Alector ในงาน Morgan Stanley: รีเซ็ตกลยุทธ์มุ่งเน้นการส่งยาสู่สมอง

วันอังคารที่ 15 ก.ย. 2026 — Alector, Inc. (ALEC) ใช้เวทีงาน Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference เพื่อประกาศการปรับกลยุทธ์ครั้งสําคัญ โดยเปลี่ยนทิศทางจากบริษัทที่มุ่งเน้นการพัฒนายาในระยะปลายทางคลินิก ไปสู่การเป็นนักพัฒนายาในระยะก่อนคลินิก โดยมีแพลตฟอร์ม Alector Brain Carrier เป็นแกนหลัก ผู้บริหารระบุว่าการเปลี่ยนแปลงนี้ยังคงรักษาเป้าหมายของบริษัทในการรักษาโรคระบบประสาทเสื่อม แต่ก็สะท้อนถึงความล้มเหลวในแนวทางวิทยาศาสตร์เดิม และเส้นทางที่ยาวนานขึ้นสู่ข้อมูลในมนุษย์

บริษัทระบุว่าปัจจุบันมีเงินสดประมาณ 170 ล้านดอลลาร์ ซึ่งเพียงพอสําหรับการดําเนินงานตลอดปี 2027 และเข้าสู่ช่วงการอ่านผลการพิสูจน์แนวคิดเบื้องต้นในผู้ป่วย Alector ยังเน้นย้ํามาตรการเพิ่มประสิทธิภาพใหม่ ๆ รวมถึงการลดจํานวนพนักงานและการใช้ปัญญาประดิษฐ์อย่างแพร่หลายมากขึ้น พร้อมทั้งยืนยันว่างาน Research และพัฒนาหลักยังคงดําเนินการภายในบริษัท

ประเด็นสําคัญ

• Alector กําลังแทนที่พอร์ตโฟลิโอทางคลินิกเดิมด้วยโปรแกรมก่อนคลินิก 5 โปรแกรมที่สร้างบนแพลตฟอร์ม Alector Brain Carrier หรือ ABC
• สินทรัพย์นําร่อง AL137 คาดว่าจะเริ่มให้ยาแก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในไตรมาสที่ 2 ของปี 2027 โดยจะตามด้วยการให้ยาแก่ผู้ป่วยในเวลาไม่นานหลังจากนั้น
• ผู้บริหารระบุว่ายอดเงินสดของบริษัทควรสนับสนุนการดําเนินงานได้ตลอดปี 2027 และเข้าสู่ช่วงการสร้างข้อมูลพิสูจน์แนวคิด
• ข้อมูลจากไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ยังคงเป็นหัวใจสําคัญของกรณีของบริษัท โดยผู้บริหารอ้างว่ามีการสัมผัสยาในสมองที่สูงกว่าแนวทางการส่งยาของคู่แข่ง
• บริษัทกําลังแสวงหาพันธมิตรเฉพาะสินทรัพย์ ขณะที่รักษา AL137 ให้เป็นอิสระตลอดการพิสูจน์แนวคิดทางคลินิกเบื้องต้น

การรีเซ็ตกลยุทธ์และการเปลี่ยนแปลงพอร์ตโฟลิโอ

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Arnon Rosenthal กล่าวว่า Alector ก่อตั้งขึ้นเพื่อ "รักษาโรคระบบประสาทเสื่อม" และภารกิจนั้นไม่ได้เปลี่ยนแปลง แม้ว่าสมมติฐานทางวิทยาศาสตร์ของบริษัทจะเปลี่ยนไปแล้ว

บริษัทระบุว่าได้เปลี่ยนจากองค์กรที่มุ่งเน้น Phase III ด้วยโปรแกรมในโรคสมองเสื่อม frontotemporal และโรคอัลไซเมอร์ ไปสู่บริษัทก่อนคลินิกที่มียาผู้สมัคร 5 ตัว ผู้บริหารอธิบายการเปลี่ยนแปลงนี้ว่าเป็นการแทนที่สมมติฐานเดิมซึ่งมุ่งเน้นที่ immune checkpoints เฉพาะสมอง ด้วยชุดแนวทางใหม่ที่เน้นการทดแทนเอนไซม์ การรักษาด้วย siRNA และการยับยั้งโปรตีนที่พับผิดรูป

องค์ประกอบสําคัญของการเปลี่ยนผ่านได้แก่:

• การยุติความร่วมมือกับ GSK เป็นส่วนหนึ่งของการปรับโฟกัสใหม่
• การเลิกใช้โปรแกรมทางคลินิก FTD และอัลไซเมอร์เดิม
• ไปป์ไลน์ที่ปัจจุบันมุ่งเป้าที่โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน โรคสมองเสื่อม Lewy body และโรคสมองเสื่อม frontotemporal
• มุมมองของผู้บริหารที่ว่าพอร์ตโฟลิโอใหม่ได้รับการตรวจสอบมากกว่าพอร์ตเดิม เนื่องจากอาศัยพันธุศาสตร์มนุษย์ ประสบการณ์ทางคลินิกก่อนหน้า และข้อมูลก่อนคลินิก

Rosenthal กล่าวว่านักลงทุนบางส่วนยังคงมองบริษัท "ในแง่ลบ" เนื่องจากพอร์ตโฟลิโอในอดีต แต่โต้แย้งว่าไปป์ไลน์ปัจจุบันแตกต่างอย่างสิ้นเชิง

ฐานะทางการเงินและการใช้เงินทุน

Alector ระบุว่าสิ้นสุดงวดด้วยเงินสดประมาณ 170 ล้านดอลลาร์ในงบดุล ผู้บริหารระบุว่าระดับสภาพคล่องดังกล่าวให้บริษัทมีเส้นทางดําเนินงานตลอดปี 2027 และเข้าสู่ข้อมูลพิสูจน์แนวคิดในผู้ป่วย

บริษัทยังระบุว่าฐานะเงินทุนของตนให้ความยืดหยุ่นในการ:

• พัฒนาหลายโปรแกรมพร้อมกัน
• เลือกระหว่างจังหวะการพัฒนาที่อนุรักษ์นิยมหรือเชิงรุกมากขึ้น
• แสวงหาพันธมิตรเพื่อนําทรัพยากรเพิ่มเติมเข้ามา
• รักษา AL137 ให้เคลื่อนไปอย่างอิสระผ่านการพิสูจน์แนวคิดทางคลินิกเบื้องต้น

ผู้บริหารระบุว่ามีความสนใจในการเป็นพันธมิตรจากภายนอกทั่วทั้งไปป์ไลน์ และบริษัทคาดว่าจะสร้างรายได้จากสินทรัพย์ที่คัดเลือกแทนที่จะเป็นทั้งแพลตฟอร์ม

การอัปเดตการดําเนินงานและมาตรการเพิ่มประสิทธิภาพ

Alector ระบุว่าได้ลดจํานวนพนักงานแต่ยังคงความสามารถทางวิทยาศาสตร์หลักไว้ภายในบริษัท ฟังก์ชันที่ยังคงไว้ ได้แก่ การค้นพบยา วิศวกรรมแอนติบอดีและโปรตีน การศึกษาก่อนคลินิก การศึกษาที่ไม่ใช่คลินิก และการพัฒนาทางคลินิก

บริษัทระบุว่าปัจจุบันมีการใช้ปัญญาประดิษฐ์ทั่วทั้งฟังก์ชันทางธุรกิจ รวมถึง:

• การสนับสนุนการยื่นเอกสารด้านกฎระเบียบ
• การตรวจสอบสัญญาทางธุรกิจ
• การออกแบบการทดลองทางคลินิก
• การสนับสนุนการดําเนินงานทางคลินิก

ผู้บริหารระบุว่า AI ช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพและลดต้นทุน แต่ไม่ได้แทนที่ความเชี่ยวชาญของมนุษย์ในการคัดเลือก Target หรือการค้นพบยา บริษัทยังระบุว่ากําลังใช้การจ้างงานภายนอก รวมถึงงานจากจีน เพื่อชดเชยจํานวนพนักงานที่ลดลง

ในด้านกฎระเบียบ Alector ระบุว่ามีการติดต่อกับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) อย่างกว้างขวางผ่านการประชุม INTERACT และ pre-IND บริษัทระบุว่ากําลังพยายามใช้เครื่องมือด้านกฎระเบียบใหม่และ FDA Modernization Act เพื่อลดการใช้สัตว์ ย่นระยะเวลาการศึกษาความเป็นพิษ และพึ่งพาไบโอมาร์กเกอร์ตัวแทนมากขึ้น

ผู้บริหารระบุว่ากลยุทธ์ไบโอมาร์กเกอร์ของตนประกอบด้วย:

• การถ่ายภาพ Amyloid PET
• ตัวบ่งชี้ในซีรัมและน้ําไขสันหลัง เช่น p-tau217 และ Abeta 40/42
• การถ่ายภาพ Tau PET
• การวัด Phospho-tau

แพลตฟอร์ม ABC และเทคโนโลยีการส่งยา

หัวใจสําคัญของกลยุทธ์ใหม่ของ Alector คือแพลตฟอร์ม Alector Brain Carrier หรือ ABC ผู้บริหารระบุว่าแพลตฟอร์มนี้อยู่ในการพัฒนามากกว่าเจ็ดปีและออกแบบมาเพื่อนํายาข้ามด่านกั้นเลือด-สมองโดยใช้การขนส่งผ่านตัวรับ transferrin

Alector ระบุว่าแพลตฟอร์มสามารถส่งยาหลายประเภท รวมถึง:

• แอนติบอดี
• เอนไซม์
• RNA
• siRNA

บริษัทระบุว่าข้อได้เปรียบสําคัญประการหนึ่งคือตําแหน่งจับตัวรับ transferrin ที่ลดความเสี่ยงของโรคโลหิตจางในขณะที่ยังคงฟังก์ชัน effector เต็มรูปแบบสําหรับการเรียกเซลล์ภูมิคุ้มกัน สําหรับสารบรรทุกที่ไม่ใช่แอนติบอดี ผู้บริหารระบุว่าแพลตฟอร์มยังมีการออกแบบ Fc แบบ effectorless และแสดงให้เห็นถึงความทนทานต่อขนาดยาสูงในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ รวมถึงขนาดสูงถึง 250 mg/kg โดยไม่มีผลต่อระบบเลือดในโปรแกรมเหล่านั้น

Alector ระบุว่าการศึกษาในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นการสัมผัสยาในสมองสูงกว่าแนวทาง brain-shuttle ของคู่แข่งหลายเท่า และสิ่งนี้ปรากฏในขนาดยาหน่วยเดียวมิลลิกรัมที่ให้ทางใต้ผิวหนัง

โปรแกรมนําร่อง: AL137

AL137 คือโปรแกรมนําร่องของ Alector และเป็นแอนติบอดีต้านอะไมลอยด์-เบตา pyroglutamate ที่เปิดใช้งานในสมอง บริษัทระบุว่าคาดว่าจะเริ่มให้ยาแก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในไตรมาสที่ 2 ของปี 2027 โดยจะตามด้วยการให้ยาแก่ผู้ป่วยในเวลาไม่นานหลังจากนั้น

ผู้บริหารระบุว่ายาออกแบบมาสําหรับการฉีดใต้ผิวหนังรายเดือน ซึ่งแตกต่างจากการให้ยาทางหลอดเลือดดําที่บ่อยกว่าของยาต้านอะไมลอยด์ที่ได้รับการอนุมัติ บริษัทระบุว่าแนวทางขนาดยาต่ํารายเดือนอาจสนับสนุนการรักษาที่บ้านหากโปรแกรมประสบความสําเร็จ

ประเด็นสําคัญเกี่ยวกับ AL137 ได้แก่:

• Target: pyroglutamate amyloid-beta
• เส้นทาง: การฉีดใต้ผิวหนัง
• ความถี่: รายเดือน
• ขนาดยา: หน่วยเดียวมิลลิกรัม
• ข้อมูลอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่คาดหวัง: ไตรมาสที่ 2 ของปี 2027
• การให้ยาแก่ผู้ป่วยที่คาดหวัง: กลางปี 2027
• แพ็คเกจไบโอมาร์กเกอร์และความปลอดภัยที่คาดหวัง: ปลายปี 2027 หรือต้นปี 2028

Rosenthal กล่าวว่าบริษัทเลือก Target pyroglutamate เนื่องจากข้อมูลทางคลินิกเปรียบเทียบที่แนะนําว่ามีการกําจัดคราบพลัคที่แข็งแกร่งกว่าแนวทางต้านอะไมลอยด์อื่น ๆ บางส่วน เขากล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าการกําจัดคราบอะไมลอยด์อย่างกว้างขวางเป็นสิ่งจําเป็นสําหรับประโยชน์ และการกําจัดบางส่วนยังไม่เพียงพอในโปรแกรมแอนติบอดีก่อนหน้า

ผู้บริหารระบุว่า AL137 แสดงให้เห็นการสัมผัสยาในสมองสูงกว่าแอนติบอดีเปลือยหรือแอนติบอดี brain-shuttle ที่รวมกันอื่น ๆ ที่บริษัทได้ตรวจสอบหลายเท่าในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ บริษัทยังระบุว่าผลต่อระบบเลือดดูเหมือนจะจัดการได้และไม่พบผลข้างเคียงที่เกี่ยวกับโรคโลหิตจางในการศึกษาของตน

ในแง่การแข่งขัน Alector เปรียบเทียบ AL137 กับ:

• Donanemab โดยระบุว่า AL137 มุ่งเป้าที่ epitope pyroglutamate เดียวกันแต่มีการส่งยาสู่สมองที่ดีกว่าและการฉีดใต้ผิวหนังรายเดือน
• Lecanemab โดยระบุว่าชีววิทยาของ Target แตกต่างกันและแนวทาง pyroglutamate อาจสนับสนุนการกําจัดคราบพลัคที่เร็วขึ้น
• Gantenerumab โดยระบุว่าแนวทาง brain-shuttle อาจปรับปรุงการสัมผัสยาในสมองและอาจลดความผิดปกติของภาพที่เกี่ยวกับอะไมลอยด์

โปรแกรมไปป์ไลน์อื่นๆ

Alector ยังได้อธิบายรายละเอียดโปรแกรมหลักอื่นๆ อีกสามโปรแกรมที่สร้างบนแพลตฟอร์ม ABC

AL164, tau siRNA

• AL164 เป็นเวอร์ชันดัดแปลงของ AL064 ที่มีความเสถียรทางเคมีที่แข็งแกร่งกว่า
• ข้อมูลจากไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นการลด tau mRNA มากกว่า 70% หลังการให้ยาใต้ผิวหนัง
• ผู้บริหารระบุว่าผลดังกล่าวควรคงอยู่อย่างน้อยสามเดือน
• ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยในงานก่อนคลินิก
• บริษัทมองว่าเป็นคู่แข่งของโปรแกรม tau siRNA ของ Biogen-Ionis

AL050, การทดแทนเอนไซม์ GCase

• เอนไซม์ได้รับการออกแบบให้มีกิจกรรมสูงกว่าเอนไซม์ธรรมชาติ 50 เท่า
• ยังมีความเสถียรสูงกว่าเอนไซม์ wild-type 50 เท่า
• การศึกษาในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมเอนไซม์ในสมอง 100%
• ไม่มีรายงานผลต่อระบบเลือดในการศึกษาเหล่านั้น
• งานเปิดใช้งาน IND กําลังดําเนินอยู่

Alpha-synuclein siRNA

• โปรแกรมแสดงให้เห็นการลด mRNA 94% ด้วยการส่งยาใต้ผิวหนัง
• มุ่งเป้าที่โรคพาร์กินสันและโรคสมองเสื่อม Lewy body
• ใช้แพลตฟอร์ม ABC สําหรับการส่งยาสู่สมองเช่นกัน

การวางตําแหน่งในการแข่งขันและการตรวจสอบความถูกต้อง

ผู้บริหารย้ําซ้ําๆ ว่าพอร์ตโฟลิโอใหม่มีความเสี่ยงลดลงกว่าพอร์ตเดิมของบริษัท โดยชี้ไปที่พันธุศาสตร์มนุษย์ ประสบการณ์ทางคลินิกก่อนหน้ากับกลุ่มยา และข้อมูลไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่แข็งแกร่ง

Rosenthal กล่าวว่าโปรแกรมต้านอะไมลอยด์ tau alpha-synuclein และ GCase ของบริษัทล้วนอิงจากชีววิทยาที่ได้รับการตรวจสอบแล้ว เขากล่าวว่า Alector ได้เปลี่ยนจากแนวคิด immune-checkpoint ที่พิสูจน์น้อยกว่าไปสู่ชุดแนวทางที่มีการสนับสนุนการแปลผลที่ชัดเจนกว่า

สําหรับโปรแกรม GCase ผู้บริหารระบุว่า Alector ได้แสดงประสิทธิภาพในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์แล้ว ในขณะที่คู่แข่งบางรายเผยแพร่เฉพาะข้อมูลจากหนูทดลอง บริษัทระบุว่านั่นเป็นช่องว่างการแปลผลที่สําคัญ

สําหรับแพลตฟอร์ม ABC โดยรวม ผู้บริหารระบุว่า AL137 อาจทําหน้าที่เป็นการพิสูจน์แนวคิดครั้งแรก ในขณะที่ AL164 อาจเป็นวิธีที่เร็วที่สุดในการแสดงว่าแพลตฟอร์มทํางานได้กับสารบรรทุกมากกว่าหนึ่งประเภท

แนวโน้มในอนาคตและแผนการพัฒนา

Alector วางแผนเหตุการณ์สําคัญชุดหนึ่งสําหรับปี 2027 และ 2028

เป้าหมายระยะใกล้ได้แก่:

• การให้ยา AL137 แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในไตรมาสที่ 2 ของปี 2027
• ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์และความปลอดภัยของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในไตรมาสที่ 2 ของปี

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน