Zentalis นําเสนอแผนพัฒนา azenosertib ในงานประชุม Morgan Stanley

เมื่อวันจันทร์ที่ 14 ก.ย. 2026 Zentalis เภสัชกรรม (ZNTL) ได้ใช้เวที Morgan Stanley 24th Annual Global การดูแลสุขภาพ Conference เพื่อนําเสนอแผนงานที่มุ่งเน้นสําหรับ azenosertib ซึ่งเป็นยาต้านมะเร็งในระยะท้ายของการพัฒนา บริษัทได้อธิบายเส้นทางที่ชัดเจนในการรักษามะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัม พร้อมทั้งยอมรับความเสี่ยงตามปกติของการพัฒนายา ซึ่งรวมถึงความจําเป็นในการทดลองทางคลินิกที่สําคัญ การสร้างฐานเชิงพาณิชย์ และการได้รับการชดเชยค่ารักษาพยาบาล

ประเด็นสําคัญ

• Zentalis เดิมพันกับ azenosertib ในมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัมเป็นอันดับแรก โดยมุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยที่มีระดับโปรตีน Cyclin E1 สูง
• บริษัทระบุว่าข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นอัตราการตอบสนองสูงกว่า 30% และระยะเวลาการตอบสนองมากกว่าห้าเดือนอย่างสม่ําเสมอในหลายการศึกษา
• ข้อเสนอแนะจาก FDA สนับสนุนการออกแบบการทดลองของบริษัท ขนาดยา 400 มิลลิกรัม และการเพิ่มกลุ่มตัวอย่างเพื่อสะท้อนรูปแบบการรักษาในชีวิตจริง
• Zentalis ระบุว่าสถานะเงินสดและการระดมทุนในเดือนสิงหาคมทําให้บริษัทมีเงินทุนเพียงพอจนถึงครึ่งแรกของปี 2028
• นอกเหนือจากมะเร็งรังไข่ บริษัทกําลังสํารวจการรักษาแบบผสมผสานในระยะก่อนหน้าและมะเร็งชนิดอื่น แต่แผนเหล่านั้นยังคงเป็นรองในตอนนี้

กลยุทธ์ทางคลินิกมุ่งเน้นที่ azenosertib

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Julie Eastland กล่าวว่า Zentalis มุ่งเน้นที่ azenosertib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง WEE1 และโมเลกุลขนาดเล็กชนิดรับประทาน ในการรักษามะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัม บริษัทมุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยที่แสดงระดับ Cyclin E1 สูง ซึ่งเป็นไบโอมาร์กเกอร์ที่บ่งชี้กลุ่มผู้ป่วยที่มีความต้องการสูงแต่ยังขาดทางเลือกการรักษา

• Eastland กล่าวว่าบริษัทพบว่าผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัมประมาณ 50% ตรวจพบผลบวกสําหรับโปรตีน Cyclin E1 สูง
• ซึ่งจะหมายถึงผู้ป่วยประมาณ 20,000 รายในสหรัฐอเมริกา EU5 สหราชอาณาจักร และญี่ปุ่น ตามข้อมูลของบริษัท
• Zentalis ระบุว่าปัจจุบันยังไม่มีการบําบัดแบบมุ่งเป้าที่ได้รับการอนุมัติสําหรับกลุ่มที่คัดเลือกด้วยไบโอมาร์กเกอร์นี้
• บริษัทนําเสนอ azenosertib ในฐานะทางเลือกที่ไม่ใช่เคมีบําบัดสําหรับผู้ป่วยที่มักสะสมผลข้างเคียงจากการรักษาก่อนหน้า รวมถึงโรคเส้นประสาทและผมร่วง

ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการแพทย์ Ingmar Bruns กล่าวว่ายาตัวนี้แตกต่างจากเคมีบําบัดมาตรฐาน เนื่องจากเป็นยารับประทานและใช้ตารางการให้ยาแบบห้าวันหยุดสองวัน ซึ่งได้รับการปรับปรุงผ่านการพัฒนาในผู้ป่วยมากกว่า 1,000 ราย

• Bruns กล่าวว่าสูตรการรักษาแสดงให้เห็นอัตราภาวะเม็ดเลือดต่ําที่ต่ํากว่า โดยเฉพาะภาวะเม็ดเลือดขาวต่ํา เมื่อเทียบกับเคมีบําบัด
• เขายังชี้ให้เห็นถึงผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารที่ต่ํากว่าและความเหนื่อยล้าที่จัดการได้
• บริษัทระบุว่าตารางการให้ยาช่วยรักษาความเข้มข้นของยาในระดับค่อนข้างสูงในขณะที่ปรับปรุงความทนทาน

โปรแกรมการทดลองหลักและเส้นทางการกํากับดูแล

Zentalis ได้อธิบายการศึกษาหลักสองรายการที่สนับสนุนกลยุทธ์การกํากับดูแล ได้แก่ DENALI Part 2 และ ASPENOVA บริษัทระบุว่าโปรแกรม DENALI มีวัตถุประสงค์เพื่อสนับสนุนการอนุมัติแบบเร่งในสหรัฐอเมริกา ในขณะที่ ASPENOVA ออกแบบมาเพื่อสนับสนุนทั้งการอนุมัติแบบเร่งและการอนุมัติเต็มรูปแบบในระดับโลก

• DENALI ใช้การออกแบบแบบต่อเนื่องโดยมี Parts 2A, 2B และ 2C ที่ป้อนข้อมูลเข้าสู่การวิเคราะห์แบบรวมสําหรับการอนุมัติแบบเร่ง
• Part 2A เปรียบเทียบขนาด 300 มิลลิกรัมกับ 400 มิลลิกรัมและได้ดําเนินการลงทะเบียนเสร็จสิ้นแล้ว
• Part 2B เป็นกลุ่มขยายและได้ดําเนินการลงทะเบียนเสร็จสิ้นแล้วเช่นกัน
• Part 2C ถูกเพิ่มเข้ามาเพื่อสะท้อนรูปแบบการรักษาในชีวิตจริง รวมถึงการสัมผัสกับ taxane ก่อนหน้า และยังคงอยู่ในระหว่างการลงทะเบียน
• บริษัทระบุว่าจุดสิ้นสุดหลักคืออัตราการตอบสนองโดยรวม โดยมีระยะเวลาการตอบสนองเป็นมาตรวัดรองที่สําคัญ

Zentalis ระบุว่าการอ่านผล DENALI ได้เลื่อนไปเป็นครึ่งแรกของปี 2025 เพื่อให้มีเวลาสําหรับการลงทะเบียน Part 2C และการติดตามผล บริษัทระบุว่าการเลื่อนดังกล่าวมีวัตถุประสงค์เพื่อเสริมความแข็งแกร่งให้กับชุดข้อมูล ไม่ใช่สัญญาณของความล้มเหลว

ASPENOVA เป็นการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมในผู้ป่วย 420 ราย โดยมีการสุ่มแบบ 1:1 เทียบกับเคมีบําบัดชนิดเดียวตามที่ผู้วิจัยเลือก รวมถึง paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, gemcitabine และ topotecan

• บริษัทระบุว่า ASPENOVA กําลังลงทะเบียนและดําเนินไปตามที่คาดหวัง
• ออกแบบมาเป็นการศึกษาระดับโลกที่มีกลุ่มควบคุมเคมีบําบัดมาตรฐานที่เหมาะสมสําหรับตลาดนานาชาติ
• Zentalis ระบุว่าการทดลองควรสนับสนุนการอนุมัติที่กว้างขึ้นนอกเหนือจากสหรัฐอเมริกาหากประสบความสําเร็จ

ชุดข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่สม่ําเสมอ

ฝ่ายบริหารระบุว่า azenosertib ได้แสดงโปรไฟล์ประสิทธิภาพที่สม่ําเสมอในหลายการศึกษา รวมถึง DENALI 1B, MAMMOTH และ ZN-c3-001 บริษัทระบุว่าข้อมูลมีความแข็งแกร่งเพียงพอที่จะตรงตามเกณฑ์การกํากับดูแลที่เชื่อว่าจําเป็นสําหรับการอนุมัติแบบเร่ง

• อัตราการตอบสนองสูงกว่า 30% อย่างสม่ําเสมอในการศึกษาที่อ้างถึง
• ระยะเวลาการตอบสนองเกินห้าเดือนอย่างสม่ําเสมอ
• บริษัทระบุว่าผลลัพธ์เหล่านี้คงอยู่แม้จะมีความแตกต่างอย่างมากในการสัมผัสกับการรักษาก่อนหน้าในแต่ละการทดลอง
• ZN-c3-001 รวมผู้ป่วยที่มีการรักษาก่อนหน้า 1 ถึง 13 สายการรักษา
• MAMMOTH รวมผู้ป่วยที่มีการรักษาก่อนหน้า 1 ถึง 9 สายการรักษา
• DENALI 1B รวมผู้ป่วยที่มีการรักษาก่อนหน้า 1 ถึง 5 สายการรักษา

Bruns กล่าวว่าขนาด 400 มิลลิกรัมในตารางห้าวันหยุดสองวันถูกเลือกเพราะให้ประสิทธิภาพที่ดีกว่า 300 มิลลิกรัม ในขณะที่ความทนทานยังคงใกล้เคียงกันโดยรวม

• บริษัทระบุว่าอัตราการหยุดยาใน Part 2A อยู่ที่ประมาณครึ่งหนึ่งของที่พบใน Part 1B
• ไม่พบเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาระดับ 5 ในชุดข้อมูล DENALI
• Zentalis ระบุว่าการเลือกขนาด 400 มิลลิกรัมขับเคลื่อนโดยประสิทธิภาพ ไม่ใช่ความกังวลด้านความปลอดภัย

การสอดคล้องกับ FDA ยังคงเป็นข้อความหลัก

Zentalis เน้นย้ําซ้ําๆ ว่าแผนการพัฒนาของตนได้รับการหารืออย่างใกล้ชิดกับ FDA บริษัทระบุว่าหน่วยงานกํากับดูแลได้ยืนยันการออกแบบ DENALI โดยรวม ขนาด 400 มิลลิกรัม และการเพิ่ม Part 2C

• FDA ระบุว่าขนาด 400 มิลลิกรัมเป็นสิทธิการเลือกที่ถูกต้องและเป็นตัวเลือกที่ชัดเจนเพียงตัวเดียว ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ
• หน่วยงานกํากับดูแลยังยอมรับการวิเคราะห์แบบรวมของ Parts 2A, 2B และ 2C สําหรับการอนุมัติแบบเร่ง
• Zentalis ระบุว่าได้ยื่นการแก้ไขข้อมูลกับ FDA ซึ่งรวมถึงข้อมูลการเปรียบเทียบขนาดยาของ Part 2A
• บริษัทอธิบายหน่วยงานว่าเป็นพันธมิตรที่สม่ําเสมอและเชื่อถือได้ด้วยจิตวิญญาณแห่งความร่วมมือ
• ฝ่ายบริหารระบุว่ากลุ่มผู้ตรวจสอบเดิมยังคงมีส่วนร่วมตลอดการพัฒนา

บริษัทระบุว่ากรณีการอนุมัติแบบเร่งอาศัยอัตราการตอบสนองสูงกว่า 30% และข้อมูลระยะเวลาการตอบสนองที่สนับสนุนสูงกว่าห้าเดือน โดยมีการตรวจสอบไบโอมาร์กเกอร์แบบล่วงหน้าใน DENALI Part 2 เป็นคุณสมบัติสําคัญของชุดข้อมูล

สถานะทางการเงินและการใช้เงินทุน

Zentalis ระบุว่างบดุลของบริษัทให้เวลาเพียงพอในการบรรลุเป้าหมายสําคัญโดยไม่มีแรงกดดันด้านการระดมทุนในทันที บริษัทรายงานเงินสด 175 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นไตรมาสที่สองของปี 2024 และเพิ่มอีก 92.6 ล้านดอลลาร์ในเดือนสิงหาคม 2024

• บริษัทระบุว่าเงินทุนรวมดังกล่าวให้เส้นทางการดําเนินงานจนถึงครึ่งแรกของปี 2028
• ซึ่งนานกว่าประมาณหนึ่งปีหลังจากการอ่านผลข้อมูล DENALI ที่คาดหวังในครึ่งแรกของปี 2025
• Zentalis ระบุว่าการระดมทุนล่าสุดยังนํานักลงทุนที่มีชื่อเสียงและให้การสนับสนุนเข้ามาในตารางทุนของบริษัท
• ฝ่ายบริหารอธิบายแผนการใช้จ่ายว่าเป็นแบบขั้นตอน โดยการลงทุนเชิงพาณิชย์ที่หนักกว่าจะถูกเลื่อนออกไปจนกว่าจะได้รับข้อมูลสําคัญ

บริษัทระบุว่าเงินทุนปัจจุบันถูกใช้สําหรับงานก่อนเชิงพาณิชย์ การลงทะเบียน ASPENOVA และการขยายเส้นทางการดําเนินงาน ฝ่ายบริหารแนะนําว่าแนวทางนี้ช่วยให้ Zentalis เตรียมพร้อมโดยไม่ต้องเดิมพันเชิงพาณิชย์เต็มรูปแบบก่อนที่จะได้รับข้อมูล

การเตรียมพร้อมเชิงพาณิชย์และการเข้าถึงตลาด

Zentalis ระบุว่ากําลังสร้างรากฐานสําหรับการเปิดตัวที่เป็นไปได้แล้ว Sarah Kelly ได้เข้าร่วมในตําแหน่งหัวหน้าฝ่ายกิจกรรมเชิงพาณิชย์ และบริษัทกําลังมุ่งเน้นที่การวิจัยตลาด การศึกษาแพทย์และนักพยาธิวิทยา การพัฒนาการวินิจฉัยร่วม และกลยุทธ์การกําหนดราคา

• บริษัทระบุว่าจะขอการวินิจฉัยร่วมควบคู่กับการอนุมัติ azenosertib
• บริษัทยังมีส่วนร่วมกับผู้จ่ายเงินในขณะที่คิดผ่านการชดเชยและการเข้าถึง
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการชดเชย Medicare เป็นลําดับความสําคัญระยะสั้นหลังจากการอนุมัติ FDA
• การกําหนดราคาระดับโลกเป็นประเด็นในภายหลัง ซึ่งเชื่อมโยงกับเส้นทางการอนุมัติที่กว้างขึ้นมากกว่าการยื่นเอกสารเริ่มต้นในสหรัฐอเมริกา

Eastland กล่าวว่าบริษัทใช้แนวทางที่รอบคอบในการใช้จ่ายและการวางแผนการเปิดตัว โดยการดําเนินงานเชิงพาณิชย์ที่หนักกว่าจะมาในภายหลังหากข้อมูลสนับสนุนการอนุมัติ

แนวโน้มในอนาคตนอกเหนือจากมะเร็งรังไข่

แม้ว่ามะเร็งรังไข่จะยังคงเป็นจุดสนใจหลัก แต่ Zentalis ระบุว่ากําลังสํารวจสภาพแวดล้อมอื่นๆ ด้วย บริษัทอธิบายการศึกษาแนวคิดในการรักษาแบบรักษาสภาพในมะเร็งรังไข่สายที่สองโดยรวม azenosertib กับ bevacizumab

• การศึกษามุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยที่มีการดําเนินโรคในการรักษาด้วยสารยับยั้ง PARP ในสายการรักษาแรก
• เป้าหมายหลักคือการประเมินความปลอดภัย
• เป้าหมายรองคือการมองหาประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นและการปรับปรุงการอยู่รอดโดยปราศจากการดําเนินโรค
• Zentalis ระบุว่าข้อมูลอาจสนับสนุนการขยายไปสู่สภาพแวดล้อมมะเร็งรังไข่สายแรกและสายที่สองที่กว้างขึ้น

นอกเหนือจากมะเร็งรังไข่ บริษัทชี้ให้เห็นถึงงานก่อนทางคลินิกในมะเร็งเต้านมชนิด triple-negative ซึ่ง azenosertib แสดงให้เห็นประโยชน์ในการรวมกับ antibody-drug conjugates และกับ single-agent paclitaxel ในแบบจําลอง patient-derived xenograft นอกจากนี้ยังอ้างถึงโรคที่เกิดจาก HPV ว่าเป็นโอกาสที่น่าสนใจเนื่องจากความชุกของการกลายพันธุ์ p53

• ฝ่ายบริหารระบุว่าการตัดสินใจเกี่ยวกับข้อบ่งชี้หลังมะเร็งรังไข่เพิ่มเติมคาดว่าจะมีขึ้นในเร็วๆ นี้
• บริษัทระบุว่าจะใช้ชีววิทยาและกลไกเพื่อเป็นแนวทางในการเลือกเหล่านั้น
• บริษัทยังระบุว่าสนใจพันธมิตรการรวมที่สร้างความเครียดในการจําลอง รวมถึง ADCs และสารที่มี Topo1 payload
• Zentalis ระบุว่าต้องการสร้างจากฐานมะเร็งนรีเวชวิทยาและพื้นที่ใกล้เคียงที่สามารถสนับสนุนการทําให้เป็นเชิงพาณิชย์ได้

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในระหว่างช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ประเด็นเดิมหลายครั้ง ได้แก่ ความแตกต่างจากเคมีบําบัด ความมั่นใจในการเลือกขนาดยา และความสําคัญของกลยุทธ์ไบโอมาร์กเกอร์

• เกี่ยวกับตลาดมะเร็งรังไข่ Bruns กล่าวว่าสาขานี้กําลังเคลื่อนไปสู่การบําบัดแบบมุ่งเป้าและกลุ่มที่คัดเลือกด้วยไบโอมาร์กเกอร์ ซึ่งสนับสนุนการวางตําแหน่งของ azenosertib
• เกี่ยวกับความทนทาน เขากล่าวว่าภาวะเม็ดเลือดต่ําและผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารที่ต่ํากว่าของยารับประทานทําให้แตกต่างจากเคมีบําบัด
• เกี่ยวกับขนาด 400

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน