Prelude Therapeutics ในงาน H.C. Wainwright: ไปป์ไลน์สร้างแรงขับเคลื่อน

เมื่อวันพุธที่ 16 ก.ย. 2026 Prelude Therapeutics (PRLD) ได้ใช้เวที H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference เพื่อนําเสนอภาพรวมของไปป์ไลน์ที่กําลังก้าวหน้า แม้จะยังอยู่ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนา ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นถึงฐานะการเงินที่แข็งแกร่งขึ้นหลังจากทําข้อตกลงกับ Incyte และเน้นย้ําถึงเป้าหมายทางคลินิกหลายรายการที่กําลังจะมาถึง พร้อมทั้งระบุว่าโปรแกรมสําคัญบางส่วนยังต้องการข้อมูลจากมนุษย์เพื่อพิสูจน์คุณค่า

ประเด็นสําคัญ

• Prelude ระบุว่าโปรแกรมหลักของบริษัทมุ่งเป้าไปที่เป้าหมายมะเร็งที่ผ่านการตรวจสอบทางคลินิกแล้ว โดยเน้นด้านมะเร็งวิทยาเชิงความแม่นยําและความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง
• บริษัทเน้นย้ําถึงการรับเงินล่วงหน้า 60 ล้านดอลลาร์จาก Incyte บวกกับโอกาสรับเงินจากเป้าหมายสูงถึง 775 ล้านดอลลาร์ และค่าลิขสิทธิ์หลักเดียวระดับต่ํา
• สามโปรแกรมที่ขับเคลื่อนเรื่องราวนี้ ได้แก่ PRT12396 สําหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดชนิด myeloproliferative neoplasms, PRT722 สําหรับมะเร็งเต้านมชนิด HR-positive, HER2-negative และตัวยา mutant CALR degrader-antibody conjugate ที่อยู่ในขั้นตอนการค้นพบ
• ฝ่ายบริหารคาดว่าจะมีข้อมูลสําคัญหลายรายการในช่วง 12 ถึง 15 เดือนข้างหน้า ทําให้ปี 2026 และ 2027 เป็นปีแห่งการดําเนินงานที่สําคัญ
• บริษัทเน้นย้ําว่าสารประกอบของตนได้รับการออกแบบให้มีความเลือกจําเพาะสูงกว่าแนวทางของคู่แข่ง โดยเฉพาะในด้าน JAK2 และ KAT6A

สารจากงานประชุม

Kris Vaddi ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร กล่าวว่า Prelude กําลังสร้างธุรกิจบนกลยุทธ์ที่ชัดเจน ได้แก่ การมุ่งเป้าไปที่ชีววิทยาที่ผ่านการตรวจสอบทางคลินิก ใช้วิธีการที่เหมาะสมสําหรับแต่ละเป้าหมาย และเคลื่อนไปสู่ข้อมูลอย่างรวดเร็ว เขาอธิบายบริษัทว่าเป็นธุรกิจมะเร็งวิทยาเชิงความแม่นยําที่มีแนวทาง "มุ่งเน้นเป้าหมาย" และ "ยืดหยุ่นในวิธีการ"

"Prelude เป็นบริษัทมะเร็งวิทยาเชิงความแม่นยํา เราอยู่ในระยะคลินิก และเรากําลังพัฒนาโปรแกรมที่มีความแตกต่างหลายรายการเพื่อต่อต้านเป้าหมายที่ผ่านการตรวจสอบทางคลินิก เหตุผลของเราคือผู้ป่วยมะเร็งต้องการการรักษาที่ดีกว่านี้" เขากล่าว

สารดังกล่าวดําเนินไปตลอดการนําเสนอ ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทมุ่งเน้นในพื้นที่ที่การรักษาในปัจจุบันมีข้อจํากัด โดยเฉพาะในมะเร็งเลือดและมะเร็งเต้านม โปรแกรมต่างๆ ได้รับการออกแบบเพื่อจัดการกับตัวขับเคลื่อนโรคโดยตรงมากกว่าการบําบัดแบบเก่า ซึ่งบริษัทระบุว่ามักช่วยบรรเทาอาการแต่ไม่เปลี่ยนแปลงทิศทางของโรค

ผลลัพธ์ทางการเงินและโครงสร้างทุน

ฐานะทางการเงินของบริษัทดีขึ้นอย่างมีนัยสําคัญหลังจากการเป็นหุ้นส่วนเชิงกลยุทธ์กับ Incyte ซึ่งได้รับสิทธิ์ตัวเลือกพิเศษสําหรับตัวยับยั้ง JAK2 V617F แบบเลือกจําเพาะหลักของ Prelude คือ PRT12396

• ชําระเงินสด 25 ล้านดอลลาร์ และหุ้น 35 ล้านดอลลาร์ล่วงหน้า รวมทั้งสิ้น 60 ล้านดอลลาร์
• ระยะเวลาตัวเลือกดําเนินไป 15 เดือนนับจากวันที่ทําสัญญา และหมดอายุในเดือน ก.พ. 2027
• Incyte อาจขยายตัวเลือกออกไปอีก 3 เดือนถึง พ.ค. 2027 โดยชําระเงินเพิ่มเติม 100 ล้านดอลลาร์
• ข้อตกลงรวมถึงเป้าหมายทางคลินิกและกฎระเบียบสูงถึง 775 ล้านดอลลาร์
• Prelude จะได้รับค่าลิขสิทธิ์หลักเดียวระดับต่ําจากยอดขายเชิงพาณิชย์ด้วย

Bryant Lim ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน กล่าวว่าข้อตกลงนี้ให้เงินทุนเพียงพอแก่ Prelude เพื่อพัฒนาโปรแกรมต่างๆ ไปสู่จุดเปลี่ยนสําคัญตลอดปี 2026 และ 2027 ฝ่ายบริหารยังระบุด้วยว่าการลงทุนในหุ้น 35 ล้านดอลลาร์เป็นสัญญาณแห่งความเชื่อมั่นในวิทยาศาสตร์ของบริษัท

บริษัทไม่ได้พูดถึงยอดขายหรือรายได้จากการเปิดตัวผลิตภัณฑ์ เนื่องจากยังไม่มีโปรแกรมใดที่เข้าสู่เชิงพาณิชย์ แต่เน้นที่การระดมทุน ระยะเวลาดําเนินงาน และความสามารถในการบรรลุเป้าหมายทางคลินิกชุดต่อไป

อัปเดตการดําเนินงาน

PRT12396: ตัวยับยั้ง JAK2 V617F แบบเลือกจําเพาะ

โปรแกรมหลักของ Prelude มุ่งเป้าไปที่โรค myeloproliferative neoplasms รวมถึง polycythemia vera และ myelofibrosis บริษัทระบุว่าตลาดสหรัฐฯ มีผู้ป่วย MPNs ประมาณ 2 แสนราย และผู้ป่วย polycythemia vera มากกว่า 95% มีการกลายพันธุ์ JAK2 V617F

• โปรแกรมอยู่ในระยะที่ 1 โดยเริ่มรับสมัครผู้ป่วยในกลางปี 2026
• ผู้ป่วย PV และ MF กําลังได้รับการลงทะเบียนพร้อมกัน โดยมีกลุ่มการเพิ่มขนาดยาแบบอิสระ
• คาดว่าจะมีข้อมูลเบื้องต้นในไตรมาสแรกของปี 2027
• ตัวชี้วัดหลักจะรวมถึงการตอบสนองทางโลหิตวิทยาอย่างสมบูรณ์ การปรับปรุงอาการ และการเปลี่ยนแปลงในภาระอัลลีลกลายพันธุ์

Prelude ระบุว่าโมเลกุลได้รับการออกแบบให้เข้าถึงช่องจับที่การกลายพันธุ์ V617F อยู่ Peggy Scherle ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการแพทย์และวิทยาศาสตร์ กล่าวว่าการออกแบบดังกล่าวควรช่วยให้ยาจับกับรูปแบบกลายพันธุ์อย่างเลือกจําเพาะในขณะที่ไม่กระทบต่อ JAK2 ชนิดป่า

"เมื่อเราออกแบบสารประกอบของเรา เราออกแบบให้เข้าถึงช่องนั้นที่การกลายพันธุ์ V617F อยู่จริงๆ" เธอกล่าว "เราไม่คิดว่าบริษัทอื่นมีคุณสมบัติการจับแบบเดียวกับของเรา ดังนั้นเราคิดว่านั่นเป็นสิ่งที่เป็นเอกลักษณ์และสําคัญมากสําหรับการได้รับความเลือกจําเพาะต่อกลายพันธุ์"

ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายคือการแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ทางการรักษาโดยไม่มีพิษต่อโลหิตวิทยาที่พบในตัวยับยั้ง JAK รุ่นเก่า บริษัทยังระบุว่าไม่มีตัวยับยั้ง JAK ที่ได้รับการอนุมัติในแนวหน้าสําหรับ polycythemia vera ในขณะที่มีตัวยับยั้ง JAK สี่ตัวที่ได้รับการอนุมัติใน myelofibrosis ส่วนใหญ่ในการใช้งานในระยะหลัง

Prelude ระบุชื่อ Eilean Therapeutics, Cogent และ Ajax เภสัชกรรม เป็นคู่แข่งในพื้นที่นี้ และยังระบุว่าโปรแกรม 058 แยกต่างหากของ Incyte ถูกยกเลิกด้วยเหตุผลที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างและปัญหาทางเทคนิค ไม่ใช่เพราะโมเลกุลของ Prelude

PRT722: ตัวยับยั้ง KAT6A แบบเลือกจําเพาะสําหรับมะเร็งเต้านม

โปรแกรมที่สองของบริษัท PRT722 เป็นตัวยับยั้ง KAT6A แบบรับประทานที่เลือกจําเพาะสําหรับมะเร็งเต้านมชนิด HR-positive, HER2-negative Prelude ระบุว่า FDA อนุมัติ IND ในปลายปี 2025 และการลงทะเบียนผู้ป่วยควรเริ่มต้นในไตรมาสที่สี่ของปี 2026

• Prelude ระบุว่าเป็นบริษัทแรกที่ดําเนินการกับตัวยับยั้ง KAT6A แบบเลือกจําเพาะ
• มีตัวยับยั้ง KAT6A หรือ KAT6B ประมาณ 13 ตัวที่อยู่ในการพัฒนาทางคลินิกแล้ว
• คาดว่าจะมีข้อมูลเบื้องต้นในช่วงครึ่งหลังของปี 2027
• การศึกษาแบบ monotherapy และการรวมกันมีแผนดําเนินการพร้อมกันในปี 2027

ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรมได้รับการออกแบบเพื่อหลีกเลี่ยงพิษต่อโลหิตวิทยาที่เชื่อมโยงกับ KAT6B ซึ่งมองว่าเป็นตัวก่อผลข้างเคียงมากกว่าชีววิทยาของเนื้องอก Scherle กล่าวว่าแนวทาง degrader ควรปรับปรุงความเลือกจําเพาะและฤทธิ์

"ด้วย degrader คุณสามารถมีความเลือกจําเพาะที่มากขึ้นได้ เพราะคุณไม่เพียงแต่จับในช่องเร่งปฏิกิริยา แต่คุณมี ternary complex เพื่อสร้างความเลือกจําเพาะนั้น" เธอกล่าว "มันยังให้ฤทธิ์ที่มากมายมหาศาล เนื่องจากธรรมชาติเชิงเร่งปฏิกิริยาของ degraders"

Prelude ระบุว่างานก่อนคลินิกแสดงให้เห็นการถดถอยของเนื้องอกด้วยแนวทาง degrader เมื่อเทียบกับการหยุดนิ่งของเนื้องอกสําหรับตัวยับยั้ง และยังระบุว่า degrader แบบเลือกจําเพาะให้ผลกระทบต่อนิวโทรฟิลน้อยลงในแบบจําลองก่อนคลินิก

Vaddi กล่าวว่าบริษัทกําลังดําเนินการอย่างรวดเร็วและไม่มีแผนที่จะรอขนาดยาที่แนะนําสําหรับระยะที่ 2 ก่อนเริ่มการศึกษาการรวมกัน "เราเพิ่งเปิดการทดลองในไตรมาสที่สี่ และเป้าหมายของเราคือการขับเคลื่อนอย่างหนักและเราเจาะจงเฉพาะมะเร็งเต้านม HR-positive เท่านั้น" เขากล่าว "สิ่งเหล่านี้จํานวนมากจะเกิดขึ้นพร้อมกันในปี 2027"

บริษัทระบุว่าตลาดที่กว้างขึ้นสําหรับเป้าหมายนี้มีความแออัด แต่เชื่อว่าความเลือกจําเพาะของตนอาจมีความสําคัญ เนื่องจากแนวทางปัจจุบันจํานวนมากต้องการการลดขนาดยาและอาจจํากัดการใช้ร่วมกับตัวยับยั้ง CDK4/6

Mutant CALR degrader-antibody conjugate

โปรแกรมที่สามของ Prelude ยังอยู่ในขั้นตอนการค้นพบ เป็น mutant CALR-targeted degrader-antibody conjugate มุ่งเป้าไปที่ CALR-positive myeloproliferative neoplasms เช่น essential thrombocythemia และ myelofibrosis

• บริษัทระบุว่าประมาณ 50% ของผู้ป่วย essential thrombocythemia มีการกลายพันธุ์ CALR ที่ไม่ใช่ type 1
• แนวทาง naked antibody ที่มีอยู่ทํางานได้ดีส่วนใหญ่ในการกลายพันธุ์ type 1 และอ่อนแอกว่าในโรคที่ไม่ใช่ type 1
• Prelude ระบุว่าโครงสร้างของตนได้รับการออกแบบเพื่อส่งสารออกฤทธิ์ไปยังเซลล์ที่เริ่มต้นโรคแทนที่จะเพียงแค่บล็อกการส่งสัญญาณ
• บริษัทระบุว่ามุ่งหวังให้มีฤทธิ์ต่อการกลายพันธุ์ CALR ทุกประเภท ยกเว้นความแตกต่างของ type 1 ในขั้นตอนการเลือก antibody

ฝ่ายบริหารระบุว่ารายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับโปรแกรมควรจะมาค่อนข้างเร็วๆ นี้ บริษัทนําเสนอโครงการนี้ว่าเป็นการตอบสนองต่อความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองที่ชัดเจน เนื่องจากแนวทางปัจจุบันดูเหมือนจะไม่ลดภาระอัลลีลกลายพันธุ์ได้ดีในผู้ป่วยจํานวนมาก

การวางตําแหน่งในการแข่งขัน

Prelude เปรียบเทียบโปรแกรมของตนกับการบําบัดที่มีอยู่และกําลังพัฒนาซ้ําแล้วซ้ําเล่า โดยโต้แย้งว่าโมเลกุลของตนสร้างขึ้นเพื่อความเลือกจําเพาะที่มากขึ้นและโปรไฟล์ความปลอดภัยที่สะอาดกว่า

• ใน JAK2 บริษัทระบุว่าเคมีของตนได้รับการออกแบบให้สัมผัสกับตําแหน่งกลายพันธุ์โดยตรง ซึ่งเชื่อว่าควรปรับปรุงความเลือกจําเพาะต่อกลายพันธุ์เหนือโปรแกรมคู่แข่ง
• ใน KAT6A Prelude ระบุว่า KAT6A เป็นเป้าหมายที่เกี่ยวข้องทางชีววิทยา ในขณะที่ KAT6B เพิ่มพิษโดยไม่ช่วยควบคุมเนื้องอก
• ในมะเร็งเต้านม บริษัทระบุว่าตัวยับยั้งในปัจจุบันมักบังคับให้ลดขนาดยาในผู้ป่วยมากกว่าครึ่ง ซึ่งอาจทําให้การบําบัดแบบรวมกันยากขึ้น
• ในโรค CALR-positive บริษัทระบุว่าแนวทาง antibody ที่มีอยู่ช่วยได้ส่วนใหญ่เพียงการกลายพันธุ์ประเภทเดียวและทิ้งกลุ่มผู้ป่วยขนาดใหญ่ไว้ด้วยประโยชน์ที่จํากัด

ฝ่ายบริหารระบุว่ากลยุทธ์ที่กว้างขึ้นของบริษัทคือการมุ่งเป้าไปที่เป้าหมายที่ผ่านการตรวจสอบทางคลินิกแล้ว แต่ทําเช่นนั้นด้วยการออกแบบโมเลกุลที่แม่นยํากว่า แนวทางดังกล่าว บริษัทระบุว่าควรช่วยสร้างการแลกเปลี่ยนระหว่างประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ดีกว่ายาเก่า

แนวโน้มในอนาคต

Prelude ระบุว่าใน 12 ถึง 15 เดือนข้างหน้ามีเหตุการณ์สําคัญหลายรายการ:

• ไตรมาสที่สี่ปี 2026: เริ่มการลงทะเบียนผู้ป่วย PRT722
• ไตรมาสแรกปี 2027: ข้อมูลเบื้องต้นจาก PRT12396
• ครึ่งหลังของปี 2027: ข้อมูลเบื้องต้นชุดแรกจาก PRT722
• ก.พ. 2027: ตัวเลือกของ Incyte หมดอายุ เว้นแต่จะขยายไปถึง พ.ค. 2027

ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายเหล่านี้ทําให้ปี 2026 และ 2027 เป็นปีที่สําคัญอย่างยิ่งสําหรับบริษัท เป้าหมายระยะใกล้คือการแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ทางคลินิกและความแตกต่างด้านความปลอดภัยที่เพียงพอเพื่อสนับสนุนขั้นตอนการพัฒนาต่อไป

บริษัทยังระบุว่าฐานะทางการเงินของตนควรช่วยให้สามารถเดินหน้าโปรแกรมต่างๆ ต่อไปได้ในขณะที่รอข้อมูลเหล่านั้น ซึ่งช่วยลดแรงกดดันด้านการระดมทุนในระยะใกล้ แม้ว่าโปรแกรมต่างๆ ยังคงอยู่ในระยะเริ่มต้นและยังคงเผชิญกับความเสี่ยงทางคลินิก

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการอภิปราย ฝ่ายบริหารกลับมาที่ธีมเดิมหลายครั้ง ได้แก่ ความเลือกจําเพาะ ความปลอดภัย และความเร็ว

• เกี่ยวกับ PRT12396 บริษัทระบุว่าการออกแบบการจับของตนแตกต่างจากโมเลกุลคู่แข่งและควรมุ่งเป้าไปที่การกลายพันธุ์ที่ขับเคลื่อนโร

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน