หุ้นเอเชียร่วงแรงหลังราคาน้ำมันพุ่งและคาดการณ์ Fed ขึ้นดอกเบี้ย
เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 ALX Oncology (ALXO) ได้ใช้เวที 12th Annual Cantor Fitzgerald Global การดูแลสุขภาพ Conference เพื่อนําเสนอแผนการพัฒนาที่มุ่งเน้นมากขึ้นสําหรับโปรแกรมมะเร็งหลักสองรายการ ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทกําลังมุ่งสู่การคัดเลือกผู้ป่วยโดยใช้ไบโอมาร์กเกอร์นําทางสําหรับ evorpacept หรือ EVO ขณะที่ยังคงดําเนินการเพิ่มขนาดยาสําหรับ EGFR antibody-drug conjugate ชื่อ ALX2004 ข้อความโดยรวมมีความมองโลกในแง่ดีต่อความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ แต่ก็สะท้อนถึงความเสี่ยงของการพัฒนายาด้านมะเร็งในระยะท้ายและตลาดที่มีการแข่งขันสูง
ประเด็นสําคัญ
- ALX Oncology กําลังเปลี่ยนทิศทางสู่การแพทย์แม่นยํา โดยใช้การแสดงออกของ CD47 เป็นไบโอมาร์กเกอร์เพื่อคัดเลือกผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะได้รับประโยชน์สูงสุดจาก EVO
- บริษัทระบุว่าข้อมูลจากการศึกษา ASPEN-06 และมะเร็งเต้านมชนิด HER2-positive สนับสนุนความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างผู้ป่วยที่มี CD47 สูงและต่ํา
- ALX2004 กําลังดําเนินการเพิ่มขนาดยา โดยมีความปลอดภัย ความทนทาน และหน้าต่างการรักษาที่เป็นไปได้ที่ 4 มก./กก. เป็นศูนย์กลางของโปรแกรม
- ฝ่ายบริหารมองเห็นโอกาสทางการค้าที่สําคัญในมะเร็งเต้านม HER2-positive สายที่สอง แต่เส้นทางยังขึ้นอยู่กับข้อมูลจากการทดลองระยะที่ II และระยะที่ III
- คู่แข่งและการรักษาที่กําลังเกิดขึ้น รวมถึง zanidatamab และ amivantamab ยังคงเป็นปัจจัยสําคัญในทั้งสองโปรแกรม
ภาพรวมเชิงกลยุทธ์
ซีอีโอ Jason กล่าวว่ากลยุทธ์การพัฒนาของบริษัทได้เปลี่ยนจากการรับสมัครผู้ป่วยในวงกว้างไปสู่แนวทางที่เลือกสรรมากขึ้นโดยอิงจากไบโอมาร์กเกอร์และการวินิจฉัยร่วม เขากล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงนี้สะท้อนบทเรียนจากโปรแกรม immuno-oncology ก่อนหน้า ซึ่งชีววิทยาของเป้าหมายเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ
"CD47 ในอดีตเป็นเป้าหมายที่ยากมาก" Jason กล่าว "เหตุผลที่มันยากมากก็เพราะมันคือวิธีที่ระบบภูมิคุ้มกันของเราส่งสัญญาณให้ถูกปล่อยผ่าน มันคือวิธีที่เซลล์ที่มีสุขภาพดีของเราสื่อสาร มะเร็งจี้ระบบนี้ และเนื่องจากพลวัตนั้น มันจึงเป็นเป้าหมายที่ยากมากในการไล่ตาม"
เขาเสริมว่าคําถามสําคัญไม่ใช่ว่าเป้าหมายได้ผลหรือไม่ แต่เป็นว่าสามารถระบุผู้ป่วยที่เหมาะสมได้หรือไม่ "สิ่งที่ยังไม่ได้รับการชี้แจงอย่างชัดเจนคือ คุณสามารถใช้มันเป็นไบโอมาร์กเกอร์ได้หรือไม่?" เขากล่าว พร้อมชี้ไปที่ข้อมูลในมะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งเต้านมที่แสดงการตอบสนองที่ดีกว่าในผู้ป่วยที่มี CD47 สูง
ผลประกอบการทางการเงิน
ไม่มีการพูดถึงรายได้ เงินสด หรือตัวชี้วัดทางการเงินอื่น ๆ ในระหว่างการนําเสนอ
- ฝ่ายบริหารไม่ได้ให้ผลประกอบการทางการเงินรายไตรมาส
- ไม่มีการให้แนวทางเกี่ยวกับการใช้จ่าย ระยะเวลาเงินทุน หรือรายได้ในช่วงการประชุม
อัปเดตการดําเนินงาน
EVO และโปรแกรม CD47
ALX Oncology ระบุว่าโปรแกรม CD47 ของบริษัทมีชุดข้อมูลทางคลินิกห้าชุดที่สนับสนุนกลไกเมื่อ EVO รวมกับแอนติบอดีที่มีฤทธิ์ Fc ซึ่งรวมถึงการรวมกับ Herceptin, HER2 bispecific zanidatamab, rituximab, การศึกษา ASPEN-06 แบบสุ่มในมะเร็งกระเพาะอาหาร และการศึกษามะเร็งเต้านม HER2-positive ร่วมกับ Jazz และ zanidatamab
- ใน ASPEN-06 ผู้ป่วยที่มี CD47 สูงแสดงให้เห็นความแตกต่างประมาณ 40% ในอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มี CD47 ต่ํา
- การศึกษาเดียวกันแสดงให้เห็น hazard ratio ของการอยู่รอดโดยปราศจากการดําเนินโรคที่ 0.39 ในการตั้งค่าแบบสุ่ม
- ในการศึกษามะเร็งเต้านม HER2-positive พบผู้ตอบสนองห้าราย และทั้งห้ารายมีการแสดงออกของ CD47 มากเกินไป รวมถึงหนึ่งรายที่มีการตอบสนองสมบูรณ์
- ฝ่ายบริหารระบุว่า CD47 ดูเหมือนจะเป็นทั้งตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรคที่แข็งแกร่งและไบโอมาร์กเกอร์เชิงทํานายสําหรับการตอบสนองต่อ EVO
บริษัทระบุว่ามาตรฐานการดูแลปัจจุบันในมะเร็งเต้านม HER2-positive สายที่สองให้อัตราการตอบสนองเชิงวัตถุเพียง 14% ถึง 15% และค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยปราศจากการดําเนินโรคสามถึงสี่เดือน เกณฑ์มาตรฐานนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริงจากผู้ป่วยมากกว่า 600 รายที่นําเสนอในงาน ESMO ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ
Harish ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน กล่าวว่าตลาดที่สามารถเข้าถึงได้มีนัยสําคัญ "เราประมาณการว่าประมาณ 20,000 ราย อยู่ในเกณฑ์นี้ในตลาดหลัก" เขากล่าว โดยอ้างถึงผู้ป่วยที่มีโรค HER2-positive หลังการดําเนินโรคที่มี CD47 สูงด้วย เขาระบุว่าประมาณครึ่งหนึ่งของประชากร HER2-positive หลังการดําเนินโรคคาดว่าจะมี CD47 สูง
การออกแบบการศึกษา ASPEN-09 และงานวินิจฉัยร่วม
ฝ่ายบริหารระบุว่า ASPEN-09 ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ II ในมะเร็งเต้านม HER2-positive ได้รับการออกแบบเพื่อช่วยกําหนดขั้นตอนการพัฒนาถัดไป การทดลองจะรับสมัครผู้ป่วย 80 ถึง 120 ราย และทดสอบ EVO ร่วมกับ trastuzumab และเคมีบําบัด ผู้ป่วยทั้ง CD47 สูงและ CD47 ต่ําจะถูกรวมไว้เพื่อให้บริษัทสามารถเปรียบเทียบกลุ่มย่อยได้
- จุดเน้นหลักคือกลุ่ม CD47 สูง
- การศึกษานี้มีจุดประสงค์เพื่อนําทางการออกแบบระยะที่ III และการกําหนดขนาดการทดลอง
- แผนระยะที่ III ที่คาดไว้คือการทดลองแบบสุ่มของ EVO ร่วมกับ trastuzumab และเคมีบําบัด เทียบกับ trastuzumab และเคมีบําบัดเพียงอย่างเดียว
- ฝ่ายบริหารระบุว่าการอนุมัติแบบเร่งด่วนเป็นไปได้หากข้อมูลแข็งแกร่งเป็นพิเศษ แต่นั่นไม่ใช่กรณีฐาน
Jason กล่าวว่า ALX Oncology กําลังทํางานร่วมกับ Ventana เพื่อพัฒนาการวินิจฉัยร่วมเพื่อวัด CD47 โดยใช้ immunohistochemistry บนเนื้อเยื่อเนื้องอก เขาระบุว่าบริษัทได้ทดสอบค่าตัดหลายค่า รวมถึง IHC 2 ถึง 3 และ IHC 3 และค่าตัดทั้งสี่ค่าที่ศึกษาแสดงให้เห็นความแตกต่างที่แข็งแกร่งในอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุ การอยู่รอดโดยปราศจากการดําเนินโรค และ hazard ratio ของการอยู่รอดโดยรวม
การตรวจชิ้นเนื้อสดได้รับการสนับสนุนอย่างยิ่งแต่ไม่จําเป็น และสามารถใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อเดียวกันสําหรับการทดสอบทั้ง HER2 และ CD47 ฝ่ายบริหารระบุว่าการวินิจฉัยควรได้รับการสรุปก่อนที่ระยะที่ III จะเริ่มต้น
ALX2004 และโปรแกรม EGFR ADC
ALX Oncology ยังได้พูดถึง ALX2004 ซึ่งเป็น EGFR antibody-drug conjugate ที่พัฒนาขึ้นภายในบริษัท บริษัทระบุว่าเลือก milatuzumab epitope ซึ่งเดิมพัฒนาโดย EMD Serono เนื่องจากได้รับการออกแบบเพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษต่อผิวหนังที่พบในการรักษา EGFR ก่อนหน้า เช่น cetuximab และ panitumumab ขณะที่ยังคงรักษาฤทธิ์ต้านเนื้องอก
Jason กล่าวว่าโปรแกรมนี้ถูกสร้างขึ้นเพื่อแก้ไขปัญหาที่มีมานานในการพัฒนายา EGFR เขาระบุว่าความพยายาม EGFR ADC แบบ monospecific ก่อนหน้าจาก AbbVie และ Amgen ประสบปัญหาความเป็นพิษต่อผิวหนังแบบ on-target ในขณะที่ milatuzumab ถูกเลือกเพราะมีจุดประสงค์เพื่อลดผลกระทบเหล่านั้น
- การเพิ่มขนาดยาเริ่มต้นเมื่อประมาณหนึ่งปีที่แล้ว
- การให้ยาเกิดขึ้นเฉพาะที่ศูนย์วิชาการชั้นนําของสหรัฐฯ รวมถึง Moffitt และ MD Anderson
- โปรแกรมได้ก้าวหน้าจาก 1 มก./กก. ไปเป็น 2 มก./กก. จากนั้น 4 มก./กก. และสูงกว่า 4 มก./กก. ในช่วงฤดูร้อน
- ฝ่ายบริหารระบุว่าหน้าต่างการรักษาคาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 4 มก./กก. โดยอิงจากงานก่อนคลินิกและประวัติ ADC
- คาดว่าจะมีผู้ป่วยประมาณ 20 รายขึ้นไปในการอัปเดตข้อมูลครั้งแรก
บริษัทระบุว่าการอัปเดตเบื้องต้น ซึ่งคาดว่าจะเกิดขึ้นในช่วงครึ่งหลังของปี 2024 จะมุ่งเน้นหลักไปที่ความปลอดภัยและความทนทาน คําถามด้านความปลอดภัยที่สําคัญคือโรคปอดอักเสบแบบ interstitial ความเป็นพิษต่อดวงตา และการเกิดตุ่มน้ําที่ผิวหนัง ไม่พบความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับผิวหนังในการทดลองกับสัตว์ที่ไม่ใช่มนุษย์ ฝ่ายบริหารระบุ
ข้อมูลหลักฐานแนวคิดพร้อมการตอบสนองที่ยืนยันแล้วคาดว่าจะมีในช่วงกลางปี 2025 โดยบริษัทมุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยสายที่สองและสายที่สามในมะเร็งศีรษะและคอและมะเร็งปอด
แนวโน้มในอนาคต
สําหรับ EVO ขั้นตอนสําคัญถัดไปคือการใช้ ASPEN-09 เพื่อกําหนดกลุ่มผู้ป่วย ค่าตัด CD47 และขนาดของการศึกษาระยะที่ III ฝ่ายบริหารระบุว่าการทดลองควรช่วยกําหนดเกณฑ์การรวมและการยกเว้น และระดับพลังงานทางสถิติที่จําเป็นสําหรับการศึกษาแบบสุ่มในระยะหลัง
- กรณีฐานของบริษัทคือการทดลองแบบสุ่มระยะที่ III
- ALX Oncology ระบุว่าการรวมกับ trastuzumab ยังคงเป็นเส้นทางหลัก แต่ก็อาจจับคู่ EVO กับ zanidatamab ได้หากการทดลองระยะที่ III ของ Jazz เป็นบวก
- ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทอยู่ในตําแหน่งที่จะทํางานกับแอนติบอดีเปล่าและ bispecifics
- ยังมีความเป็นไปได้ของการอนุมัติแบบเร่งด่วนหากสัญญาณประสิทธิภาพแข็งแกร่งเป็นพิเศษ
สําหรับ ALX2004 บริษัทระบุว่าจะยังคงค้นหาขนาดยาสูงสุดที่ทนได้ จากนั้นจะมองหาหลักฐานของกิจกรรมในเนื้องอกหลายประเภท ฝ่ายบริหารระบุว่ามะเร็งปอด ทั้งชนิด mutant และ wild-type EGFR และมะเร็งศีรษะและคอดูมีแนวโน้มมากที่สุด มะเร็งหลอดอาหารถูกอธิบายว่าน่าสนใจ ในขณะที่มะเร็งลําไส้ใหญ่ถูกระบุว่ายากในอดีต
Jason กล่าวว่า epitope ที่เป็นเอกลักษณ์อาจช่วยให้ยาเข้ากับภูมิทัศน์การรักษาที่เปลี่ยนแปลงได้ รวมถึงการใช้หลังการรักษาด้วย bispecific หรือขึ้นอยู่กับข้อมูลในอนาคต ในการตั้งค่าสายแรก
ภูมิทัศน์การแข่งขัน
ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนหนึ่งในการพูดคุยเกี่ยวกับคู่แข่งและแนวโน้มตลาดในวงกว้าง ในพื้นที่ CD47 ALX Oncology ระบุว่ากําลังติดตามโปรแกรม zanidatamab ของ Jazz เภสัชกรรม ในการตั้งค่าหลัง HER2 ในมะเร็งศีรษะและคอ บริษัทกําลังติดตามข้อมูล amivantamab ซึ่งเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุที่ 41% ถึง 42% รวมถึงข้อมูลสายแรกจากโปรแกรมอื่น ๆ
บริษัทยังติดตามแนวทาง ADC ใหม่ในด้าน EGFR รวมถึงผู้สมัครที่ใช้ NME ฝ่ายบริหารระบุว่าการเลือก epitope ของ ALX2004 อาจทําให้สามารถรวมกับสารที่กําหนดเป้าหมาย EGFR อื่น ๆ โดยไม่มีตําแหน่งการจับที่ทับซ้อนกัน
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในช่วงถามตอบ ผู้ดําเนินรายการ Lee Waczak ถามว่า ALX Oncology มาถึงกรณีการใช้งานมะเร็งเต้านมได้อย่างไร และเหตุใดสัญญาณไบโอมาร์กเกอร์จึงดูน่าสนใจในขณะนี้ Jason ชี้ไปที่ชุดข้อมูลห้าชุดและกล่าวว่าการตอบสนองที่แข็งแกร่งที่สุดปรากฏขึ้นอย่างสม่ําเสมอในผู้ป่วยที่มี CD47 สูง
Waczak ยังถามว่าบริษัทวางแผนที่จะตีความ ASPEN-09 อย่างไร เนื่องจากเป็นการศึกษาแบบ single-arm Jason กล่าวว่ามาตรฐานการดูแลปัจจุบันเปิดช่องให้ปรับปรุงได้มากพอที่สูตรยาสามตัวควรจะสามารถแสดงสัญญาณที่มีนัยสําคัญได้ โดยเฉพาะในกลุ่ม CD47 สูง
ในเรื่องของค่าตัด Jason กล่าวว่าบริษัทได้แบ่งปันช่วงของเกณฑ์ CD47 แล้ว รวมถึง IHC 2 ถึง 3 และ IHC 3 และ ASPEN-09 มีจุดประสงค์เพื่อยุติประเด็นนี้ก่อนระยะที่ III
ในเรื่องของการวินิจฉัย เขากล่าวว่าความร่วมมือกับ Ventana เริ่มต้นเมื่อประมาณหนึ่งปีที่แล้ว และมีจุดประสงค์เพื่อทําให้การทดสอบ CD47 ใช้งานได้จริงในการดูแลตามปกติ เขาเสริมว่าการตรวจชิ้นเนื้อสดได้รับการสนับสนุน แต่สามารถใช้เนื้อเยื่อที่มีอยู่ได้
เมื่อถูกถามเกี่ยวกับกฎระเบียบ Jason กล่าวว่ากรณีฐานคือเส้นทางระยะที่ III มาตรฐาน ไม่ใช่การอนุมัติแบบเร่งด่วน เขากล่าวว่าเส้นทางที่เร็วกว่าอาจเกิดขึ้นได้เฉพาะในกรณีที่ข้อมูลแข็งแกร่งเป็นพิเศษ
สําหรับ ALX2004 Waczak ถามว่าเหตุใดบริษัทจึงเลือก milatuzumab epitope และวางแผนที่จะหลีกเลี่ยงความเป็นพิษต่อ
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
