Rocket Pharmaceuticals ในงาน Morgan Stanley: การทดลอง Danon ผ่านด่านสําคัญ

เมื่อวันอังคารที่ 15 ก.ย. 2026 Rocket Pharmaceuticals (RCKT) ได้ใช้เวที Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference เพื่อนําเสนอทั้งความคืบหน้าและข้อควรระวัง บริษัทระบุว่า FDA ได้อนุมัติให้กลับมาให้ยาในการทดลองยีนบําบัดสําหรับโรค Danon ได้อีกครั้ง แต่ยังได้ปรับลดขนาดยาและปรับเปลี่ยนแนวทางการกดภูมิคุ้มกันหลังจากมีข้อกังวลด้านความปลอดภัยก่อนหน้านี้

การอัปเดตดังกล่าวทําให้นักลงทุนเห็นภาพกลยุทธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดของ Rocket ชัดเจนขึ้น พร้อมกับตอกย้ําความเสี่ยงที่ยังคงอยู่รอบ ๆ ไปป์ไลน์ยีนบําบัดของบริษัท หุ้นปรับตัวลง 4.81% มาอยู่ที่ $3.27 เทียบกับราคาปิดก่อนหน้าที่ $3.43 โดยหุ้นมีช่วงซื้อขายในรอบ 52 สัปดาห์ที่ผ่านมาระหว่าง $2.53 ถึง $5.45

ประเด็นสําคัญ

• FDA อนุญาตให้ Rocket เริ่มให้ยาในการทดลอง Danon ใหม่ได้โดยไม่ต้องขยายขนาดการศึกษา ซึ่งเป็นสัญญาณของความเชื่อมั่นด้านกฎระเบียบต่อแผนที่ปรับปรุงใหม่
• บริษัทลดขนาดยา Danon เหลือ 3.8 E13 vector genomes ต่อกิโลกรัม จากเดิม 6.7 E13 และเปลี่ยนแนวทางการกดภูมิคุ้มกันเพื่อลดความเสี่ยงด้านความปลอดภัย
• Rocket ระบุว่าผู้ป่วย 3 รายได้รับการรักษาอย่างปลอดภัยภายใต้โปรโตคอลใหม่แล้ว และคาดว่าจะให้ยาครบทุกรายภายในกลางปี 2027
• เงินสดในมือ ร่วมกับรายได้จากการขาย Priority Review Voucher และโปรแกรม ATM ที่ยังดําเนินอยู่ ทําให้บริษัทมีสภาพคล่องถึงไตรมาส 2 ปี 2028
• Rocket มุ่งเน้นสามโปรแกรมด้านหัวใจและหลอดเลือด ได้แก่ โรค Danon, PKP2-related arrhythmogenic cardiomyopathy และ BAG3-related dilated cardiomyopathy

อัปเดตด้านกฎระเบียบ: การทดลอง Danon เริ่มใหม่

Gaurav Shah ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่า FDA ได้ให้ "ไฟเขียว" แก่ Rocket เพื่อเดินหน้าในการศึกษาโรค Danon หลังจากมีการระงับด้านความปลอดภัยก่อนหน้านี้ หน่วยงานไม่ได้ขอให้บริษัทขยายการทดลอง ทําให้ยังคงเป็นการศึกษาแบบ single-arm ที่มีผู้ป่วย 12 ราย

• ผู้ป่วย 3 รายได้รับการรักษาแล้ว
• ยังคงเหลือผู้ป่วยอีก 9 รายที่ต้องได้รับยา
• บริษัทคาดว่าการลงทะเบียนและการให้ยาจะเสร็จสิ้นภายในกลางปี 2027
• โปรโตคอลที่ปรับปรุงใหม่ใช้ขนาดยาที่ต่ํากว่าและแผนการปรับภูมิคุ้มกันที่ปรับเปลี่ยนแล้ว

Shah กล่าวว่าการตัดสินใจครั้งนี้มีความสําคัญเพราะแสดงให้เห็นว่า FDA พอใจกับแนวทางใหม่ เขากล่าวว่าการที่หน่วยงานเลือกไม่ขยายการศึกษามีความหมายเป็นพิเศษหลังจากมีข้อกังวลด้านความปลอดภัยก่อนหน้านี้

เหตุใดขนาดยา Danon จึงเปลี่ยนแปลง

Rocket ระบุว่าขนาดยา Danon เดิมที่ 6.7 E13 vector genomes ต่อกิโลกรัมมีฤทธิ์แรงกว่าที่คาดไว้ บริษัทระบุสาเหตุมาจากอัตราส่วน full-to-empty capsid ที่สูงกว่าแผน ซึ่งหมายความว่าผลิตภัณฑ์ส่งอนุภาคที่ออกฤทธิ์มากกว่าที่ตั้งใจไว้

Shah กล่าวว่าขนาดยาใหม่ที่ 3.8 E13 vector genomes ต่อกิโลกรัมเชื่อว่าเทียบเท่ากับขนาดยาในระยะที่ 1 ก่อนหน้าของบริษัท เขาอ้างถึงประสบการณ์ก่อนหน้าเพื่อสนับสนุนมุมมองดังกล่าว

• ผู้ป่วยเด็ก Two รายในการศึกษาก่อนหน้าได้รับยาในระดับประมาณ 4 E13 ด้วยผลิตภัณฑ์เก่า
• ผู้ป่วยเหล่านั้นแสดงให้เห็นการลดลงของดัชนีมวลกระเป๋าหัวใจซ้ายที่ชัดเจนที่สุด
• ประโยชน์ดังกล่าวคงอยู่นานอย่างน้อยสามปี

Rocket ระบุว่าขนาดยาที่ปรับปรุงและข้อมูลก่อนหน้าร่วมกันช่วยสนับสนุนการหารือกับ FDA และการกลับมาให้ยาอีกครั้ง

การเปลี่ยนแปลงด้านความปลอดภัยหลังเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ก่อนหน้า

บริษัทยังได้อธิบายการเปลี่ยนแปลงในแนวทางการกดภูมิคุ้มกันหลังจากมีปัญหาด้านความปลอดภัยในระยะที่ 2 ก่อนหน้านี้ ปัญหาเหล่านั้นรวมถึง thrombotic microangiopathy หรือ TMA ในอัตราที่สูงกว่าที่บริษัทถือว่ายอมรับได้

Rocket ระบุว่าได้เพิ่มสาร C3 inhibitor จาก Apellis เพื่อแก้ไขปัญหา TMA แต่การรวมกันกับการรักษาด้วย AAV ทําให้เกิด capillary leak syndrome ผู้ป่วยหนึ่งรายเสียชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนดังกล่าว และบริษัทกล่าวว่าต่อมาเข้าใจกลไกว่า C3 de-opsonizing AAV ทําให้เซลล์เยื่อบุหลอดเลือดถูกโจมตี

แนวทางที่ปรับปรุงใหม่ในปัจจุบันประกอบด้วย:

• Rituximab แบ่งให้ในสามรอบ โดยมีขนาดยารวมเท่าเดิม
• Eculizumab เฉพาะเมื่อมีหลักฐานของ TMA เท่านั้น
• การลดสเตียรอยด์อย่างรวดเร็ว

Shah กล่าวว่าแนวทางทั่วไปเดียวกันนี้ถูกนํามาใช้ในโปรแกรมยีนบําบัดด้านหัวใจและหลอดเลือดทั้งหมดของ Rocket เขาเสริมว่า TMA มักปรากฏภายในวันที่ 4 หรือ 5 ในขณะที่ capillary leak มักปรากฏภายในวันที่ 5 หรือ 6 หากไม่มีเหตุการณ์ดังกล่าวภายในหนึ่งถึงสองสัปดาห์ เขากล่าวว่าโดยทั่วไปแนวโน้มจะเป็นที่น่าพอใจ

สถานะทางการเงินและความยืดหยุ่นด้านทุน

Rocket ระบุว่างบดุลของบริษัทยังคงเป็นจุดแข็งสําคัญ บริษัทกล่าวว่าเงินสดควรจะเพียงพอถึงไตรมาส 2 ปี 2028 ทําให้มีพื้นที่ในการพัฒนาโปรแกรมทางคลินิกโดยไม่มีแรงกดดันด้านการเงินในทันที

• Rocket ได้รับ 180 ล้านดอลลาร์จากการขาย Priority Review Voucher ที่เชื่อมโยงกับ KRESLADI
• บริษัทมีโปรแกรม at-the-market offering ที่ยังดําเนินอยู่กับ Cantor Fitzgerald
• ฝ่ายบริหารระบุว่ามีตัวเลือกการระดมทุนหลายทางและสามารถเลือกเวลาที่ดีที่สุดในการระดมทุน
• โรค Danon มีการกําหนดสิทธิสําหรับเด็ก ซึ่งอาจสร้างโอกาสสําหรับ Priority Review Voucher อีกใบหากได้รับการอนุมัติ

Rocket ยังระบุว่า KRESLADI ซึ่งเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติสําหรับ LAD-I ระดับรุนแรง มีราคาต้นทุนการจัดซื้อขายส่งอยู่ที่ 3.9 ล้านดอลลาร์ ฝ่ายบริหารระบุว่าราคาดังกล่าวอิงจากการวิเคราะห์เศรษฐศาสตร์สุขภาพและโปรไฟล์ทางคลินิกของยา

ไปป์ไลน์มุ่งเน้นไปยังยาพันธุกรรมด้านหัวใจและหลอดเลือด

Shah อธิบาย Rocket ว่าเป็นบริษัทยีนบําบัดแบบครบวงจรที่ทํางานตั้งแต่การค้นพบจนถึงการวางตลาด เขากล่าวว่าบริษัทมุ่งเน้นหลักไปที่ยาพันธุกรรมด้านหัวใจและหลอดเลือดในปัจจุบัน

โปรแกรมด้านหัวใจและหลอดเลือดในระยะทางคลินิกสามโปรแกรมของบริษัทได้แก่:

• โรค Danon ซึ่งเป็น hypertrophic cardiomyopathy ที่เกิดจากการขาด LAMP2
• PKP2-related arrhythmogenic cardiomyopathy
• BAG3-related dilated cardiomyopathy

Rocket ยังระบุว่ามีโปรแกรมอีกอย่างน้อยสามโปรแกรมที่อยู่ระหว่างการพัฒนานอกเหนือจากกลุ่มแรก ซึ่งจะทําให้ไปป์ไลน์รวมมีห้าถึงหกโปรแกรมในอนาคต

โรค Danon: หายาก รุนแรง และยังคงเป็นเป้าหมายสําคัญ

Rocket อธิบายโรค Danon ว่าเป็นหนึ่งใน cardiomyopathy ที่รุนแรงที่สุด โรคนี้เชื่อมโยงกับการบกพร่องของ autophagy และการสะสม vacuole อย่างรวดเร็วตามเวลา ผู้ป่วยชายมักแสดงอาการในวัยรุ่นและอาจมีอายุขัยเฉลี่ยประมาณ 19 ถึง 20 ปีโดยไม่ต้องปลูกถ่ายอวัยวะ

บริษัทระบุว่าการระบุตัวผู้ป่วยไม่ใช่ข้อจํากัดสําคัญ บริษัทได้ระบุผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติเกินกว่าเก้ารายสําหรับช่องที่เหลือในการศึกษา และการศึกษาประวัติธรรมชาติของโรคได้ลงทะเบียนผู้ป่วยมากกว่า 50 ราย

• มีแผนสําหรับสถานที่ทดลองในสหรัฐอเมริกาและยุโรป โดยมีสามแห่งในแต่ละทวีป
• ผู้ป่วยชายประมาณ 80% ยังคงถือว่ามีคุณสมบัติ
• ผู้ป่วยที่เคยปลูกถ่ายอวัยวะหรือมีแอนติบอดีต่อ AAV9 จะถูกยกเว้น
• Rocket ระบุว่า "จุดที่ไม่อาจย้อนกลับ" อาจมาถึงเมื่อ ejection fraction ลดลงต่ํากว่า 50%

จุดสิ้นสุดหลักร่วมของการทดลองคือการแสดงออกของโปรตีน LAMP2 และการลดลงของดัชนีมวลกระเป๋าหัวใจซ้ายอย่างน้อย 10% Shah กล่าวว่าการศึกษาออกแบบเป็นการวิเคราะห์แบบ responder analysis ซึ่งหมายความว่าไม่จําเป็นต้องให้ผู้ป่วยทุกรายบรรลุจุดสิ้นสุดเพื่อให้การทดลองถือว่าเป็นผลบวก

เขายังชี้ให้เห็นข้อมูลด้านความทนทาน ผู้ป่วยรายแรกที่ได้รับการรักษาในปี 2019 ปัจจุบันผ่านมาเจ็ดปีแล้ว โดยมีการแสดงออกของโปรตีนที่แข็งแกร่งและค่า troponin, BNP และดัชนีมวลกระเป๋าหัวใจซ้ายที่เป็นที่น่าพอใจ

โปรแกรม PKP2: สัญญาณเบื้องต้นใน arrhythmogenic cardiomyopathy

Rocket ระบุว่าโปรแกรม PKP2 ของบริษัทแก้ไขปัญหา arrhythmogenic cardiomyopathy ซึ่งประมาณการว่าส่งผลกระทบต่อผู้คน 50,000 ถึง 140,000 รายในสหรัฐอเมริกาและยุโรป การดูแลในปัจจุบันพึ่งพา implantable cardioverter-defibrillators หรือ ICDs เป็นหลักในผู้ป่วยสหรัฐประมาณ 80% แต่อุปกรณ์เหล่านั้นไม่สามารถหยุดการดําเนินของโรคหรือกําจัดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดขึ้นได้

Shah กล่าวว่าผู้ป่วยสามรายที่ได้รับการรักษาในระยะที่ 1 แสดงให้เห็นการปรับปรุงในหลายมาตรการ:

• การแสดงออกของโปรตีนดีขึ้นจากการวิเคราะห์ western blot, immunofluorescence และ chaperone trafficking
• ภาระของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะดีขึ้น รวมถึง PVCs, NSVTs และ T wave inversions ที่มีอยู่
• ผู้ป่วยหนึ่งรายมีการทํางานของกระเป๋าหัวใจขวาเป็นปกติ
• ผู้ป่วยยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงในระดับ NYHA class และคะแนน KCCQ

เขากล่าวว่าบริษัทและ FDA ได้ตกลงกันในขนาดยาสําหรับการทดลองหลักแล้ว Rocket คาดว่าจะให้อัปเดตโดยละเอียดเกี่ยวกับเส้นทางระยะที่ 2 และกฎระเบียบในช่วงปลายปี 2024

โปรแกรม BAG3: โอกาสทางตลาดที่ใหญ่กว่า

โปรแกรม BAG3 ของ Rocket ซึ่งได้มาจาก Renovacor มุ่งเป้าไปที่ dilated cardiomyopathy ซึ่งบริษัทเรียกว่าเป็นหมวดหมู่ที่ใหญ่ที่สุดของ cardiomyopathy Shah กล่าวว่า BAG3 มีหน้าที่หลายอย่างนอกเหนือจาก autophagy และอาจเป็นโอกาสทางการค้าขนาดใหญ่หากการรักษาได้ผล

บริษัทวางแผนให้ยาในช่วง mid-E13 โดยอิงจากข้อมูลก่อนทางคลินิก ผู้ป่วยมักพัฒนาโรคในช่วงอายุ 20 ถึง 30 ปี ซึ่งช้ากว่า Danon และอาจอนุญาตให้ใช้แนวทางทางคลินิกที่แตกต่างออกไป

• คาดว่าจะใช้จุดสิ้นสุดของกระเป๋าหัวใจซ้ายแบบดั้งเดิม
• ซึ่งรวมถึง ejection fraction, cardiac output, การทดสอบการออกกําลังกาย และ LV strain
• โปรแกรมอยู่ในคลินิกแล้ว
• Rocket ระบุว่าคาดว่าจะมีการอัปเดตเพิ่มเติมในเร็ว ๆ นี้

กลยุทธ์ vector และรายละเอียดการผลิต

Shah ยังได้หารือเกี่ยวกับทางเลือก vector ของ Rocket สําหรับ Danon บริษัทเลือก AAV9 เพราะโรคนี้ส่งผลกระทบทั้งต่อหัวใจและระบบประสาทส่วนกลาง เขากล่าวว่า AAV9 มีการซึมผ่านระบบประสาทส่วนกลางที่ดี ซึ่งมีความสําคัญเพราะผู้ป่วย Danon หลายรายแสดงความบกพร่องในการเรียนรู้ก่อนอาการทางหัวใจ

สําหรับ PKP2 และ BAG3 Rocket ใช้ AAVrh74 ซึ่งเป็น capsid ที่มีประสบการณ์ในมนุษย์อย่างมากผ่าน Sarepta Therapeutics Shah กล่าวว่าช่วงขนาดยาที่วางแผนไว้อยู่ในช่วง mid- ถึง mid-upper-E13 และส่งผลให้มีการสัมผัส capsid รวมประมาณหนึ่งในสามของที่เห็นในบางโปรแกรมที่เทียบเคียงได้

เขากล่าวว่า vector ของ Rocket มีอัตราส่วน full-to-empty particle ที่สูงกว่า ซึ่งลดการสัมผัส capsid รวมในขนาดยาที่กําหนด ในมุมมองของเขา AAVrh74 ในช่วงขนาดยาที่วางแผนไว้มีการซึมผ่านหัวใจที่แข็งแกร่งพร้อมโปรไฟล์ความปลอดภัยที่เป็นที่น่าพอใจ

โปรแกรมโลหิตวิทยาเดิมยังคงอยู่ในพอร์ตโฟลิโอ

แม้ว่า Rocket จะมุ่งเน้นด้านโรคหัวใจและหลอดเลือดในปัจจุบัน แต่ยังคงถือโปรแกรมโลหิตวิทยาเก่าและกําลังมองหาพันธมิตร

• ในโรค pyruvate kinase deficiency ผู้ป่วยสี่รายได้รับการรักษาและส่วนใหญ่มีฮีโมโกลบินเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า โดยผลลัพธ์คงอยู่นานหลายปี
• ใน Fanconi anemia ไม่จําเป็นต้องมีการปรับสภาพและผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทั้งหมดยังคงปราศจากการปลูกถ่ายไขกระดูก
• ผู้ป่วย Fanconi ส่วนใหญ่แสดงให้เห็นไขกระดูกที่ได้รับการแก้ไข
• ทั้งสองโปรแกรมยังคงเป็นของบริษัทและพร้อมสําหรับการเป็นพันธมิตรที่อาจเกิดขึ้น

Shah กล่าวว่าโปรแกรมเหล่านั้นมีความสําคัญต่ํากว่าไปป์ไลน์ด้านหัวใจและหลอดเลือดในปัจจุบัน แต่ยังคงเป็นสินทรัพย์เชิงกลยุทธ์

การเปิดตัว KRESLADI และฐานทางการค้า

Rocket ยังได้ให้อัปเดตเกี่ยวกับ KRESLADI ซึ่งเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติสําหรับ LAD-I ระดับ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน