Silence Therapeutics มุ่งเน้น divesiran ในงานประชุม H.C. Wainwright

เมื่อวันอังคารที่ 15 ก.ย. 2026 Silence Therapeutics (SLN) ได้ใช้เวที H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference เพื่อนําเสนอภาพของบริษัทที่กําลังอยู่ในช่วงเปลี่ยนผ่าน โดยมีโมเมนตัมทางคลินิกระยะปลายที่น่าสนใจ งบดุลที่แข็งแกร่งขึ้นใหม่ และไปป์ไลน์ที่กว้างขึ้นซึ่งบางส่วนยังอยู่ในลําดับรอง ฝ่ายบริหารยังยอมรับถึงความเสี่ยงที่อยู่ข้างหน้า รวมถึงความจําเป็นที่จะต้องพิสูจน์ว่ายาหลักของบริษัทสามารถยืนหยัดได้ในการทดลองระยะที่ III และสามารถแย่งชิงส่วนแบ่งตลาดในสนามที่มีการแข่งขันสูง

ประเด็นสําคัญ

• Silence Therapeutics กล่าวว่า divesiran บรรลุเป้าหมายหลักของการทดลองระยะที่ II ในโรค polycythemia vera โดยผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา 88% สามารถรักษาระดับ hematocrit ให้ต่ํากว่า 45% โดยไม่ต้องทํา phlebotomy เทียบกับ 19% ในกลุ่มยาหลอก
• บริษัทระดมทุนได้มากกว่า 200 ล้านดอลลาร์ ทําให้มีเงินสดเพียงพอที่จะนํา divesiran เข้าสู่การทดลองระยะที่ III และจัดลําดับความสําคัญของไปป์ไลน์ที่เหลือ
• ฝ่ายบริหารมุ่งเป้าไปที่การให้ยาแบบรายไตรมาส ซึ่งระบุว่าอาจเป็นข้อได้เปรียบสําคัญหากผลยังคงอยู่ในการทดสอบระยะต่อไป
• Silence ยังได้นําเสนอโปรแกรมด้านโรคหัวใจและหลอดเลือด-เมตาบอลิก และโรคหายาก รวมถึง SLN365, SLN098 และ zerlasiran แต่ระบุว่าเงินทุนจะมุ่งเน้นที่ divesiran เป็นอันดับแรก
• มีการวางแผนประชุม FDA End of Phase II ภายในสิ้นปี 2024 เพื่อกําหนดขนาดยา ช่วงเวลาการให้ยา และขนาดการศึกษาสําหรับการทดลองครั้งต่อไป

ภาพรวมบริษัทและแพลตฟอร์ม

Steve Romano รองประธานบริหารฝ่าย Research และพัฒนาของ Silence ได้บรรยายถึงบริษัทในฐานะผู้พัฒนายา small interfering RNA หรือ siRNA สําหรับโรคหายากและโรคหัวใจและหลอดเลือด-เมตาบอลิกที่มีอายุ 20 ปี เขากล่าวว่าบริษัทได้เปลี่ยนจากองค์กรที่เน้น Research มาเป็นบริษัทในระยะคลินิกที่มีผลิตภัณฑ์สามรายการในตลาด ซึ่งเขากล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงนี้สนับสนุนความเชื่อมั่นในแพลตฟอร์ม

• Silence กล่าวว่าเทคโนโลยีของบริษัทอาศัยการเปลี่ยนแปลงทางเคมีที่เป็นกรรมสิทธิ์ อัลกอริทึมการเลือกลําดับ และเครื่องมือออกแบบที่มุ่งเน้นความปลอดภัย
• บริษัทยังใช้เทคโนโลยี GalNAc เพื่อกําหนดเป้าหมายที่ตับ
• Romano กล่าวว่าบริษัทมีทรัพย์สินทางปัญญาเกี่ยวกับเทคโนโลยี linker ด้วยเช่นกัน
• เขากล่าวว่าแพลตฟอร์มได้รับการออกแบบมาเพื่อเลือกลําดับที่มีประสิทธิภาพ เฉพาะเจาะจง และปลอดภัย

ผลลัพธ์ทางการเงินและสถานะเงินทุน

Silence กล่าวว่าเมื่อเร็วๆ นี้ได้ระดมทุนมากกว่า 200 ล้านดอลลาร์ หลังจากเปิดเผยข้อมูลเชิงบวกของการทดลองระยะที่ II ของ divesiran ฝ่ายบริหารกล่าวว่าเงินดังกล่าวควรเพียงพอสําหรับการพัฒนาในระยะที่ III ของยาหลัก และช่วยให้บริษัทสามารถเลือกโปรแกรมที่เหลืออย่างรอบคอบ

• การระดมทุนดังกล่าวเกิดขึ้นในช่วงไม่กี่สัปดาห์ที่ผ่านมา
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าเงินที่ได้รับเพียงพอสําหรับงานระยะที่ III ในโรค polycythemia vera
• บริษัทกล่าวว่าเงินทุนดังกล่าวให้พื้นที่ในการจัดลําดับความสําคัญของโปรแกรมอื่นๆ อย่างเลือกสรรมากขึ้น

อัปเดตการดําเนินงาน: divesiran ในโรค polycythemia vera

Divesiran เป็นตัวยาหลักของ Silence และกําหนดเป้าหมายที่ TMPRSS6 ซึ่งเป็นโปรตีนที่ช่วยควบคุม hepcidin ซึ่งเป็นฮอร์โมนควบคุมธาตุเหล็กหลักของร่างกาย Romano กล่าวว่าการบล็อก TMPRSS6 ในเซลล์ตับจะเพิ่ม hepcidin ซึ่งจํากัดการส่งธาตุเหล็กไปยังไขกระดูกและช่วยลดการผลิตเม็ดเลือดแดงมากเกินไปในโรค polycythemia vera

โรค polycythemia vera หรือ PV เกิดจากการกลายพันธุ์ของ JAK ที่ทําให้ผลิตเม็ดเลือดแดงมากเกินไป ซึ่งอาจทําให้ hematocrit สูงขึ้น เลือดข้นขึ้น และเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดและการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด

• บริษัทกล่าวว่ายามุ่งเป้าไปที่ชีววิทยาพื้นฐานของโรค
• Romano กล่าวว่ากลไกนี้ "สง่างามและเรียบง่าย" เพราะเข้ากับเส้นทางของโรค
• เขากล่าวว่าเป้าหมายคือการรักษาระดับ hematocrit ให้ต่ํากว่า 45% ซึ่งเป็นระดับที่เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่ต่ํากว่า

ผลการทดลองระยะที่ II SANRECO

Silence กล่าวว่า divesiran บรรลุจุดสิ้นสุดหลักในการทดลองระยะที่ II SANRECO ในเดือน ส.ค. 2024 การศึกษาดังกล่าวรับสมัครผู้ป่วยที่ต้องพึ่งพา phlebotomy และทดสอบการให้ยาตามน้ําหนักที่ 3 มก./กก., 6 มก./กก. และ 9 มก./กก. ก่อนที่จะนําขนาดยา 6 มก./กก. เข้าสู่สองตารางเวลา: ทุก 6 สัปดาห์ และทุก 12 สัปดาห์

• ผู้ป่วยที่ได้รับ divesiran 88% รักษาระดับ hematocrit ให้ต่ํากว่า 45% โดยไม่ต้องทํา phlebotomy
• มีเพียง 19% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกที่บรรลุเป้าหมายดังกล่าว
• ทั้งกลุ่มที่ให้ยาทุก 6 สัปดาห์และทุก 12 สัปดาห์ถูกอธิบายว่ามีประสิทธิภาพอย่างชัดเจน
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าทั้งสองตารางเวลารักษาระดับ hematocrit ให้ต่ํากว่า 45% ในผู้ป่วยมากกว่า 90%
• ข้อมูล biomarker ในระยะที่ I แสดงให้เห็นว่า hepcidin เพิ่มขึ้นภายสองถึงสามสัปดาห์และยังคงสูงอยู่เกินกว่าการให้ยาครั้งสุดท้ายในผู้ป่วยหลายราย

Romano กล่าวว่าข้อมูลสนับสนุนแนวทางการให้ยารายไตรมาส ซึ่งเขากล่าวว่าอาจเป็นประโยชน์สําหรับผู้ป่วยหากผลยังคงทนทานในระยะที่ III

ความปลอดภัยและการทนต่อยา

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยยังคงเป็นที่น่าพอใจจนถึงขณะนี้และสอดคล้องกับการทดสอบก่อนหน้านี้

• ไม่พบปัญหาความปลอดภัยที่สําคัญในระยะที่ II
• ปฏิกิริยาที่บริเวณฉีดยาถูกอธิบายว่าต่ํามากและโดยทั่วไปทนได้ดี
• พบ reactive thrombocytosis หรือจํานวนเกล็ดเลือดที่สูงขึ้น ทั้งในระยะที่ I และระยะที่ II
• Romano กล่าวว่าจํานวนเกล็ดเลือดคงที่และอยู่ต่ํากว่าระดับที่น่าเป็นห่วงอย่างมาก ต่ํากว่า 1.2 ล้านถึง 1.5 ล้าน
• ค่าเลือดอื่นๆ มีพฤติกรรมตามที่คาดไว้ บริษัทกล่าว

การอ่านข้อมูลและขั้นตอนต่อไป

Silence วางแผนที่จะนําเสนอชุดข้อมูลที่ครบถ้วนมากขึ้นในการประชุม American Society of Hematology ในเดือน ธ.ค. 2024 บริษัทกล่าวว่าแพ็คเกจดังกล่าวจะรวมถึงข้อมูลประชากรผู้ป่วย จํานวนเม็ดเลือด กราฟผู้ป่วยรายบุคคล คะแนนอาการ ข้อมูลคุณภาพชีวิต การวัดความเหนื่อยล้า และตัวบ่งชี้ธาตุเหล็ก

• บริษัทคาดว่าข้อมูลอาการจะมีความสําคัญ ไม่ใช่เพียงแค่การควบคุม hematocrit
• ความเหนื่อยล้าเป็นจุดสนใจหลักเนื่องจากเป็นหนึ่งในอาการที่ทําให้ทุพพลภาพมากที่สุดใน PV
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการปรับปรุงอาการอาจมีความสําคัญสําหรับการติดฉลาก โดยอ้างอิงถึงบรรทัดฐานล่าสุดในสาขานี้

การประชุม FDA และการออกแบบระยะที่ III

Silence กล่าวว่าวางแผนการประชุม End of Phase II กับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ภายในสิ้นปี 2024 เป้าหมายคือการยืนยันขนาดยาในระยะที่ III ช่วงเวลาการให้ยา และขนาดการศึกษา

• บริษัทต้องการทดสอบขนาดยา 6 มก./กก. ในตารางเวลารายไตรมาสหากหน่วยงานกํากับดูแลเห็นด้วย
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการศึกษาครั้งต่อไปควรกระชับและมีประสิทธิภาพ ในขณะที่ยังคงสร้างฐานข้อมูลความปลอดภัยที่เพียงพอสําหรับโรคหายาก
• Silence กล่าวว่าเชื่อว่าอาจไม่จําเป็นต้องมีผู้ป่วยมากเท่าที่คู่แข่งบางรายตั้งเป้าไว้
• ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นโปรแกรม PV อื่นๆ รวมถึงโปรแกรมจาก Protagonist กับ Takeda และอีกโปรแกรมจาก Sapablursen กับ Ono ซึ่งทั้งคู่ใช้ผู้ป่วย 250 รายเป็นเป้าหมาย
• บริษัทกล่าวว่าการคํานวณพลังงานสําหรับทั้งจุดสิ้นสุดหลักและการวัดอาการจะกําหนดรูปแบบสุดท้าย

Romano กล่าวว่าเป้าหมายทางคลินิกที่กว้างขึ้นคือการแสดงให้เห็นว่า hematocrit สามารถอยู่ต่ํากว่า 45% โดยไม่มีการเกินระดับดังกล่าวซ้ําๆ เขาอ้างถึงการศึกษาของ New England Journal of Medicine ปี 2013 ที่แสดงให้เห็นว่าการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและเหตุการณ์ thromboembolic เพิ่มขึ้นสี่เท่าในผู้ป่วยที่รักษาระดับ hematocrit ไว้ที่ 46% ถึง 50% เทียบกับต่ํากว่า 45%

ตําแหน่งทางการแข่งขันใน PV

Silence นําเสนอ divesiran ว่าเป็นตัวเลือกที่อาจสะดวกกว่าหากตารางเวลารายไตรมาสยืนหยัดได้ในการทดสอบระยะต่อไป

• การให้ยารายไตรมาสอาจลดภาระการรักษาสําหรับผู้ป่วย
• บริษัทกล่าวว่าความทนทานของยาอาจช่วยควบคุม hematocrit ได้นานขึ้น
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการลดการเกินระดับ 45% จะเป็นตัวขับเคลื่อนมูลค่าหลัก
• บริษัทมองว่าความปลอดภัยและการลดความเสี่ยงของลิ่มเลือดเป็นศูนย์กลางของเรื่องราวเชิงพาณิชย์

โอกาสเพิ่มเติมของ divesiran

Silence ยังได้หารือเกี่ยวกับการใช้งานที่เป็นไปได้อื่นๆ ของ divesiran นอกเหนือจาก PV ฝ่ายบริหารกล่าวว่าได้ตรวจสอบประมาณครึ่งโหลของสภาวะที่ hepcidin ต่ําหรือการสะสมธาตุเหล็กอาจมีบทบาท

• Hereditary hemochromatosis ถูกระบุว่าเป็นโอกาสต่อเนื่องที่สําคัญ
• บริษัทยังสํารวจการใช้งานในผู้ป่วย myelodysplastic syndrome ที่เตรียมตัวสําหรับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือด
• งานก่อนคลินิกในสภาพแวดล้อมดังกล่าวแสดงให้เห็นการฝังตัวที่ดีขึ้นและอัตราการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยที่ต่ําลง ตามที่บริษัทกล่าว
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าแนวคิดการปลูกถ่ายอาจขยายไปยังกลุ่มผู้ป่วยอื่นๆ ได้หากข้อมูลยังคงเป็นบวก

ไปป์ไลน์ด้านหัวใจและหลอดเลือด-เมตาบอลิก

นอกเหนือจาก divesiran Silence ได้อธิบายชุดโปรแกรมด้านหัวใจและหลอดเลือด-เมตาบอลิกที่ยังอยู่ในการพัฒนา แม้ว่าไม่ใช่ทั้งหมดจะได้รับเงินทุนเท่าเทียมกัน

SLN312

• SLN312 เป็นสารยับยั้ง AngPTL3
• สิทธิ์ระดับโลกถูกส่งคืนจาก AstraZeneca หลังจากงานระยะที่ I
• Romano กล่าวว่าการส่งคืนเป็นเชิงกลยุทธ์ ไม่ใช่เนื่องจากข้อกังวลด้านความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพ
• เขากล่าวว่า AstraZeneca ได้นําเสนอข้อมูลในการประชุมด้านไขมัน
• Silence กล่าวว่าหลักฐานก่อนคลินิกชี้ให้เห็นว่า SLN312 อาจทํางานได้ดีร่วมกับ SLN365

SLN365

• SLN365 กําหนดเป้าหมายที่ GPR146 ซึ่งเป็นเส้นทาง non-LDL receptor ใหม่
• ยาได้รับการออกแบบมาเพื่อลดการผลิต VLDL และลดไขมันที่ก่อให้เกิดหลอดเลือดแข็ง
• กลุ่มประชากรเป้าหมายหลักคือผู้ป่วยที่มี homozygous familial hypercholesterolemia
• Silence กล่าวว่าผู้ป่วยเหล่านี้มักต้องการการบําบัดหลายอย่างและยังไม่สามารถบรรลุเป้าหมาย LDL ได้
• มีการกําหนดเป้าหมายการยื่นยา investigational new drug ในช่วงครึ่งหลังของปี 2025
• บริษัทเห็นความเป็นไปได้ในการใช้ร่วมกับ SLN312

SLN098

• SLN098 กําหนดเป้าหมายที่ inhibin beta E
• Silence กล่าวว่าเป้าหมายมีการสนับสนุนทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่ง
• โปรแกรมมุ่งเน้นที่การปรับปรุงองค์ประกอบของร่างกาย ไม่ใช่เพียงแค่การลดน้ําหนัก
• ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เป็นยารักษาโรคอ้วนแบบเดี่ยว
• บริษัทกล่าวว่าอาจใช้ร่วมกับการบําบัดด้วย incretin
• ประโยชน์ที่อาจได้รับรวมถึงไขมันในช่องท้องน้อยลง ไขมันในตับน้อยลง และการรักษามวลกล้ามเนื้อ
• มีการกําหนดเป้าหมาย IND สําหรับช่วงครึ่งหลังของปี 2025 เช่นกัน
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโปรแกรมนี้อาจต้องหาพันธมิตรหรือจ้างภายนอกเนื่องจากขนาดของการศึกษาที่จําเป็น

Zerlasiran และตลาด Lp(a)

Silence กล่าวว่า zerlasiran เป็นโปรแกรมที่พร้อมสําหรับระยะที่ III ซึ่งกําหนดเป้าหมายที่ Lp(a) ในโรคหัวใจและหลอดเลือด แต่ปัจจุบันอยู่ในสถานะพักรอในขณะที่บริษัทกําลังมองหาพันธมิตร

• บริษัทไม่ได้ลงทุนในโปรแกรมนี้อย่างจริงจังในขณะนี้
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าต้องการตรวจสอบผลลัพธ์ Lp(a)HORIZON ล่าสุดของ Novartis ก่อนตัดสินใจขั้นตอนต่อไป
• Novartis กล่าวว่าการศึกษาของตนไม่แสดงผลกระทบ แต่บริษัทเปิดเผยเพียงรายละเอียดจํากัด
• Silence ตั้งข้อสังเกตว่า zerlasiran เป็น antisense oligonucleotide ไม่ใช่ siRNA และกล่าวว่ายา siRNA มักให้การลดลงที่ลึกกว่า

ไฮไ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน