เมื่อวันพุธที่ 16 ก.ย. 2026 Nurix Therapeutics (NRIX) ได้ใช้เวที Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference นําเสนอกลยุทธ์ที่ครอบคลุม ซึ่งมีศูนย์กลางอยู่ที่ยาหลัก bexobrutideg ความร่วมมือสําคัญกับ Roche และกลุ่มยาประเภท targeted protein degrader ที่กําลังขยายตัว ฝ่ายบริหารแสดงท่าทีเชิงบวก พร้อมยอมรับว่าตลาดมีการแข่งขันสูงและยังต้องใช้เวลานานกว่าจะได้ข้อมูลจากการทดลองระยะปลาย
ประเด็นสําคัญ
- Nurix ระบุว่าความร่วมมือกับ Roche สําหรับ bexobrutideg เป็นดีลสําคัญที่มีมูลค่าการชําระเงินสดรวมทั้งสิ้น 2.3 พันล้านดอลลาร์
- บริษัทกําลังพัฒนา bexobrutideg ทั้งในกลุ่มมะเร็งเลือดและโรคภูมิต้านทานตนเอง โดยมีแผนศึกษาในโรค CLL, chronic spontaneous urticaria และ multiple sclerosis
- ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าการย่อยสลาย BTK อาจมีข้อได้เปรียบเหนือการยับยั้ง BTK รวมถึงประสิทธิภาพต่อการกลายพันธุ์ที่ดื้อยาและกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน
- Nurix ยังเน้นย้ําความคืบหน้าของโปรแกรม STAT6 และ IRAK4 degrader ร่วมกับ Sanofi และ Gilead
- บริษัทระบุว่ากลุ่มยาในพอร์ตมีจังหวะที่เหมาะสมสําหรับการสร้างมูลค่าในปีหน้าและต่อจากนั้น
ความร่วมมือกับ Roche ปรับเปลี่ยนโปรแกรมยาหลัก
Arthur Sands ประธานและประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Nurix กล่าวว่าข้อตกลงกับ Roche สําหรับ bexobrutideg เป็นหัวใจสําคัญของแผนงานบริษัท ดีลดังกล่าวประกาศในเดือน มิ.ย. 2024 และปิดในเดือน ส.ค. 2024 ประกอบด้วยเงินล่วงหน้า 700 ล้านดอลลาร์ และเงินตามเป้าหมายสูงสุดอีก 1.6 พันล้านดอลลาร์จากการพัฒนาทางคลินิก การขึ้นทะเบียน และยอดขาย
- การชําระเงินสดรวม: 2.3 พันล้านดอลลาร์
- เงินล่วงหน้า: 700 ล้านดอลลาร์
- เงินตามเป้าหมาย: 1.6 พันล้านดอลลาร์
- โครงสร้างในสหรัฐฯ: ร่วมพัฒนาและร่วมจําหน่ายในสัดส่วน 50/50
- การแบ่งต้นทุนพัฒนา: Nurix 40%, Roche 60%
- นอกสหรัฐฯ: Roche จะดูแลการจําหน่าย โดย Nurix จะได้รับเงินตามเป้าหมายและค่าสิทธิ
Sands เรียกข้อตกลงนี้ว่า "ดีลสําคัญ" สําหรับการย่อยสลายโปรตีนแบบเจาะจง และสําหรับการรวมกันระหว่างมะเร็งเซลล์ B และโรคภูมิต้านทานตนเอง เขากล่าวว่าความร่วมมือนี้ให้ Nurix มีฐานปฏิบัติการทั่วโลก และช่วยเพิ่มศักยภาพสูงสุดของโปรแกรมพัฒนาทางคลินิกและโอกาสทางการตลาดของ bexobrutideg
ฝ่ายบริหารยังระบุว่าโครงสร้างทางเศรษฐกิจนี้ช่วยให้โปรแกรมมะเร็งและแผนทางคลินิกปัจจุบันสามารถจัดหาเงินทุนได้เป็นส่วนใหญ่ด้วยตัวเอง เมื่อคํานึงถึงการแบ่งปันต้นทุนแล้ว
โปรแกรมทางคลินิกขยายตัวทั้งในมะเร็งและโรคภูมิต้านทานตนเอง
Nurix กําลังพัฒนา bexobrutideg ทั้งในด้านมะเร็งวิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยา และฝ่ายบริหารกล่าวว่าความร่วมมือกับ Roche สอดคล้องกับกลยุทธ์คู่ขนานนี้เป็นอย่างดี บริษัทวางแผนยื่นคําขออนุมัติ Investigational New Drug สําหรับโรค chronic spontaneous urticaria หรือ CSU ในปีนี้ และเริ่มการทดลองสําหรับ multiple sclerosis ในปีหน้า
ในด้านมะเร็งวิทยา จุดสนใจหลักยังคงอยู่ที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด chronic lymphocytic leukemia หรือ CLL
- การทดลองระยะ III (306): การศึกษาเปรียบเทียบโดยตรงกับ pirtobrutinib ของ Eli Lilly ซึ่งจําหน่ายในชื่อ Jaypirca
- กลุ่มผู้ป่วย: ผู้ป่วยแนวที่สอง ใช้กลยุทธ์รับผู้ป่วยทุกราย โดยต้องเคยได้รับการรักษาด้วย covalent BTK inhibitor มาก่อน
- เป้าหมายการลงทะเบียน: ประมาณ 600 ถึง 620 ราย
- จุดสิ้นสุดหลัก: อัตราการตอบสนองเชิงวัตถุวิสัยและการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรค
- สถานะ: ลงทะเบียนผู้ป่วยรายแรกแล้ว
- การออกแบบ: ขับเคลื่อนด้วยเหตุการณ์ โดยอาจมีการวิเคราะห์ระหว่างกลางเมื่อสะสมเหตุการณ์การอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรค
Nurix ยังได้อธิบายการศึกษาระยะ II แบบ single-arm ที่เรียกว่า 201 ในผู้ป่วย CLL ระยะหลัง
- กลุ่มประชากร: แนวที่สามและต่อจากนั้น รวมถึงผู้ป่วยที่เคยได้รับ covalent BTK inhibitor, BCL-2 inhibitor และ non-covalent inhibitor
- ขนาด: ประมาณ 100 ราย
- บทบาทที่เป็นไปได้: เส้นทางการอนุมัติแบบเร่งรัด
- อัตราการตอบสนองในระยะ I ในอดีตของผู้ป่วยกลุ่มใกล้เคียง: 65% ถึง 80%
- อัตราการตอบสนองในระยะ I ของผู้ป่วยแนวก่อนหน้า: 85% ถึง 90% โดยมีเส้นทางที่เป็นไปได้สู่ 95% ถึง 100%
- ความทนทาน: ค่ามัธยฐานการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรค 22.1 เดือนในผู้ป่วยที่ผ่านการรักษามาอย่างหนัก
Sands กล่าวว่าข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่มีนัยสําคัญแม้ในผู้ป่วยที่ล้มเหลวจากการรักษาหลายวิธีมาแล้ว
ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าการย่อยสลาย BTK มีความได้เปรียบ
Nurix กําลังวางตําแหน่ง bexobrutideg ให้มากกว่ายา BTK ทั่วไป Sands กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าการย่อยสลาย BTK เหนือกว่าการยับยั้ง BTK ทั้งในด้านมะเร็งและโรคภูมิต้านทานตนเอง
เขาอ้างเหตุผลหลายประการ:
- การย่อยสลาย BTK สามารถกําจัดฟังก์ชัน scaffolding ของโปรตีนได้ ไม่ใช่แค่ปิดกั้นกิจกรรม kinase
- แนวทางนี้อาจช่วยเอาชนะการกลายพันธุ์ที่ดื้อยาได้
- ประมาณ 40% ของผู้ป่วย CLL ที่ดื้อยามีการกลายพันธุ์ของ BTK
- Bexobrutideg ครอบคลุมการกลายพันธุ์นอกเหนือจาก C481S ซึ่ง pirtobrutinib ไม่สามารถจัดการได้
- ฝ่ายบริหารยังโต้แย้งว่าประมาณ 60% ของผู้ป่วยที่ดื้อยาเป็น wild-type BTK ซึ่งเป็นกลุ่มที่อาจยังได้รับประโยชน์จากการย่อยสลาย BTK เนื่องจากผลของ scaffolding
Nurix กล่าวว่าข้อมูลของตนเปรียบเทียบได้ดีกับ BTK degrader BGB-16673 ของ BeiGene ฝ่ายบริหารระบุว่าประสิทธิภาพโดยรวมใกล้เคียงกัน แต่ bexobrutideg อาจมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีกว่าเล็กน้อยและมีความจําเพาะสูงกว่าในระดับเซลล์และโมเลกุล บริษัทกล่าวว่าเป้าหมายบางอย่างที่พบในงาน proteomics กับสารประกอบของ BeiGene ไม่ถูกย่อยสลายโดย bexobrutideg
แผนงานภูมิต้านทานตนเองขยายโอกาสทางการตลาด
นอกเหนือจากมะเร็งวิทยา Nurix กําลังเตรียมนํา bexobrutideg เข้าสู่การรักษาโรคภูมิต้านทานตนเอง โดยเริ่มจาก CSU แล้วตามด้วย multiple sclerosis
สําหรับ CSU Sands กล่าวว่าบริษัทคาดว่าจะยื่น IND ในปีนี้และเริ่มการพัฒนาระยะ II เขากล่าวว่าสูตรยาใหม่ได้รับการออกแบบสําหรับการใช้ในโรคภูมิต้านทานตนเองและได้รับการทดสอบในอาสาสมัครสุขภาพดีมากกว่า 200 รายแล้ว
Nurix มองว่า CSU เป็นโอกาสพิสูจน์แนวคิดอย่างรวดเร็ว Sands กล่าวว่า BTK เป็นตัวขับเคลื่อนในเซลล์ mast และการตอบสนองแบบภูมิแพ้ รวมถึงใน basophil เขายังชี้ถึงการแข่งขันจาก remibrutinib ของ Novartis และแฟรนไชส์ Xolair ของ Roche โดยกล่าวว่า Xolair ยังคงเป็นยาชั้นนําแต่มีการออกฤทธิ์ที่ช้ากว่าแม้จะให้การตอบสนองที่ลึกได้
สําหรับ multiple sclerosis บริษัทคาดว่าจะเริ่มการทดลองระยะ II ในปีหน้า
- เหตุผล: bexobrutideg ผ่านด่านกั้นเลือด-สมองได้
- หลักฐาน: ระดับยาอิสระในน้ําไขสันหลังใกล้เคียงกับระดับในพลาสมา
- การสังเกตทางคลินิก: ผู้ป่วยที่มีโรคในระบบประสาทส่วนกลางในบริบทมะเร็งวิทยาตอบสนองได้ดีมาก
- หลักฐานก่อนคลินิก: ประสิทธิภาพในแบบจําลองสัตว์ทดลองของ MS และการย่อยสลาย BTK ใน microglia ของสมอง
- ช่วงขนาดยา: น่าจะอยู่ที่หนึ่งในสามถึงหนึ่งในสี่ของขนาดยาในมะเร็งวิทยา โดยคาดว่าจะทดสอบสองขนาด
- การออกแบบการทดลอง: การศึกษามาตรฐานโดยใช้ MRI วัดรอยโรคที่ 12 ถึง 13 สัปดาห์ และจุดสิ้นสุดอื่นๆ ที่เป็นไปได้
Sands กล่าวว่าบริษัทไม่คาดว่าการพัฒนาในด้านภูมิต้านทานตนเองจะต้องใช้ขนาดยาสูงกว่าในมะเร็งวิทยา และเชื่อว่าข้อมูลสมองสนับสนุนเส้นทางที่น่าเชื่อถือสู่ระบบประสาทส่วนกลาง
โปรแกรมยาอื่นๆ ในพอร์ตเดินหน้าต่อ
Nurix ยังได้หารือเกี่ยวกับโปรแกรม degrader ที่มีพันธมิตรสองโปรแกรมซึ่งยังคงพัฒนาต่อเนื่อง
STAT6 degrader ร่วมกับ Sanofi
โปรแกรม STAT6 นําโดย NX-3911 เริ่มต้นในปี 2019 ภายใต้พันธมิตร Sanofi และขณะนี้เข้าสู่ระยะ I แล้ว Nurix กล่าวว่าได้รับเงินตามเป้าหมาย 10 ล้านดอลลาร์สําหรับการเปลี่ยนผ่านดังกล่าว
- เป้าหมาย: การอักเสบประเภท 2
- กลไก: แนวทาง degrader ซึ่งฝ่ายบริหารชื่นชอบมากกว่าการยับยั้ง
- ความจําเพาะ: อธิบายว่ามีความจําเพาะสูงในงาน global proteomics
- ประสิทธิภาพก่อนคลินิก: ผลลัพธ์ที่แข็งแกร่งในแบบจําลองสัตว์ทดลองของโรคผิวหนังอักเสบและโรคหืด
- การออกแบบระยะ I: การศึกษาขนาดยาเดี่ยวแบบเพิ่มขึ้นและขนาดยาหลายครั้งแบบเพิ่มขึ้น
- กรอบเวลา: ระยะ I คาดว่าจะเสร็จสิ้นในปีหน้า โดยจะเข้าสู่ระยะ II โดยตรง
- โครงสร้างสิทธิ์เลือก: Nurix สามารถใช้สิทธิ์หลังจากตรวจสอบข้อมูลอาสาสมัครสุขภาพดีและผู้ป่วย
Sands กล่าวว่าบริษัทชื่นชอบกลไก degrader เนื่องจากพันธุกรรมของการกําจัด STAT6 เขาเสริมว่าข้อมูลการน็อกเอาต์ในหนูและผลการค้นพบทางพันธุกรรมในมนุษย์สนับสนุนความปลอดภัยและชีววิทยาของเป้าหมายนี้
IRAK4 degrader ร่วมกับ Gilead
โปรแกรม IRAK4 เริ่มต้นในปี 2019 ร่วมกับทีม IRAK4 inhibitor ของ Gilead และกําลังมีความคืบหน้าเช่นกัน
- ระยะปัจจุบัน: ระยะ I
- กรอบเวลาที่คาดไว้: ระยะ I ควรเสร็จสิ้นในปีนี้ โดยจะเข้าสู่ระยะ II
- โปรไฟล์: สะอาด มีประสิทธิภาพสูงในผิวหนัง และมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีมาก ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ
- สภาพแวดล้อมการแข่งขัน: Nurix กล่าวว่าโปรแกรม degrader อื่นๆ อีกสองโปรแกรมถูกยกเลิกไปแล้ว รวมถึงของ Kymera และ BeiGene
- มุมมองเชิงกลไก: ฟังก์ชัน scaffolding มีความสําคัญสําหรับ IRAK4 ซึ่งอาจช่วยอธิบายว่าทําไม inhibitor จึงให้ผลที่น่าสนใจน้อยกว่า
ฝ่ายบริหารกล่าวว่าชีววิทยาเบื้องหลัง IRAK4 ยังคงแข็งแกร่ง แม้ว่าแนวทางยาในยุคก่อนหน้าจะให้ผลน่าผิดหวัง
แนวโน้มในอนาคตและตําแหน่งทางการตลาด
Nurix กล่าวว่ากลุ่มยาในพอร์ตมีตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นไปได้หลายอย่างในปีหน้า
- ข้อมูลระยะ I ของ STAT6: คาดในปีหน้า
- การเปลี่ยนผ่านสู่ระยะ II ของ IRAK4: คาดในปีนี้
- การยื่น IND สําหรับ CSU: วางแผนในปีนี้
- การเริ่มระยะ II ของ MS: วางแผนในปีหน้า
- การอัปเดตระยะ III ของ bexobrutideg: จะประกาศเมื่อการลงทะเบียนและเหตุการณ์การอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรคสะสมมากขึ้น
บริษัทยังกล่าวว่ากําลังหารือเกี่ยวกับโอกาสแนวหน้าสําหรับ bexobrutideg กับ Roche ฝ่ายบริหารสังเกตว่าผู้ป่วยจํานวนมากยังคงอยู่ในค่ายการรักษาแบบยาเดี่ยว ในขณะที่ศูนย์วิชาการมักนิยมการรักษาแบบผสมผสานเพื่อการตอบสนองที่ลึกและยาวนานกว่า Nurix กล่าวว่าการอัปเดตอาจมาภายในไม่กี่ไตรมาส
ในพื้นที่มะเร็งต่อมน้ําเหลืองชนิด non-Hodgkin อื่นๆ บริษัทชี้ถึง Waldenstrom’s macroglobulinemia และ mantle cell lymphoma ซึ่งระบุว่าอัตราการตอบสนองจากการรักษาด้วยยาเดี่ยวอยู่เหนือ 80% บริษัทกล่าวว่ามีการวางแผนการทดลองสองรายการซึ่งขับเคลื่อนโดย Roche เป็นส่วนใหญ่ และอาจสํารวจพื้นที่มะเร็งต่อมน้ําเหลืองอื่นๆ ในภายหลัง
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการอภิปราย Sands กลับมาที่ข้อความเดิมซ้ําๆ: Nurix เชื่อว่าการย่อยสลายโปรตีนแบบเจาะจงสามารถเปลี่ยนแปลงภูมิทัศน์การรักษาทั้งในมะเร็งและโรคภูมิคุ้มกัน
- เกี่ยวกับ bexobrutideg: "ผมคิดว่านี่คือดีลสําคัญสําหรับสาขาการย่อยสลายโปรตีนแบบเจาะจง และในมะเร็งเซลล์ B และโรคภูมิต้านทานตนเอง"
- เกี่ยวกับความร่วมมือกับ Roche: "ดีลนี้เพิ่มศักยภาพสูงสุดของโปรแกรมพัฒนาทางคลินิกสําหรับ bexobrutideg และด้วยเหตุนี้จึงเพิ่มศักยภาพทางการตลาดสูงสุดของยา"
- เกี่ยวกับกลไก: "เราคิดว่าการย่อยสลาย BTK เหนือกว่าในมะเร็งวิทยา และจะเป็นแนวทางที่เหนือกว่าในโรคภูมิต้านทานต
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
