Aprea Therapeutics ในงานประชุม H.C. Wainwright: ข้อมูลเบื้องต้นหนุนแนวโน้มบริษัท

Aprea Therapeutics (APRE) ใช้โอกาสในวันจันทร์ที่ 14 ก.ย. 2026 ในงานประชุม H.C. Wainwright Annual Global Investment Conference ครั้งที่ 28 เพื่อนําเสนอแผนการพัฒนายาที่มุ่งเน้นกลยุทธ์ synthetic lethality และเป้าหมายด้านการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA บริษัทได้เน้นย้ําสัญญาณเบื้องต้นที่น่าพึงพอใจของยายับยั้ง WEE1 ชนิดรับประทานตัวหลัก พร้อมทั้งระบุถึงความเสี่ยงที่มาพร้อมกับพอร์ตโฟลิโอด้านมะเร็งวิทยาในระยะเริ่มต้นและการแข่งขันที่รุนแรงในตลาด

ประเด็นสําคัญ

• Aprea ระบุว่ายายับยั้ง WEE1 ชนิดรับประทานตัวหลักแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ที่สัมพันธ์กับขนาดยา โดยพบการตอบสนองบางส่วนครั้งแรกที่ขนาด 150 มก. และการตอบสนองบางส่วนที่ได้รับการยืนยันที่ขนาด 220 มก.
• บริษัทอธิบายว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยของยานี้สะอาดผิดปกติสําหรับกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งที่ผ่านการรักษามาอย่างหนัก ซึ่งอาจสนับสนุนการศึกษาการใช้ยาร่วมในอนาคต
• Aprea สิ้นสุดไตรมาสด้วยเงินสด 41 ล้านดอลลาร์ และระบุว่าบริษัทมีเงินทุนเพียงพอถึงไตรมาส 1 ปี 2028 โดยได้รับความช่วยเหลือจากการระดมทุน 30 ล้านดอลลาร์ที่เสร็จสิ้นในเดือนมีนาคม
• บริษัทกําลังมุ่งเน้นทรัพยากรไปที่โปรแกรม WEE1 ขณะเดียวกันแสวงหาพันธมิตรภายนอกสําหรับยายับยั้ง ATR และกําลังทบทวนข้อมูลจากโปรแกรม p53 reactivator รุ่นเก่า
• ฝ่ายบริหารวางตําแหน่งบริษัทเทียบกับความพยายามด้าน WEE1 ก่อนหน้านี้จาก AstraZeneca, Zentalis และ Debiopharm โดยโต้แย้งว่าการคัดเลือกด้วย biomarker อาจช่วยปรับปรุงสมดุลระหว่างประสิทธิภาพและความเป็นพิษ

กลยุทธ์ทางคลินิกมุ่งเน้น synthetic lethality

Oren Gilad ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่า Aprea พยายามใช้ synthetic lethality เพื่อโจมตีเซลล์มะเร็งที่มีจุดอ่อนทางพันธุกรรมเฉพาะ แทนที่จะทําลายเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างกว้างขวางเหมือนที่เคมีบําบัดทํา

เขาอธิบายแนวคิดนี้ด้วยภาษาง่ายๆ ว่า เซลล์ปกติมีระบบสํารองที่ช่วยให้มีชีวิตอยู่ได้ ในขณะที่เซลล์มะเร็งที่มีเส้นทางหนึ่งขาดหายไปอาจต้องพึ่งพาเส้นทางอื่นเพื่อความอยู่รอด ยาของ Aprea ถูกออกแบบมาเพื่อปิดกั้นเส้นทางที่สองนั้น

บริษัทระบุว่ากําลังมุ่งเน้นที่เส้นทางการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ผ่านโปรแกรมต่างๆ ดังนี้:

• ยายับยั้ง WEE1 ซึ่งอยู่ในขั้นตอนการเพิ่มขนาดยา
• ยายับยั้ง ATR ซึ่งเสร็จสิ้นการเพิ่มขนาดยาแล้ว
• p53 reactivator โปรแกรมเก่าที่อยู่ระหว่างการทบทวนย้อนหลัง
• DYRK1 ซึ่งยังอยู่ในขั้นตอนก่อนคลินิก

ยายับยั้ง WEE1 แสดงฤทธิ์เบื้องต้น

Aprea ระบุว่ายายับยั้ง WEE1 ชนิดรับประทานเป็นจุดสนใจหลักของการพัฒนาและการใช้จ่ายด้านทุน บริษัทเสร็จสิ้นการระดมทุน 30 ล้านดอลลาร์ในเดือนมีนาคมเพื่อขยายการศึกษาการเพิ่มขนาดยาให้ครอบคลุมผู้ป่วย 100 ราย รวมถึงผู้ป่วย 50 รายที่เป็นมะเร็งมดลูกชนิด serous carcinoma และมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัมซึ่งมีการแสดงออกของ cyclin E มากเกินไป

Gilad กล่าวว่าบริษัทได้เห็นรูปแบบการตอบสนองต่อขนาดยาในหลายระดับขนาดยาแล้ว โดยขนาด 150 มก. ถูกระบุว่าเป็นขนาดยาที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ํา ในขณะที่ขนาด 220 มก. ให้การตอบสนองบางส่วนที่ได้รับการยืนยัน

การสังเกตทางคลินิกที่นําเสนอจนถึงวันที่ 6 พ.ค. ได้แก่:

• 70 มก.: ผู้ป่วย 1 รายมีโรคคงที่ รวมถึงผู้ป่วยมะเร็งศีรษะและคอที่มีระยะเวลาการรักษายาวนานที่สุดจากยาก่อนหน้าใดๆ
• 100 มก.: ผลลัพธ์โรคคงที่ 3 ราย
• 150 มก.: การตอบสนองบางส่วนครั้งแรก
• 220 มก.: การตอบสนองบางส่วนที่ได้รับการยืนยันพร้อมระยะเวลาที่ยาวนานขึ้นและโรคคงที่เพิ่มเติม
• 300 มก.: ข้อมูลความปลอดภัยเพิ่มเติมยังอยู่ระหว่างรอผล

Gilad กล่าวว่า "เราได้กําหนด 150 มก. เป็นขนาดยาที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ํา นั่นคือจุดที่เราเห็นการตอบสนองบางส่วนครั้งแรก ที่ขนาด 220 มก. เราได้รับการตอบสนองบางส่วนที่ได้รับการยืนยัน"

กรณีศึกษาชี้ให้เห็นการหดตัวของเนื้องอก

บริษัทยังเน้นย้ํากรณีผู้ป่วยรายบุคคลเพื่อแสดงให้เห็นถึงความลึกของการตอบสนองในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการคัดเลือกด้วย biomarker

• ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ PPP2R1A มีการลดลงของเนื้องอกประมาณ 50% ในการสแกนครั้งแรก และลดลงรวมประมาณ 55% ในภายหลัง โดยมีผลข้างเคียงน้อยมาก
• ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ FBXW7 อยู่ในการศึกษาเป็นเวลา 178 วันที่ขนาด 100 มก. ซึ่งต่ํากว่าขนาดยาที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ํา และมีโรคคงที่พร้อมการลดลงของเนื้องอกประมาณ 15% หลังจากการรักษาก่อนหน้า 5 สายการรักษา

Gilad กล่าวเกี่ยวกับกรณี PPP2R1A ว่า "เธอแสดงให้เห็นการลดลงของเนื้องอก -50% ในการสแกนครั้งแรก และอีกเกือบ 10% ดังนั้นจึงลดลงรวมประมาณ -55% ณ เวลานั้นของการรักษา และมีผลข้างเคียงน้อยมาก ยาถูกทนได้ดีมากพร้อมการตอบสนองที่น่าประทับใจ"

โปรไฟล์ความปลอดภัยยังคงเป็นข้อความหลัก

Aprea เน้นย้ําซ้ําๆ ว่ายาได้รับการทนได้ดี แม้แต่ในผู้ป่วยที่ล้มเหลวจากการรักษาหลายสายก่อนหน้า บริษัทระบุว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษามีน้อยมากในทุกขนาดยาที่ศึกษา

Gilad เรียกสไลด์ความปลอดภัยว่า "สไลด์ที่สําคัญที่สุดในชุด" และยัง "สไลด์ที่น่าเบื่อที่สุดในชุด" โดยกล่าวว่าประเด็นคือยาได้รับการทนได้ดีมากในกลุ่มผู้ป่วยเดียวกันที่พบการตอบสนอง

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีอาจมีความสําคัญสําหรับการทํางานร่วมกันในอนาคต เนื่องจากดูเหมือนจะมีการทับซ้อนน้อยมากกับความเป็นพิษของยาที่อาจนํามาใช้ร่วมกัน

ฐานะทางการเงินและโครงสร้างเงินทุน

Aprea ระบุว่ามีเงินสด 41 ล้านดอลลาร์ ณ ไตรมาสล่าสุด บริษัทยังระบุว่ามูลค่าหลักทรัพย์ตามราคาตลาดแบบ fully diluted อยู่ที่ประมาณ 103 ล้านดอลลาร์ เทียบกับมูลค่าหลักทรัพย์ตามราคาตลาดแบบ non-diluted ที่รายงานอยู่ที่ประมาณ 10 ล้านดอลลาร์

ประเด็นทางการเงินอื่นๆ ได้แก่:

• เงินทุนเพียงพอถึงไตรมาส 1 ปี 2028
• การระดมทุน 30 ล้านดอลลาร์เสร็จสิ้นเมื่อปลายเดือนมีนาคม
• เงินทุนถูกนําไปใช้กับโปรแกรม WEE1 เป็นหลัก
• การพัฒนา ATR คาดว่าจะพึ่งพาความร่วมมือภายนอกแทนการใช้จ่ายภายใน

หุ้นปิดในช่วงการซื้อขายปกติที่ $0.781 เพิ่มขึ้น 0.21% จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $0.774 และปรับตัวขึ้นสู่ $0.82 ในการซื้อขายหลังตลาด เพิ่มขึ้น 4.93%

ไปป์ไลน์นอกเหนือจากโปรแกรมหลัก

แม้ว่ายายับยั้ง WEE1 จะเป็นเรื่องราวหลักในระยะใกล้ แต่ Aprea ได้สรุปโปรแกรมอื่นๆ อีกหลายรายการในขั้นตอนการพัฒนาที่แตกต่างกัน

• ยายับยั้ง ATR: การเพิ่มขนาดยาเสร็จสิ้นแล้ว และบริษัทกําลังมองหาพันธมิตรการใช้ยาร่วมภายนอก
• p53 reactivator: บริษัทวางแผนการวิเคราะห์ย้อนหลังของโปรแกรม Phase 3 รุ่นเก่าเพื่อระบุกลุ่มผู้ป่วยที่ตอบสนอง
• DYRK1: ยังอยู่ในงานก่อนคลินิก

โปรแกรม p53 มีประวัติยาวนานที่ Aprea Gilad กล่าวว่าบริษัทมีการศึกษา Phase 2 ที่ประสบความสําเร็จในกลุ่มอาการ myelodysplastic syndromes ทั้งในสหรัฐฯ และฝรั่งเศส และก้าวหน้าไปสู่ Phase 3 แต่การศึกษาในภายหลังไม่บรรลุจุดสิ้นสุดหลัก บริษัทต้องการย้อนดูข้อมูลเพื่อดูว่าผู้ป่วยบางรายได้รับประโยชน์หรือไม่

ภูมิหลังการแข่งขัน

Aprea วางกรอบงาน WEE1 ของตนเทียบกับความพยายามก่อนหน้าของบริษัทยาขนาดใหญ่และขนาดเล็ก Gilad ชี้ไปที่ AstraZeneca ซึ่งพัฒนายายับยั้ง WEE1 แต่หยุดเนื่องจากความกังวลด้านความเป็นพิษ เขากล่าวว่าโปรแกรมนั้นถูกส่งคืนให้ Merck และไม่ได้อยู่ในการพัฒนาอีกต่อไป

เขายังอ้างถึง Zentalis และ Debiopharm ในฐานะผู้พัฒนาที่ยังคงดําเนินการอยู่ในกลุ่มยาเดียวกัน ข้อโต้แย้งของ Aprea คือการคัดเลือกผู้ป่วยที่เสริมด้วย biomarker อาจช่วยสร้างช่วงการรักษาที่กว้างขึ้น โดยมีประสิทธิภาพมากขึ้นและความเป็นพิษน้อยลง

Gilad กล่าวว่า "สิ่งที่เราหวังจะแสดงและพิสูจน์คือยาของเรานั้นแตกต่างออกไป และด้วยเหตุนี้เราจึงหวังว่าเราจะมีดัชนีการรักษาที่กว้างขึ้น ช่วงการรักษาที่กว้างขึ้น ดังนั้นเราจึงเห็นความเป็นพิษน้อยลงและประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้น"

แนวโน้มในอนาคตและเหตุการณ์สําคัญถัดไป

ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นถึงเหตุการณ์ที่กําลังจะเกิดขึ้นหลายรายการที่อาจกําหนดความสนใจของนักลงทุนในช่วงไม่กี่ไตรมาสข้างหน้า

• ข้อมูล WEE1 เพิ่มเติมคาดว่าจะมีในไตรมาส 4 ปี 2024
• ผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพเพิ่มเติม รวมถึงข้อมูลจากกลุ่มขนาด 300 มก.
• การอัปเดตความทนทานและการตอบสนองในช่วงปลายปี 2024
• การศึกษาการใช้ยาร่วมที่อาจเกิดขึ้นสําหรับยายับยั้ง WEE1
• งานการใช้ยาร่วม ATR จะเริ่มต้นผ่านความร่วมมือภายนอก
• ผลการวิเคราะห์ย้อนหลังจากโปรแกรม p53 จะเผยแพร่เมื่อพร้อม

ในขณะนี้ Aprea นําเสนอตัวเองในฐานะบริษัทมะเร็งวิทยาที่มุ่งเน้น โดยมีสินทรัพย์หลักตัวเดียวที่ยังอยู่ในระยะเริ่มต้น แต่แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมและความทนได้เพียงพอที่จะสนับสนุนการศึกษาเพิ่มเติม

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน