Metagenomi ในงาน Wells Fargo: โปรแกรมโรคฮีโมฟีเลียคืบหน้า

เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 Metagenomi (MGX) ได้ใช้เวที Wells Fargo 21st รายปี Healthcare Conference เพื่อนําเสนอแผนระยะยาวที่สร้างขึ้นรอบโปรแกรมโรคฮีโมฟีเลียหลักและ Platform การตัดต่อยีนในวงกว้าง ฝ่ายบริหารระบุว่าการวิจัยด้านวิทยาศาสตร์ดําเนินไปตามกําหนด แต่บริษัทยังอยู่ในช่วงพัฒนาขั้นต้น และยังต้องแปลงข้อมูลก่อนคลินิกที่น่าสนับสนุนให้เป็นผลลัพธ์ในมนุษย์

บริษัทยังระบุด้วยว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับดําเนินงานต่อเนื่องจนถึงปลายปี 2027 ซึ่งช่วยลดแรงกดดันด้านการเงินในระยะใกล้ หุ้นล่าสุดซื้อขายที่ $1.18 เพิ่มขึ้น 2.61% จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $1.15 แต่ยังคงอยู่ใกล้ระดับต่ําสุดของช่วง 52 สัปดาห์ที่ $1.13 ถึง $3.95

ประเด็นสําคัญ

• Metagenomi ระบุว่าโปรแกรมหลัก MGX-001 ได้รับการออกแบบเพื่อรักษาโรคฮีโมฟีเลีย A ผ่านการรวมยีนแบบเฉพาะตําแหน่ง แทนที่จะใช้วิธี AAV แบบเก่าที่เผชิญกับคําถามด้านความปลอดภัยและความทนทาน
• การศึกษาก่อนคลินิกแสดงให้เห็นระดับแฟกเตอร์ VIII อยู่ในช่วงปกติที่ขนาดยา AAV ต่ํากว่าการทดลองยีนบําบัดโรคฮีโมฟีเลียก่อนหน้ามากกว่าสิบเท่า
• บริษัทสิ้นสุดไตรมาสที่สองด้วยเงินสด 120.7 ล้านดอลลาร์ และคาดว่าจะเพียงพอสําหรับดําเนินงานจนถึงไตรมาส 4 ปี 2027
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเส้นทางด้านกฎระเบียบมีความชัดเจน โดยมีเป้าหมายยื่น IND ในไตรมาส 4 ปี 2024 และวางแผนเริ่มการศึกษาทางคลินิกในปี 2027
• นอกเหนือจากโรคฮีโมฟีเลีย Metagenomi กําลังพัฒนาความร่วมมือกับ Ionis และโปรแกรมภายในเพิ่มเติมในด้านการทดแทนโปรตีน โรคระบบประสาทและกล้ามเนื้อ และการบําบัดด้วยเซลล์

โปรแกรมหลัก: MGX-001 สําหรับโรคฮีโมฟีเลีย A

จุดมุ่งหมายหลักของ Metagenomi คือ MGX-001 ซึ่งเป็นโปรแกรมตัดต่อยีน CRISPR แบบ in vivo สําหรับโรคฮีโมฟีเลีย A ระดับรุนแรงและรุนแรงปานกลาง บริษัทระบุว่าการรักษาได้รับการออกแบบให้รวมยีนแฟกเตอร์ VIII ที่ตําแหน่ง albumin locus ซึ่งเป็นกลยุทธ์ที่มุ่งสร้างการแสดงออกที่มีเสถียรภาพและทนทานมากกว่าความพยายามยีนบําบัดก่อนหน้าที่อาศัย episomal DNA

โปรแกรมนี้ใช้สองส่วนประกอบ:

• AAV cassette แบบไม่มี promoter ที่บรรจุแม่แบบ DNA ของแฟกเตอร์ VIII
• CRISPR payload ที่ห่อหุ้มด้วย LNP โดยใช้ระบบตัดต่อ MG29-1 ที่เป็นกรรมสิทธิ์เพื่อทําการตัดแบบเฉพาะตําแหน่งที่จําเป็นสําหรับการรวมยีน

ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวทางนี้แตกต่างจากโปรแกรมโรคฮีโมฟีเลียที่ใช้ AAV ก่อนหน้าในเชิงโครงสร้าง CEO Jian Irish กล่าวว่า "ระดับขนาดยา AAV ที่ทําให้ได้ระดับกิจกรรมของแฟกเตอร์ VIII ปกตินั้นต่ํากว่าอย่างมีนัยสําคัญ ต่ํากว่ามากกว่าสิบเท่าเมื่อเทียบกับขนาดยาที่ใช้ในยีนบําบัด AAV สําหรับโรคฮีโมฟีเลีย A ก่อนหน้า เราเชื่อว่านี่คือข้อได้เปรียบด้านความปลอดภัยที่สําคัญของแนวทางของเรา"

บริษัทระบุว่าเป้าหมายกิจกรรมของแฟกเตอร์ VIII อยู่ที่ 50% ถึง 150% ซึ่งอธิบายว่าเป็นช่วงปกติ ในโรคฮีโมฟีเลียระดับรุนแรง ระดับแฟกเตอร์ VIII มักต่ํากว่า 1%

ข้อมูลก่อนคลินิกและโปรไฟล์ความปลอดภัย

Metagenomi ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการนําเสนอข้อมูลก่อนคลินิก ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าสนับสนุนโปรไฟล์ความปลอดภัยและความทนทานของโปรแกรม

• การศึกษาช่วงขนาดยาในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นการตอบสนองที่ขึ้นกับขนาดยา
• สัตว์ส่วนใหญ่ในกลุ่มขนาดยาเป้าหมายมีระดับแฟกเตอร์ VIII ถึงระดับปกติ
• กิจกรรมการรักษาสําเร็จที่ขนาดยา AAV ต่ํากว่าที่ใช้ในการทดลองยีนบําบัดโรคฮีโมฟีเลียก่อนหน้ามากกว่าสิบเท่า
• การศึกษาความทนทานในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์วัยเยาว์แสดงให้เห็นการแสดงออกของแฟกเตอร์ VIII ที่เสถียรตลอด 90 เดือน
• กิจกรรมของแฟกเตอร์ VIII ถึงจุดสูงสุดภายในสองสัปดาห์และคงที่จนสิ้นสุดการศึกษา
• ระดับกิจกรรมสอดคล้องกับความถี่การรวมยีน ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าตรงกับกลไกที่คาดหวัง
• ไม่พบการตัดต่อนอกเป้าหมายที่ตรวจจับได้
• ไม่พบเหตุการณ์ translocation

Irish กล่าวว่า "ภาพรวมของข้อมูลที่เราได้รับนั้นน่าสนับสนุนอย่างยิ่งและสนับสนุนโปรไฟล์ที่แตกต่างอย่างมากในพื้นที่โรคฮีโมฟีเลีย A"

ฝ่ายบริหารยังชี้ให้เห็นถึง AAV cassette แบบไม่มี promoter ว่าเป็นคุณสมบัติด้านความปลอดภัยเพิ่มเติม บริษัทระบุว่าขนาดไวรัสที่ต่ํากว่าอาจช่วยลดความเสี่ยงเมื่อเทียบกับแนวทางเก่าที่ต้องใช้การสัมผัสที่สูงกว่า

เส้นทางด้านกฎระเบียบและแผนทางคลินิก

Metagenomi ระบุว่าเส้นทางด้านกฎระเบียบสําหรับ MGX-001 มีความชัดเจนดี บริษัทเสร็จสิ้นการประชุม pre-IND กับ FDA เมื่อปลายปี 2024 และระบุว่าหน่วยงานยืนยันกลยุทธ์การพัฒนา

บริษัทระบุว่างานที่เปิดใช้งาน IND ทั้งหมดเสร็จสมบูรณ์แล้ว รวมถึงการศึกษาด้านวิทยาศาสตร์ชีวภาพและการผลิต GMP ขณะนี้อยู่ในขั้นตอนการวิเคราะห์ข้อมูล การรายงาน และการร่างเอกสาร

• เป้าหมายการยื่น IND: ไตรมาส 4 ปี 2024
• เป้าหมายการเริ่มการศึกษาทางคลินิก: ปี 2027
• การศึกษาที่วางแผน: Phase I/II ระดับโลก หลายศูนย์ แขนเดียว แบบ open-label
• กลุ่มผู้ป่วย: โรคฮีโมฟีเลีย A ระดับรุนแรงและรุนแรงปานกลาง
• แผนการลงทะเบียน: เริ่มต้นด้วยผู้ใหญ่ จากนั้นขยายไปยังกลุ่มอายุน้อยกว่า

ฝ่ายบริหารระบุว่าคาดว่าจะติดตามผู้ป่วยแต่ละรายอย่างระมัดระวังในช่วงเริ่มต้นของการศึกษา แม้ว่า FDA จะไม่กําหนดให้มีการเว้นระยะด้านความปลอดภัย แต่บริษัทระบุว่าจะใช้แนวทางนั้นอยู่ดี

บริษัทยังระบุว่าการออกแบบแบบ open-label ควรช่วยให้มองเห็นความปลอดภัยและกิจกรรมได้ตั้งแต่ต้น จากการศึกษาก่อนคลินิก คาดว่าระดับแฟกเตอร์ VIII อาจถึงจุดสูงสุดภายในสองสัปดาห์หลังการให้ยา

ความต้องการทางคลินิกและโอกาสทางตลาด

Metagenomi นําเสนอ MGX-001 ว่าเป็นความพยายามในการตอบสนองความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองในการดูแลโรคฮีโมฟีเลีย การรักษาในปัจจุบันสามารถลดการมีเลือดออกได้ แต่ไม่สามารถรักษาโรคให้หายขาดหรือแก้ไขสาเหตุทางพันธุกรรมที่เป็นต้นเหตุได้

ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้ป่วยอาจยังคงมีเลือดออกฉับพลัน เลือดออกระดับเล็กน้อย และความเสียหายของข้อต่อในระยะยาว แม้ว่าจํานวนครั้งที่มีเลือดออกรายปีจะต่ําก็ตาม นอกจากนี้ยังชี้ให้เห็นถึงภาระของการฉีดเข้าเส้นเลือดบ่อยครั้งและค่าใช้จ่ายในการรักษาตลอดชีวิต

• ค่าใช้จ่ายการรักษารายปีต่อผู้ป่วยในปัจจุบัน: มากกว่า 500,000 ดอลลาร์
• ค่าใช้จ่ายรายปีสําหรับผู้ป่วยที่มี inhibitor: สูงถึง 1 ล้านดอลลาร์
• ค่าใช้จ่ายการรักษาตลอดชีวิต: มากกว่า 20 ล้านดอลลาร์ต่อผู้ป่วย

Irish กล่าวว่า "การรักษาเพียงครั้งเดียวจะเปลี่ยนชีวิต และนั่นคือสิ่งที่พวกเขาต้องการ"

สถานะทางการเงินและระยะเวลาดําเนินงาน

Metagenomi ระบุว่าสิ้นสุดไตรมาสที่สองด้วยเงินสด 120.7 ล้านดอลลาร์ ฝ่ายบริหารคาดการณ์ว่ายอดคงเหลือนี้จะเพียงพอสําหรับดําเนินงานจนถึงไตรมาส 4 ปี 2027

บริษัทไม่ได้กล่าวถึงความต้องการด้านการเงินในระยะใกล้หรือแผนการระดมทุน ระยะเวลาดําเนินงานดูเพียงพอสําหรับสนับสนุนการยื่น IND ตามแผน การเริ่มการทดสอบทางคลินิก และงานพัฒนาขั้นต้นของโปรแกรมหลัก

กลยุทธ์ Platform นอกเหนือจากโรคฮีโมฟีเลีย

Metagenomi ใช้การประชุมนี้เพื่อนําเสนอตัวเองในฐานะมากกว่าบริษัทที่มีโปรแกรมเดียว Platform ของบริษัทสร้างขึ้นบนฐานข้อมูล metagenomic ที่เป็นกรรมสิทธิ์ซึ่งระบุระบบการตัดต่อยีนแบบ signature มากกว่า 20,000 ระบบ

ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ ระบบเหล่านี้สามารถสนับสนุนการ knockout การแก้ไข การลบ การแทรก และการตัดต่อแบบ multiplex ของยีน บริษัทระบุว่าระบบ MG29-1 แสดงให้เห็นโปรไฟล์ความปลอดภัยที่สะอาด โดยไม่มีการตัดต่อนอกเป้าหมายหรือ translocation ที่ตรวจจับได้

จุดเด่นอื่นๆ ของ Platform ที่นําเสนอในการประชุมรวมถึง:

• guide RNA ที่สั้นกว่าระบบ spCas9 มาตรฐาน ซึ่งอาจช่วยในด้านการผลิตและการควบคุมสิ่งเจือปน
• ความสามารถ base-editing ด้วยการตัดต่อแบบ 7-plex ที่แสดงให้เห็นประสิทธิภาพและความจําเพาะสูงสําหรับการใช้งานการบําบัดด้วยเซลล์
• ระบบขนาดกะทัดรัดที่สามารถใส่ใน AAV เดียวได้ ต่างจากระบบขนาดใหญ่บางระบบที่ต้องใช้สองเวกเตอร์
• งานวิจัยที่ตีพิมพ์ใน Nature สนับสนุนการใช้งานในด้านระบบประสาทและกล้ามเนื้อ
• การกําหนดเป้าหมายจีโนมที่ฝ่ายบริหารระบุว่าเกินขีดความสามารถของ spCas9

บริษัทยังระบุว่าใช้เทคโนโลยี LNP ที่ได้รับอนุญาตจาก Acuitas Therapeutics ซึ่งได้รับการปรับให้เหมาะสมสําหรับ MGX-001 และ payload MG29-1

การขยายไปป์ไลน์และความร่วมมือกับ Ionis

Metagenomi ระบุว่ากําลังพัฒนา MGX-002 ซึ่งเป็นโปรแกรมที่ยังไม่เปิดเผยซึ่งใช้แนวทางการรวมยีนแบบเฉพาะตําแหน่งเดียวกันสําหรับความผิดปกติของการทดแทนโปรตีน บริษัทระบุว่างานก่อนคลินิกแสดงให้เห็นแล้วว่า transgene สามารถสลับเข้าไปในการออกแบบที่ใช้ AAV ส่งผ่าน LNP และแสดงออกในระดับกิจกรรมที่ต้องการในความผิดปกติของโปรตีนที่หลั่ง

ฝ่ายบริหารระบุว่ายังคงทํางานเพื่อระบุข้อบ่งชี้ที่ดีที่สุดสําหรับ MGX-002 และจะให้รายละเอียดเพิ่มเติมในภายหลัง

บริษัทยังได้กล่าวถึงความร่วมมือกับ Ionis Pharmaceuticals ซึ่งรวมถึงเป้าหมาย cardiometabolic สี่รายการ โดยเปิดเผยสามรายการแล้ว:

• TTR หรือ transthyretin
• AGT หรือ angiotensinogen
• APOC3 หรือ apolipoprotein C3

เป้าหมายที่สี่ยังไม่ได้เปิดเผย Metagenomi ระบุว่า Ionis ควบคุมเวลาของการเปิดเผยข้อมูลจากความร่วมมือ ความร่วมมือนี้นําเงินล่วงหน้า 80 ล้านดอลลาร์เข้ามา

นอกจากนี้ Metagenomi ระบุว่ากําลังสํารวจข้อบ่งชี้ด้านระบบประสาทและกล้ามเนื้อด้วยเครื่องมือตัดต่อยีนขนาดกะทัดรัด และกําลังแสวงหาโอกาสทางธุรกิจในการบําบัดด้วยเซลล์อย่างแข็งขัน

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบและน้ําเสียงของฝ่ายบริหาร

น้ําเสียงของฝ่ายบริหารมีความมั่นใจตลอดการนําเสนอ Irish เน้นย้ําซ้ําๆ ถึงความแข็งแกร่งของชุดข้อมูลก่อนคลินิกและความเชื่อของบริษัทว่าโปรแกรมนี้มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีกว่ายีนบําบัดโรคฮีโมฟีเลียก่อนหน้า

Pam Wapnick ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน ระบุว่าความสนใจของนักวิจัยในการศึกษาโรคฮีโมฟีเลียนั้นแข็งแกร่งผิดปกติ "เราไม่สามารถรองรับนักวิจัยทั้งหมดที่แสดงความสนใจในการศึกษาได้ ดังนั้นเราจะเลือกกลุ่มย่อยสําหรับ phase I ด้วย" เธอกล่าว

บริษัทระบุว่าได้ติดต่อกับศูนย์รักษาโรคฮีโมฟีเลียและผู้นําทางความคิดเห็นหลักแล้ว โดยอธิบายการตอบรับว่าแข็งแกร่งเป็นพิเศษ ซึ่งบ่งชี้ว่าสถานที่ทางคลินิกอาจกระตือรือร้นที่จะเข้าร่วมเมื่อการทดลองเริ่มต้น

ในขณะเดียวกัน โปรแกรมยังคงอยู่ในขั้นพัฒนาและยังต้องเผชิญกับความเสี่ยงปกติของงานยีนบําบัดในระยะต้น รวมถึงความจําเป็นในการยืนยันความปลอดภัยและกิจกรรมในมนุษย์

บทสรุป

Metagenomi ออกจากการประชุมพร้อมกับข้อความเกี่ยวกับความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ ไทม์ไลน์การพัฒนาที่ชัดเจน และเงินสดเพียงพอสําหรับดําเนินงานต่อไป ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน