Adagene นําเสนอในงาน H.C. Wainwright: เดินหน้าเพิ่มขนาดยา CTLA-4

วันพุธที่ 16 กันยายน 2026 — Adagene (ADAG) ใช้การนําเสนอในงาน H.C. Wainwright 28th รายปี Global Investment Conference เพื่อโต้แย้งว่ายา CTLA-4 แบบปิดบัง ADG126 ของบริษัทสามารถขยายขอบเขตการรักษาในกลุ่มยามะเร็งที่ถูกจํากัดด้วยความกังวลด้านความปลอดภัยมาอย่างยาวนาน บริษัทชี้ให้เห็นข้อมูลการตอบสนองและการอยู่รอดที่น่าสนใจ แต่ยังระบุด้วยว่าเส้นทางสู่การพัฒนาในระยะปลายยังคงขึ้นอยู่กับผลทางคลินิกเพิ่มเติมและการประชุมกับหน่วยงานกํากับดูแลในอนาคต

ประเด็นสําคัญ

• Adagene กล่าวว่า Platform SAFEbody ช่วยให้บริษัทสามารถใช้ ADG126 ในขนาดที่สูงกว่ายา CTLA-4 รุ่นเก่ามาก ขณะที่รักษาอัตราการหยุดใช้ยาเนื่องจากผลข้างเคียงให้ต่ํากว่า 10%
• ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ชนิด microsatellite stable ระยะท้ายที่ไม่มีการแพร่กระจายไปยังตับ บริษัทรายงานอัตราการตอบสนองที่ยืนยันแล้วระหว่าง 15% ถึง 36% โดยมีค่ามัธยฐานการอยู่รอดโดยรวมประมาณ 20 เดือนในกลุ่มที่ได้รับยา 10 มก./กก.
• บริษัทกําลังดําเนินการศึกษาแบบสุ่มระยะที่ II ที่เรียกว่า Project Optimus และคาดว่าจะได้รับข้อมูลในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
• Adagene ยังคงเดินหน้าความร่วมมือกับ Sanofi และ Incyte ขณะที่ใช้แนวทางคัดเลือกสําหรับข้อบ่งชี้ใหม่ เช่น มะเร็งตับและมะเร็งปอด
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการทดลองระยะที่ III อาจเริ่มต้นได้ในปี 2027 ขึ้นอยู่กับผลระยะที่ II และการประชุมสิ้นสุดระยะที่ II กับ FDA

กลยุทธ์ทางคลินิกมุ่งเน้นการให้ยา CTLA-4 ที่ปลอดภัยกว่า

Mickael Chane-Du ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายกลยุทธ์กล่าวว่าเป้าหมายหลักของ Adagene คือการแสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง CTLA-4 สามารถทํางานได้ดีขึ้นเมื่อยาถูกปิดบังจนกว่าจะถึงสภาพแวดล้อมของเนื้องอก Platform SAFEbody ของบริษัทใช้ตัวเชื่อมที่ไวต่อโปรตีเอสเพื่อให้แอนติบอดีไม่ทํางานจนกว่าจะถึงบริเวณที่มีระดับโปรตีเอสและแอนติเจนสูง

• ADG126 สามารถให้ยาได้สูงถึง 20 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมร่วมกับ pembrolizumab
• ยายับยั้ง CTLA-4 รุ่นเก่าโดยทั่วไปให้ยาได้เพียง 1 ถึง 3 มก./กก. เท่านั้น
• Adagene กล่าวว่าอัตราการหยุดใช้ยาเนื่องจากผลข้างเคียงอยู่ต่ํากว่า 10%
• ผลข้างเคียงระดับ 3 อยู่ที่ประมาณ 15% ที่ขนาด 10 มก./กก. และประมาณ 30% โดยเฉลี่ยที่ขนาด 20 มก./กก.
• กลุ่มที่ได้รับขนาดยาเริ่มต้น 20 มก./กก. ตามด้วย 10 มก./กก. แสดงอุบัติการณ์ระดับ 3 ที่ 50% ในกลุ่มผู้ป่วยขนาดเล็ก 14 ราย แต่ไม่มีการหยุดใช้ยาเนื่องจากผลข้างเคียง

Chane-Du กล่าวว่า "เราออกแบบ CTLA-4 ของเราให้มีดัชนีการรักษาที่สูงขึ้น เราเชื่อว่ามันปลอดภัยกว่ายายับยั้ง CTLA-4 รุ่นแรกมาก เราสามารถให้ยาในขนาดที่สูงกว่ามากได้ด้วยโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีขึ้น"

เขากล่าวเพิ่มเติมว่า "เราได้ให้ยาแก่ผู้ป่วยสูงถึง 20 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม แม้แต่ในบริบทของการใช้ร่วมกับ PD-1 pembrolizumab ในขณะที่ในอดีต CTLA-4 ประสบปัญหาในการให้ยาเกิน 1 ถึง 3 มก. ต่อ กก. ขอกล่าวถึงข้อเท็จจริงที่ว่าอัตราการหยุดใช้ยาเนื่องจากผลข้างเคียงของเราน้อยกว่า 10%"

ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นประสิทธิภาพในมะเร็งลําไส้ใหญ่ที่รักษายาก

ข้อมูลที่สําคัญที่สุดของ Adagene ยังคงอยู่ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ชนิด microsatellite stable ระยะท้าย ซึ่งเป็นสภาวะที่การรักษาด้วย PD-1 มาตรฐานในอดีตได้ผลน้อยมาก บริษัทกล่าวว่า ADG126 แสดงการตอบสนองที่ยืนยันแล้วระหว่าง 15% ถึง 36% ที่ขนาดยาที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วยที่ไม่มีการแพร่กระจายไปยังตับ

• ค่ามัธยฐานการอยู่รอดโดยรวมอยู่ที่ประมาณ 20 เดือนในกลุ่มที่ได้รับยา 10 มก./กก. รวมกลุ่ม Q3W และ Q6W
• อัตราการอยู่รอดโดยรวมที่ 24 เดือนอยู่ที่ 48%
• ค่ามัธยฐานการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรคอยู่ที่ประมาณ 5 เดือน
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าอัตราการตอบสนองดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับขนาดยา โดยมีประสิทธิภาพดีขึ้นที่ขนาดยาสูงกว่า

บริษัทเปรียบเทียบผลลัพธ์ของตนกับแนวทางอื่นๆ ในสภาวะเดียวกัน:

• การรักษาด้วย PD-1 เพียงอย่างเดียวให้อัตราการตอบสนองประมาณ 0% ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ชนิด microsatellite stable ระยะท้าย
• การรวม durvalumab และ tremelimumab ของ AstraZeneca แสดงอัตราการตอบสนองประมาณ 2% ถึง 3%
• ยา bispecific ที่ออกฤทธิ์ต่อ PD-1 และ TGF-beta ของ Incyte แสดงอัตราการตอบสนองโดยรวม 15% รวมถึง 12% ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายไปยังตับ

Chane-Du กล่าวว่า "ในบริบทของมะเร็งลําไส้ใหญ่ชนิด microsatellite stable ระยะท้ายที่ไม่มีการแพร่กระจายไปยังตับ...จนถึงขณะนี้ โดยเฉพาะที่ขนาดยาที่เกี่ยวข้อง เราได้สร้างการตอบสนองที่ยืนยันแล้วระหว่าง 15% และ 36%"

การศึกษาระยะที่ II ของ Project Optimus คือการทดสอบสําคัญครั้งต่อไป

การศึกษาสําคัญครั้งต่อไปของ Adagene คือ Project Optimus ซึ่งเป็นการทดลองแบบสุ่มระยะที่ II ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ชนิด microsatellite stable ระยะท้าย การศึกษานี้ทดสอบตารางการให้ยา ADG126 สองแบบร่วมกับ pembrolizumab

• กลุ่มหนึ่งใช้ 10 มก./กก. ทุกสามสัปดาห์
• อีกกลุ่มใช้ 20 มก./กก. ทุกหกสัปดาห์
• บริษัทคาดว่าการศึกษาจะทําซ้ําอัตราการตอบสนองระยะ I-B ที่ประมาณ 15% ถึง 25%
• คาดว่าจะได้รับข้อมูลหลักในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรคน่าจะเป็นผลลัพธ์หลักแรก ในขณะที่ค่ามัธยฐานการอยู่รอดโดยรวมอาจยังเร็วเกินไป

บริษัทกล่าวว่าขนาดยาสุดท้ายสําหรับระยะที่ III จะขึ้นอยู่กับชุดข้อมูลทั้งหมด รวมถึงอัตราการตอบสนอง ระยะเวลาของการตอบสนอง การอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรค และความปลอดภัย

การวางแผนระยะที่ III ขึ้นอยู่กับการหารือกับ FDA

Adagene กล่าวว่าคาดว่าจะเดินหน้าสู่การศึกษาแบบ pivotal หลังจากผลระยะที่ II และการประชุมสิ้นสุดระยะที่ II กับ FDA บริษัทยังไม่ได้สรุปการออกแบบการทดลอง แต่ได้ระบุความเป็นไปได้หลายประการ

• กรณีพื้นฐานคือการทดลองแบบสุ่มระยะที่ III โดยมีการอยู่รอดโดยรวมเป็นจุดสิ้นสุดหลัก
• กรณีที่ดีที่สุดจะใช้จุดสิ้นสุดหลักร่วมกันระหว่างอัตราการตอบสนองและการอยู่รอดโดยรวม
• การออกแบบดังกล่าวอาจเปิดโอกาสให้มีการวิเคราะห์ระหว่างกาลและอาจสนับสนุนเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งรัด
• กลุ่มควบคุมที่เป็นไปได้ ได้แก่ fruquintinib ร่วมกับ bevacizumab หรือการรักษาตามดุลยพินิจของแพทย์
• สภาวะเป้าหมายจะเป็นมะเร็งลําไส้ใหญ่แพร่กระจายระยะท้าย แม้ว่าประชากรที่แน่นอนยังอยู่ระหว่างการพิจารณา

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าระยะที่ III อาจเริ่มต้นได้ในปี 2027 หากข้อมูลและการหารือด้านกฎระเบียบเป็นไปตามที่คาดหวัง

ความร่วมมือขยาย Platform ออกไปนอกเหนือโปรแกรมเดียว

Adagene ยังใช้การประชุมนี้เพื่ออธิบายกลยุทธ์การพัฒนาธุรกิจในวงกว้างขึ้น บริษัทต้องการให้ ADG126 ทําหน้าที่เป็นพันธมิตรในการรวมยาในเนื้องอกหลายประเภทและกลุ่มยาต่างๆ

• ร่วมกับ Sanofi Adagene กําลังทดสอบ ADG126 กับยา bispecific ที่ออกฤทธิ์ต่อ anti-PD-1 และ IL-15 ในเนื้องอกแข็ง โดยเฉพาะประเภทเนื้องอกที่อุ่นกว่า
• ร่วมกับ Incyte กําลังรวม ADG126 กับยา bispecific ที่ออกฤทธิ์ต่อ PD-1 และ TGF-beta ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ชนิด microsatellite stable ทั้งที่มีและไม่มีการแพร่กระจายไปยังตับ
• งานก่อนหน้านี้กับ Roche ในมะเร็งตับระยะแรกแสดงแนวโน้มที่ดีขึ้นในด้านการตอบสนอง การอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรค และการอยู่รอดโดยรวมในสภาวะแบบสุ่ม

Chane-Du กล่าวว่าบริษัทมองว่า CTLA-4 เป็นกลไกที่ยังใช้ประโยชน์ได้ไม่เต็มที่ และเชื่อว่าการเพิ่มเข้าไปสามารถช่วยแก้ปัญหาการดื้อยาต่อภูมิคุ้มกันบําบัดรุ่นใหม่ได้ เขากล่าวว่า "เราเชื่อว่าการเพิ่ม CTLA-4 สามารถแก้ไขกลไกการดื้อยาที่สําคัญได้ และเราสามารถปรับปรุงข้อมูลที่ Incyte สร้างขึ้นที่ ESMO 2025 ได้"

มะเร็งตับยังคงเป็นโอกาสที่น่าสนใจแต่คัดเลือก

Adagene กล่าวว่ามะเร็งตับระยะแรกยังคงเป็นโอกาสในการพัฒนาที่น่าสนใจแต่คัดเลือก บริษัทชี้ให้เห็นฐานผู้ป่วยขนาดใหญ่ในจีนและตลาดที่เล็กกว่าแต่ยังมีนัยสําคัญในสหรัฐฯ

• ตลาดที่สามารถเข้าถึงได้ในสหรัฐฯ อยู่ที่ประมาณ 15,000 ถึง 20,000 รายต่อปี
• จีนมีผู้ป่วยมากกว่า 2 แสนรายต่อปี
• การรักษาที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันให้ค่ามัธยฐานการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรคในระดับตัวเลขหลักเดียวสูงสุด
• บริษัทต้องการใช้จีนสําหรับงานพิสูจน์แนวคิดที่มีประสิทธิภาพด้านทุน

Adagene กล่าวว่าการศึกษา MORPHEUS ของ Roche ก่อนหน้านี้ใช้ ADG126 ที่ 6 มก./กก. ทุกหกสัปดาห์ร่วมกับ atezolizumab และ bevacizumab การทดลองถูกลดลําดับความสําคัญในภายหลัง แต่ฝ่ายบริหารกล่าวว่าข้อมูลยังคงแสดงแนวโน้มที่เป็นประโยชน์

งานพัฒนายาอื่นๆ รวมถึงมะเร็งลําไส้ใหญ่และมะเร็งปอด

นอกเหนือจากมะเร็งลําไส้ใหญ่แพร่กระจายและมะเร็งตับ Adagene ยังติดตามสภาวะอื่นๆ ที่การรวม CTLA-4 อาจมีความสําคัญ

• การทดลองที่ได้รับการสนับสนุนจากนักวิจัยกําลังทดสอบ ADG126 ร่วมกับ pembrolizumab ในสภาวะมะเร็งลําไส้ใหญ่แบบ neo-adjuvant
• คาดว่าจะได้รับข้อมูลจากการศึกษาดังกล่าวในปี 2027
• บริษัทกล่าวว่าเห็นศักยภาพในการสร้างความแตกต่างในสภาวะ neo-adjuvant และ adjuvant
• บริษัทยังติดตามมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก รวมถึงข้อมูลล่าสุดจาก gotistobart ของ BioNTech ในโรคชนิด squamous แนวที่สอง
• ยังไม่มีแผนการทดลองมะเร็งปอดแบบสุ่มในทันที แต่การศึกษาพิสูจน์แนวคิดแบบคัดเลือกยังคงเป็นไปได้

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าบริษัทไม่ได้พยายามสร้างพอร์ตโฟลิโอที่กว้างขวางเพื่อประโยชน์ของตนเอง แต่มุ่งเน้นไปที่พื้นที่ที่เชื่อว่าชีววิทยาและโอกาสทางการตลาดแข็งแกร่งที่สุด

กลยุทธ์การระดมทุนและทุน

Adagene กล่าวว่าระดมทุนได้ 70 ล้านดอลลาร์ในเดือนเมษายน 2025 จากนักลงทุนในสหรัฐฯ หลังจากอัปเดตข้อมูลระยะ I-B และการประกาศความร่วมมือกับ Incyte บริษัทยังกล่าวด้วยว่ายังคงมองหาทุนที่ไม่ก่อให้เกิดการเจือจางผ่านการพัฒนาธุรกิจและข้อตกลงการอนุญาตสิทธิ์

• บริษัทไม่ได้ให้ยอดเงินสดที่เฉพาะเจาะจงหรือระยะเวลาที่เงินสดจะหมด
• ฝ่ายบริหารบอกเป็นนัยว่าการระดมทุนในปัจจุบันควรสนับสนุนโปรแกรมทางคลินิกในระยะใกล้
• การจัดหาเงินทุนในอนาคตอาจมาจากความร่วมมือมากกว่าการออกหุ้นเพียงอย่างเดียว

ไปป์ไลน์ระยะต้นและการวางตําแหน่งระดับโลก

Adagene ได้เน้นย้ําโดยย่อถึง ADG138 ซึ่งเป็น T cell engager แบบ dual MASP-ER2/CD3 ในฐานะสินทรัพย์ระยะต้นที่อาจเข้าสู่การพัฒนาทางคลินิก บริษัทกล่าวว่าวางแผนที่จะสร้างข้อมูลพิสูจน์แนวคิดระยะต้นในจีน

• ADG138 เป็นหนึ่งในสินทรัพย์ระยะต้นหลายรายการที่อยู่ระหว่างการพิจารณา
• บริษัทอธิบายตัวเองว่าเป็นบริษัทชีวเทคโนโลยีระดับโลกที่มีรากฐานจากจีน
• บริษัทกล่าวว่ารากฐานดังกล่าวช่วยให้ดําเนินการศึกษาพิสูจน์แนวคิดได้อย่างมีประสิทธิภาพด้านทุน
• ในขณะเดียวกัน บริษัทกล่าวว่ายังคงรักษาความสัมพันธ์กับพันธมิตรในสหรัฐฯ เกาหลีใต้ และนานาชาติอื่นๆ

ไฮไลท์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงคําถาม ฝ่ายบริหารกลับมาที่ประเด็นเดิม ได้แก่ ขนาดยา ความปลอดภัย และความเชื่อว่า CTLA-4 ยังมีพื้นที่สําหรับการปรับปรุง

• ขนาดยาที่สูงขึ้นเป็นไปได้เพราะการออกแบบ SAFEbody ช่วยปรับปรุงดัชนีการรักษา
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการศึกษาระยะที่ II จะช่วยตัดสินว่า 10 มก./กก. ทุกสามสัปดาห์ หรือ 20 มก./กก. ทุกหกสัปดาห์ เป็นเส้นทาง

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน