4D Molecular Therapeutics ในงาน Morgan Stanley: ก้าวสู่การรักษาด้วยยีนบําบัด

เมื่อวันจันทร์ที่ 14 ก.ย. 2026 บริษัท 4D Molecular Therapeutics (FDMT) ได้ใช้เวที Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference นําเสนอเหตุผลว่ายีนบําบัดหลักของบริษัทอย่าง 4D-150 อาจเปลี่ยนโฉมการรักษาโรคจอประสาทตาเสื่อมแบบเปียก (wet AMD) และโรคจอประสาทตาอื่น ๆ ฝ่ายบริหารเน้นย้ําถึงความก้าวหน้าทางคลินิกที่แข็งแกร่งและโอกาสทางการค้าที่กว้างใหญ่ พร้อมยอมรับว่าบริษัทยังคงเผชิญกับความเสี่ยงตามปกติที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนายาในระยะท้ายและผลการทดลองในอนาคต

ประเด็นสําคัญ

• 4DMT ระบุว่า 4D-150 ได้รับการออกแบบมาเพื่อยกระดับการดูแลจอประสาทตาให้ก้าวข้ามจากการเพิ่มความทนทานเพียงเล็กน้อย ไปสู่ประโยชน์ที่ยั่งยืนยาวนานขึ้นมาก ซึ่งอาจวัดได้เป็นเดือน ปี หรือนานกว่านั้น
• บริษัทระบุว่าการศึกษา Phase III 4FRONT เสร็จสิ้นการรับสมัครผู้ป่วยก่อนกําหนด โดยมีผู้ป่วยประมาณ 525 ถึง 530 รายในแต่ละการทดลอง และมีกําลังทางสถิติมากกว่า 90%
• ข้อมูล PRISM สองปีแสดงให้เห็นโปรไฟล์ความปลอดภัยที่สม่ําเสมอและการลดภาระการรักษาในช่วง 70% ถึง 90% ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าเปรียบเทียบได้ดีกับการบําบัดในปัจจุบัน
• 4DMT สิ้นสุดไตรมาสที่สองด้วยเงินสดและรายการเทียบเท่าเงินสด 431 ล้านดอลลาร์ และระบุว่าเงินทุนสํารองจะยืดไปถึงครึ่งหลังของปี 2028
• ข้อตกลงกับ Otsuka นําเงินเข้ามามากกว่า 110 ล้านดอลลาร์ล่วงหน้าสําหรับสิทธิในภูมิภาคเอเชีย-แปซิฟิก ในขณะที่ 4DMT ยังคงสิทธิ์ทั่วโลกในมูลค่าเชิงพาณิชย์ของโปรแกรมประมาณ 85%

สารเชิงกลยุทธ์

ฝ่ายบริหารนําเสนอ 4D-150 ในฐานะยีนบําบัดรูปแบบใหม่ที่สร้างขึ้นด้วยวิวัฒนาการแบบกําหนดทิศทาง (directed evolution) เพื่อปรับปรุงตัวพาหะ (vector) เอง บริษัทระบุว่าแนวทางดังกล่าวมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดความต้องการขนาดยา ลดต้นทุนการผลิต ปรับปรุงความปลอดภัย และสนับสนุนประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งกว่าวิธียีนบําบัดแบบเดิม

ผู้ก่อตั้งและประธานเจ้าหน้าที่บริหาร David Kirn กล่าวว่า "เรากําลังนํายีนบําบัดรุ่นต่อไปสู่ตลาดขนาดใหญ่ เราคิดว่านั่นทําให้เราเป็นผู้บุกเบิกในพื้นที่ยีนบําบัด และเราสามารถทําได้เพราะเราใช้วิวัฒนาการแบบกําหนดทิศทางเพื่อประดิษฐ์ตัวพาหะที่ได้รับการปรับให้เหมาะสมอย่างสูง ซึ่งช่วยให้เราเอาชนะอุปสรรคของยีนบําบัดแบบดั้งเดิมได้ นั่นคือการลดขนาดยา ลดต้นทุนสินค้า โปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีขึ้น และโปรไฟล์ประสิทธิภาพที่ดีขึ้น"

เจ้าหน้าที่ฝ่ายพาณิชย์ Chris กล่าวว่าเป้าหมายของบริษัทไม่ใช่แค่การขยายความทนทานเพียงไม่กี่สัปดาห์ แต่เพื่อผลักดันประโยชน์ให้ไปได้ไกลกว่านั้นมาก "ฉันคิดว่าเป้าหมายสูงสุดที่นี่คือ คุณสามารถไม่เพียงแค่ขยายความทนทานสักสองสามสัปดาห์ แต่คุณสามารถผลักดันมันไปได้เป็นเดือนหรือปี หรืออาจตลอดชีวิตของผู้ป่วยได้หรือไม่ เราคิดว่ารูปแบบยีนบําบัด หากปลอดภัย มีศักยภาพที่จะทําได้"

ผลประกอบการทางการเงิน

4DMT ไม่ได้นําเสนอผลประกอบการรายไตรมาสในการประชุม แต่ได้ให้ข้อมูลอัปเดตด้านเงินทุนและอธิบายความร่วมมือกับ Otsuka ว่าเป็นแหล่งเงินทุนที่ไม่ก่อให้เกิดการลดสัดส่วนการถือหุ้น

• เงินสดและรายการเทียบเท่าเงินสดรวม 431 ล้านดอลลาร์ ณ วันที่ 30 มิ.ย. 2024
• บริษัทระบุว่าเงินสดดังกล่าวควรเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงครึ่งหลังของปี 2028
• เงินทุนสํารองดังกล่าวไม่รวมถึงข้อผูกพันที่อาจเกิดขึ้นหลังจากข้อมูล 4FRONT-1 ซึ่งผูกติดกับผลการทดลอง
• Otsuka Pharmaceutical จ่ายเงินมากกว่า 110 ล้านดอลลาร์ล่วงหน้าสําหรับสิทธิ์เชิงพาณิชย์ใน 4D-150 ครอบคลุมข้อบ่งชี้ทางจอประสาทตาในภูมิภาคเอเชีย-แปซิฟิก
• เอเชีย-แปซิฟิกคาดว่าจะคิดเป็นประมาณ 10% ถึง 15% ของมูลค่าเชิงพาณิชย์ทั่วโลกทั้งหมด
• 4DMT ระบุว่ายังคงสิทธิ์เชิงพาณิชย์ทั่วโลกในประมาณ 85% ของโอกาสทั้งหมด

ฝ่ายบริหารระบุว่าความร่วมมือดังกล่าวช่วยสนับสนุนเงินทุนในการพัฒนาสําหรับโรคตาจากเบาหวานโดยไม่ต้องพึ่งพาการระดมทุนที่ก่อให้เกิดการลดสัดส่วนการถือหุ้น

อัปเดตด้านการดําเนินงาน

บริษัทใช้เวลาส่วนใหญ่ในการหารือเกี่ยวกับสถานะของ 4D-150 ในโรค wet AMD และโรคตาจากเบาหวาน รวมถึงโปรแกรมโรคซิสติกไฟโบรซิสแยกต่างหาก

สําหรับโรค wet AMD 4DMT ระบุว่าการศึกษา Phase III 4FRONT ทั้งสองรายการเสร็จสิ้นการรับสมัครก่อนกําหนดและมีจํานวนผู้ป่วยเกินกว่าที่วางแผนไว้เล็กน้อย

• 4FRONT-1 และ 4FRONT-2 แต่ละรายการรับสมัครผู้ป่วยประมาณ 525 ถึง 530 ราย
• การรับสมัครที่มากกว่าแผนเพิ่มกําลังทางสถิติเป็นมากกว่า 90% ในสหรัฐอเมริกาและระดับโลก
• สําหรับการวิเคราะห์ระดับโลกซึ่งรวมถึงญี่ปุ่นสําหรับ Otsuka ขอบเขตความไม่ด้อยกว่า (non-inferiority margin) อยู่ที่ 3.9 ตัวอักษร
• ขอบเขตความไม่ด้อยกว่าของสหรัฐอเมริกาอยู่ที่ 4.5 ตัวอักษร
• ข้อมูลหลักจาก 4FRONT-1 คาดว่าจะได้รับในไตรมาสที่สองของปี 2025 โดยข้อมูล 4FRONT-2 คาดว่าจะได้รับในครึ่งหลังของปี 2025

ฝ่ายบริหารระบุว่าการออกแบบ Phase III ได้รับการปรับปรุงจากการศึกษาก่อนหน้าเพื่อปกป้องจุดสิ้นสุดหลัก ในขณะที่ยังคงมุ่งเป้าไปที่การลดภาระการรักษาในวงกว้าง

• 4FRONT-1 รับสมัครเฉพาะผู้ป่วยที่ไม่เคยรับการรักษามาก่อนเท่านั้น
• 4FRONT-2 รวมผู้ป่วยที่ไม่เคยรับการรักษามาก่อนมากกว่า 60% โดยมีผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยเมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อตอบสนองความต้องการของหน่วยงานกํากับดูแลในยุโรป
• ผู้ป่วยต้องผ่านช่วง run-in ที่กําหนดให้มีการลดลงของการสูญเสียความคมชัดของการมองเห็นที่ได้รับการแก้ไขดีที่สุด (best-corrected visual acuity) 15% หรือการกําจัดของเหลวอย่างสมบูรณ์จาก aflibercept ก่อนการสุ่ม
• ความหนาของชั้นกลางของจอประสาทตา (central subfield thickness) ถูกจํากัดที่ 500 ไมครอนเพื่อแยกความผิดปกติทางกายวิภาค
• ผู้ป่วยได้รับขนาดยาโหลดมาตรฐานสามครั้งก่อนการฉีด 4D-150 หรือการฉีดหลอก (sham injection)
• อนุญาตให้ฉีดเสริมได้เฉพาะเมื่อถึงเกณฑ์การแย่ลงที่กําหนดไว้ล่วงหน้าเท่านั้น รวมถึงการสูญเสีย BCVA 10 ตัวอักษรเพียงอย่างเดียว การแย่ลงของ CST 100 ไมครอนเพียงอย่างเดียว หรือการรวมกันของ 5 ตัวอักษรและ 50 ไมครอน
• จุดสิ้นสุดหลักคือความไม่ด้อยกว่าของ BCVA ที่ 52 สัปดาห์
• จุดสิ้นสุดรองรวมถึงการลดภาระการรักษาและสัดส่วนของผู้ป่วยที่ไม่ต้องฉีดยาภายในหนึ่งปี

ใน Phase I/II PRISM 4DMT ระบุว่าได้ศึกษาผู้ป่วยมากกว่า 70 รายในขนาดยา Phase III ในกลุ่มประชากรหลายกลุ่ม รวมถึงผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงซึ่งได้รับการฉีดยามาก่อน 9 ถึง 10 ครั้ง กลุ่มประชากรที่กว้างขึ้น และผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย

• ข้อมูลเปรียบเทียบ 1E10 และ 3E10 มก. ต่อดวงตา
• บริษัทระบุว่าเห็นการตอบสนองต่อขนาดยาที่ชัดเจนในการลดภาระการรักษา
• ความปลอดภัยได้รับการอธิบายว่าสม่ําเสมอและทนได้ดีในทั้งสองระดับขนาดยา
• ข้อมูล PRISM สองปีที่นําเสนอในการประชุม American Society of Retina Specialists แสดงให้เห็นการลดภาระการรักษา 70% ถึง 90% ที่ยังคงทนทานตลอดสองปี

ฝ่ายบริหารยังหารือเกี่ยวกับแนวทางการใช้สเตียรอยด์ในโปรแกรมด้วย

• ผู้ป่วยได้รับการลดขนาด Durezol เป็นเวลา 20 สัปดาห์
• แนวทางเริ่มต้นที่สี่ครั้งต่อวันและลดลงหนึ่งหยดต่อวันในแต่ละเดือน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวทางดังกล่าวได้รับการออกแบบด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษและรวมถึงส่วนเผื่อสําหรับปัญหาการปฏิบัติตามในชีวิตจริง
• บริษัทระบุว่าไม่มีความลังเลของผู้ป่วยที่มีความหมายเกี่ยวกับข้อกําหนดสเตียรอยด์เฉพาะที่ใน Phase III

สําหรับโรคจอประสาทตาบวมจากเบาหวาน (diabetic macular edema) 4DMT ระบุว่าโปรแกรมได้รับการกําหนดให้เป็น RMAT ในสหรัฐอเมริกาและ PRIME ในยุโรป

• บริษัทระบุว่าการทดลอง Phase III ระดับโลกครั้งเดียวได้รับการอนุมัติจาก FDA และ EMA
• คาดว่าจะเริ่ม Phase III ในไตรมาสที่สี่ของปี 2024
• คาดว่าจะมีข้อมูล SPECTRA สองปี พร้อมรายละเอียดการออกแบบเพิ่มเติมในภายหลัง

ในโรคซิสติกไฟโบรซิส 4DMT ระบุว่าคาดว่าจะมีการอัปเดตเกี่ยวกับ 4D-710 ในไตรมาสที่สี่ของปี 2024

• การอัปเดตจะครอบคลุมความคาดหวังการรับสมัครผู้ป่วยทั้งหมดในกลุ่มประชากรและระดับขนาดยาที่แตกต่างกัน
• บริษัทกําลังดําเนินการเพิ่มประสิทธิภาพขนาดยาและจุดสิ้นสุด
• วางแผนที่จะขยายไปยังผู้ป่วยที่ใช้ยา modulator และผู้ป่วยที่ไม่มีตัวเลือก modulator
• มีการวางแผนการหารือกับ FDA ในไตรมาสที่สี่ของปี 2024
• ระยะเวลาและรายละเอียดการดําเนินงานสําหรับข้อมูลปี 2027 ก็คาดว่าจะอยู่ในการอัปเดตไตรมาสที่สี่ด้วย

แนวโน้มเชิงพาณิชย์

ฝ่ายบริหารระบุว่ากรณีเชิงพาณิชย์สําหรับ 4D-150 อาศัยตลาดจอประสาทตาที่มีขนาดใหญ่และมีความเข้มข้น กระบวนการทํางานของคลินิกที่คุ้นเคย และการลดภาระการรักษาที่มีนัยสําคัญ

• ในสหรัฐอเมริกา ผู้ป่วยมากกว่า 6 แสนรายได้รับการบําบัดด้วย anti-VEGF เป็นประจําในดวงตามากกว่า 8 แสนดวง
• ผู้ป่วยมากกว่า 40% มีโรคสองข้าง และอัตรายังคงเพิ่มขึ้น
• คลินิกจอประสาทตาหลายแห่งเผชิญกับข้อจํากัดด้านความจุในคลินิกฉีดยา
• ประมาณ 40% ของผู้ป่วยหยุดการบําบัดด้วย anti-VEGF ภายใน 18 เดือน ตามที่บริษัทระบุ

Chris กล่าวว่าผลิตภัณฑ์เข้ากับรูปแบบการดูแลจอประสาทตาในปัจจุบัน "เราเข้ากับกระบวนการปัจจุบันได้อย่างราบรื่น และเราคิดว่าเศรษฐศาสตร์ของยีนบําบัด 4D-150 อาจดีกว่าสิ่งที่พวกเขามีอยู่ในปัจจุบัน แม้ว่าจะคํานวณแตกต่างออกไปเล็กน้อย"

บริษัทระบุว่าการบริหารยาจะเป็นไปตามกระบวนการ intravitreal เดียวกับที่ใช้สําหรับยา anti-VEGF ในปัจจุบัน เช่น Eylea, Beovu และ Vabysmo แทนที่จะต้องผ่าตัด นอกจากนี้ยังระบุว่าการจัดเก็บ การจัดจําหน่าย และการชดเชยค่ารักษาพยาบาลจะใช้ระบบ Medicare buy-and-bill ที่มีอยู่

4DMT ระบุว่าคาดว่าจะมีพนักงานภาคสนาม 60 ถึง 80 คนที่มุ่งเน้นด้านการขายและการสนับสนุนการชดเชยค่ารักษาพยาบาล โดยมีทีมพาณิชย์ทั้งหมด 100 ถึง 120 คน ฝ่ายบริหารระบุว่ารูปแบบดังกล่าวได้ผลสําหรับทั้งบริษัทยาขนาดใหญ่และบริษัทไบโอเทคขนาดเล็ก

ไม่มีการเปิดเผยราคา แต่บริษัทระบุว่า 4D-150 น่าจะมีราคาสูงกว่าการฉีด anti-VEGF แบบ intravitreal ครั้งเดียวอย่างมาก ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าการชดเชยล่วงหน้าที่สูงขึ้นยังคงน่าดึงดูดเพราะการบําบัดอาจลดภาระการรักษาในระยะยาวและช่วยดึงผู้ป่วยที่มิฉะนั้นจะหายไปจากการดูแลติดตามผล

ตําแหน่งทางการแข่งขัน

ฝ่ายบริหารระบุว่าสาขายีนบําบัดจอประสาทตามีขนาดใหญ่พอที่จะรองรับผู้ชนะมากกว่าหนึ่งราย แต่โต้แย้งว่า 4D-150 มีข้อได้เปรียบหลายประการ

• เมื่อเปรียบเทียบกับแนวทาง anti-VEGF แบบ bolus บริษัทระบุว่า 4D-150 มอบการบําบัดแบบต่อเนื่องแทนที่จะเป็นผลระยะสั้น
• เมื่อเปรียบเทียบกับโปรแกรมของ REGENXBIO 4DMT ระบุว่าการส่งยาแบบ intravitreal หลีกเลี่ยงการผ่าตัด subretinal และอุปสรรคในการนําไปใช้ที่เกี่ยวข้อง
• เมื่อเปรียบเทียบกับงานยีนบําบัด intravitreal aflibercept ของ Adverum และ Lilly 4DMT ระบุว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยของตนแข็งแกร่งกว่าและไม่มีข้อกังวลทางประวัติศาสตร์เดียวกัน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าตลาดมีขนาดใหญ่พอสําหรับบริษัทหลายแห่งเพราะความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองยังคงสูง

Chris กล่าวว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยของบริษัทเป็นศูนย์กลางของความสนใจของแพทย์ "มันเริ่มต้นด้วยความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองสูง ข้อมูลของเราน่าสนใจมาก ฉันคิดว่าสิ่งที่เป็นเอกลักษณ์มากของโปรแกรมของเราและสิ่งที

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน