Denali Therapeutics ในงาน Morgan Stanley: แรงส่งการเปิดตัวผลิตภัณฑ์กําลังเติบโต

Denali Therapeutics (DNLI) ใช้โอกาสในวันจันทร์ที่ 14 ก.ย. 2026 ในงาน Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference นําเสนอตัวเองในฐานะบริษัทที่กําลังอยู่ในช่วงเปลี่ยนผ่าน โดยยาที่ได้รับการอนุมัติตัวแรกกําลังได้รับความนิยม ขณะที่ pipeline ที่กว้างขึ้นก็เดินหน้าต่อไป ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Ryan Watts กล่าวว่าการเปิดตัว Avlayah ได้พิสูจน์ให้เห็นถึงความสําเร็จของ Platform กั้นเลือด-สมองของ Denali แต่เขายังชี้ให้เห็นถึงเส้นทางอันยาวไกลที่รออยู่ข้างหน้าในด้านโรคอัลไซเมอร์ โรค frontotemporal dementia และโครงการอื่นๆ

การหารือโดยรวมมีโทนเชิงบวก ได้รับการสนับสนุนจากยอดขายเชิงพาณิชย์ในช่วงต้นและข้อมูล biomarker ที่น่าพึงพอใจ อย่างไรก็ตาม Watts ยอมรับว่าบางโครงการยังคงมีความเสี่ยงสูง การขยายฉลากสําหรับผู้ใหญ่ยังไม่ได้รับการรับรอง และบริษัทยังคงดําเนินการตัดสินใจเกี่ยวกับการผลิต ความร่วมมือ และการพัฒนา

ประเด็นสําคัญ

• Avlayah ซึ่งเป็นการบําบัดด้วย Transport Vehicle ที่ได้รับการอนุมัติตัวแรกของ Denali กําลังแสดงให้เห็นถึงแรงส่งเชิงพาณิชย์ในช่วงต้น หลังจากได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือน มี.ค. 2024 และเปิดตัวแล้ว
• บริษัทกล่าวว่า Platform กั้นเลือด-สมองของตนได้รับการพิสูจน์ในตลาดแล้ว ซึ่งอาจสนับสนุนโครงการในอนาคตด้านการบําบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์ แอนติบอดี และ oligonucleotides
• โครงการ Sanfilippo A ของ Denali ที่ชื่อ DNL593 หรือ XAFI แสดงผลลัพธ์ biomarker ที่แข็งแกร่งและกําลังมุ่งสู่การยื่น BLA ที่อาจเกิดขึ้นในปี 2027
• โครงการอัลไซเมอร์และ frontotemporal dementia ยังคงมีความสําคัญแต่มีความไม่แน่นอนมากกว่า โดยคาดว่าจะมีข้อมูลในปี 2026 และ 2027 ตามลําดับ
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการผลิตในสหรัฐฯ การเปลี่ยนแปลงนโยบาย และการแข่งขันกําลังกําหนดกลยุทธ์ของบริษัท แต่ยังสร้างข้อได้เปรียบให้กับ Denali ด้วย

ผลประกอบการทางการเงิน

Denali ไม่ได้ให้ข้อมูลอัปเดตรายได้เต็มรูปแบบในการประชุม แต่ Watts ให้ตัวชี้วัดเชิงพาณิชย์หลายประการสําหรับ Avlayah ที่บ่งชี้ถึงการเริ่มต้นการเปิดตัวที่แข็งแกร่ง

• รายได้จาก Avlayah ในไตรมาส 2 ปี 2024 อยู่ที่ประมาณ 3.6 ล้านดอลลาร์
• แนวทางรายได้ไตรมาส 3 ปี 2024 อยู่ที่ 10 ล้านดอลลาร์ถึง 12 ล้านดอลลาร์ ซึ่งบ่งชี้ถึงการเติบโตแบบต่อเนื่องที่รวดเร็ว
• ได้รับความคุ้มครองสําหรับผู้มีประกันเชิงพาณิชย์มากกว่า 50% และโครงการ Medicare ของรัฐ 14 แห่ง
• บริษัทกล่าวว่ากลุ่มผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นผู้เริ่มใหม่ ไม่ใช่การเปลี่ยนจากมาตรฐานการดูแลก่อนหน้าอย่าง ELAPRASE
• Denali กําหนดเป้าหมายผู้ป่วยเด็กที่มีสิทธิ์ในสหรัฐฯ จํานวน 375 รายจากทั้งหมดประมาณ 500 ราย หรือประมาณ 75% ของตลาดนั้น
• ตลาดรวมที่สามารถเข้าถึงได้ประเมินไว้ที่ประมาณ 2,000 ราย ทั่วโลก โดยแบ่งเกือบเท่าๆ กันระหว่างสหรัฐฯ ยุโรป และส่วนอื่นๆ ของโลก

Watts กล่าวว่าบริษัทคาดว่าจะให้แนวทางรายไตรมาสสําหรับไตรมาส 3 และน่าจะรวมถึงไตรมาส 4 ปี 2024 จากนั้นจะประเมินแนวโน้มใหม่ในปี 2027

อัปเดตการดําเนินงาน

Avlayah หรือที่รู้จักในชื่อ DNL126 หรือ ifoctasen ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือน มี.ค. 2024 และเปิดตัวในช่วงต้นปีนี้ในฐานะการบําบัดด้วย Transport Vehicle ตัวแรกสําหรับอาการทางระบบประสาทในโรค Hunter syndrome Watts กล่าวว่าการเปิดตัวดําเนินไปอย่างราบรื่นโดยไม่มีอุปสรรคมากนักในขณะนี้

• ฐานผู้สั่งจ่ายยามีความเข้มข้นสูง โดยมีศูนย์ความเป็นเลิศประมาณ 80 ถึง 100 แห่งที่ระบุในสหรัฐฯ
• ศูนย์หลายแห่งเหล่านั้นเข้าร่วมในการทดลอง Phase I/II ซึ่งช่วยสนับสนุนการนําไปใช้ในช่วงต้น
• Denali กล่าวว่าการเปลี่ยนจาก ELAPRASE ดําเนินไปอย่างราบรื่น แม้ว่าผู้ป่วยจะต้องกลับมาที่คลินิกเพื่อปรับขนาดยา
• ครอบครัวและแพทย์ดูเหมือนมีแรงจูงใจสูงในการเปลี่ยน แม้ว่าผู้ป่วยบางรายอาจยังคงใช้การบําบัดแบบเดิมหากพวกเขาพอใจกับสภาพปัจจุบัน
• ระยะเวลาตั้งแต่การตัดสินใจรักษาจนถึงการให้ยาครั้งแรกแตกต่างกันไปตามรัฐและคลินิก แต่บริษัทกล่าวว่ายังไม่พบอุปสรรคสําคัญ

Watts ยังเน้นย้ําว่า Denali ตัดสินใจเชิงกลยุทธ์เมื่อสี่ปีที่แล้วในการย้ายการผลิตมายังสหรัฐฯ เขากล่าวว่าการเลือกนั้นทําให้บริษัทมีการควบคุมต้นทุน ความเร็ว และอุปทานมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อภาษีศุลกากรและปัญหาการจัดหาวัตถุดิบมีความสําคัญมากขึ้นทั่วทั้งอุตสาหกรรม

บริษัทกล่าวว่าโมเดลการผลิตในประเทศของตนแตกต่างจากแนวทางการจ้างผลิตภายนอกแบบดั้งเดิมที่บริษัท biotech หลายแห่งใช้ Denali ยังกล่าวอีกว่าการผลิตจะเป็นปัจจัยสําคัญในการยื่นในอนาคต รวมถึงสําหรับ XAFI ด้วย

การพิสูจน์ Platform และตําแหน่งทางการแข่งขัน

Watts นําเสนอการอนุมัติ Avlayah ว่าเป็นหลักฐานสําคัญสําหรับ Platform กั้นเลือด-สมองที่อิงตัวรับ transferrin ของ Denali เขากล่าวว่าผลลัพธ์นี้พิสูจน์ความพยายามทางวิทยาศาสตร์ที่เริ่มต้นมาหลายทศวรรษ โดยสังเกตว่าบทความ Platform กั้นเลือด-สมองตัวรับ transferrin ฉบับแรกได้รับการตีพิมพ์ในปี 1989 และการอนุมัติจาก FDA มาถึงในปี 2026

• ขณะนี้ Platform ถูกมองว่าลดความเสี่ยงแล้วสําหรับการบําบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์เพิ่มเติม
• Denali เชื่อว่าแนวทางเดียวกันนี้ยังสามารถสนับสนุน oligonucleotides และแอนติบอดีในโรคระบบประสาทเสื่อมได้
• บริษัทอ้างถึงงานแอนติบอดี TREM2 ก่อนหน้านี้ที่แสดงกิจกรรม biomarker ที่แข็งแกร่งในปริมาณประมาณหนึ่งในหกสิบของขนาดยาแอนติบอดีเปล่าในการศึกษาในมนุษย์
• Watts กล่าวว่าการแข่งขันในสาขา Platform กั้นเลือด-สมองนั้นดีต่อสุขภาพและควรช่วยผู้ป่วยโดยส่งเสริมการประดิษฐ์คิดค้นมากขึ้น

เมื่อถูกถามเกี่ยวกับการแข่งขันจากจีนและบริษัทอื่นๆ Watts กล่าวว่า Denali มีความได้เปรียบนําหน้า 20 ปีและฐานวิทยาศาสตร์ที่แข็งแกร่ง เขาเสริมว่าหลายแนวทางสามารถอยู่ร่วมกันได้ รวมถึงการบําบัดด้วยยีนและการส่งยาแบบระบบ เนื่องจากโรคพื้นฐานมีความซับซ้อน

ความคืบหน้าของ Pipeline

นอกเหนือจาก Avlayah Denali ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการประชุมเพื่อหารือเกี่ยวกับ pipeline ซึ่งบริษัทมองเห็นทั้งผลลัพธ์ระยะใกล้และโอกาสระยะยาว

Sanfilippo A และ XAFI

โครงการ Sanfilippo A ของ Denali ที่ชื่อ DNL593 หรือ XAFI แสดงให้เห็นสิ่งที่ Watts อธิบายว่าเป็นผลกระทบ biomarker ที่แข็งแกร่งในกลุ่มผู้ป่วย 8 รายแรกในการค้นหาขนาดยา

• CSF heparan sulfate ลดลงมากกว่า 80% ในกลุ่มแรก
• ผู้ป่วย 6 ใน 7 รายบรรลุระดับ biomarker GM3 ที่เป็นปกติ
• การให้ยาสัปดาห์ละครั้งดูเหมือนดีกว่าการให้ยาทุกสองสัปดาห์
• โครงการได้รับการคัดเลือกสําหรับ FDA’s START Pilot Program
• Denali อยู่ในการหารือรายไตรมาสกับ FDA และกําหนดเป้าหมายการยื่น BLA ในปี 2027
• ผู้ป่วยอีก 12 รายได้รับการรักษาครบ 49 สัปดาห์แล้ว และกําลังดําเนินการล็อคฐานข้อมูล
• การผลิตจะดําเนินการที่โรงงานเชิงพาณิชย์ Salt Lake City ของ Denali และฝ่ายบริหารกล่าวว่านี่ยังคงเป็นขั้นตอนที่จํากัดความเร็วสําหรับการยื่น

Watts กล่าวว่า Denali ใช้เวลาประมาณสามปีในการทํางานร่วมกับ FDA และแพทย์ผู้รักษาเพื่อกําหนดให้ heparan sulfate เป็น surrogate endpoint ซึ่งเขาเชื่อว่าจะเพิ่มโอกาสความสําเร็จผ่านเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งรัด

โครงการอัลไซเมอร์

ความพยายามด้านอัลไซเมอร์ของ Denali ยังคงเป็นจุดสนใจเชิงกลยุทธ์สําคัญ โดยเฉพาะโครงการที่กําหนดเป้าหมาย amyloid-beta และ tau

• คาดว่าจะมีข้อมูล OTV:Abeta และ OTV:MAPT ในปี 2026
• บริษัทกล่าวว่าเป้าหมายระยะใกล้คือการปรับขนาดยาและการมีส่วนร่วมของเป้าหมาย
• Watts กล่าวว่า amyloid ยังคงเป็นเป้าหมายที่ดี และการแทรกแซงในช่วงต้นก่อนที่จะมีการเสื่อมถอยทางสติปัญญาอาจเป็นกุญแจสําคัญ
• เขาอธิบาย tau ว่าเป็น "ผู้ประหาร" ต่อ "ตัวกระตุ้น" ของ amyloid ซึ่งบ่งชี้ว่าทั้งสองเป้าหมายมีความสําคัญในกลยุทธ์หลายเป้าหมาย
• Denali กล่าวว่ากําลังประเมินโอกาสความร่วมมือสําหรับโครงการขนาดใหญ่เหล่านี้ในขณะที่ยังคงเปิดรับโครงสร้างที่เหมาะสม

Watts กล่าวว่าบริษัทได้รับความสนใจในการเป็นหุ้นส่วนมากที่สุดในด้านอัลไซเมอร์ แต่ต้องการพันธมิตรที่มีมุมมองเกี่ยวกับความเสี่ยงร่วมกันและสามารถนําทรัพยากรระดับโลกที่ Denali ไม่มีมาได้

Frontotemporal dementia และ GRN

โครงการ FTD-GRN ได้รับการออกแบบใหม่เพื่อพึ่งพา neurofilament light chain หรือ NfL มากขึ้นในฐานะ endpoint หลัก

• ขณะนี้คาดว่าจะมีข้อมูลในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
• การล่าช้านี้มีจุดประสงค์เพื่อให้มีการติดตามผลที่นานขึ้นและอ่านค่า NfL ได้ดีขึ้น
• Watts กล่าวว่าการเปลี่ยนแปลง biomarker ในโรคนี้มีความเจียมเนื้อเจียมตัว ซึ่งทําให้โครงการมีความเสี่ยงสูงกว่า
• เขายังกล่าวด้วยว่าโรคนี้มีองค์ประกอบชีววิทยา lysosomal ซึ่งเชื่อมโยงกับงานอื่นๆ ของ Denali ในเชิงแนวคิด

โรค Pompe

Denali ยังระบุโรค Pompe ว่าเป็นโอกาสการบําบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์อีกประการหนึ่งที่อาจใช้ทีมเชิงพาณิชย์และฐานการผลิตของบริษัท

กลยุทธ์เชิงพาณิชย์และการเข้าถึงตลาด

Watts กล่าวว่ากลยุทธ์การเปิดตัวของ Denali ได้รับการออกแบบเพื่อเข้าถึงจุดอิ่มตัวอย่างรวดเร็วในสหรัฐฯ ก่อนที่จะขยายไปต่างประเทศ

• บริษัทต้องการให้ผู้ป่วยในสหรัฐฯ ได้รับการรักษาให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้
• จากนั้นวางแผนที่จะมุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วยหนึ่งในสามถัดไปนอกสหรัฐฯ
• Denali กล่าวว่าเส้นโค้งการเปิดตัวควรถูกกําหนดโดยการปรับขนาดยาและการให้ยาตามน้ําหนัก ไม่ใช่แค่การเริ่มต้นผู้ป่วยใหม่
• บริษัทต้องการเปลี่ยนผู้ป่วยในการทดลอง Phase I/II ทั้ง 47 รายมาเป็นการรักษาเชิงพาณิชย์ภายในสิ้นปี 2024

Watts ยังหารือเกี่ยวกับการคัดกรองทารกแรกเกิด โดยกล่าวว่าอาจช่วยให้ผู้ป่วยเริ่มการรักษาได้เร็วขึ้นและปรับปรุงผลลัพธ์ แม้ว่าจะไม่ได้เพิ่มความชุกโดยรวมของโรค Hunter syndrome อย่างมีนัยสําคัญก็ตาม เขากล่าวว่าผู้ป่วยที่มีอาการทางระบบประสาทรุนแรงมักได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุ 2 ถึง 4 ปี และปัจจุบันมีชีวิตอยู่จนถึงอายุเฉลี่ย 15 ปีด้วยการดูแลมาตรฐาน

เขาเสริมว่าผู้ป่วยผู้ใหญ่ยังคงเป็นโอกาสสําคัญในอนาคต แต่ฉลากปัจจุบันยังไม่ครอบคลุมพวกเขา การทดลอง COMPASS ของ Denali ได้รับการออกแบบเพื่อช่วยแก้ไขช่องว่างนั้น

• COMPASS Cohort A ครอบคลุมอายุ 2 ถึง 6 ปี และมุ่งเน้นไปที่อาการทางระบบประสาท
• COMPASS Cohort B ครอบคลุมอายุ 2 ถึง 26 ปี และมีจุดประสงค์เพื่อสร้างความเทียบเคียงได้กับ ELAPRASE สําหรับข้อบ่งชี้ในผู้ใหญ่ที่เป็นไปได้
• Watts กล่าวว่าประโยชน์ด้านการได้ยินเป็นหนึ่งในจุดข้อมูลที่แข็งแกร่งที่สุดสําหรับการขยายในผู้ใหญ่
• เขายังสังเกตด้วยว่าผู้ใหญ่ที่มีโรคในรูปแบบที่ลดลงต้องเผชิญกับอาการทางระบบประสาทและการสูญเสียการได้ยิน ซึ่งยังคงเป็นความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ Watts กลับมาที่หัวข้อหลายประการที่ดําเนินอยู่ตลอดการนําเสนอ ได้แก่ การแข่งขัน AI การเข้าถึงตลาด และข้อจํากัดของวิทยาศาสตร์ปัจจุบัน

• เกี่ยวกับการแข่งขัน เขากล่าวว่าคู่แข่งที่มากขึ้นในสาขา Platform กั้นเลือด-สมองควรนําไปสู่ยาที่ดีขึ้น ไม่ใช่แย่ลง
• เกี่ยวกับนวัตกรรมที่มาจากจีน เขากล่าวว่าเป็นพลังบวกที่ผลักดันสาขาให้ก้าวหน้า
• เกี่ยวกับ AI เขากล่าวว่าการใช้งานที่ดีที่สุดคืองานที่ซ้ําซากหรืองานที่มีแนวโน้มเกิดอคติ ทั้งในงานก่อนคลินิกและงานทางคลินิก
• เขากล่าวว่า AI มีประโยชน์สําหรับประสิทธิภาพ แต่ยังไม่ใช่ตัวขับเคลื่อนหลักของการค้นพบขั้นพ

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน