cccDNA-derived transcripts การทดสอบของทั้ง Roche และ Abbott มีขีดจํากัดการวัดปริมาณที่ 10 copies ต่อมิลลิลิตร

บริษัทระบุว่าข้อมูลสนับสนุนมุมมองที่ว่า PBGENE-HBV ทํางานในระดับของแหล่งกักเก็บไวรัส ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายคือการรักษาไวรัสในระยะยาว หมายถึงการกําจัดแหล่งกักเก็บในตับ ไม่ใช่เพียงการกดการแพร่กระจายในระยะสั้น

ความปลอดภัยและการให้ยาในโปรแกรม HBV

Precision ระบุว่าพบการตอบสนองอักเสบจากการให้ยา lipid nanoparticle ซ้ํา รวมถึงความดันโลหิตต่ําในวันที่ให้ยาและระดับ transaminase ที่สูงขึ้น บริษัทระบุว่าได้เปลี่ยนโปรโตคอลการให้ยาทางหลอดเลือดดําในปี 2026 เพื่อลดผลดังกล่าว

• ขยายระยะเวลาการให้ยาทางหลอดเลือดดํา
• เพิ่มขนาดยาสเตียรอยด์
• เพิ่มน้ําเกลือเชิงป้องกัน

หลังจากการเปลี่ยนแปลงดังกล่าว บริษัทระบุว่าไม่พบความดันโลหิตต่ําในการศึกษาและไม่พบผลของ LNP ต่อ transaminase อีกต่อไป นอกจากนี้ยังระบุว่าไม่มีกรณี Hy’s law และไม่มีการเปลี่ยนแปลงของ bilirubin ที่เชื่อมโยงกับระดับ transaminase ที่สูงขึ้น

ขณะนี้ Precision กําลังขยายกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับยา 0.4 mg/kg และ 0.65 mg/kg เพื่อช่วยเลือกขนาดยาสําหรับการศึกษาขยายระยะที่ II บริษัทคาดว่าจะมีการอัปเดตข้อมูลอีกครั้งก่อนสิ้นปี 2026 ซึ่งน่าจะเป็นในงานประชุม American Association for the Study of Liver Diseases ในเดือนพฤศจิกายน

ความคืบหน้าการดําเนินงาน: โปรแกรม DMD

PBGENE-DMD เริ่มให้ยาแก่ผู้ป่วยใน ส.ค. 2026 ที่ Arkansas Children’s Hospital และได้เปิดใช้งานสถานที่ที่สองที่ Washington University ใน St. Louis แล้ว

• ผู้ป่วยรายแรกได้รับยาใน ส.ค. 2026
• สถานที่แรกคือ Arkansas Children’s Hospital
• สถานที่ที่สองคือ Washington University ใน St. Louis
• โปรโตคอลกําหนดให้มีช่วงเวลาแปดสัปดาห์ระหว่างผู้ป่วยรายที่ 1, 2 และ 3
• กําหนดการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อก่อนการรักษา ที่สามเดือนและที่ 12 เดือนหลังการรักษา

โปรแกรมนี้มุ่งเป้าที่ exons 45 ถึง 55 ซึ่ง Precision ระบุว่าครอบคลุมผู้ป่วย DMD ประมาณ 60% ที่มีการกลายพันธุ์ในบริเวณ hotspot นั้น บริษัทระบุว่าเป้าหมายคือการฟื้นฟูโปรตีน dystrophin ที่ใกล้เคียงกับความยาวเต็มผ่านการรักษาด้วยการตัดต่อยีนเพียงครั้งเดียว

งานก่อนทางคลินิกแสดงให้เห็นการแสดงออกของ dystrophin 20% ถึง 25% ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ บริษัทยังระบุด้วยว่าการศึกษาประวัติธรรมชาติชี้ให้เห็นว่า dystrophin ที่ใกล้เคียงกับความยาวเต็มเพียง 5% อาจมีความหมายทางคลินิก

การส่งมอบและการผลิต

Precision ระบุว่าโปรแกรม DMD ใช้ขนาด AAV ที่ 1 x 10^14 viral genomes ต่อกิโลกรัม ซึ่งอธิบายว่าต่ํากว่าโปรแกรมที่แข่งขันบางโปรแกรม Gorsuch กล่าวว่านั่นต่ํากว่า ELEVIDYS 30% และต่ํากว่าขนาดยาของ REGENXBIO ที่สูงถึง 2 x 10^14 vg/kg

บริษัทยังระบุด้วยว่ากระบวนการผลิตของตนสามารถบรรลุอัตราส่วน full capsid ได้ถึง 90% เมื่อเทียบกับโปรแกรมในอดีตที่มี empty capsids ประมาณ 50% Precision ระบุว่าสิ่งนี้ช่วยลดภาระ capsid ที่ส่งไปยังผู้ป่วย

ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรม DMD ใช้แนวทางความปลอดภัยเป็นอันดับแรกในการปรับภูมิคุ้มกัน โดยได้รับบทเรียนจากโปรแกรมคู่แข่งในระยะหลัง

แนวโน้มในอนาคตและปัจจัยกระตุ้น

Precision ระบุว่าคาดว่าจะมีข้อมูลหลายจุดในช่วง 15 เดือนข้างหน้า

• การอัปเดตข้อมูล HBV ก่อนสิ้นปี 2026 น่าจะเป็นในงาน AASLD เดือนพฤศจิกายน
• ข้อมูลความปลอดภัยเบื้องต้นของ DMD ภายในสิ้นปี 2026
• ข้อมูลการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ DMD ในปี 2027
• การประเมินการทํางานของ DMD จะตามมาตลอดปี 2027
• การเลือกขนาดยาสําหรับการศึกษาขยายระยะที่ II ของ HBV

บริษัทระบุว่าโปรแกรม DMD มีเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งรัดที่เป็นไปได้ เนื่องจากได้รับการกําหนดเป็น Orphan Drug, Fast Track designation และมีสิทธิ์ได้รับ Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher ฝ่ายบริหารระบุว่าวางแผนที่จะมีส่วนร่วมกับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) อย่างสม่ําเสมอเมื่อโปรแกรมดําเนินต่อไป

Precision ระบุว่าเป้าหมายคือการเชื่อมโยงไบโอมาร์กเกอร์กับผลลัพธ์การทํางานในการทดลอง FUNCTION-DMD บริษัทระบุว่าแนวทางดังกล่าวควรช่วยให้แสดงได้ว่ากลยุทธ์การตัดต่อยีนแปลงเป็นประโยชน์ทางคลินิกที่มีความหมายหรือไม่

การรับรอง Platform และพันธมิตร

ฝ่ายบริหารยังใช้การประชุมเพื่อปกป้อง Platform ARCUS ในวงกว้าง Gorsuch กล่าวว่า ARCUS มีข้อได้เปรียบหลักสามประการ ได้แก่ การตัด ขนาด และความเรียบง่าย

• การตัดช่วยให้เกิดการซ่อมแซมแบบ homology-directed สําหรับการแทรกยีน
• Platform มีขนาดเล็กกว่า Cas9 ซึ่งอาจช่วยในการส่งมอบ
• เป็น editor ที่ใช้ส่วนประกอบเดียว ต่างจากระบบ CRISPR บางระบบที่ใช้หลายส่วนประกอบ

Precision ชี้ไปที่โปรแกรมของพันธมิตรเป็นหลักฐานว่า Platform ทํางานได้นอกเหนือจาก pipeline ของตัวเอง

• iECURE กําลังพัฒนาโปรแกรมการแทรกยีน OTC ที่ใช้ ARCUS
• โปรแกรม azer-cel CAR-T ก็กําลังพัฒนาบนสินทรัพย์ที่มีต้นกําเนิดจาก Precision
• ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรมเหล่านั้นรับรอง ARCUS ทั้งในการตั้งค่าการแทรกยีนและการบําบัดด้วยเซลล์

Gorsuch กล่าวว่าโปรแกรม OTC ใช้การตัดแบบ overhang ของ ARCUS เพื่อแทรกสําเนาที่ดีของยีน เธอกล่าวว่าความยืดหยุ่นของ Platform อาจสนับสนุนการทํางานในพื้นที่โรคต่างๆ

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ประเด็นทางวิทยาศาสตร์และกลยุทธ์หลักของบริษัท

• เกี่ยวกับความแตกต่างของ ARCUS Gorsuch กล่าวว่าการตัดแบบ overhang ขนาดเล็กและการออกแบบที่ใช้ส่วนประกอบเดียวของ Platform ทําให้โดดเด่น
• เกี่ยวกับไวรัสตับอักเสบบี เธอกล่าวว่า cccDNA เป็นเป้าหมายที่เหมาะสมมานานแล้ว และ Precision มีเครื่องมือที่สามารถจัดการได้โดยตรงแล้ว
• เกี่ยวกับ pgRNA เธอกล่าวว่าไบโอมาร์กเกอร์มีประโยชน์เพราะสะท้อนกิจกรรมของ cccDNA และยังตรวจพบได้ในผู้ป่วยที่ใช้ nucleoside analogues แม้ว่า HBV DNA จะถูกกด
• เกี่ยวกับความปลอดภัย เธอกล่าวว่าโปรโตคอลการให้ยาทางหลอดเลือดดําที่ปรับปรุงแล้วลดการตอบสนองอักเสบที่เชื่อมโยงกับการให้ยา lipid nanoparticle ได้สําเร็จ
• เกี่ยวกับ DMD เธอกล่าวว่าโปรแกรมอยู่ระหว่างแนวทาง micro-dystrophin และ exon-skipping แต่ให้ตัวเลือกการตัดต่อยีนเพียงครั้งเดียวแทนการให้ยาซ้ํา

Gorsuch ยังกล่าวด้วยว่าโปรแกรม DMD แตกต่างจากแนวทาง micro-dystrophin เพราะมุ่งหวังที่จะฟื้นฟูโปรตีนที่ใกล้เคียงกับความยาวเต็มซึ่งมีอยู่ตามธรรมชาติในผู้ป่วย Becker muscular dystrophy ที่มีอาการไม่รุนแรง

เธอเสริมว่าบริษัทมองว่าโปรแกรม DMD และ HBV มีความแตกต่างแต่เสริมซึ่งกันและกัน ทําให้ Precision มีสองวิธีที่แตกต่างกันในการสร้างแรงผลักดันทางคลินิกและการกํากับดูแล

สําหรับผู้อ่านที่ต้องการรายละเอียดเพิ่มเติม โปรดดูบทถอดความฉบับเต็มด้านล่าง

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน