Prime Medicine ในงาน Morgan Stanley: แพลตฟอร์ม Prime Editing เผชิญความท้าทายด้านการส่งยา

วันพุธที่ 16 กันยายน 2026 — Prime Medicine (PRME) ใช้เวที Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference เพื่อนําเสนอว่าแพลตฟอร์ม prime editing ของบริษัทสามารถแก้ไขยีนได้อย่างกว้างขวางและปลอดภัยกว่าเครื่องมือตัดต่อยีนรุ่นก่อนหน้า พร้อมยอมรับว่าการส่งยาเข้าสู่ร่างกายยังคงเป็นอุปสรรคหลักในการนําไปใช้ในวงกว้าง CEO Allan Reine กล่าวว่าบริษัทมีความคืบหน้าในโปรแกรมที่เกี่ยวกับตับ เซลล์เลือด และปอด แต่ระบุว่าโอกาสที่มีคุณค่าสูงสุดบางส่วน โดยเฉพาะในสมอง อาจยังต้องใช้เวลาอีกหลายปี

ประเด็นสําคัญ

• Prime Medicine ระบุว่า prime editing สามารถทําการเปลี่ยนแปลงคู่เบสได้ครบทั้ง 12 แบบ เทียบกับ base editing ที่ทําได้เพียง 4 แบบ และรองรับการแทรกลําดับขนาดใหญ่ผ่านเทคโนโลยี PASSIGE
• โรค Wilson เป็นโปรแกรม in vivo หลัก โดยได้รับการอนุมัติ IND ในเดือนกรกฎาคม และคาดว่าจะมีข้อมูลพิสูจน์แนวคิดในปี 2027
• โปรแกรมภาวะพร่อง Alpha-1 antitrypsin ยังคงเป็นไปตามแผนสําหรับการยื่นเอกสารในไตรมาสนี้ โดยคาดว่าจะมีข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นในปี 2027 เช่นกัน
• โปรแกรม ex vivo สําหรับโรค chronic granulomatous disease แสดงให้เห็นประโยชน์ในผู้ป่วย 2 รายแล้ว และกําลังมุ่งสู่การยื่นเอกสารในครึ่งแรกของปี 2025
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการส่งยาเข้าตับได้รับการพิสูจน์แล้ว แต่การส่งยาเข้าปอดและสมองยังคงเป็นความท้าทายทางเทคนิคที่สําคัญ

ผลประกอบการทางการเงิน

ไม่มีการพูดถึงผลประกอบการทางการเงินในการประชุมครั้งนี้ การหารือมุ่งเน้นไปที่เทคโนโลยี การพัฒนาทางคลินิก กฎระเบียบ และการแข่งขัน มากกว่ารายได้ การเผาเงินสด หรือแนวโน้มผลประกอบการ

แพลตฟอร์มเทคโนโลยีและกลยุทธ์

Reine ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอธิบายว่าเหตุใด Prime Medicine จึงเชื่อว่า prime editing แตกต่างจากแนวทางการตัดต่อยีนรุ่นก่อน โดยระบุว่าแพลตฟอร์มนี้สามารถทําทุกสิ่งที่เทคโนโลยีรุ่นแรกทําได้ และยังก้าวไปได้ไกลกว่านั้น

• Prime editing สามารถทําการเปลี่ยนแปลงคู่เบสได้ครบทั้ง 12 แบบที่เป็นไปได้
• Base editing ทําได้เพียง 4 แบบเท่านั้น
• แพลตฟอร์มรองรับการแทรกยีนเต็มรูปแบบขนาด 10 ถึง 15 คู่เบส
• เทคโนโลยี PASSIGE ช่วยให้สามารถแทรกยีนได้เกือบสมบูรณ์
• ใช้ reverse transcriptase แทน deaminase
• อาศัยการตัดสายเดี่ยว ไม่ใช่การตัดสายคู่
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการออกแบบนี้อาจช่วยลดผลกระทบนอกเป้าหมายและการจัดเรียงโครโมโซมใหม่

Reine อธิบาย prime editing ว่าเป็นเทคโนโลยีตัดต่อยีนที่ "ยืดหยุ่นที่สุด" และ "ปลอดภัยที่สุด" ที่มีอยู่ในปัจจุบัน พร้อมระบุว่าเทคโนโลยีนี้ให้การแก้ไขจีโนมอย่างถาวรภายใต้การควบคุมแบบ endogenous ซึ่งหมายความว่าเซลล์ลูกทุกเซลล์จะรักษาการแก้ไขไว้ ซึ่งควรสนับสนุนความทนทานในระยะยาว

เขาเปรียบเทียบแพลตฟอร์มนี้กับการตัดต่อด้วย CRISPR nuclease ซึ่งมีประสิทธิภาพสูงสําหรับการ knockout แต่สร้างการตัดสายคู่ที่อาจนําไปสู่ผลกระทบทั้งในและนอกเป้าหมาย รวมถึงการเคลื่อนย้ายของโครโมโซม นอกจากนี้ยังระบุว่า prime editing ก้าวไปไกลกว่า base editing ซึ่งนุ่มนวลกว่าการตัดต่อด้วย nuclease แต่จํากัดอยู่ที่การเปลี่ยนแปลงเบสเพียง 4 แบบ

ในโรคตับ Reine โต้แย้งว่าการตัดต่อยีนอาจดีกว่าการบําบัดด้วยยีนเมื่อสามารถแก้ไขได้อย่างถาวร ตัวอย่างเช่น ในโรค Wilson การบําบัดด้วยยีนต้องอาศัยยีนเวอร์ชันที่ถูกตัดทอนเพราะยีนเต็มรูปแบบไม่สามารถใส่ใน AAV ได้ และไม่ได้อยู่ภายใต้การควบคุมแบบ endogenous ในทางตรงกันข้าม prime editing มุ่งทําการแก้ไขถาวรที่ควรคงอยู่เมื่อเซลล์ตับแบ่งตัว

อัปเดตไปป์ไลน์ทางคลินิก

โรค Wilson

โรค Wilson เป็นโปรแกรม in vivo ที่ก้าวหน้าที่สุดของ Prime Medicine และเป็นจุดสนใจหลักของการหารือ บริษัทระบุว่าได้รับการอนุมัติ IND ในเดือนกรกฎาคม และได้รับการอนุมัติ CTA ในนิวซีแลนด์ในเดือนมิถุนายน โดยขณะนี้การศึกษา Phase I/II แบบ dose-escalation ระดับโลกกําลังดําเนินอยู่

• การศึกษาประกอบด้วยกลุ่มขนาดยาเริ่มต้น 3 กลุ่ม
• ขนาดยาต่ําสุดมีจุดประสงค์เพื่อให้มีฤทธิ์ทางชีววิทยา
• ขนาดยาที่สูงขึ้นคาดว่าจะแสดงฤทธิ์ทางชีววิทยาที่แข็งแกร่งกว่า
• ไบโอมาร์กเกอร์หลัก ได้แก่ การสแกน PET ทองแดงที่ติดฉลากกัมมันตรังสี ceruloplasmin และทองแดงในปัสสาวะ
• การสแกน PET ก่อนการรักษาและหลังการรักษา 6 ถึง 8 สัปดาห์เป็นส่วนหนึ่งของแผน
• คาดว่าจะมีข้อมูลพิสูจน์แนวคิดในปี 2027
• ฝ่ายบริหารคาดว่าจะมีผลการอ่านค่าเบื้องต้นจากผู้ป่วย 6 ถึง 12 รายในแต่ละกลุ่ม

บริษัทระบุว่าผู้สมัคร H1069Q ในปัจจุบันครอบคลุมประมาณ 30% ถึง 50% ของประชากรผิวขาว หรือประมาณ 40% ถึง 45% ในสหรัฐฯ และยุโรป Prime Medicine วางแผนที่จะเพิ่ม editor อีกจํานวนหนึ่งเพื่อขยายการครอบคลุมไปถึงประมาณ 60% ของประชากรในสหรัฐฯ และยุโรป นอกจากนี้ยังพัฒนา editor สําหรับการกลายพันธุ์ R778L ซึ่งอาจครอบคลุมผู้ป่วยชาวเอเชียจํานวนมาก และอาจนําการครอบคลุมทั้งหมดในภูมิภาคเหล่านั้นไปสู่ประมาณ 70%

ฝ่ายบริหารระบุว่าจุดสิ้นสุดการลงทะเบียนในกรณีฐานน่าจะเป็นผู้ป่วยที่หยุดการดูแลมาตรฐานเป็นระยะเวลาที่กําหนด ในสถานการณ์ที่ข้อมูลแข็งแกร่งกว่า บริษัทระบุว่า copper PET อาจกลายเป็นจุดสิ้นสุดหลัก Prime Medicine ยังระบุว่าระบบส่งยาแบบ lipid nanoparticle มีดัชนีการรักษาที่กว้าง กว้างกว่า LNP ของคู่แข่งบางรายที่ทดสอบภายใน

ภาวะพร่อง Alpha-1 antitrypsin

ภาวะพร่อง Alpha-1 antitrypsin หรือ AATD เป็นโปรแกรมตับหลักที่สองของ Prime Medicine บริษัทระบุว่ายังคงแนะนําให้ยื่นเอกสารกํากับดูแลในไตรมาสนี้ และคาดว่าจะมีข้อมูลพิสูจน์แนวคิดในปี 2027

• ระดับ Alpha-1 ในซีรั่มสามารถวัดได้เร็วที่สุดภายใน 1 ถึง 2 สัปดาห์หลังการรักษา
• เปอร์เซ็นต์ M เทียบกับ Z คาดว่าจะให้ผลการอ่านค่าเบื้องต้นได้เช่นกัน
• จํานวนผู้ป่วยเริ่มต้นสําหรับการเปิดเผยข้อมูลยังไม่ได้กําหนด แต่ฝ่ายบริหารแนะนําว่าอาจใกล้เคียงกับโรค Wilson
• ใช้แพลตฟอร์ม LNP เดียวกับที่ใช้ในโรค Wilson

Reine กล่าวว่าแนวทางของบริษัทมุ่งแก้ไขโปรตีน wild-type โดยไม่มีการแก้ไขแบบ bystander เขาโต้แย้งว่าสิ่งนี้อาจให้ความทนทานและความปลอดภัยในระยะยาวที่ดีกว่าคู่แข่งที่ใช้ base editing

สนามแข่งขันมีความคึกคัก Prime Medicine ชี้ไปที่ Beam Therapeutics ซึ่งรายงานระดับ Alpha-1 ในระบบที่อยู่ในช่วงกลางสิบ ซึ่งดูเหมือนจะใกล้ถึงจุดอิ่มตัว และ Yu Tec บริษัทจากจีนที่เปิดเผยข้อมูลผู้ป่วยจํากัดเช่นกัน Prime Medicine ระบุว่าคําตัดสินอนุญาโตตุลาการล่าสุดที่เป็นประโยชน์ต่อบริษัทได้ชี้แจงว่าแนวทาง non-transition edit ของบริษัทอยู่ในขอบเขตของตนเอง ไม่ใช่ขอบเขตที่ได้รับอนุญาตของ Beam

แม้จะมีการแข่งขัน Reine กล่าวว่าตลาดมีขนาดใหญ่พอสําหรับผู้เล่นมากกว่าหนึ่งราย เขากล่าวว่า "แม้ว่าเราจะไม่ใช่รายแรก แต่ผมคิดว่ายังมีศักยภาพที่จะเป็นรายที่ดีที่สุดด้วยเหตุผลนั้น เราจะดูกันว่าข้อมูลทั้งหมดจะออกมาเป็นอย่างไรในช่วงสองสามปีข้างหน้า"

โรค Chronic granulomatous disease

ตามที่บริษัทระบุ โปรแกรม ex vivo สําหรับโรค chronic granulomatous disease หรือ CGD แสดงให้เห็นประโยชน์ทางคลินิกในผู้ป่วย 2 รายแล้ว Prime Medicine ระบุว่าอยู่ในเส้นทางที่จะยื่นเอกสารกํากับดูแลในครึ่งแรกของปี 2025 โดยงานด้านเคมี การผลิต และการควบคุม หรือ CMC ถูกมองว่าเป็นปัจจัยหลักด้านเวลา

• บริษัทระบุว่าคาดว่าจะมีโครงสร้างพื้นฐานเชิงพาณิชย์น้อยที่สุดสําหรับ CGD
• จุดสนใจอยู่ที่การเข้าถึงของผู้ป่วยมากกว่าการขยายเชิงพาณิชย์ขนาดใหญ่
• แนวทาง ex vivo ใช้ความสามารถในการผลิตเซลล์ที่มีอยู่แล้ว

Prime Medicine ยังระบุว่า FDA แสดงความยืดหยุ่นในการพัฒนาโรคหายาก รวมถึงการยอมรับที่จะอนุญาตให้ยื่นเอกสารโดยอิงจากชุดข้อมูลผู้ป่วย 2 รายสําหรับ CGD

โรค Cystic fibrosis

Prime Medicine ระบุว่าโปรแกรม cystic fibrosis ยังอยู่ในขั้นตอนการพัฒนาก่อนคลินิก แต่กําลังมีความคืบหน้าในการส่งยาเข้าปอด บริษัทใช้การส่งยาแบบ lipid nanoparticle เป็นหลัก และได้พัฒนา editor หลายตัวที่แสดงประสิทธิภาพการแก้ไขสูงในวัฒนธรรม air-liquid interface

• คาดว่าจะมีข้อมูลก่อนคลินิกในช่วงปลายปี 2024 หรือในปี 2025
• ขั้นตอนต่อไปคือข้อมูล in vivo และการเลือกผู้สมัครยา
• บริษัทต้องการเข้าสู่การทดลองทางคลินิกภายในสองสามปีข้างหน้า
• กําลังสํารวจทั้งเซลล์ basal ของปอดและเซลล์ bronchial epithelial
• กําลังพิจารณาการให้ยาซ้ํา อาจปีละสองครั้งหรือบ่อยกว่านั้น สําหรับบางแนวทาง
• โปรแกรมนี้อาจกําหนดเป้าหมายทั้งผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์เฉพาะที่ไม่ได้รับประโยชน์จาก TRIKAFTA และประชากรที่มีการกลายพันธุ์ F508del

ความท้าทายด้านการส่งยาและโอกาสในระยะยาว

การส่งยายังคงเป็นข้อจํากัดหลักในการหารือ Prime Medicine ระบุว่าการส่งยาเข้าตับได้รับการพิสูจน์แล้วในการตัดต่อด้วย nuclease, base editing และในที่สุด prime editing การส่งยาแบบ ex vivo ก็ได้รับการพิสูจน์แล้วใน CGD เช่นกัน

นอกจากตับ บริษัทระบุว่าภาพรวมยังยากกว่า

• การส่งยาเข้าตาเป็นพื้นที่ของงานก่อนคลินิกเบื้องต้น และฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทได้เห็นข้อมูลที่น่าสนับสนุน
• การส่งยาเข้าปอดกําลังก้าวหน้าผ่านแนวทาง LNP, HSV และ AAV โดย LNP ถูกมองว่ามีแนวโน้มมากที่สุด
• การส่งยาเข้าหูอาจกลายเป็นโอกาสเชิงพาณิชย์ได้เช่นกัน
• การส่งยาเข้าสมองถูกอธิบายว่าเป็นโอกาสระยะยาวที่ยิ่งใหญ่ที่สุด แต่ก็เป็นปัญหาที่แก้ไขได้น้อยที่สุด
• ฝ่ายบริหารระบุว่าสมองเป็นปัญหาที่ "ถามว่าเมื่อไหร่ ไม่ใช่ถามว่าจะเป็นไปได้ไหม" โดยมีกรอบเวลาที่อาจเป็น 5 ถึง 10 ปีหรือนานกว่านั้น
• การส่งยาเข้าหัวใจ กล้ามเนื้อ และไตก็ถูกติดตามอย่างใกล้ชิดเช่นกัน

Reine กล่าวว่าบริษัทกําลังติดตามความคืบหน้าในการส่งยาแบบ AAV อย่างแข็งขัน และรักษาความร่วมมือ รวมถึงกับ Cystic Fibrosis Foundation เพื่อช่วยผลักดันโปรแกรมปอดให้ก้าวหน้า

สภาพแวดล้อมด้านกฎระเบียบ

Prime Medicine อธิบายว่า Food and Drug Administration สนับสนุนการตัดต่อยีน แม้ว่าผู้นําจะเปลี่ยนแปลงในช่วงปีที่ผ่านมา บริษัทระบุว่าหน่วยงานพยายามช่วยให้ผู้พัฒนานําผลิตภัณฑ์มาสู่ผู้ป่วยที่มีโรคหายากและโรคหายากมาก

• FDA มีความยืดหยุ่นในด้าน CMC และการเข้าสู่การทดลองทางคลินิกเบื้องต้น
• ฝ่ายบริหารระบุว่าหน่วยงานอนุญาตให้ยื่นเอกสารโดยอิงจากข้อมูลผู้ป่วย 2 รายสําหรับ CGD
• เสถียรภาพล่าสุดที่ CBER และ CDER ถูกมองในแง่บวก
• Prime Medicine ระบุว่าการหารือกับ FDA ยังคงเป็นไปอย่างสร้างสรรค์และเป็นกิจวัตร

การวางตําแหน่งในการแข่งขัน

ฝ่ายบริหารนําเสนอ prime editing ซ้ําๆ ว่าเป็นแพลตฟอร์มที่สามารถแข่งขันได้ในหลายหมวดหมู่การตัดต่อ ในด้าน AATD บริษัทระบุว่าแนวทางของตนแตกต่างจาก Beam Therapeutics และ Yu Tec เพราะมุ่งแก้ไข wild-type โดยไม่มีการแก้ไขแบบ bystander ในโรค Wilson บริษัทระบุว่าการตัดต่อยีนอาจทนทานกว่าการบําบัดด้วยยีนเพราะการแก้ไขเป็นถาวรและอยู่ภายใต้การควบคุมแบบ endogenous

Reine ยังกล่าวว่าผู้สมัครโรค Wilson ของบริษัทในปัจจุบันครอบคลุมส่วนแบ่งที่มีความหมายของประชากรผิวขาว โดยมีพื้นที่ขยายผ่าน editor เพิ่มเติม เขากล่าวว่าตลาดมีขนาดใหญ่พอสําหรับการบําบัดหลายรูปแบบ แม้ว่า Prime Medicine จะไม่ใช่รายแรกในตลาดก็ตาม

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ Reine กลับมาที่ธีมเดิมหลายครั้ง ได้แก่ ความกว้างของแพลตฟอร์ม ความปลอดภัย การส่งยา และความทนทาน

• เขากล่าวว่า prime editing รวมความสามารถของเทคโนโลยีรุ่นก่อนและเพิ่มความยืดหยุ่นมากขึ้น
• เขากล่าวว่าการสแกน copper PET ในโรค Wilson อาจกลายเป็นจุดสิ้นสุดหลักหากข้อมูลแข็งแกร่งเพียงพอ
• เขากล่าวว่าการเผาผลาญทองแดงในระดับ heterozygote ควรเพียงพอที่จะควบคุมโรค Wilson

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน