LeonaBio ในงาน Cantor Healthcare: เดิมพันกับความได้เปรียบของ ESR1 Combo

เมื่อวันศุกร์ที่ 11 ก.ย. 2026 LeonaBio (ATHA) ได้ใช้เวที 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference เพื่อสื่อสารข้อความที่ชัดเจน: ยาต่อมไร้ท่อที่นํามาใช้ใหม่อย่าง lasofoxifene อาจกลายเป็นตัวเลือกชั้นนําสําหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ ESR1 แต่บริษัทยังต้องพิสูจน์ศักยภาพดังกล่าวในการศึกษา Phase III ขนาดใหญ่ ทีมผู้บริหารชี้ให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่น่าพึงพอใจ ความปลอดภัยที่จัดการได้ และเงินสดสํารองที่แข็งแกร่ง พร้อมยอมรับว่าตลาดมีการแข่งขันสูงจากการรวมยารักษามะเร็งเต้านมรุ่นใหม่

ประเด็นสําคัญ

• LeonaBio กําลังพัฒนา lasofoxifene ซึ่งเป็น selective estrogen receptor modulator ให้เป็นยารักษามะเร็งแบบ precision oncology สําหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ ESR1
• การศึกษา Phase III หลักของบริษัทคือ ELAINE-3 ซึ่งรับสมัครผู้ป่วย 600 ราย และมีผู้ป่วยเข้าร่วมแล้ว 500 รายในวันที่จัดงาน
• ทีมผู้บริหารระบุว่า ELAINE-2 ให้ค่ามัธยฐานของการรอดชีพโดยไม่มีโรคลุกลาม (median progression-free survival) 13 เดือนในผู้ป่วยที่ผ่านการรักษามาอย่างหนัก เมื่อใช้ lasofoxifene ร่วมกับ abemaciclib
• LeonaBio สิ้นสุดไตรมาสล่าสุดด้วยเงินสด 51 ล้านดอลลาร์ และคาดว่าจะได้รับ 146 ล้านดอลลาร์จากการใช้สิทธิ์จองซื้อหุ้นออกใหม่ Series A ในช่วงปลายปี
• บริษัทโต้แย้งว่าความทนทานต่อยาและคุณภาพชีวิตของ lasofoxifene อาจช่วยให้โดดเด่นกว่าคู่แข่งในกลุ่ม SERD และสูตรการรักษาแบบผสม

กลยุทธ์ของบริษัทและภูมิหลังของยา

LeonaBio เป็นบริษัทชีวเภสัชภัณฑ์ที่ก่อตั้งขึ้นไม่นาน โดยมุ่งเน้นด้าน precision oncology โดยเฉพาะการกลายพันธุ์ ESR1 ในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย บริษัทก่อตั้งขึ้นหลังจากการระดมทุน Series A ที่ระดมได้ประมาณ 246 ล้านดอลลาร์จากนักลงทุน ได้แก่ Commodore, Perceptive และ TCG Crossover

• สินทรัพย์หลักคือ lasofoxifene ซึ่งเป็น selective estrogen receptor modulator หรือ SERM
• ยาดังกล่าวได้รับการพัฒนาครั้งแรกโดย Pfizer ในช่วงทศวรรษ 1990 และ 2000 เพื่อป้องกันโรคกระดูกพรุนและภาวะฝ่อของระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะเพศ
• หลังจากการซื้อกิจการ Wyeth ในปี 2009 โครงการนี้ถูกลดความสําคัญลง
• ต่อมา Sermonix ได้รับสิทธิ์ใช้งานสินทรัพย์นี้ในปี 2015 และพบว่ามีฤทธิ์ต้านเซลล์มะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ ESR1
• LeonaBio เข้าซื้อโครงการนี้ในปี 2023 และได้นําเข้าสู่การพัฒนาในระยะปลายนับแต่นั้น

ทีมผู้บริหารกล่าวว่าเส้นทางของโครงการนี้สู่วงการมะเร็งวิทยาไม่ได้ถูกวางแผนไว้ตั้งแต่แรก แต่เกิดจากการค้นพบว่า lasofoxifene สามารถจับกับตัวรับเอสโตรเจนที่กลายพันธุ์ได้ด้วยความสัมพันธ์สูง และทําให้ไม่ทํางานผ่านการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง บริษัทระบุว่าผลดังกล่าวสนับสนุนกลยุทธ์ที่แตกต่างจากแนวทางทั่วไปในการใช้ตัวย่อยสลายตัวรับ

โครงการทางคลินิกและการออกแบบการทดลอง

แผนทางคลินิกของบริษัทมุ่งเน้นที่โครงการ ELAINE ซึ่งทดสอบ lasofoxifene ในมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่มีการกลายพันธุ์ ESR1 ทีมผู้บริหารระบุว่าบทเรียนที่ชัดเจนที่สุดจากการศึกษาก่อนหน้าคือการบําบัดแบบผสมอาจมีความสําคัญมากกว่าการใช้ยาเดี่ยวในสถานการณ์นี้

• ELAINE-1 เป็นการศึกษา Phase II ของ lasofoxifene เทียบกับ fulvestrant ในผู้ป่วย 100 ราย
• ค่ามัธยฐานของการรอดชีพโดยไม่มีโรคลุกลามอยู่ที่ 5.6 เดือนสําหรับ lasofoxifene เทียบกับ 3.7 เดือนสําหรับ fulvestrant
• ELAINE-1 ยังรายงานว่าไม่มีเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันเลย
• ELAINE-2 ทดสอบ lasofoxifene ร่วมกับ abemaciclib ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ ESR1 และผ่านการรักษามาอย่างหนัก
• การศึกษาดังกล่าวให้ค่ามัธยฐานของการรอดชีพโดยไม่มีโรคลุกลาม 13 เดือน
• ผู้ป่วยใน ELAINE-2 ทุกรายเคยได้รับยายับยั้ง CDK4/6 มาก่อน ประมาณครึ่งหนึ่งเคยได้รับเคมีบําบัด และประมาณ 80% เคยได้รับ fulvestrant และยายับยั้ง aromatase
• ไม่พบความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารที่มีนัยสําคัญใน ELAINE-2 และบริษัทระบุว่าตัวชี้วัดคุณภาพชีวิตดีขึ้น โดยเฉพาะด้านสุขภาพช่องคลอดและเพศสัมพันธ์

LeonaBio ระบุว่าผลลัพธ์เหล่านี้ช่วยสนับสนุนการดําเนินการศึกษาขนาดใหญ่ที่เป็นการศึกษาหลัก บริษัทกําลังดําเนินการ ELAINE-3 ซึ่งเป็นการทดลอง Phase III ที่คัดเลือกผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ ESR1 ทั้งหมด โดยเปรียบเทียบ lasofoxifene ร่วมกับ abemaciclib กับ fulvestrant ร่วมกับ abemaciclib ในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายสายที่สอง

• ELAINE-3 รวมผู้ป่วย 600 ราย แบ่งในอัตราส่วน 1:1 ใน 200 กว่าศูนย์ทั่วโลก
• ผู้ป่วยได้รับการคัดเลือกโดยใช้การทดสอบ Guardant360 เพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์ ESR1
• การศึกษากําหนดให้ผู้ป่วยต้องมีโรคลุกลามหลังการรักษาสายแรกด้วยยายับยั้ง aromatase ร่วมกับ palbociclib หรือ ribociclib
• ผู้ป่วยต้องได้รับการรักษาสายแรกอย่างน้อยหกเดือน
• การทดลองมีกําลังเพียงพอในการตรวจจับ hazard ratio ที่ 0.68 ซึ่งทีมผู้บริหารระบุว่าเทียบเท่ากับความแตกต่างของการรอดชีพโดยไม่มีโรคลุกลามประมาณ 3 เดือน
• จุดสิ้นสุดหลักคือการรอดชีพโดยไม่มีโรคลุกลามโดยการตรวจสอบอิสระแบบปิดบัง
• การศึกษาต้องการเหตุการณ์การรอดชีพโดยไม่มีโรคลุกลาม 285 เหตุการณ์
• ณ วันที่จัดงาน มีผู้ป่วยเข้าร่วมแล้ว 500 ราย และ LeonaBio ตั้งเป้าให้ครบจํานวนภายในสิ้นปี
• ทีมผู้บริหารคาดว่าจะใช้เวลาประมาณ 12 เดือนนับจากการรับสมัครครบจํานวนจนถึงการครบจํานวนเหตุการณ์
• ในการวิเคราะห์หลัก บริษัทคาดว่าเหตุการณ์การรอดชีพประมาณ 40% จะเกิดขึ้นแล้ว

ทีมผู้บริหารอธิบายว่า ELAINE-3 เป็นการทดลอง ESR1 ที่คัดเลือกผู้ป่วยอย่างสมบูรณ์เพียงแห่งเดียวในพื้นที่นี้ และยังระบุด้วยว่าการทดลองมีขนาดใหญ่กว่าการศึกษาแบบผสมก่อนหน้านี้ในโรคที่มีการกลายพันธุ์ ESR1 หลายเท่า รวมถึงการวิเคราะห์กลุ่มย่อยของ EMBER-3 และ evERA

ความปลอดภัย ความทนทานต่อยา และการคัดเลือกผู้ป่วย

ความปลอดภัยเป็นส่วนสําคัญของการอภิปราย LeonaBio ระบุว่ายาในกลุ่มนี้มีความเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดํา แต่ทีมผู้บริหารเชื่อว่าความเสี่ยงสามารถจัดการได้ด้วยการคัดเลือกผู้ป่วยและกฎของโปรโตคอล

• บริษัทคาดว่าอัตราการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดําจะอยู่ในระดับหลักเดียวกลางๆ ใน ELAINE-3
• ยังไม่พบเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันระดับ Grade 5 จนถึงปัจจุบัน
• เหตุการณ์ส่วนใหญ่ที่พบจนถึงขณะนี้ไม่มีอาการและพบจากการสแกนติดตามผล
• ทีมผู้บริหารระบุว่าอัตราการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดําที่สองหลักจะเป็นสิ่งที่น่ากังวลสําหรับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยา
• โปรโตคอลอนุญาตให้ผู้ป่วยที่มีประวัติภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดําในอดีตเข้าร่วมได้ หากได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด
• ผู้ป่วยคาดว่าจะหยุด lasofoxifene ในช่วงที่ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้เป็นเวลานาน

LeonaBio ยังโต้แย้งด้วยว่า lasofoxifene อาจมีข้อได้เปรียบเหนือคู่แข่งบางราย เนื่องจากดูเหมือนจะไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารในระดับเดียวกับยาต้านต่อมไร้ท่อชนิดรับประทานอื่นๆ ทีมผู้บริหารระบุว่ายาช่วยรักษาการส่งสัญญาณเอสโตรเจนในเนื้อเยื่อที่แข็งแรง เช่น สมอง ลําไส้ และระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะเพศ ซึ่งอาจช่วยอธิบายประโยชน์ด้านคุณภาพชีวิตที่รายงานไว้

ผลทางการเงินและงบดุล

LeonaBio ระบุว่าสถานะทางการเงินในปัจจุบันควรสนับสนุนโครงการทางคลินิกผ่านหมุดหมายสําคัญและต่อเนื่องไปอีก

• เงินสด ณ สิ้นไตรมาสล่าสุดอยู่ที่ 51 ล้านดอลลาร์
• การใช้เงินสดรายไตรมาสอยู่ที่ 15 ถึง 17 ล้านดอลลาร์
• บริษัทคาดว่าจะได้รับ 146 ล้านดอลลาร์จากการใช้สิทธิ์จองซื้อหุ้นออกใหม่ Series A ในช่วงปลายปีนี้
• ทีมผู้บริหารระบุว่าจะทําให้มีเงินสดสํารองถึงปี 2029
• การระดมทุน Series A ดั้งเดิมระดมได้ประมาณ 246 ล้านดอลลาร์

Mark Litton ประธานและซีอีโอกล่าวว่า "เราสิ้นสุดไตรมาสที่แล้วด้วยเงินสด 51 ล้านดอลลาร์ เราใช้เงินประมาณ 15 ถึง 17 ล้านดอลลาร์ต่อไตรมาส และอีกครั้ง ด้วยวิธีที่เราทําข้อตกลง เรามีสิทธิ์จองซื้อหุ้นออกใหม่ Series A ที่เราหวังว่าจะเข้ามาในช่วงปลายปีนี้ ด้วยเงิน 146 ล้านดอลลาร์นั้น ทําให้เรามีเงินสดเพียงพอไปจนถึงปี 2029"

โอกาสทางการตลาดและแนวโน้มเชิงพาณิชย์

LeonaBio กําหนดเป้าหมายที่ตลาดซึ่งบริษัทอธิบายว่ามีโอกาสประมาณ 1,000 ล้านดอลลาร์ในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ ESR1 สายที่สอง ซึ่งประมาณการว่ามีผู้ป่วยประมาณ 20,000 ราย บริษัทระบุว่าราคาน่าจะอยู่ที่ประมาณ 20,000 ดอลลาร์ต่อผู้ป่วย ซึ่งสอดคล้องกับ SERD ที่ได้รับการอนุมัติเมื่อเร็วๆ นี้

• การมุ่งเน้นเชิงพาณิชย์แรกของบริษัทคือกลุ่มผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ ESR1 สายที่สอง
• ทีมผู้บริหารประมาณการว่ามีผู้ป่วยประมาณ 20,000 รายในกลุ่มนั้น
• คาดว่าผู้ป่วยจะอยู่ในการรักษาประมาณ 12 เดือน หากยาให้ประโยชน์ด้านการรอดชีพโดยไม่มีโรคลุกลามสองหลัก
• บริษัทระบุว่าอาจขยายไปสู่การรวมยาที่กว้างขึ้นในภายหลัง รวมถึงการใช้ร่วมกับยายับยั้ง PI3K หรือการรักษาแบบมุ่งเป้าอื่นๆ

ทีมผู้บริหารระบุว่าเป้าหมายคือการทําให้ lasofoxifene เป็นพันธมิตรที่ต้องการในสถานการณ์นี้ โดยเฉพาะเพราะเป็นยาชนิดรับประทานที่มีความทนทานซึ่งอาจใช้งานได้ง่ายกว่าในการปฏิบัติด้านมะเร็งวิทยาทั่วไป

ภูมิทัศน์การแข่งขัน

บริษัทวางกรอบโครงการของตนเทียบกับสนามการรักษามะเร็งเต้านมที่แออัด โดยเฉพาะ SERD ชนิดรับประทานและการรวมยาใหม่ ทีมผู้บริหารระบุว่าความแตกต่างหลักคือ lasofoxifene เป็น SERM บริสุทธิ์ ไม่ใช่ SERD และสิ่งนี้อาจมีความสําคัญทั้งในด้านประสิทธิภาพและความทนทาน

• ตัวเลือกมาตรฐานในปัจจุบันได้แก่ SERD ชนิดรับประทานตัวเดียวและ PROTAC ที่ได้รับการอนุมัติเมื่อเร็วๆ นี้ โดยมีค่ามัธยฐานของการรอดชีพโดยไม่มีโรคลุกลามประมาณ 3.9 ถึง 5.5 เดือน
• การใช้ fulvestrant เดี่ยวไม่ถือเป็นมาตรฐานอีกต่อไป และแสดงค่ามัธยฐานของการรอดชีพโดยไม่มีโรคลุกลามประมาณ 2 เดือน
• Imlunestrant ร่วมกับ abemaciclib ได้เข้าสู่แนวทางการรักษาแล้ว แต่ทีมผู้บริหารชี้ให้เห็นว่าอาการท้องเสียเป็นสิ่งที่น่ากังวล
• Giredestrant ร่วมกับ everolimus มีข้อมูล Phase III ที่เป็นบวก แต่สูตรการรักษาอาจก่อให้เกิดแผลในปากและปอดอักเสบ และต้องให้ยาทางหลอดเลือดดําทุกสัปดาห์
• Gedatolisib ร่วมกับการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อก็มีข้อมูลเชิงบวกในผู้ป่วย PI3K wild-type แต่ให้ยาทางหลอดเลือดดําทุกสัปดาห์และอาจก่อให้เกิดแผลในปาก

Dave Portman ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นผู้ช่วยเต็มเวลาและผู้เชี่ยวชาญหลายด้าน กล่าวว่า "Lasofoxifene เป็นการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อที่มีเอกลักษณ์อย่างแท้จริง เราเชื่อมั่นอย่างแท้จริงว่าในพื้นที่มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายสายที่สอง มันสามารถกลายเป็นพันธมิตรที่ต้องการได้"

เขาเสริมว่าบริษัทเป็น "SERM บริสุทธิ์หรือ selective estrogen receptor modulator เพียงรายเดียวที่อยู่ในการพัฒนาระยะปลายสําหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม" และกล่าวว่ายาอาจได้ผลเพราะทําให้ตัวรับที่กลายพันธุ์ไม่ทํางานแทนที่จะย่อยสลาย

ทรัพย์สินทางปัญญาและสิทธิ์ความเป็นเจ้าของ

LeonaBio ระบุว่าสถานะสิทธิบัตรของตนแข็งแกร่งและควรสนับสนุนอายุเชิงพาณิชย์ที่ยาวนานหากยาประสบความสําเร็จใน Phase III

• สิทธิ์ความเป็นเจ้าของด้านกฎระเบียบจะให้ความคุ้มครองอย่างน้อยห้าปีบวกระยะเวลาพักการดําเนินคดี 30 เดือน หรือประมาณ 7.5 ปีโดยรวม
• สิทธิบัตรองค์ประกอบของสารสําหรับข้อบ่งชี้มะเร็งเต้านมที่มีการกลายพันธุ์

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน