Prime Medicine นําเสนอ Platform การแก้ไขยีนในงานประชุม H.C. Wainwright

วันอังคารที่ 15 กันยายน 2026 — Prime Medicine (PRME) ใช้เวที H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference นําเสนอกรณีศึกษาอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับ Platform การแก้ไขยีนแบบ prime editing พร้อมระบุเป้าหมายทางคลินิกและด้านกฎระเบียบที่ยังรออยู่ข้างหน้า ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Allan กล่าวว่าเทคโนโลยีของบริษัทอาจมอบวิธีการแก้ไขยีนที่ปลอดภัยและยืดหยุ่นกว่า แต่ยอมรับด้วยว่าบางโปรแกรมยังขึ้นอยู่กับงานด้านการผลิต ระยะเวลาด้านกฎระเบียบ และการดําเนินการทางคลินิก

หุ้นซื้อขายที่ $3.04 ลดลง 4.4% จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $3.18 ราคาหุ้นยังคงต่ํากว่าระดับสูงสุดในรอบ 52 สัปดาห์ที่ $6.94 อย่างมาก แม้จะอยู่เหนือระดับต่ําสุดที่ $2.67

ประเด็นสําคัญ

• Prime Medicine ระบุว่า Platform prime editing สามารถรองรับการกลายพันธุ์ได้หลากหลายกว่า base editing และหลีกเลี่ยงการตัดสายคู่ (double-strand breaks) ที่ใช้ใน nuclease CRISPR
• บริษัทเน้นย้ําโปรแกรมหลักสามโปรแกรม ได้แก่ CGD, Wilson’s disease และ alpha-1 antitrypsin deficiency
• ฝ่ายบริหารระบุว่า FDA แสดงความยืดหยุ่นทั้งด้านข้อกําหนดทางคลินิกและการผลิต โดยเฉพาะสําหรับกลุ่มผู้ป่วยขนาดเล็ก
• Prime Medicine แจ้งว่ามีเงินสดเกือบ 110 ล้านดอลลาร์ และมีเงินทุนเพียงพอถึงปี 2027 โดยไม่รวมแหล่งเงินทุนที่ไม่ก่อให้เกิดการเจือจางหุ้น
• บริษัทชี้ให้เห็นถึงการใช้ประโยชน์ร่วมกันระหว่างโปรแกรมและความร่วมมือกับ Bristol Myers Squibb ในฐานะส่วนสําคัญของกลยุทธ์ระยะยาว

ภาพรวมของ Platform

Allan ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอธิบายว่าทําไม Prime Medicine จึงเชื่อว่า prime editing แตกต่างจากเครื่องมือแก้ไขยีนอื่น ๆ เขาอธิบายว่าเป็นเทคโนโลยีที่พัฒนาจากห้องปฏิบัติการของ David Liu ซึ่งสามารถ "เขียน" การเปลี่ยนแปลงลงใน DNA โดยตรงโดยใช้เอนไซม์ reverse transcriptase และ RNA template

• Platform ได้รับการออกแบบมาเพื่อแก้ไข transition mutations, transversion mutations, missense mutations, frameshifts, repeat expansions และการแทรก gene ขนาดใหญ่
• บริษัทระบุว่าเทคโนโลยี PASSIGE สามารถรองรับการแทรกขนาดใหญ่และเฉพาะเจาะจงผ่านวิธี landing-pad
• ต่างจาก nuclease CRISPR ที่สร้าง double-strand breaks, prime editing ใช้วิธี nickase-based ที่อ่อนโยนกว่า
• เมื่อเทียบกับ base editing, Prime Medicine ระบุว่าวิธีของตนทําได้ทุกอย่างที่ base editing ทําได้ และมากกว่านั้น
• ฝ่ายบริหารระบุว่า editors แสดงผลข้างเคียงนอกเป้าหมาย (off-target effects) น้อยมาก ซึ่งถือเป็นข้อได้เปรียบด้านความปลอดภัย

Allan กล่าวว่า "Prime Editing เป็นเทคโนโลยีการแก้ไขยีนที่พัฒนาจากห้องปฏิบัติการของ David Liu นี่คือเทคโนโลยีที่ก้าวล้ํา และคุณสามารถนึกถึงมันในฐานะวิธีที่หลากหลายและปลอดภัยที่สุดในการแก้ไขจีโนม"

เขาเสริมว่าบริษัทสามารถรองรับ "การกลายพันธุ์แบบ missense และ frameshifts ทุกประเภท" รวมถึง hotspot editing, repeat expansions และการแทรก gene ขนาดใหญ่

โปรแกรมทางคลินิก

CGD

โรค Chronic granulomatous disease (CGD) ยังคงเป็นโปรแกรมนําของ Prime Medicine และเป็นความพยายาม ex vivo ที่ก้าวหน้าที่สุด บริษัทระบุว่าได้รักษาผู้ป่วยไปแล้ว 2 รายและวางแผนให้ยาแก่ผู้ป่วยวัยรุ่นอีก 1 ราย

• มีเป้าหมายยื่น BLA ในช่วงครึ่งแรกของปี 2025
• ฝ่ายบริหารระบุว่า FDA อาจอนุมัติโดยอิงข้อมูลจากผู้ป่วยเพียง 2 ราย
• หน่วยงานยังแสดงความยืดหยุ่นด้านการผลิต โดยงานบางส่วนด้านเคมี การผลิต และการควบคุม (CMC) อาจเลื่อนออกไปหลังการอนุมัติ
• Prime Medicine ระบุว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแสดงผลประโยชน์ทางคลินิกที่แข็งแกร่งและผลลัพธ์ที่เปลี่ยนชีวิต
• งาน CMC บางส่วนยังเป็นปัจจัยที่กําหนดไทม์ไลน์การยื่นเอกสาร

Allan กล่าวว่าความยืดหยุ่นของ FDA เป็น "สิ่งที่น่าทึ่งมาก" และโต้แย้งว่าสิ่งนี้สะท้อนถึงความแข็งแกร่งของข้อมูลที่มีอยู่

Wilson’s disease

Wilson’s disease เป็นโปรแกรม in vivo หลักที่สองของบริษัท Prime Medicine ระบุว่ามี IND อยู่ในมือแล้วและคาดว่าจะเริ่มให้ยาผู้ป่วยรายแรกในเร็ว ๆ นี้ โดยปกติสองถึงสามเดือนหลังจาก IND ได้รับการยอมรับ

• เป้าหมายการกลายพันธุ์แรกคือ H1069Q
• บริษัทยังเน้น R778L ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยในผู้ป่วยชาวเอเชีย และระบุว่ามี editor ที่มีประสิทธิภาพสูงสําหรับเป้าหมายนั้นแล้ว
• ข้อเสนอแนะจาก FDA อนุญาตให้รวมการกลายพันธุ์หลายรายการไว้ใน IND เดียวกัน
• Prime Medicine ระบุว่าสิ่งนี้จะช่วยให้สามารถใช้ประโยชน์จากแพ็คเกจ IND-enabling ส่วนใหญ่ร่วมกันระหว่างการกลายพันธุ์ต่าง ๆ
• คาดว่าจะมีข้อมูลทางคลินิกในปี 2027

บริษัทวางแผนใช้การสแกน PET ด้วยทองแดงที่ติดฉลากกัมมันตรังสีเป็นตัวชี้วัดการทํางานที่ baseline และหกถึงแปดสัปดาห์หลังการให้ยา ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ ผู้ป่วยจะหยุดการรักษามาตรฐานก่อน เช่น copper chelators หรือ zinc salts จากนั้นรับสารติดตามและเข้ารับการสแกน PET ทั้งร่างกาย

ในตับที่เป็นโรค คาดว่าทองแดงจะสะสม ในตับที่ได้รับการรักษา Prime Medicine ระบุว่าทองแดงควรเคลื่อนไปยังถุงน้ําดีและอุจจาระในรูปแบบที่คล้ายกับสัตว์ wild-type บริษัทระบุว่าการสะสมของทองแดงในถุงน้ําดีอาจทําหน้าที่เป็น biomarker รองและอาจช่วยกําหนดว่าเมื่อใดผู้ป่วยสามารถหยุดการรักษามาตรฐานได้

Alpha-1 antitrypsin deficiency

Alpha-1 antitrypsin deficiency เป็นโปรแกรมตับ in vivo ที่สองของ Prime Medicine บริษัทระบุว่าวางแผนยื่นเอกสารด้านกฎระเบียบในไตรมาสที่สามของปี 2024 โดยคาดว่าจะมีข้อมูลทางคลินิกในปี 2027

• สนามการแข่งขันมีความหนาแน่น โดยมีบริษัทด้านการแก้ไขยีนและ RNA-editing ที่ดําเนินการอยู่ในพื้นที่นี้
• Prime Medicine ระบุว่าวิธีการของตนช่วยฟื้นฟูผู้ป่วยให้กลับมามีโปรตีน wild-type ภายใต้การควบคุม endogenous
• ฝ่ายบริหารเชื่อว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมถาวรอาจสนับสนุนศักยภาพที่ดีที่สุดในกลุ่ม
• ข้อมูล pre-clinical ของบริษัทแสดงให้เห็น therapeutic index ที่กว้างกว่า lipid nanoparticles บางชนิดที่คู่แข่งใช้
• บริษัทยังคาดว่าจะนํางาน IND-enabling ของ Wilson’s disease มาใช้ซ้ําได้มาก เนื่องจากโปรแกรมทั้งสองใช้ liver LNP Platform เดียวกัน

การใช้ประโยชน์จาก Platform และการผลิต

Prime Medicine กลับมาพูดถึงแนวคิดที่ว่าระบบส่งยาไปยังตับสามารถนํามาใช้ซ้ําระหว่างโปรแกรมต่าง ๆ ได้อย่างต่อเนื่อง ฝ่ายบริหารอธิบายสิ่งนี้ว่าเป็น "flywheel" ที่อาจสร้างมูลค่าเมื่อบริษัทขยายไปสู่ข้อบ่งชี้เพิ่มเติม

• liver LNP Platform มีเป้าหมายให้เป็นสากลสําหรับทุกข้อบ่งชี้
• ภายในโรคเดียวกัน อาจต้องเปลี่ยนเฉพาะ guide sequences ในขณะที่งานด้าน toxicology และ biodistribution มักสามารถนํามาใช้ซ้ําได้
• ระหว่างโรคต่าง ๆ บริษัทคาดว่าจะนําการศึกษาจาก Wilson’s disease มาใช้สําหรับ alpha-1 antitrypsin deficiency และโปรแกรมตับในอนาคต
• การประหยัดต้นทุนด้านการผลิตอาจรวมถึง LNP Platform เดียวกันและอาจเป็น mRNA เดียวกัน โดยมีเพียง guides และ fill-finish ที่แตกต่างกัน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าสิ่งนี้ควรลดต้นทุนและย่นระยะเวลาการพัฒนา

Allan กล่าวว่า "มันเป็น flywheel ที่แท้จริงซึ่งเราคิดว่าจะสร้างมูลค่ามหาศาลเมื่อเรามองไปยังข้อบ่งชี้เพิ่มเติม"

สภาพแวดล้อมด้านกฎระเบียบ

Prime Medicine ระบุว่าการมีปฏิสัมพันธ์กับ FDA มีความสร้างสรรค์ในทุกโปรแกรม ฝ่ายบริหารเน้นย้ําว่าหน่วยงานดูเหมือนเปิดรับเส้นทางการพัฒนาที่ยืดหยุ่นสําหรับการบําบัดด้วยการแก้ไขยีน โดยเฉพาะเมื่อกลุ่มผู้ป่วยมีขนาดเล็ก

• สําหรับ CGD, FDA อาจอนุมัติโดยอิงข้อมูลจากผู้ป่วยเพียง 2 ราย
• หน่วยงานยังแสดงความยืดหยุ่นด้านข้อกําหนด CMC
• สําหรับ Wilson’s disease, FDA อนุญาตให้จัดกลุ่มการกลายพันธุ์หลายรายการไว้ใน IND เดียว
• ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรไฟล์ off-target ที่ดีของ prime editing อาจลดภาระด้านกฎระเบียบ
• บริษัทระบุว่างานการผลิตหลังการอนุมัติบางส่วนอาจเป็นที่ยอมรับได้ในบางกรณี

การพัฒนาธุรกิจและฐานะทางการเงิน

Prime Medicine ระบุว่ายังคงทํางานร่วมกับ Bristol Myers Squibb ในการบําบัดด้วย ex vivo CAR T-cell และอยู่ระหว่างการหารือเรื่อง milestone กับพันธมิตร บริษัทยังระบุว่ากําลังสํารวจโอกาสการพัฒนาธุรกิจเพิ่มเติม ทั้งในระดับ Platform และสําหรับผลิตภัณฑ์แต่ละรายการ

• เงินสดอยู่ที่เกือบ 110 ล้านดอลลาร์ ณ รายงานล่าสุด
• เงินทุนเพียงพอถึงปี 2027
• การประมาณการดังกล่าวไม่รวมผลประโยชน์ที่อาจได้รับจาก priority review voucher
• ไม่รวมการชําระ milestone ที่อาจได้รับจาก Bristol Myers Squibb และข้อตกลงการพัฒนาธุรกิจอื่น ๆ
• ฝ่ายบริหารระบุว่ามีกลไกการระดมทุนที่ไม่ก่อให้เกิดการเจือจางหุ้นหลายรายการที่พร้อมใช้งาน

ตําแหน่งทางการแข่งขัน

ฝ่ายบริหารแสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างชัดเจนระหว่างโปรแกรมของตนกับภูมิทัศน์การแข่งขันในวงกว้าง ใน Wilson’s disease ระบุว่าการแข่งขันมีจํากัดและ Prime Medicine อาจครองตลาดที่สามารถกําหนดเป้าหมายได้สําหรับการกลายพันธุ์ที่รักษาได้ ในทางตรงกันข้าม สําหรับ alpha-1 antitrypsin deficiency สนามการแข่งขันมีความหนาแน่น

• ใน Wilson’s disease บริษัทมองตัวเองเป็นการบําบัดชั้นนําสําหรับการกลายพันธุ์ที่กําหนดเป้าหมายได้
• ใน alpha-1 antitrypsin deficiency บริษัทเผชิญกับคู่แข่งด้านการแก้ไขยีนและ RNA-editing
• Prime Medicine ระบุว่าความแตกต่างของตนคือความสามารถในการฟื้นฟูโปรตีน wild-type ภายใต้การควบคุม endogenous
• บริษัทเชื่อว่าการแก้ไขถาวรอาจช่วยให้โดดเด่นทั้งด้านประสิทธิผลและความปลอดภัย

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ การอภิปรายกลับมาที่ประเด็นเดิม ได้แก่ ความกว้างของ Platform, ความยืดหยุ่นด้านกฎระเบียบ และการนําโปรแกรมมาใช้ซ้ํา

• ฝ่ายบริหารระบุว่า prime editing สามารถจัดการกับการกลายพันธุ์ได้หลากหลายประเภทกว่า base editing
• ระบุว่าระบบส่งยาไปยังตับเดียวกันสามารถรองรับการกลายพันธุ์หลายรายการและโรคหลายชนิดโดยต้องทํางานใหม่น้อยมาก
• สําหรับ Wilson’s disease บริษัทระบุว่า R778L editor แสดงประสิทธิภาพสูงแล้ว ใกล้เคียงกับโปรแกรม H1069Q
• ระบุว่าการสแกน PET ด้วยทองแดงอาจกลายเป็นมาตรวัดการตอบสนองเชิงหน้าที่ที่สําคัญและอาจช่วยชี้นําการหยุดการรักษามาตรฐาน
• สําหรับ CGD บริษัทย้ําว่า FDA อาจอนุญาตให้ยื่นเอกสารและอาจอนุมัติโดยอิงข้อมูลจากผู้ป่วยสองราย
• สําหรับ alpha-1 antitrypsin deficiency ระบุว่าเป้าหมายคือการฟื้นฟูการผลิตโปรตีนปกติด้วยการแก้ไขถาวร แม้ในตลาดที่มีการแข่งขันสูง

แนวโน้ม

ปฏิทินระยะใกล้ของ Prime Medicine รวมถึงการยื่นเอกสาร alpha-1 antitrypsin deficiency ที่วางแผนไว้ในไตรมาสที่สามของปี 2024, การยื่น CGD BLA ในช่วงครึ่งแรกของปี 2025 และการให้ยาครั้งแรกใน Wilson’s disease ในเร็ว ๆ นี้ บริษัทคาดว่าจะมีข้อมูลจาก Wilson’s disease และ alpha-1 antitrypsin deficiency ในปี 2027 และยังคงดําเนินการผ่านรายการ CMC ที่เกี่ยวข้องกับ CGD

ในขณะนี้ ฝ่ายบริหารเดิมพันว่า Platform การแก้ไขที่กว้างขวาง ความยืดหยุ่นด้านกฎระเบียบ และการนําการผลิตมาใช้ซ้ําจะช่วยเปลี่ยนคําสัญญาทางวิทยาศาสตร์ในระยะแรกให้กลายเป็นธุรกิจที่ใหญ่ขึ้น

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน