Silence Therapeutics ในงาน Morgan Stanley: divesiran คือจุดสนใจหลัก

เมื่อวันพุธที่ 16 ก.ย. 2026 Silence Therapeutics (SLN) ได้ใช้เวที Morgan Stanley 24th รายปี Global Healthcare Conference เพื่อเน้นย้ําถึงยาตัวนําที่อาจกําหนดทิศทางการเติบโตในขั้นถัดไป พร้อมกับชี้ให้เห็นถึงงานที่ยังต้องดําเนินการต่อ บริษัทชูข้อมูลที่แข็งแกร่งจากการทดลองระยะที่ II ของ divesiran ในผู้ป่วย polycythemia vera แต่ระบุว่ายังต้องการความชัดเจนด้านกฎระเบียบ การทดลองระยะที่ III และประธานเจ้าหน้าที่บริหารถาวร

ประเด็นสําคัญ

• Divesiran มีอัตราการตอบสนอง 88% ในการทดลองระยะที่ II เทียบกับ 19% สําหรับยาหลอก ในการศึกษาผู้ป่วย polycythemia vera
• Silence Therapeutics ระบุว่าระดมทุนได้มากกว่า 201 ล้านดอลลาร์ ซึ่งเพียงพอสําหรับการพัฒนาในระยะที่ III จนถึงการรับผลลัพธ์หลัก
• บริษัทกําลังเตรียมการประชุม End of Phase II กับหน่วยงานกํากับดูแลเพื่อสรุปขนาดการศึกษา การสัมผัสด้านความปลอดภัย และรายละเอียดการให้ยา
• ฝ่ายบริหารระบุว่า divesiran สามารถแข่งขันได้ทั้งในด้านประสิทธิภาพและความสะดวก ด้วยการให้ยาทุกไตรมาสเทียบกับการฉีดรายสัปดาห์ของ rusfertide
• บริษัทยังได้นําเสนอภาพรวมของ pipeline ที่กว้างขึ้น และระบุว่ายังอยู่ระหว่างการสรรหาประธานเจ้าหน้าที่บริหาร

ภาพรวมของการประชุม

Steve Romano หัวหน้าฝ่าย Research และพัฒนาของ Silence Therapeutics กล่าวว่าบริษัทได้เปลี่ยนผ่านจากกลุ่มที่มุ่งเน้นการวิจัยมาเป็นบริษัทชีวเภสัชกรรมระยะคลินิกที่สร้างขึ้นจากสารประกอบ small interfering RNA หรือ siRNA

• แพลตฟอร์มหลักของบริษัทคือ GOLD ซึ่งเป็นระบบส่งยาโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ใช้ GalNAc ออกแบบมาเพื่อกําหนดเป้าหมายที่ตับ
• Silence ระบุว่าทรัพย์สินทางปัญญาครอบคลุมลําดับ การเปลี่ยนแปลงทางเคมี และเทคโนโลยีตัวเชื่อม
• Romano กล่าวว่าบริษัทมีผลิตภัณฑ์ในการพัฒนาสามรายการในขณะนี้ โดยนําโดย divesiran

ผลประกอบการทางการเงินและสถานะเงินทุน

Silence Therapeutics ระบุว่าได้รับเงินทุนมากกว่า 201 ล้านดอลลาร์หลังจากเปิดเผยข้อมูลการทดลองระยะที่ II ของ divesiran

• บริษัทระบุว่าเงินสดดังกล่าวเพียงพอสําหรับการพัฒนาระยะที่ III จนถึงการรับผลลัพธ์หลัก
• ฝ่ายบริหารประเมินโอกาสทางการตลาดของ divesiran ไว้ที่ 1,000 ล้านถึง 2,000 ล้านปอนด์
• สมมติฐานด้านราคาอ้างอิงจากการบําบัดที่เทียบเคียงได้ เช่น BESREMi และ Jakafi ซึ่งมีราคาสูงกว่า 200,000 ปอนด์ต่อปี
• Rusfertide ซึ่งเป็น hepcidin mimetic ที่ได้รับการอนุมัติเมื่อเร็วๆ นี้ เปิดตัวในราคาที่สูงกว่าช่วงดังกล่าวเล็กน้อย ตามที่บริษัทระบุ
• Silence ระบุว่าสถานะยาสําหรับโรคหายากควรช่วยสนับสนุนการเบิกจ่ายและการเข้าถึง

ความคืบหน้าด้านการดําเนินงาน

จุดสนใจหลักด้านการดําเนินงานของบริษัทคือ divesiran ซึ่งเป็นการบําบัดสําหรับ polycythemia vera มะเร็งเลือดหายากที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ JAK2 ในผู้ป่วยเกือบทั้งหมด

• โรคนี้ทําให้ร่างกายผลิตเม็ดเลือดแดงมากเกินไป ส่งผลให้ hematocrit และความหนืดของเลือดเพิ่มขึ้น
• Silence ระบุว่ามีเพียง 70% ถึง 80% ของผู้ป่วยเท่านั้นที่สามารถรักษา hematocrit ให้ต่ํากว่า 45% ด้วยการบําบัดในปัจจุบัน
• ผู้ป่วยที่มี hematocrit ระหว่าง 46% ถึง 50% มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันสูงกว่าถึงสี่เท่า บริษัทระบุ
• การรักษาในปัจจุบันมักเริ่มต้นด้วยการเจาะเลือด ซึ่งอาจนําไปสู่การขาดธาตุเหล็กและภาระของอาการ
• ตัวเลือกอื่นๆ ได้แก่ hydroxyurea, pegylated interferons, JAK inhibitors และ rusfertide

Divesiran และการศึกษา SANRECO

Romano กล่าวว่า divesiran แสดงผลที่เขาเรียกว่าแข็งแกร่งมากในการศึกษา SANRECO

• การศึกษานี้รับสมัครผู้ป่วย 48 รายและดําเนินการเป็นเวลา 36 สัปดาห์
• 18 สัปดาห์แรกใช้สําหรับการปรับขนาดยา และสัปดาห์ที่ 18 ถึง 36 ใช้สําหรับวัดการตอบสนอง
• ผู้ป่วยได้รับยาหลอกหรือยาจริงในช่วงเวลา Q6 สัปดาห์หรือ Q12 สัปดาห์
• ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับยาจริงได้รับ 6 mg/kg ซึ่งเป็นขนาดยาที่เลือกสําหรับการพัฒนาระยะที่ III
• จุดสิ้นสุดหลักคือการรักษา hematocrit ให้ต่ํากว่า 45% โดยไม่ต้องเจาะเลือดในช่วงการตอบสนอง

ตามที่บริษัทระบุ ผลลัพธ์มีดังนี้:

• 87.5% หรือประมาณ 88% สําหรับการตอบสนองของ divesiran
• 19% สําหรับการตอบสนองของยาหลอก
• การตอบสนองที่ปรับตามยาหลอกอยู่ที่ใกล้เคียง 70%

Romano กล่าวว่า "เราได้อัตราการตอบสนองใกล้เคียง 90% ประมาณ 88% และเมื่อเทียบกับการตอบสนองของยาหลอกที่ประมาณ 19% การตอบสนองที่ปรับตามยาหลอกอยู่ที่ใกล้เคียง 70% นั่นถือเป็นผลที่แข็งแกร่งมาก"

เขาเสริมว่าทั้งการให้ยาแบบ Q6 สัปดาห์และ Q12 สัปดาห์ให้ผลดี แต่บริษัทวางแผนที่จะดําเนินการต่อด้วยตารางการให้ยา Q12 สัปดาห์ในระยะที่ III

กลไกการทํางานของ Divesiran

Divesiran กําหนดเป้าหมายที่ TMPRSS6 ซึ่งเป็นตัวควบคุมเชิงลบของเส้นทาง hepcidin

• การยับยั้ง TMPRSS6 จะเพิ่มการผลิต hepcidin ของร่างกายเอง
• ระดับ hepcidin ที่สูงขึ้นจะจํากัดการมีธาตุเหล็กให้กับไขกระดูก
• ซึ่งช่วยลดการผลิตเม็ดเลือดแดงและช่วยลด hematocrit
• Silence ระบุว่ายาดังกล่าวให้การเพิ่ม hepcidin ที่ยั่งยืนผ่านการให้ยาที่ไม่บ่อยนัก

บริษัทระบุว่าสิ่งนี้แตกต่างจาก rusfertide ซึ่งเป็น hepcidin mimetic ที่ให้โดยการฉีดใต้ผิวหนังรายสัปดาห์

• Divesiran ออกแบบมาสําหรับการให้ยาทุกไตรมาส
• ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวทาง siRNA ให้ผลของ hepcidin ที่ราบรื่นและยั่งยืนกว่าการให้ฮอร์โมนภายนอกรายสัปดาห์
• Romano กล่าวว่าการให้ยาทุกไตรมาสสอดคล้องกับวิธีที่ผู้ป่วย polycythemia vera ได้รับการติดตามอยู่แล้ว

โปรไฟล์ด้านความปลอดภัย

Silence ระบุว่าโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยของ divesiran ยังคงเป็นที่น่าพอใจและสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้า

• ไม่มีรายงานสัญญาณความปลอดภัยใหม่
• คณะกรรมการตรวจสอบความปลอดภัยอิสระติดตามโครงการตลอดระยะที่ I และระยะที่ II
• Reactive thrombocytosis หรือการเพิ่มขึ้นของเกล็ดเลือด ถูกพบตามที่คาดไว้จากกลไกการออกฤทธิ์
• เกล็ดเลือดเพิ่มขึ้นประมาณ 30% แล้วคงที่
• ฝ่ายบริหารระบุว่าจํานวนเกล็ดเลือดไม่ถึงระดับที่เป็นอันตราย
• มีรายงานเหตุการณ์โลหิตจางที่มีนัยสําคัญทางคลินิกเพียงสองกรณี
• ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดน้อยกว่าในระยะที่ I และถูกอธิบายว่าต่ํามากโดยรวม

ภูมิทัศน์การแข่งขัน

Silence วาง divesiran ให้แข่งขันกับทั้งการรักษาที่ได้รับการอนุมัติแล้วและที่อยู่ระหว่างการทดลองใน polycythemia vera

• Rusfertide ซึ่งเป็น hepcidin mimetic ที่ได้รับการอนุมัติ มีอัตราการตอบสนอง 77% และการตอบสนองของยาหลอก 33% ในระยะที่ III หรือการตอบสนองที่ปรับตามยาหลอก 44%
• Rusfertide ให้รายสัปดาห์และมีฉลากสําหรับ erythrocytosis ที่กว้างกว่า ไม่จํากัดเฉพาะผู้ป่วยที่ต้องพึ่งพาการเจาะเลือด
• Sapablursen ซึ่งเป็น antisense oligonucleotide ให้ยารายเดือนและดูเหมือนมีประสิทธิภาพน้อยกว่าจากข้อมูลที่มีอยู่ บริษัทระบุ
• Disc Medicines กําลังพัฒนา monoclonal antibody ต่อต้าน TMPRSS6 ด้วยการให้ยาแบบ Q2 สัปดาห์และ Q4 สัปดาห์ แต่ Silence ระบุว่าครึ่งชีวิตของแอนติบอดีอาจจํากัดช่วงเวลาที่ยาวขึ้น

Romano กล่าวว่าที่ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญที่คุ้นเคยกับภูมิทัศน์การรักษา polycythemia vera ทั้งหมดมองว่า divesiran อาจเป็นยาที่ดีที่สุดในกลุ่ม แม้ว่าเขาจะเน้นย้ําว่าระยะที่ III จะต้องยืนยันผลลัพธ์

แนวโน้มในอนาคตและการวางแผนระยะที่ III

Silence ระบุว่าขั้นตอนสําคัญถัดไปคือการประชุม End of Phase II กับหน่วยงานกํากับดูแล

• ประเด็นการหารือรวมถึงขนาดการศึกษา การสัมผัสด้านความปลอดภัย และการเปลี่ยนจากการให้ยาตามน้ําหนักเป็นการให้ยาในขนาดคงที่
• บริษัทระบุว่าได้มีการหารือที่เป็นประโยชน์กับ FDA แล้ว
• มีการบรรลุข้อตกลงเบื้องต้นเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงการให้ยา
• การให้ยาในขนาดคงที่จะช่วยลดปริมาณการฉีดและรองรับกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าสําหรับการจําหน่ายเชิงพาณิชย์
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการออกแบบระยะที่ III อาจมีขนาดเล็กลงสําหรับจุดสิ้นสุดด้านประสิทธิภาพหลัก แต่การวัดด้านความปลอดภัยและอาการอาจต้องการการศึกษาที่ใหญ่กว่า

Romano กล่าวว่าบริษัทยังพิจารณาว่าจะคงนิยามการตอบสนองที่เข้มงวดของระยะที่ II ไว้หรือใช้นิยามที่ยืดหยุ่นกว่าสําหรับระยะที่ III

• ระยะที่ II นับผู้ป่วยว่าไม่ตอบสนองหาก hematocrit ถึง 45% หรือสูงกว่า หรือหากออกจากการศึกษา
• Rusfertide ใช้นิยามการตอบสนองที่ยืดหยุ่นกว่าในโครงการระยะที่ III
• Silence ระบุว่าอัตราการตอบสนองในระยะที่ II ที่สูงทิ้งพื้นที่น้อยมากสําหรับความคลุมเครือในทั้งสองทาง

Pipeline ที่กว้างขึ้น

นอกเหนือจาก divesiran Silence ได้นําเสนอโปรแกรมอื่นๆ อีกหลายรายการ

• SLN312 ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง ANGPTL3 ที่ได้รับคืนจาก AstraZeneca ได้เสร็จสิ้นระยะที่ I และแสดงข้อมูลเชิงบวก
• GPR146 เป็นตัวยับยั้ง APOC3 ชนิดแรกในกลุ่มที่มีข้อมูลการทํางานร่วมกันในระยะก่อนคลินิกควบคู่กับ SLN312
• สารประกอบ inhibin E อยู่ระหว่างการพัฒนา โดยมีการใช้งานที่เป็นไปได้ในโรคอ้วนและโรคเมตาบอลิก
• โปรแกรม complement factor B พร้อมสําหรับระยะที่ I
• บริษัทยังขยายงานนอกเหนือจากโปรแกรมที่กําหนดเป้าหมายตับไปยังเนื้อเยื่อนอกตับ

Silence ระบุว่า GPR146 อาจยื่น IND ได้ภายในสิ้นปีหน้าหากได้รับการจัดลําดับความสําคัญ ในขณะที่โปรแกรม inhibin E ก็อาจยื่น IND ได้ภายในเวลาเดียวกัน แม้ว่าฝ่ายบริหารจะระบุว่าไม่น่าจะกลายเป็นจุดสนใจหลักของการพัฒนาเนื่องจากการศึกษาขนาดใหญ่ที่จะต้องใช้

ความเป็นผู้นําและกลยุทธ์

บริษัทระบุว่ายังคงค้นหาประธานเจ้าหน้าที่บริหาร

• Romano กล่าวว่าสถานะเงินทุนที่แข็งแกร่งขึ้นและข้อมูลระยะที่ II ที่เป็นบวกควรช่วยดึงดูดผู้สมัคร
• เขากล่าวว่าเป้าหมายคือการมี CEO พร้อมภายในสิ้นปี
• Silence ระบุว่ายังไม่ใช่บริษัทเชิงพาณิชย์และยังพิจารณาตัวเลือกการเป็นพันธมิตร
• ฝ่ายบริหารระบุว่าจะมุ่งเน้นหลักในโรคหายากและโรคกําพร้า ซึ่งขนาดและทรัพยากรของบริษัทเหมาะสมที่สุด

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ประเด็นเดิม ได้แก่ ขนาดตลาด ความสะดวก และความเชื่อมั่นในกลไก

• Romano กล่าวว่าการให้ยาทุกไตรมาสอาจช่วยปรับปรุงการปฏิบัติตามและการควบคุมอาการ แต่ประสิทธิภาพยังคงเป็นตัวขับเคลื่อนหลัก
• เขากล่าวว่าการอนุมัติ rusfertide ยืนยันเส้นทาง hepcidin และอาจขยายตลาดสําหรับทั้งกลุ่ม
• เขายังกล่าวอีกว่าบริษัทเชื่อว่าแนวทาง siRNA ควรมีประสิทธิภาพและความทนทานมากกว่า antisense oligonucleotide
• เกี่ยวกับนิยามการตอบสนอง เขากล่าวว่าบริษัทเปิดรับความยืดหยุ่น แต่มองว่ามีความเสี่ยงน้อยมากในทั้งสองทางเนื่องจากความแข็งแกร่งของข้อมูล

Romano กล่าวว่า "เราอยู่ในตําแหน่งที่น่าอิจฉามากจริงๆ โดยมีสารประกอบที่ยั่งยืนซึ่งกดระดับ hematocrit ให้ต่ํากว่า 45% ได้อย่างมั่นใจ และสามารถให้ยาได้ทุกไตรมาส ซึ่งสอดคล้องกับวิธีที่ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการดูแลอยู่แล้ว"

เขายังกล่าวอีกว่า "ผมคิดว่าผู้คนเชื่อว่ามันอาจเป็นสารประกอบที่ดีที่สุดในกลุ่มจากประสิทธิภาพที่เราเห็น ผมมักระมัดระวังในฐานะนักพัฒนายา คุณต้องรอจนกว่าจะยืนยันผลลัพธ์เหล่านั้นในระยะที่ III"

เกี่ยวกับการค้นหาผู้นําของบริษัท เขากล่าวว่า "เราได้รับเงินทุนสําหรับโครงการระยะที่ III สารประกอบนําของเรา และเราได้ผลลัพธ์ที่ดีมาก ผมคิดว่าสิ่งนั้นจะดึงดูดผู้สมัครจํานวนมากที่จะช่วยเราได้จริงๆ และหวังว่าจะมี CEO พร้อมภายในสิ้นปี"

สําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม โปรดดูบทถอดความฉบับเต็มด้านล่าง

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน