Zenas BioPharma ในงาน Morgan Stanley: เงินสด, ไปป์ไลน์ และ obexelimab

เมื่อวันจันทร์ที่ 14 ก.ย. 2026 Zenas BioPharma (ZBIO) ได้ใช้เวที Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์การพัฒนาที่ครอบคลุม โดยมี obexelimab เป็นแกนหลัก พร้อมด้วยไปป์ไลน์เชิงลึกในด้านภูมิคุ้มกันวิทยา ฝ่ายบริหารเน้นย้ําถึงสถานะเงินสดที่แข็งแกร่งและโปรแกรมทางคลินิกหลายรายการ พร้อมทั้งระบุว่าแนวโน้มระยะใกล้ของบริษัทยังคงขึ้นอยู่กับการพิจารณาของ FDA สําหรับยาหลักของบริษัทเป็นอย่างมาก

ประเด็นสําคัญ

• Zenas ระบุว่าสิ้นไตรมาสสองด้วยเงินสด 674 ล้านดอลลาร์ และมีวงเงินสินเชื่อแบบมีเงื่อนไขสูงสุดถึง 150 ล้านดอลลาร์ ซึ่งบริษัทระบุว่าสามารถรองรับการดําเนินงานได้ถึงไตรมาสสองของปี 2029 หาก obexelimab ได้รับการอนุมัติ
• โปรแกรมหลัก ได้แก่ obexelimab สําหรับโรค IgG4-related disease อยู่ระหว่างการพิจารณาของ FDA โดยมีวันกําหนด PDUFA ในช่วงปลายเดือน พ.ค. 2025 และยังมีหลายขั้นตอนการพิจารณาที่รออยู่
• ฝ่ายบริหารระบุว่า obexelimab สามารถแข่งขันกับ UPLIZNA และ rituximab ได้ ด้วยการฉีดด้วยตนเองแบบรายสัปดาห์ กลไกการยับยั้ง B-cell และโปรไฟล์ความปลอดภัยที่เชื่อว่าอาจดึงดูดผู้ป่วยสูงอายุที่มีโรคอื่นร่วมด้วย
• นอกเหนือจาก IgG4-RD แล้ว Zenas กําลังพัฒนาโปรแกรมในโรคลูปัส, โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบก้าวหน้า และการยับยั้ง IL-17 แบบรับประทาน พร้อมทั้งเตรียมสินทรัพย์ในระยะเริ่มต้นสําหรับการทดลองทางคลินิก
• บริษัทนําเสนอตัวเองในฐานะผู้พัฒนาด้านภูมิคุ้มกันวิทยาเฉพาะทาง ที่มีประสบการณ์ในจีน การใช้ปัญญาประดิษฐ์อย่างมีการคัดเลือก และกลยุทธ์ที่รักษาสิทธิในยุโรปสําหรับ obexelimab ไว้

สถานะทางการเงินและโครงสร้างเงินทุน

Zenas เปิดการอภิปรายด้วยงบดุลของบริษัท ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าเปิดโอกาสให้ดําเนินโปรแกรมหลายรายการพร้อมกันได้

• บริษัทระบุว่ามีเงินสดประมาณ 674 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นไตรมาสสอง
• นอกจากนี้ยังมีแหล่งเงินทุนที่ผูกกับความคืบหน้าของ obexelimab ได้แก่:
  • เงินเพิ่มเติม 75 ล้านดอลลาร์ จาก Royalty Pharma หาก obexelimab ได้รับการอนุมัติสําหรับ IgG4-RD
  • วงเงินที่อาจได้รับอีก 75 ล้านดอลลาร์ จาก Pharmakon ภายใต้สัญญาเงินกู้ระยะยาว ซึ่งขึ้นอยู่กับการอนุมัติเช่นกัน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเงินทุนดังกล่าวจะรองรับสภาพคล่องได้ถึงไตรมาสสองของปี 2029
• บริษัทยังระบุด้วยว่าได้ใช้โปรแกรมเสนอขายหุ้นแบบ at-the-market สองครั้งในช่วงปีที่ผ่านมา พร้อมกับการทําธุรกรรม PIPE, การเสนอขายหุ้น และการออกหุ้นกู้แปลงสภาพควบคู่กัน
• ฝ่ายบริหารอธิบายแผนการจัดหาเงินทุนนี้ว่าเป็นการสนับสนุนกลยุทธ์การพัฒนาหลายโปรแกรม ไม่ใช่การพนันกับสินทรัพย์เดียว

Obexelimab: โปรแกรมหลักและเส้นทางด้านกฎระเบียบ

ส่วนใหญ่ของการประชุมมุ่งเน้นไปที่ obexelimab ซึ่งเป็นสินทรัพย์หลักของ Zenas สําหรับโรค IgG4-related disease หรือ IgG4-RD ยาดังกล่าวอยู่ระหว่างการพิจารณาของ FDA ในฐานะใบสมัครใบอนุญาตชีววัตถุ โดยมีวันกําหนด PDUFA ในช่วงปลายเดือน พ.ค. 2025

• ฝ่ายบริหารระบุว่าการพิจารณา "มีความเคลื่อนไหวอย่างมาก" และดําเนินไปตามขั้นตอนการแลกเปลี่ยนคําถาม-คําตอบมาตรฐานกับหน่วยงาน
• หลักเกณฑ์สําคัญ ได้แก่:
  • การพิจารณากลางรอบในต้นเดือน พ.ย.
  • การพิจารณาปลายรอบในเดือน มี.ค.
  • คาดว่าจะได้รับข้อมูลป้ายยาในเดือน เม.ย. 2025
• Zenas ระบุว่าคาดว่าจะนําเสนอข้อมูลทางคลินิกเพิ่มเติมในงาน IgG4-RD Biennial Symposium และการประชุม American College of Rheumatology ในช่วงปลายเดือน ต.ค. และ พ.ย. 2024
• บริษัทระบุว่าการทดลองระยะที่ III บรรลุจุดสิ้นสุดหลักและจุดสิ้นสุดรองที่สําคัญทั้งหมด
• ข้อมูลการขยายแบบ open-label แสดงให้เห็นการป้องกันการกําเริบ 92% ที่หกเดือน โดยข้อมูล 12 เดือนจะได้รับการอัปเดตในภายหลัง
• การศึกษาย่อยเกี่ยวกับวัคซีนกําลังดําเนินอยู่ โดยศึกษาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อวัคซีนไข้หวัดใหญ่ โควิด หรือทั้งสองอย่างในระหว่างการหยุดการรักษา

โอกาสทางการตลาดใน IgG4-RD

Zenas นําเสนอ IgG4-RD ว่าเป็นตลาดขนาดใหญ่ที่ยังพัฒนาไม่เต็มที่ โรคนี้ถูกระบุเมื่อประมาณ 20 ปีที่แล้ว แต่ยังไม่มีการบําบัดที่ได้รับการอนุมัติจนกระทั่ง UPLIZNA ได้รับการอนุมัติเมื่อกว่าหนึ่งปีที่ผ่านมา

• บริษัทระบุว่ามีผู้ป่วยประมาณ 20,000 รายในสหรัฐฯ ที่ได้รับการวินิจฉัยและรักษา
• ประมาณการตลาดที่สามารถเข้าถึงได้ทั้งหมดอยู่ที่ 30,000 ถึง 40,000 ราย
• ผู้ป่วยประมาณ 10,000 ถึง 12,000 รายต้องการการบําบัดแบบเรื้อรังเนื่องจากมีการกําเริบบ่อย
• Zenas ประมาณการโอกาสทางการตลาดในประเทศที่ 3 พันล้านดอลลาร์ โดยใช้ต้นทุนรายปีของ UPLIZNA ที่ 300,000 ดอลลาร์ และกลุ่มผู้ป่วยที่ต้องการการรักษาแบบเรื้อรัง
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการประมาณการดังกล่าวเป็นการประมาณการแบบอนุรักษ์นิยม เนื่องจากต้นทุนปีแรกของ UPLIZNA อยู่ที่ 450,000 ดอลลาร์
• ก่อน UPLIZNA การรักษาส่วนใหญ่ใช้สเตียรอยด์และ rituximab แบบ off-label

การวางตําแหน่งในการแข่งขันและข้อได้เปรียบด้านการให้ยา

ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่า obexelimab สามารถโดดเด่นกว่าตัวเลือกที่มีอยู่ได้ เนื่องจากกลไกการทํางานและวิธีการให้ยา

• Obexelimab เป็นตัวยับยั้ง B-cell ไม่ใช่ตัวทําลาย B-cell
• ฝ่ายบริหารระบุว่ายาช่วยลดการผลิตแอนติบอดี การผลิตไซโตไคน์ และการนําเสนอแอนติเจนต่อ T-cell
• ซึ่งแตกต่างจากคู่แข่งที่ทําลาย B-cell อย่างกว้างขวางกว่า
• Obexelimab ออกแบบมาสําหรับการฉีดใต้ผิวหนังด้วยตนเองแบบรายสัปดาห์
• UPLIZNA ให้ยาโดยการหยดทางหลอดเลือดดําทุกหกเดือน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการวิจัยตลาดแสดงให้เห็นว่า:
  • 43% ของแพทย์ชอบการฉีดใต้ผิวหนังแบบรายสัปดาห์
  • 5% ชอบการหยดยาทุกหกเดือน
  • ที่เหลือไม่มีความชอบเป็นพิเศษ
• ในฝั่งผู้ป่วย 75% ระบุว่าชอบการฉีดใต้ผิวหนังด้วยตนเอง
• Zenas ระบุว่าความสะดวกในการให้ยาที่บ้านเหมาะกับการปฏิบัติด้านรูมาโตโลยี และอาจมีความสําคัญเป็นพิเศษสําหรับผู้ป่วยสูงอายุ

ความปลอดภัยและความชอบของแพทย์

บริษัทยังเน้นย้ําถึงความปลอดภัย โดยเฉพาะสําหรับกลุ่มผู้ป่วยสูงอายุที่พบใน IgG4-RD

• ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งมีอายุมากกว่า 65 ปี
• มากกว่าหนึ่งในสามมีโรคอื่นร่วมด้วย
• บริษัทระบุว่าแพทย์มักชอบแนวทางการยับยั้งสําหรับผู้ป่วยสูงอายุที่มีโรคร่วม
• Zenas ระบุว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในกลุ่มที่ได้รับ obexelimab ต่ํากว่ากลุ่มยาหลอกในการศึกษาระยะที่ III
• การติดเชื้อระดับ 3 ในกลุ่มที่ได้รับ obexelimab ก็ต่ํากว่ากลุ่มยาหลอกเช่นกัน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าแพทย์ยังคงระมัดระวังเกี่ยวกับการทําลาย B-cell เนื่องจากประสบการณ์ในอดีตกับการติดเชื้อที่รุนแรงแต่พบได้น้อยในผู้ป่วยสูงอายุ
• การวิจัยตลาดระบุว่าแพทย์ประมาณครึ่งหนึ่งจะวาง obexelimab เป็นยาแนวแรก โดยอีกครึ่งหนึ่งแบ่งระหว่าง UPLIZNA และ rituximab
• บริษัทระบุว่า obexelimab จะเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติเพียงตัวเดียวในฝั่งสิทธิประโยชน์ด้านร้านขายยา ในขณะที่ UPLIZNA และ rituximab อยู่ในฝั่งสิทธิประโยชน์ทางการแพทย์

โปรแกรม Systemic Lupus Erythematosus

นอกเหนือจาก IgG4-RD แล้ว Zenas กําลังพัฒนา obexelimab ในโรค systemic lupus erythematosus หรือ SLE ผ่านการศึกษา SunStone Phase II-B

• คาดว่าการศึกษาจะรายงานผลในช่วงปลายปี 2024
• ใช้การออกแบบแบบ all-comer พร้อมการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามไบโอมาร์กเกอร์
• ฝ่ายบริหารระบุว่าอัตราความล้มเหลวในการคัดกรองคาดว่าจะสูงกว่า 50% เนื่องจากใช้การพิจารณาโดยผู้เชี่ยวชาญเพื่อคัดเลือกผู้ป่วยที่เหมาะสมและลดการตอบสนองต่อยาหลอก
• จุดสิ้นสุดหลักคือ BICLA หรือ Biologic Index of Lupus Activity Response
• บริษัทจะแสดงผลลัพธ์ SRI4 ด้วย
• Zenas ระบุว่ากลุ่มประชากรไบโอมาร์กเกอร์ถูกระบุในงานวิจัย Phase IIa ของผู้สนับสนุนดั้งเดิม และได้รับการพัฒนาเพิ่มเติมกับพันธมิตรทางการค้า
• การศึกษา Phase II มีจุดมุ่งหมายเพื่อช่วยกําหนดแผนการลงทะเบียน Phase III
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการวิเคราะห์จะพิจารณาการตอบสนองโดยรวม ผู้ป่วยที่มีไบโอมาร์กเกอร์เป็นบวก และขนาดผลกระทบก่อนตัดสินใจขั้นตอนต่อไป

แฟรนไชส์ด้านประสาทภูมิคุ้มกัน: Orelabrutinib และโปรแกรมอื่นๆ

Zenas ยังอธิบายถึงแฟรนไชส์ด้านประสาทภูมิคุ้มกันที่กําลังเติบโต นําโดย orelabrutinib ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง BTK ที่ได้รับใบอนุญาตจาก InnoCare ในเดือน ต.ค. 2023

• การทดลองระยะที่ III ระดับโลกสองรายการกําลังดําเนินอยู่ในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบก้าวหน้า รวมถึง primary progressive MS และ non-active secondary progressive MS
• ฝ่ายบริหารระบุว่า orelabrutinib ให้ยาวันละครั้ง ซึ่งต่างจากตัวยับยั้ง BTK อื่นๆ บางตัวที่อยู่ระหว่างการพัฒนาซึ่งให้ยาวันละสองครั้ง
• เน้นความแตกต่างหลักสามประการ:
  • โปรไฟล์การสแกนไคเนสที่สะอาดมาก
  • อัตราส่วน IC90 การซึมผ่านสมองที่แข็งแกร่งที่สุดในบรรดาตัวยับยั้ง BTK ที่ศึกษาใน progressive MS
  • ฤทธิ์ที่มีประสิทธิภาพเมื่อถึงสมอง
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการซึมผ่านสมองมีความสําคัญ เนื่องจากแมคโครฟาจในส่วนกลาง ไมโครเกลีย และ B-cell มีบทบาทสําคัญในการดําเนินโรคของความพิการ
• ข้อมูล Phase II ในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบ relapsing-remitting ถูกอธิบายว่า "ดีที่สุดในกลุ่ม"
• การศึกษา Phase II เป็นระดับโลกและดําเนินการโดยองค์กรวิจัยตามสัญญาของสหรัฐฯ ไม่ใช่การทดลองที่มุ่งเน้นจีน
• Zenas ระบุว่ามีข้อมูลติดตาม 96 สัปดาห์ รวมถึงข้อมูลการดําเนินโรคของความพิการและ neurofilament light

ไปป์ไลน์ระยะเริ่มต้นและแผนปี 2025

บริษัทยังได้อธิบายโปรแกรมระยะเริ่มต้นหลายรายการที่อาจขยายพอร์ตโฟลิโอในช่วงเวลาต่อไป

• ZB021 เป็นตัวยับยั้ง IL-17 แบบรับประทานที่ขณะนี้อยู่ในการศึกษา Phase I แบบ single- และ multiple-ascending-dose ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี
• คาดว่าจะได้รับข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นภายในสิ้นปี 2024
• โมเลกุลนี้เป็นสารประกอบขนาดเล็กที่มีน้ําหนักโมเลกุลประมาณ 600 มีความสามารถในการดูดซึมในไพรเมต 80% และมีความเสถียรทางเมแทบอลิซึมที่ดี
• Zenas ระบุว่าเป้าหมายได้รับการพิสูจน์แล้วในหลายโรค
• สําหรับปี 2025 บริษัทกําลังพิจารณาระหว่างการศึกษา proof-of-concept ในโรคสะเก็ดเงินอย่างรวดเร็ว หรือการทดลอง Phase II โดยตรงในข้อบ่งชี้การลงทะเบียนที่ตั้งใจไว้
• ZB022 เป็นตัวยับยั้ง TYK2 ที่ซึมผ่านสมองได้ คาดว่าจะเข้าสู่การทดลองทางคลินิกในปี 2025 โดยคาดว่าจะได้รับข้อมูล single- และ multiple-dose ในปีหน้าเช่นกัน
• ZB014 เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี CD19 FcγRIIB ที่มีครึ่งชีวิตขยาย อิงจากแนวทางการจับแบบเดียวกับ obexelimab
• มีการกลายพันธุ์สองตําแหน่งในส่วน Fc เพื่อรองรับการให้ยารายเดือนแทนรายสัปดาห์
• Zenas ระบุว่า ZB014 สามารถดําเนินการได้อย่างรวดเร็วหลังจากข้อมูล Phase I และการศึกษากลุ่มผู้ป่วย
• การใช้งานที่เป็นไปได้ ได้แก่ myasthenia gravis, relapsing-remitting MS และโรค Sjögren

จีน, ยุโรป และปัญญาประดิษฐ์

ฝ่ายบริหารยังอธิบายถึงการจัดองค์กรของบริษัทและโอกาสที่เห็นนอกสหรัฐฯ

• Zenas ระบุว่ามีทีมในจีนที่จัดการไซต์การทดลองทางคลินิกในเอเชีย
• ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Lonnie Moulder กล่าวว่าเขาเคยสร้างองค์กรในจีนที่ Abraxis และเปิดตัว Abraxane ที่นั่น
• เขายังกล่าวว่าเขาเป็นกรรมการของ Zai Lab และไปเยือนจีนเป็นประจําเพื่อติดตามนวัตกรรมด้านเทคโนโลยีชีวภาพ
• บริษัทได้รับใบอนุญาตโมเลกุลสามตัวจาก InnoCare ซึ่งเป็นบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพของจีน
• ฝ่ายบริหารระบุว่านวัตกรรมด้านเทคโนโลยีชีวภาพของจีนกําลังเคลื่อนตัวอย่างรวดเร

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน