ADC Therapeutics ในงาน Cantor: แผนเติบโต ZYNLONTA เผชิญบททดสอบจาก FDA

ADC Therapeutics (ADCT) ใช้เวทีการประชุม 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference เมื่อวันศุกร์ที่ 11 ก.ย. 2026 เพื่อนําเสนอกลยุทธ์สองแนวทาง ได้แก่ การสร้างรายได้ที่มั่นคงจาก ZYNLONTA และเส้นทางที่ยังไม่แน่นอนสู่การขยายการใช้งานในวงกว้าง ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นข้อมูลทางคลินิกที่แข็งแกร่งจากการศึกษาใหม่ๆ และสภาพคล่องทางการเงินที่ยืดออกไปถึงปี 2028 พร้อมกันนั้นยังยอมรับถึงแรงกดดันด้านกฎระเบียบหลังจากเผชิญกับความล้มเหลวในการทดลองระยะสุดท้ายที่สําคัญ

ประเด็นสําคัญ

• ZYNLONTA สร้างรายได้ประมาณ 75 ล้านดอลลาร์ถึง 80 ล้านดอลลาร์ต่อปี โดยมีส่วนแบ่งตลาดประมาณ 10% ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ําเหลืองชนิด diffuse large B-cell lymphoma หรือ DLBCL ที่ผ่านการรักษามาแล้วอย่างน้อยสามสายการรักษา
• บริษัทระบุว่า FDA แสดงความกังวลเกี่ยวกับโปรไฟล์ความเสี่ยง-ประโยชน์ของ LOTIS-5 โดยเฉพาะเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 5 ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ
• LOTIS-7 ซึ่งเป็นการศึกษา ZYNLONTA ร่วมกับ glofitamab แสดงอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ 78% ในผู้ป่วย 49 รายแรก และมีอัตราการเสียชีวิตรุนแรงต่ํากว่า LOTIS-5
• ADC Therapeutics มองเห็นโอกาสเติบโตเพิ่มเติมในมะเร็งต่อมน้ําเหลืองชนิด marginal zone lymphoma และ follicular lymphoma ซึ่งข้อมูลเบื้องต้นของ ZYNLONTA ก็ดูดีเช่นกัน
• ฝ่ายบริหารยืนยันเป้าหมายยอดขายสูงสุดของ ZYNLONTA ทุกข้อบ่งชี้รวมกันมากกว่า 600 ล้านดอลลาร์

สถานะเชิงพาณิชย์และผลประกอบการทางการเงิน

Ameet Mallik ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่า ZYNLONTA ยังคงเป็นธุรกิจหลักของบริษัทและเป็นหลักฐานเชิงพาณิชย์ของแพลตฟอร์ม antibody-drug conjugate

• ยอดขายรายปีในปัจจุบันอยู่ที่ประมาณ 75 ล้านดอลลาร์ถึง 80 ล้านดอลลาร์
• ยาครองส่วนแบ่งตลาดประมาณ 10% ในกลุ่ม DLBCL สายการรักษาที่สามขึ้นไป
• ZYNLONTA ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นยาเดี่ยวในกลุ่ม DLBCL สายการรักษาที่สามขึ้นไป โดยให้ยาผ่านการหยดทางหลอดเลือดดํานาน 30 นาที ทุกสามสัปดาห์
• ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการรักษาสามถึงสี่รอบ และระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองสมบูรณ์ยังไม่ถึงจุดสิ้นสุดหลังติดตามผลสองปี
• บริษัทปิดไตรมาสสองของปี 2024 ด้วยเงินสด 219 ล้านดอลลาร์
• ADC Therapeutics ระบุว่าเงินสดดังกล่าวเพียงพอสําหรับการดําเนินงานอย่างน้อยถึงปี 2028

Mallik กล่าวว่าธุรกิจปัจจุบันเป็นเพียงจุดเริ่มต้น "เรามีผลิตภัณฑ์ที่วางตลาดแล้วและได้รับการอนุมัติแล้ว ซึ่งทํารายได้ประมาณ 75 ล้านดอลลาร์ถึง 80 ล้านดอลลาร์ต่อปี นั่นคือจุดเริ่มต้น" เขากล่าว พร้อมเสริมว่าบริษัทเชื่อว่า ZYNLONTA อาจมียอดขายสูงสุดมากกว่า 600 ล้านดอลลาร์ทุกข้อบ่งชี้รวมกัน

ความล้มเหลวด้านกฎระเบียบและข้อเสนอแนะจาก FDA

บริษัทใช้เวลาส่วนใหญ่ในการประชุมเพื่อพูดถึง LOTIS-5 ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ III ของ ZYNLONTA ร่วมกับ rituximab เทียบกับ R-GemOx ในผู้ป่วย DLBCL สายการรักษาที่สอง

• การศึกษาดังกล่าวรับผู้ป่วย 420 ราย และบรรลุจุดสิ้นสุดหลักด้านการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรค
• การอยู่รอดโดยรวมไม่แสดงผลกระทบเชิงลบ
• การทดลองแสดงให้เห็นความได้เปรียบด้านอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ที่ชัดเจนในกลุ่มที่ได้รับ ZYNLONTA
• แต่ FDA แสดงความกังวลเกี่ยวกับโปรไฟล์ความเสี่ยง-ประโยชน์ เนื่องจากความไม่สมดุลของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 5 ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษา โดยเฉพาะการติดเชื้อ
• อัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 5 อยู่ที่ 13% โดยรวม โดยไม่มีเหตุการณ์ดังกล่าวในสหรัฐอเมริกา แต่พบมากกว่าในภูมิภาคอื่น

ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าปัญหาไม่ได้อยู่ที่ชีววิทยาของยา แต่อยู่ที่การออกแบบการทดลอง บริษัทระบุว่า LOTIS-5 ขาดโปรโตคอลการป้องกันการติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา และไวรัสอย่างเป็นทางการ ซึ่งปัจจุบันถือเป็นมาตรฐานในการศึกษาใหม่ๆ Mallik กล่าวว่าสัญญาณความปลอดภัยสะท้อนถึงช่องว่างในโปรโตคอล ไม่ใช่ปัญหาระดับโมเลกุล

บริษัทกําลังพิจารณาหลายแนวทาง รวมถึงการยื่นขอการกําหนดสถานะ breakthrough designation และการออกแบบการทดลองระยะที่ III ใหม่ นอกจากนี้ยังระบุว่าอยู่ระหว่างการหารือกับ Roche และ Genentech เกี่ยวกับการศึกษา ZYNLONTA ร่วมกับ glofitamab ในอนาคตสําหรับ DLBCL สายการรักษาที่สองขึ้นไป

LOTIS-7 ในฐานะตัวเร่งหลักในระยะใกล้

ADC Therapeutics นําเสนอ LOTIS-7 ในฐานะตัวขับเคลื่อนมูลค่าหลักในระยะใกล้

• การศึกษาระยะ I-B ประเมิน ZYNLONTA ร่วมกับ glofitamab ซึ่งเป็น bispecific antibody จาก Roche และ Genentech
• การศึกษาเต็มรูปแบบรับผู้ป่วย 100 ราย และปิดรับสมัครในเดือน มิ.ย. 2024
• ผู้ป่วย 49 รายแรกที่เปิดเผยข้อมูลในเดือน ธ.ค. 2023 มีอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ 78%
• เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 5 ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาอยู่ที่ 4% ในกลุ่มดังกล่าว
• ฝ่ายบริหารระบุว่า cytokine release syndrome และ ICANS ต่ํากว่าการใช้ glofitamab เพียงอย่างเดียว
• โปรไฟล์ความปลอดภัยได้รับการอธิบายว่าอยู่ในระดับที่จัดการได้

Mallik กล่าวว่าข้อมูลมีความโดดเด่นอย่างมาก "ข้อมูลที่เราเปิดเผยจนถึงปัจจุบัน ซึ่งแสดงอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ 78% เราคิดว่ามีความแตกต่างอย่างชัดเจน" เขากล่าว พร้อมเสริมว่าบริษัทคาดว่าจะนําเสนอข้อมูลที่ครบถ้วนจากผู้ป่วยทั้ง 100 ราย รวมถึงการวัดความคงทนของการตอบสนอง ในการประชุม American Society of Hematology วันที่ 4 พ.ย. 2024

บริษัทยังวางแผนที่จะเผยแพร่ข้อมูลภายในสิ้นปี 2024 และใช้สิ่งพิมพ์เหล่านั้นเพื่อสนับสนุนการยื่นขอบรรจุในรายการยาอ้างอิง (compendia) ในปี 2027 ฝ่ายบริหารระบุว่าจะขอ breakthrough designation สําหรับการรักษาแบบผสมผสานนี้

ความเสี่ยงจากการติดเชื้อและการเปลี่ยนแปลงการออกแบบการทดลอง

ฝ่ายบริหารระบุว่า LOTIS-7 ได้ประโยชน์จากการป้องกันการติดเชื้อที่ดีกว่า LOTIS-5

• LOTIS-5 ไม่มีโปรโตคอลการป้องกันการติดเชื้อ
• LOTIS-7 ใช้การป้องกันการติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา และไวรัส สอดคล้องกับฉลากยา glofitamab
• อัตราการติดเชื้อระดับ 3 ขึ้นไปใกล้เคียงกันในทั้งสองการศึกษา
• อัตราการติดเชื้อระดับ 5 ต่ํากว่ามากใน LOTIS-7 ที่ 4% เทียบกับ 13% ใน LOTIS-5
• ฝ่ายบริหารระบุว่าแพทย์ในสหรัฐอเมริกามีประสบการณ์มากกว่าในการจัดการการติดเชื้อในบริบทของ CAR-T และ bispecific
• แผนการศึกษาในอนาคตอาจรวมถึงการจํากัดจํานวนรอบการรักษาเพื่อลดผลข้างเคียง

บริษัทระบุว่ากําลังทํางานร่วมกับผู้นําทางความคิดเห็น (key opinion leaders) และอดีตที่ปรึกษา FDA เพื่อออกแบบการทดลองระยะที่ III ใหม่ กลุ่มเปรียบเทียบยังอยู่ระหว่างการปรับปรุง แต่ฝ่ายบริหารระบุว่าไม่น่าจะใช้ R-GemOx อีกครั้งเนื่องจากปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาก่อนหน้า กลุ่มควบคุมแบบ investigator-choice เป็นหนึ่งในตัวเลือกที่อยู่ระหว่างการพิจารณา โดยจุดสิ้นสุดหลักน่าจะเป็นการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรค

การขยายขอบเขตนอกเหนือจาก DLBCL

ADC Therapeutics ยังเน้นย้ําถึงโปรแกรมมะเร็งต่อมน้ําเหลืองอีกสองโปรแกรมที่บริษัทมองเห็นโอกาสสําหรับ ZYNLONTA

Marginal Zone Lymphoma

• ตลาดผู้ป่วยที่กลับเป็นซ้ําหรือดื้อต่อการรักษาในสหรัฐอเมริกาคาดว่ามี 3,000 ถึง 4,000 ราย
• การรักษามาตรฐานในปัจจุบันส่วนใหญ่เป็นยากลุ่ม BTK inhibitors ซึ่งมีอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ประมาณ 29%
• ในผู้ป่วย 26 รายแรก ZYNLONTA แสดงอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ 69%
• ระยะเวลาการรักษาเฉลี่ยอยู่ที่หกรอบ
• ฝ่ายบริหารระบุว่าความคงทนของการตอบสนองดูดีมาก
• บริษัทวางแผนที่จะยื่นขอ breakthrough designation ในข้อบ่งชี้นี้

Mallik กล่าวว่าข้อมูลเบื้องต้นดีกว่าทางเลือกปัจจุบันอย่างมีนัยสําคัญ พร้อมระบุว่าบริษัทคาดว่าจะนําเสนอข้อมูลที่ครบถ้วนในการประชุม ASH วันที่ 4 พ.ย. 2024

Follicular Lymphoma

• บริษัทกําลังประเมิน ZYNLONTA ในมะเร็งต่อมน้ําเหลืองชนิด follicular lymphoma ด้วย
• ข้อมูลคาดว่าจะนําเสนอในการประชุม ASH วันที่ 4 พ.ย. 2024
• ฝ่ายบริหารระบุว่ายาอาจเสนอการรักษาแบบมีระยะเวลาจํากัดพร้อมอัตราการตอบสนองที่แข็งแกร่ง

บริบทตลาดและภูมิทัศน์การแข่งขัน

ฝ่ายบริหารเปรียบเทียบ ZYNLONTA กับทางเลือกการรักษาปัจจุบันหลายรายการในมะเร็งต่อมน้ําเหลือง

• ใน DLBCL ผลิตภัณฑ์ CAR-T แสดงอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ประมาณ 65% ถึง 66% แต่ข้อจํากัดด้านการเข้าถึงและการผลิตทําให้การใช้งานอยู่ที่ประมาณ 20% ของตลาด
• การรักษาแบบผสมผสานด้วย bispecific แสดงอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ประมาณ 41% ถึง 61% ในหลายโปรแกรม
• ZYNLONTA ร่วมกับ glofitamab ที่ 78% จะอยู่สูงกว่าช่วงดังกล่าวหากข้อมูลยืนยันในกลุ่มผู้ป่วยเต็ม
• Glofitamab และ epcoritamab ได้รับการอนุมัติแล้วในสายการรักษาที่สาม และกําลังได้รับการใช้งานนอกฉลากในสายการรักษาที่สอง
• ฝ่ายบริหารระบุว่าสถานะ NCCN preferred สามารถช่วยขับเคลื่อนการชดเชยค่าใช้จ่ายและการนําไปใช้หลังจากการบรรจุในรายการยาอ้างอิง
• บริษัทคาดว่าการรักษาแบบผสมผสานด้วย bispecific อาจได้รับส่วนแบ่งตลาดประมาณ 10% ในสายการรักษาที่สองในปีแรกหลังจากการบรรจุในรายการยาอ้างอิง

ในมะเร็งต่อมน้ําเหลืองชนิด marginal zone lymphoma ฝ่ายบริหารระบุว่า ZYNLONTA อาจท้าทาย BTK inhibitors เนื่องจากเสนอการรักษาแบบมีระยะเวลาจํากัดแทนการรักษาแบบไม่มีกําหนด บริษัทยังตั้งข้อสังเกตว่าการใช้งานบางส่วนในตลาดปัจจุบันมาจากผลิตภัณฑ์ที่ไม่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการสําหรับข้อบ่งชี้นั้น

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ประเด็นเดิม ได้แก่ ความเสี่ยงด้านกฎระเบียบ การจัดการการติดเชื้อ และคุณค่าของข้อมูลการรักษาแบบผสมผสาน

• เกี่ยวกับ LOTIS-5 บริษัทระบุว่า FDA มองเห็นประโยชน์น้อยกว่าที่คาดและความไม่สมดุลด้านความปลอดภัยที่เพิ่มความเสี่ยงในการอนุมัติ
• เกี่ยวกับ LOTIS-7 ฝ่ายบริหารระบุว่าอัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 5 ที่ 4% ในผู้ป่วย 49 รายแรกสอดคล้องกับการรักษาอื่นๆ
• เกี่ยวกับการพัฒนาในอนาคต บริษัทระบุว่ากําลังพิจารณาการทดลองระยะที่ III ใหม่ที่มีการบรรเทาความเสี่ยงที่ดีขึ้นและกลุ่มควบคุมที่ทันสมัยกว่า
• เกี่ยวกับการนําไปใช้เชิงพาณิชย์ ฝ่ายบริหารระบุว่าแพทย์ให้ความสําคัญกับประสิทธิภาพ ความเป็นพิษที่จัดการได้ และระยะเวลาการรักษาที่มีขอบเขต
• เกี่ยวกับการเข้าถึงตลาด บริษัทระบุว่าการบรรจุในรายการยาอ้างอิงในปี 2027 อาจสนับสนุนการชดเชยค่าใช้จ่ายในวงกว้างและการใช้งานนอกฉลาก

Mallik กล่าวว่าบริษัทได้รับความสนใจอย่างแข็งแกร่งจากแพทย์ เขาระบุว่าแพทย์หลายคนชอบแนวทางที่ใช้ bispecific มากกว่าเคมีบําบัดเนื่องจากความกังวลด้านความคงทนและผลข้างเคียง และยังมีการสนับสนุนการจํากัดรอบการรักษาเพื่อลดความเป็นพิษ

แนวโน้ม

ADC Therapeutics ออกจากการประชุมด้วยข้อความที่มีทั้งด้านบวกและด้านลบ บริษัทมียาที่วางตลาดแล้วพร้อมยอดขายที่มั่นคง งบดุลที่แข็งแกร่ง และชุดข้อมูลที่มีแนวโน้มดีหลายชุด แต่เส้นทางสู่การขยายข้อบ่งชี้ยังขึ้นอยู่กับมุมมองของหน่วยงานกํากับดูแลต่อความปลอดภัย โดยเฉพาะหลังจากความล้มเหลวของ LOTIS-5

ฝ่ายบริหารระบุว่าจะยังคงดําเนินการขอ breakthrough designation ออกแบบการทดลองใหม่ และเผยแพร่ข้อมูลที่อาจสนับสนุนการบรรจุในรายการยาอ้างอิงในอนาคต การทดสอบสําคัญครั้งต่อไปคือการประชุม ASH วันที่ 4 พ.ย. 2024 ซึ่งบริษัทคาดว่าจะนําเสนอข้อมูลที่ครบถ้วนของ LOTIS-7 และผลลัพธ์ที่อัปเดตในมะเร็งต่อมน้ําเหลืองชนิด marginal zone และ follicular lymphoma

สําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม โปรดดูบทถอดความฉบับเต็มด้านล่าง

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน