Olema Pharmaceuticals ที่งาน H.C. Wainwright: วางเดิมพันไปป์ไลน์กับมะเร็งเต้านม

Olema Pharmaceuticals (OLMA) ใช้โอกาสในวันพุธที่ 16 ก.ย. 2026 ในงาน H.C. Wainwright 28th รายปี Global Invest Conference เพื่อนําเสนอไปป์ไลน์ที่สร้างขึ้นรอบสินทรัพย์หลักสองรายการ ได้แก่ palazestrant สําหรับมะเร็งเต้านม และ OP-3136 สําหรับมะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมาก ฝ่ายบริหารแสดงท่าทีในเชิงบวกแต่ระมัดระวัง โดยชี้ให้เห็นถึงข้อมูลระยะที่ II ที่น่าส่งเสริมและโอกาสทางตลาดขนาดใหญ่ ขณะเดียวกันก็ยอมรับว่าการทดลองระยะที่ III ยังต้องยืนยันผลลัพธ์เบื้องต้น

ประเด็นสําคัญ

• Olema กล่าวว่า palazestrant กําลังก้าวหน้าในการทดลองระยะที่ III สองรายการ โดย OPERA-01 ลงทะเบียนครบแล้วและคาดว่าจะได้รับผลในไตรมาสที่ 1 ปี 2027
• บริษัทเน้นย้ําข้อมูลระยะที่ II ของ palazestrant ที่แสดงให้เห็นค่ามัธยฐานการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรค 5.5 เดือนในผู้ป่วย ESR1 wild-type และ 7.3 เดือนในผู้ป่วยกลุ่มกลายพันธุ์
• เมื่อใช้ร่วมกับ ribociclib palazestrant บันทึกค่ามัธยฐานการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรค 12.2 เดือนในกลุ่มย่อยที่มีการลุกลามหลัง CDK4/6
• OP-3136 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง KAT6 ของ Olema แสดงสัญญาณความทนทานและกิจกรรมในระยะเริ่มต้น รวมถึงกิจกรรมของสารเดี่ยวในมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการตัดต่อมเพศ
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าตลาดที่สามารถเข้าถึงได้อาจสูงถึง 5 พันล้านดอลลาร์ในการรักษามะเร็งเต้านมสายที่สองและสาม มากกว่า 10 พันล้านดอลลาร์ในสายแรก และอีกหลายพันล้านดอลลาร์ในโปรแกรม OP-3136

กลยุทธ์ไปป์ไลน์และการวางตําแหน่งทางตลาด

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Sean Bohen กล่าวว่า Olema มุ่งเน้นไปที่มะเร็งเต้านมชนิด ER-positive, HER2-negative ซึ่งเป็นชนิดย่อยที่คิดเป็นประมาณ 70% ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมทั้งหมด ยาหลักของบริษัทคือ palazestrant ซึ่งเป็นสารต้านตัวรับเอสโตรเจนแบบสมบูรณ์ที่ออกแบบมาเพื่อทํางานแตกต่างจากสาร SERD ชนิดรับประทานที่แข่งขันอยู่ในตลาด

ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าความแตกต่างนี้มีความสําคัญ เนื่องจาก palazestrant ดูเหมือนจะออกฤทธิ์ได้ทั้งในผู้ป่วย ESR1-mutant และ ESR1-wild-type ซึ่งเป็นเรื่องสําคัญ เพราะคู่แข่งหลายรายแสดงให้เห็นประโยชน์ส่วนใหญ่เฉพาะในกลุ่มกลายพันธุ์เท่านั้น

Bohen อธิบาย palazestrant ว่ามี "การสัมผัสสูงมาก ความทนทานที่ดี และความสามารถพิเศษในการรวมกับสารที่มุ่งเป้าอื่นๆ ในขนาดยาเต็มโดยไม่มีผลทางเภสัชจลนศาสตร์และไม่เพิ่มความเป็นพิษ"

โอกาสทางการเงินและตลาด

Olema ไม่ได้รายงานผลประกอบการหรือผลลัพธ์ทางการเงินอื่นๆ ในการประชุม แต่ได้ให้มุมมองโดยละเอียดเกี่ยวกับโอกาสทางการค้าที่เห็นในไปป์ไลน์ของตน

• มะเร็งเต้านม ER-positive, HER2-negative สายที่สองและสาม: ประมาณ 5 พันล้านดอลลาร์ต่อปี
• กลุ่มย่อย ESR1-mutant: ประมาณ 2 พันล้านดอลลาร์
• กลุ่มย่อย ESR1-wild-type: ประมาณ 3 พันล้านดอลลาร์
• มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย ER-positive, HER2-negative สายแรก: มากกว่า 10 พันล้านดอลลาร์ต่อปี
• OP-3136 ในมะเร็งเต้านม: ประมาณ 5 พันล้านดอลลาร์
• OP-3136 ในมะเร็งต่อมลูกหมาก: หลายพันล้านดอลลาร์ต่อปี แม้ว่า Olema ยังไม่ได้ให้การประมาณการอย่างเป็นทางการ

Bohen กล่าวว่าแม้แต่การอนุมัติเฉพาะกลุ่มกลายพันธุ์สําหรับ palazestrant ก็ยังสามารถตอบสนองตลาดที่มีนัยสําคัญได้ "ถ้าแบ่งออก น่าจะเป็น wild-type มากกว่า mutant เล็กน้อย ดังนั้นจึงเป็นประมาณ 2 พันล้านดอลลาร์กว่าๆ ใน mutant และประมาณ 3 พันล้านดอลลาร์ใน wild-type หากได้รับเฉพาะ mutant คุณก็ยังอยู่ในตลาดที่มีนัยสําคัญ" เขากล่าว

Palazestrant: โปรแกรมระยะที่ III

จุดมุ่งเน้นทางคลินิกหลักของ Olema คือ palazestrant ซึ่งกําลังถูกทดสอบในการศึกษาระยะที่ III แบบ pivotal สองรายการ

• OPERA-01: การตั้งค่าสายที่สองและสาม ลงทะเบียนครบแล้ว คาดว่าจะได้ข้อมูลในไตรมาสที่ 1 ปี 2027
• OPERA-02: การตั้งค่าสายแรก กําลังลงทะเบียนอยู่ รวม palazestrant กับ ribociclib ที่จําหน่ายในชื่อ KISQALI

OPERA-01 กําลังศึกษาผู้ป่วยที่มีการลุกลามหลังการรักษาสายแรกด้วยสารยับยั้ง CDK4/6 และสารยับยั้ง aromatase Olema กล่าวว่าประชากรในการทดลองแบ่งเป็นประมาณ 40% ถึง 50% ESR1-mutant และ 50% ถึง 60% wild-type

บริษัทกล่าวว่าข้อมูลระยะที่ II แสดงให้เห็น:

• ค่ามัธยฐานการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรค 5.5 เดือนในผู้ป่วย ESR1 wild-type
• ค่ามัธยฐานการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรค 7.3 เดือนในผู้ป่วย ESR1-mutant

Bohen กล่าวว่าผลลัพธ์ wild-type นั้นน่าสังเกตเป็นพิเศษ เพราะ "ในการตั้งค่า ESR1 wild-type เราเห็นค่ามัธยฐาน PFS 5.5 เดือนในระยะที่ II และนั่นมากกว่าที่ใครเคยเห็น แม้แต่กับ mutant ในการตั้งค่าสายที่สองนั้น"

เขาเสริมว่าการปรับปรุงสองเดือนในการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรคโดยทั่วไปถือว่ามีความสําคัญทางคลินิก Olema คาดว่ากลุ่มควบคุมใน OPERA-01 จะอยู่ที่ประมาณสองถึงสามเดือน

บริษัทยังเปรียบเทียบโปรแกรมของตนกับยาอื่นๆ ในกลุ่มเดียวกัน โดยกล่าวว่า imlunestrant ได้รับการอนุมัติโดยอิงจากการปรับปรุง 1.6 เดือนในการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรค ในขณะที่ elacestrant ซึ่งจําหน่ายในชื่อ ORSERDU แสดงประโยชน์ในโรค ESR1-mutant แต่ไม่ใช่ในผู้ป่วย wild-type

OPERA-02 และการแข่งขันสายแรก

OPERA-02 คือการศึกษาสายแรกของ Olema และออกแบบมาเพื่อทดสอบ palazestrant ร่วมกับ ribociclib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CDK4/6 ที่ฝ่ายบริหารอธิบายว่าเป็นพันธมิตรที่แข็งแกร่งเนื่องจากข้อมูลการรอดชีพในการทดลองก่อนหน้า

Olema กล่าวว่าข้อมูลระยะที่ II สําหรับการรวมกันนั้นน่าส่งเสริม:

• ค่ามัธยฐานการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรค 15.5 เดือนโดยรวมในประชากรผสม
• ค่ามัธยฐานการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรค 12.2 เดือนในกลุ่มย่อยที่มีการลุกลามหลัง CDK4/6
• ประมาณ 30% ของผู้ป่วยในกลุ่มย่อยนั้นได้รับสารยับยั้ง CDK4/6 สองรายการก่อนหน้าแล้วและกําลังย้ายไปใช้รายการที่สาม

Bohen กล่าวว่าในการตั้งค่าหลัง CDK4/6 ประเภทเดียวกัน สารอื่นๆ ที่รวมกับ ribociclib ให้ค่ามัธยฐานการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรคในช่วงหกถึงเจ็ดเดือน "เราอีกครั้งอยู่ที่ 12.2 ดังนั้นจึงแตกต่างกันค่อนข้างมาก" เขากล่าว

Olema กล่าวว่ากําลังติดตามข้อมูลกลุ่มควบคุมจากการศึกษา SERENA-4 ของ AstraZeneca และอาจพิจารณาการเปลี่ยนแปลงโปรโตคอลใน OPERA-02 หากเกณฑ์มาตรฐานได้รับการปรับปรุง การเปลี่ยนแปลงที่เป็นไปได้อย่างหนึ่งคือการเพิ่มการลงทะเบียนเพื่อเร่งการสะสมเหตุการณ์

บริษัทยังตั้งข้อสังเกตว่า persevERA ของ Roche และ SERENA-4 ของ AstraZeneca ต่างก็มีผลลบทางสถิติในการทดสอบสายแรก แม้ว่าทั้งคู่จะแสดงสัญญาณว่าสูตรยามีฤทธิ์

งานรวม palazestrant อื่นๆ

Olema ยังกําลังศึกษา palazestrant ร่วมกับ atirmociclib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CDK4 แบบเลือกสรรที่พัฒนาร่วมกับ Pfizer

• การทดลองระยะที่ II ลงทะเบียนครบแล้ว
• Olema กล่าวว่า atirmociclib มีโปรไฟล์ความทนทานที่ดีกว่า โดยมีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ําน้อยกว่าเนื่องจากเป็น CDK4 แบบเลือกสรร
• ไม่ได้ระบุเวลาสําหรับข้อมูล แต่บริษัทกล่าวว่าผลลัพธ์มักจะถูกแบ่งปันเมื่อบทคัดย่อได้รับการยอมรับ

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าความร่วมมือนี้มีจุดประสงค์เพื่อเตรียมพร้อมสําหรับการเปลี่ยนแปลงในอนาคตของมาตรฐานการดูแล

OP-3136: โปรแกรมสารยับยั้ง KAT6

Olema ยังได้หารือเกี่ยวกับ OP-3136 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง KAT6 ที่กําลังพัฒนาในมะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมาก

ในมะเร็งเต้านม บริษัทกล่าวว่าข้อมูล monotherapy ระยะที่ I ที่นําเสนอใน ASCO 2024 แสดงโปรไฟล์ความทนทานที่อาจดีกว่าสารยับยั้ง KAT6 ของ Pfizer ที่แข่งขันอยู่ โดยเฉพาะในด้าน myelosuppression และ cytopenias Olema กล่าวว่า OP-3136 ยังแสดงกิจกรรมของสารเดี่ยวในมะเร็งเต้านม ER-positive, HER2-negative

บริษัทกําลังดําเนินการรวมมะเร็งเต้านมสองรายการ:

• OP-3136 ร่วมกับ fulvestrant โดยอาจมีข้อมูลภายในสิ้นปี 2024
• OP-3136 ร่วมกับ palbociclib โดยคาดว่าจะมีข้อมูลในครึ่งแรกของปี 2025

Olema กล่าวว่าการรวม palbociclib ดูมีประสิทธิภาพมากกว่าการรวม fulvestrant ในงานก่อนคลินิก บริษัทยังตั้งข้อสังเกตว่าการบําบัดแบบมุ่งเป้าในมะเร็งเต้านมโดยทั่วไปไม่ได้ใช้เพียงอย่างเดียว และ fulvestrant แม้จะเป็นมาตรฐาน แต่อาจไม่สะดวกเพราะต้องฉีดเข้ากล้ามเนื้อในปริมาณมาก

ในมะเร็งต่อมลูกหมาก Olema กล่าวว่า OP-3136 แสดงกิจกรรมของสารเดี่ยวที่ชัดเจนในโรคที่ดื้อต่อการตัดต่อมเพศ ซึ่งแตกต่างจากโมเลกุลของ Pfizer ที่ไม่แสดงสัญญาณที่น่าส่งเสริม บริษัทวางแผนที่จะรวม OP-3136 กับ NUBEQA ซึ่งเป็น darolutamide ของ Bayer และคาดว่าการทดลองนั้นจะเริ่มในไตรมาสที่สี่ของปี 2024

Bohen กล่าวว่า "เราเห็นกิจกรรมของสารเดี่ยวที่ชัดเจนในมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการตัดต่อมเพศ เรากําลังดําเนินการพัฒนานั้นต่อไป"

อัปเดตการดําเนินงาน

Olema กล่าวว่าโปรแกรมหลายรายการกําลังดําเนินไปพร้อมกัน

• OPERA-01 ลงทะเบียนครบแล้วและอยู่ในระยะการสุกงอมของข้อมูล
• OPERA-02 กําลังลงทะเบียน โดยมีการพิจารณาการเปลี่ยนแปลงโปรโตคอลที่เป็นไปได้
• การศึกษาความร่วมมือ atirmociclib ลงทะเบียนครบแล้ว
• การศึกษารวม OP-3136 ในมะเร็งเต้านมกําลังลงทะเบียนอยู่
• การศึกษา OP-3136 และ NUBEQA ในมะเร็งต่อมลูกหมากคาดว่าจะเริ่มในไตรมาสที่สี่ของปี 2024

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าบริษัทพยายามนําหน้าการเปลี่ยนแปลงในตลาด โดยเฉพาะในการเลือกสารยับยั้ง CDK4/6 โดยกล่าวว่า ribociclib ถูกเลือกสําหรับ OPERA-02 เนื่องจากประวัติการรอดชีพ ในขณะที่ atirmociclib อาจมีความเกี่ยวข้องหากมาตรฐานการดูแลเปลี่ยนแปลงอีกครั้งเนื่องจากความเสี่ยงของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ําที่ลดลง

แนวโน้มในอนาคต

Olema วางแผนหลักในระยะใกล้และระยะยาวหลายประการ:

• ไตรมาสที่สี่ของปี 2024: เริ่มต้น OP-3136 ร่วมกับ NUBEQA ในมะเร็งต่อมลูกหมาก
• สิ้นปี 2024: ข้อมูลที่เป็นไปได้จาก OP-3136 ร่วมกับ fulvestrant แม้ว่าฝ่ายบริหารกล่าวว่าเวลานั้น "ยากมากในตอนนี้"
• ครึ่งแรกของปี 2025: ข้อมูลที่คาดหวังจาก OP-3136 ร่วมกับ palbociclib ในมะเร็งเต้านม
• ไตรมาสที่ 1 ปี 2027: ผลจาก OPERA-01 ซึ่งเป็นตัวเร่งที่สําคัญที่สุดสําหรับ palazestrant

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าความไม่แน่นอนหลักคือบริษัทจะสามารถทําซ้ําผลลัพธ์ระยะที่ II ในระยะที่ III ได้หรือไม่ นอกจากนี้ยังกล่าวว่ากลุ่มควบคุมในมะเร็งเต้านมสายแรกอาจปรับปรุงขึ้น ซึ่งจะเพิ่มมาตรฐานสําหรับ OPERA-02

อย่างไรก็ตาม Olema กล่าวว่าขนาดของโอกาสนั้นสมเหตุสมผลกับความพยายาม ในมุมมองของบริษัท การปรับปรุงหกเดือนในการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรคสายแรกจะเป็นชัยชนะที่ชัดเจน ในขณะที่แม้แต่การปรับปรุงที่น้อยกว่าก็ยังสามารถสนับสนุนตลาดการค้าขนาดใหญ่ได้หากข้อมูลมีนัยสําคัญทางสถิติ

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ธีมเดิมหลายครั้ง ได้แก่ กลไก ความทนทาน และขนาดของตลาด

• การต้านตัวรับแบบสมบูรณ์ของ palazestrant ถูกนําเสนอเป็นความแตกต่างสําคัญจากพฤติกรรมการต้านและกระตุ้นบางส่วนของ elacestrant
• Olema กล่าวว่าการต้านแบบสมบูรณ์อาจช่วยหลีกเลี่ยงการกระตุ้นตัวรับที่ไม่ต้องการในโรค ESR1-mutant และอาจสร้างประโยชน์ในโรค wild-type ด้วย
• บริษัทกล่าวว่าค่ามัธยฐานการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรค 5.5 เดือนในผู้ป่วย wild-type จะมีนัยสําคัญทางสถิติและทางคลินิกหากทําซ้ําในระยะที่ III
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าค่ามัธยฐานการรอดชีพโดยปราศจากการลุกลามของโรค 12.2 เดือนกับ ribociclib มาในการตั้งค่า "การดื้อยาสูงสุด" ซึ่งเพิ

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน