Lexeo Therapeutics ในงาน Cantor: ยีนบําบัดโรคหัวใจสร้างความคืบหน้า

เมื่อวันพุธที่ 9 ก.ย. 2026 Lexeo Therapeutics (LXEO) ได้ใช้เวที 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference เพื่อนําเสนอแผนการขยายตัวอย่างกว้างขวางในด้านยีนบําบัดโรคหัวใจและหลอดเลือด โดยมีโปรแกรมสําหรับโรค Friedreich’s ataxia และ PKP2 arrhythmogenic cardiomyopathy เป็นหัวหอก ฝ่ายบริหารได้เน้นย้ําถึงข้อมูลทางคลินิกที่น่าพึงพอใจ แพลตฟอร์มการผลิตที่ปรับขนาดได้ และแผนการสร้างโครงสร้างพื้นฐานเชิงพาณิชย์ ขณะเดียวกันก็ยอมรับว่าการอ่านผลการทดลองสําคัญ การตัดสินใจของหน่วยงานกํากับดูแล และการให้ความรู้แก่แพทย์ยังคงเป็นสิ่งที่ต้องดําเนินการต่อไปในอนาคต

ประเด็นสําคัญ

• Lexeo กล่าวว่าโปรแกรมนําร่องสําหรับโรค Friedreich’s ataxia อย่าง LX2006 ให้ผลลดดัชนีมวลกระเป๋าหัวใจซ้าย (left ventricular mass index) ลง 28% ที่ระยะหกเดือนในการทดสอบระยะ I/II ซึ่งสูงกว่าขนาดผลที่ 15% ที่ใช้ในการกําหนดพลังงานของการทดลองเพื่อการลงทะเบียน
• บริษัทยังชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ทางระบบประสาทที่ยั่งยืน โดยมีการปรับปรุง 2.5 ถึง 3 คะแนนในมาตราวัด modified Friedreich’s Ataxia Rating Scale และการติดตามผลนานถึงสองปี
• สําหรับ LX2020 ในโรค PKP2 arrhythmogenic cardiomyopathy Lexeo กล่าวว่าข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นการปรับปรุง 65% ในภาวะ non-sustained ventricular tachycardia ในผู้ป่วยสองรายที่เก้าเดือน เทียบกับ 20% ในกลุ่มผู้ป่วยทั้งหมด
• ฝ่ายบริหารเน้นย้ํากลยุทธ์ที่นําโดยไบโอมาร์กเกอร์ โดยเฉพาะการเพิ่มขึ้นของโทรโปนิน เพื่อระบุผู้ป่วยในระยะเริ่มต้นของโรคและขยายกลุ่มผู้ป่วยที่สามารถรักษาได้
• Lexeo ยังเน้นย้ําถึงความสามารถในการปรับขนาดการผลิต โดยกล่าวว่ากระบวนการ Sf9 baculovirus suspension สามารถรองรับการจัดหาเชิงพาณิชย์ด้วยจํานวนแบตช์ที่ค่อนข้างน้อยสําหรับตลาดโรค Friedreich’s ataxia

อัปเดตโปรแกรมทางคลินิก

การนําเสนอของ Lexeo มุ่งเน้นไปที่โปรแกรมนําร่องสองโปรแกรมที่ฝ่ายบริหารอธิบายว่าเป็นแกนหลักของแพลตฟอร์มยาพันธุกรรมของบริษัท

LX2006 สําหรับโรค Friedreich’s ataxia

• บริษัทกล่าวว่าการศึกษาระยะ I/II บรรลุการลดดัชนีมวลกระเป๋าหัวใจซ้าย (LVMI) ลง 28% ที่ระยะหกเดือนในขนาดยาสูงที่กําลังนําไปใช้ในการทดลองเพื่อการลงทะเบียน
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการศึกษาเชิงสําคัญได้รับการออกแบบมาเพื่อตรวจจับขนาดผลที่ 15% ใน LVMI ซึ่งอธิบายว่าเป็นระยะห่างที่สบายใจตามผลลัพธ์ของระยะ I/II
• Lexeo กล่าวว่าได้กําหนดการลด LVMI ที่ 10% เป็นเกณฑ์ที่มีความหมายทางคลินิก
• บริษัทกล่าวว่าผู้ป่วยหกรายที่มี LVMI ผิดปกติ ซึ่งกําหนดว่ามากกว่าสองส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานจากค่าเฉลี่ย เป็นพื้นฐานสําหรับสมมติฐานการกําหนดพลังงาน
• ผู้ป่วยที่มี LVMI พื้นฐานผิดปกติกลับสู่ระดับปกติ ในขณะที่ผู้ที่มี LVMI ปกติยังคงอยู่ในระดับปกติ
• Lexeo กล่าวว่ายังพบการปรับปรุง 2.5 ถึง 3 คะแนนใน modified Friedreich’s Ataxia Rating Scale (mFARS) ซึ่งฝ่ายบริหารกล่าวว่าเทียบได้กับ SKYCLARYS ที่มีจําหน่ายในเชิงพาณิชย์
• การปรับปรุง mFARS ดังกล่าวถูกอธิบายว่ายั่งยืน โดยผู้ป่วยบางรายยังคงดีขึ้นต่อเนื่องจนถึงสองปีของการติดตามผล
• บริษัทกล่าวว่าระดับโทรโปนินลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา สนับสนุนแนวคิดที่ว่าการรักษาอาจช่วยในระยะที่หัวใจเริ่มมีส่วนเกี่ยวข้องก่อนที่ LVMI จะผิดปกติ
• Lexeo ยังกล่าวว่าพบการลดลงของความหนาของผนังด้านข้างในผู้ป่วยที่ไม่มี LVMI พื้นฐานผิดปกติ
• ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาอย่างชัดเจน รวมถึงที่ขนาดยาสูงกว่า

ดร. Narinder Bhalla หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Lexeo กล่าวว่า LVMI ยังคงเป็นตัวบ่งชี้สําคัญเนื่องจากสะท้อนถึงภาวะกล้ามเนื้อหัวใจซ้ายโต (left ventricular hypertrophy) และทํานายอัตราการเสียชีวิต โดยกล่าวว่าทุกการเพิ่มขึ้น 10 หน่วยใน LVMI สัมพันธ์กับความเสี่ยงการเสียชีวิตที่สูงขึ้น 20% ในผู้ป่วยเหล่านี้

บริษัทยังชี้ให้เห็นข้อมูลประวัติธรรมชาติที่แสดงให้เห็นว่า LVMI เปลี่ยนแปลงเพียง 3% ถึง 5% ต่อปีในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา ซึ่งบ่งชี้ว่าผลของการรักษาที่สังเกตพบนั้นมากกว่าที่คาดจากการดําเนินของโรคเพียงอย่างเดียว ฝ่ายบริหารกล่าวว่าผู้ป่วยโรค Friedreich’s ataxia ประมาณ 70% เสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด และประมาณ 40% พัฒนาภาวะมวลกล้ามเนื้อหัวใจซ้ายผิดปกติหรือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโต

Lexeo กล่าวว่าการศึกษาประวัติธรรมชาติ CLARITY-FA ที่กําลังดําเนินอยู่ยังคงรับสมัครผู้ป่วย และผู้เข้าร่วมจํานวนมากคาดว่าจะเข้าสู่การทดลองการรักษา บริษัทยังกล่าวว่าการศึกษาเชิงสําคัญจะใช้เกณฑ์การแบ่งชั้นเพื่อครอบคลุมความรุนแรงของโรคในวงกว้าง การตีพิมพ์ล่าสุดใน JAMA Cardiology ฝ่ายบริหารกล่าว สนับสนุนความยั่งยืนของผลการรักษาและการขาดการดําเนินของโรค

LX2020 สําหรับโรค PKP2 arrhythmogenic cardiomyopathy

• Lexeo กล่าวว่าการรับสมัครในการศึกษาระยะ I เสร็จสมบูรณ์แล้ว โดยคาดว่าจะมีการอ่านผลข้อมูลในช่วงปลายปี 2024
• บริษัทอธิบายว่าโรค PKP2 arrhythmogenic cardiomyopathy เป็นโอกาสขนาดใหญ่ โดยมีผู้ป่วยประมาณ 60,000 รายในสหรัฐอเมริกา
• ข้อมูลปี 2024 ก่อนหน้าแสดงให้เห็นการปรับปรุง 65% ใน non-sustained ventricular tachycardia (NSVT) ในผู้ป่วยสองรายที่เก้าเดือน เทียบกับ 20% ในกลุ่มผู้ป่วยทั้งหมด
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าผู้ป่วยระยะ I ส่วนใหญ่ถึงจุดติดตามผลหกเดือนแล้ว ซึ่งอธิบายว่าเป็นกรอบเวลาประสิทธิภาพที่มีความหมายเร็วที่สุด
• บริษัทกล่าวว่าการแสดงออกของยีนถึงจุดสูงสุดที่ประมาณสามเดือน โดยการปรับโครงสร้างหัวใจดําเนินต่อเนื่องผ่านหกถึงเก้าเดือน
• Lexeo กล่าวว่ามาตรฐานการดูแลยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในปัจจุบันปรับปรุง NSVT ได้ประมาณ 20% ถึง 25%
• NSVT ถูกกําหนดว่าเป็นการเต้นติดต่อกันสามครั้งขึ้นไปที่อัตราการเต้นของหัวใจเกิน 100 ครั้งต่อนาที โดยใช้แนวทางที่กําหนดโดยแนวปฏิบัติ
• โปรแกรมนี้ใช้การให้ยาทางระบบในขนาด mid-10^13 vg/kg

การให้ความรู้เกี่ยวกับโรคและการเข้าถึงตลาด

ฝ่ายบริหารใช้เวลาอย่างมากในการพูดถึงความท้าทายในการให้ความรู้แก่แพทย์และผู้ป่วย โดยเฉพาะในโรค Friedreich’s ataxia ซึ่ง Lexeo กล่าวว่ายังมีช่องว่างระหว่างสิ่งที่แพทย์และผู้ป่วยมองว่าเป็นส่วนที่สําคัญที่สุดของโรค

สําหรับโรค Friedreich’s ataxia บริษัทกล่าวว่ากําลังสร้างความพยายามในการให้ความรู้แบบหลายช่องทางซึ่งรวมถึง:

• การมีส่วนร่วมกับสมาคมการแพทย์
• การเข้าถึงผ่านโซเชียลมีเดีย
• การมีส่วนร่วมกับผู้นําทางความคิด
• ความร่วมมือกับองค์กรสนับสนุน

Lexeo กล่าวว่าเป้าหมายคือการปรับปรุงการประสานงานระหว่างสาขาโรคหัวใจและระบบประสาท โดยมีการวินิจฉัยและติดตามหัวใจในระยะแรกเป็นศูนย์กลางของกลยุทธ์ ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการนําการรักษามาใช้อาจดึงดูดแพทย์โรคหัวใจเข้ามาในพื้นที่โรคมากขึ้น คล้ายกับที่เกิดขึ้นใน amyloid cardiomyopathy ซึ่งผู้เชี่ยวชาญด้านหัวใจและหลอดเลือดมีส่วนร่วมมากขึ้นหลังจากที่นักประสาทวิทยาช่วยเปิดตลาด

บริษัทกล่าวว่ากําลังขยายทีมกิจการทางการแพทย์ รวมถึงการจ้างผู้ประสานงานวิทยาศาสตร์การแพทย์หลายคนสําหรับงานภาคสนาม นอกจากนี้ยังขยายความพยายามในการให้ความรู้ผ่านโซเชียลมีเดียและเร่งการเปิดใช้งานสถานที่ทดลองทางคลินิกเพื่อสนับสนุนการรับสมัคร

ในด้านเชิงพาณิชย์ Lexeo กล่าวว่ากําลังพัฒนากลยุทธ์การเข้าถึงตลาดที่สร้างขึ้นจากชุดข้อมูลการลงทะเบียน ฝ่ายบริหารกล่าวว่ายังทํางานเกี่ยวกับการวิเคราะห์การชดเชยต้นทุนเพื่อช่วยกําหนดราคา บริษัทกล่าวว่าได้ดําเนินการจ้างงานเชิงพาณิชย์เบื้องต้นแล้วและคาดว่าจะมีการจ้างงานที่เผชิญกับลูกค้ามากขึ้นในปี 2027

Lexeo กล่าวว่าการสร้างเชิงพาณิชย์ควรจัดการได้เนื่องจากผู้ป่วยโรค Friedreich’s ataxia กระจุกตัวอยู่ที่ศูนย์จํานวนค่อนข้างน้อยในสหรัฐอเมริกา

สําหรับโรค PKP2 arrhythmogenic cardiomyopathy บริษัทกล่าวว่ากําลังมีส่วนร่วมกับผู้นําทางความคิดเกี่ยวกับการเลือกจุดสิ้นสุดของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในโพรงหัวใจและสิ่งที่จะนับเป็นการเปลี่ยนแปลงที่มีความหมายทางคลินิก ฝ่ายบริหารกล่าวว่า NSVT เป็นจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องมากที่สุดเนื่องจากอยู่ที่ศูนย์กลางของกระบวนการโรคและสามารถนําไปสู่ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในโพรงหัวใจอย่างต่อเนื่อง การหยุดเต้นของหัวใจกะทันหัน การเสียชีวิตกะทันหันจากหัวใจ และการกระตุ้นเครื่องกระตุ้นหัวใจแบบฝัง (ICD)

Lexeo กล่าวว่าภาระด้านคุณภาพชีวิตสูงเนื่องจากผู้ป่วยอาศัยอยู่กับความกังวลอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับเหตุการณ์ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและการช็อตจาก ICD

การผลิตและความสามารถในการปรับขนาด

การผลิตเป็นอีกหัวข้อสําคัญ Lexeo กล่าวว่าได้พัฒนากระบวนการ Sf9 baculovirus suspension ที่ออกแบบมาสําหรับขนาดเชิงพาณิชย์และต้นทุนสินค้าที่ต่ํากว่า

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโปรไฟล์ผลผลิตสามารถนําต้นทุนสินค้าเข้าใกล้ระดับของยาชีววัตถุ นอกจากนี้ยังกล่าวว่าสี่ถึงห้าแบตช์การผลิตอาจเพียงพอสําหรับการจัดหาตลาดโรค Friedreich’s ataxia ทั้งหมด

บริษัทกล่าวว่าแพลตฟอร์มเดียวกันได้รับการออกแบบโดยคํานึงถึงข้อบ่งชี้ที่ใหญ่กว่า รวมถึงโรค PKP2 arrhythmogenic cardiomyopathy ฝ่ายบริหารตั้งข้อสังเกตว่ากระบวนการนี้ถูกสร้างขึ้นเพื่อรองรับการให้ยาทางระบบในช่วง mid-10^13 vg/kg

Lexeo กล่าวว่างานเบื้องต้นเกี่ยวกับโรค Alzheimer’s disease ชนิด APOE4 ซึ่งจะเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย E4 ประมาณ 900,000 ราย ช่วยกําหนดกลยุทธ์การผลิตโดยบังคับให้บริษัทคิดเรื่องขนาดตั้งแต่เริ่มต้น

แนวโน้มในอนาคต

การมุ่งเน้นระยะใกล้ของ Lexeo อยู่ที่ข้อมูลและการดําเนินการทดลอง บริษัทกล่าวว่าคาดว่าจะมี:

• การอ่านผลจากการทดลองเพื่อการลงทะเบียน LX2006 สําหรับโรค Friedreich’s ataxia
• การอ่านผลจากการศึกษาระยะ I ของ LX2020 ในช่วงปลายปี 2024
• การเปิดใช้งานสถานที่และการรับสมัครที่เร็วขึ้นสําหรับการศึกษาโรค Friedreich’s ataxia
• การขยายความพยายามด้านกิจการทางการแพทย์และการให้ความรู้เกี่ยวกับโรคเพิ่มเติม
• การหารือด้านกฎระเบียบเพิ่มเติมเกี่ยวกับการออกแบบการทดลอง จุดสิ้นสุด และสมมติฐานขนาดผล

มองไปข้างหน้า Lexeo กล่าวว่าคาดว่าจะเสร็จสิ้นการทดลองเพื่อการลงทะเบียน LX2006 และวิเคราะห์ข้อมูล สรุปการออกแบบการลงทะเบียน LX2020 และเริ่มการศึกษานั้น และขยายทีมเชิงพาณิชย์ในปี 2027 บริษัทยังคาดว่าจะดําเนินการหารือการเข้าถึงตลาดและการยื่นขอการอนุมัติจากหน่วยงานกํากับดูแลที่เป็นไปได้สําหรับ LX2006

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการขยายฉลากที่เป็นไปได้สําหรับ LX2006 อาจรวมถึงผู้ป่วยในระยะเริ่มต้นของโรค Friedreich’s ataxia cardiomyopathy รวมถึงผู้ที่มีโทรโปนินสูงแต่ไม่มี LVMI ผิดปกติ

สําหรับ LX2020 Lexeo กล่าวว่าคําถามด้านกฎระเบียบสําคัญคือวิธีกําหนดผลของ NSVT ที่มีความหมายทางคลินิกและว่าจําเป็นต้องมีกลุ่มควบคุมในการทดลองเพื่อการลงทะเบียนหรือไม่ บริษัทกล่าวว่ายังทํางานอยู่ว่า NSVT สามารถทําหน้าที่เป็นจุดสิ้นสุดตัวแทนใน PKP2 arrhythmogenic cardiomyopathy ได้หรือไม่

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่หัวข้อที่เกิดขึ้นซ้ําๆ หลายประการ:

• การมีส่วนร่วมของแพทย์ในโรค Friedreich’s ataxia: Lexeo กล่าวว่ากําลังใช้สมาคมการแพทย์ โซเชียลมีเดีย ผู้นําทางความคิด และกลุ่มผู้ป่วยเพื่อปิดช่องว่างระหว่างการดูแลหัวใจและระบบประสาท
• เหตุใด LVMI จึงสําคัญ: ดร. Bhalla กล่าวว่า LVMI เป็นลักษณะเด่นของโรคและตัวทํานายอัตราการเสีย

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน