Minerva Neurosciences ในงาน Cantor Conference: ทิศทางใหม่ของ roluperidone

เมื่อวันพุธที่ 9 ก.ย. 2026 Minerva Neurosciences (NERV) ได้ใช้เวที Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference ครั้งที่ 12 เพื่อยืนยันว่า roluperidone ยังคงมีเส้นทางข้างหน้าในการรักษาโรคจิตเภท แม้จะได้รับจดหมายตอบรับฉบับสมบูรณ์จาก FDA แล้วก็ตาม ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Rémy Luthringer กล่าวว่ายาดังกล่าวสามารถรับมือกับอาการเชิงลบที่ขาดการรักษาเฉพาะทางมานานหลายทศวรรษ พร้อมยอมรับว่าบริษัทยังต้องพิสูจน์กรณีของตนในการทดลองยืนยันผลใหม่

การนําเสนอผสมผสานระหว่างความมองโลกในแง่ดีทางคลินิกกับความระมัดระวังด้านกฎระเบียบ Minerva เน้นย้ําสัญญาณประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งในระยะก่อนหน้า และแผนการศึกษาที่ออกแบบใหม่โดยอิงจากข้อเสนอแนะของ FDA แต่หุ้นของบริษัท ปิด การซื้อขายในเซสชันปกติที่ $4.12 ลดลง 5.72% จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $4.37

ประเด็นสําคัญ

• Minerva ระบุว่า roluperidone มุ่งเป้าไปที่อาการเชิงลบของโรคจิตเภท ซึ่งเป็นพื้นที่ที่บริษัทอธิบายว่าเป็นความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองมานาน 70 ปี
• บริษัทชี้ให้เห็นผลลัพธ์ที่แข็งแกร่งในระยะ Phase II-A และผลการอ่านค่าที่ผสมผสานในระยะ Phase III โดยขนาดยา 64 มิลลิกรัมได้ผล แต่ขนาดยา 32 มิลลิกรัมไม่ได้ผล
• การทดลอง Phase III ยืนยันผลใหม่กําลังดําเนินการอยู่ โดยคาดว่าจะได้ผลลัพธ์ Phase III-A ในช่วงครึ่งหลังของปี 2025
• Minerva มีเงินทุน PIPE จํานวน 200 ล้านดอลลาร์ และระบุว่าเงินทุนดังกล่าวสนับสนุนขั้นตอนการพัฒนาต่อไป
• บริษัทระบุว่าสิทธิบัตรและการออกแบบการศึกษาที่สอดคล้องกับ FDA เสริมความแข็งแกร่งให้กับการยื่นขออนุมัติยาใหม่

Roluperidone และความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองในโรคจิตเภท

นาย Luthringer กล่าวว่า roluperidone ได้รับการออกแบบสําหรับอาการเชิงลบของโรคจิตเภท เช่น แรงจูงใจต่ําและการสูญเสียความสุข ซึ่งเขาอธิบายว่าเป็นสาเหตุหลักของความพิการระยะยาวในโรคนี้ เขากล่าวว่าอาการเหล่านี้มักปรากฏขึ้นก่อน โดยทั่วไปอยู่ในช่วงอายุ 15 หรือ 16 ปี นานก่อนที่อาการเชิงบวก เช่น การประสาทหลอนและความหลงผิดจะปรากฏชัดเจน

ตามข้อมูลของบริษัท ภาพรวมของโรคจิตเภทที่กว้างขึ้นประกอบด้วยกลุ่มอาการสามกลุ่ม:

• อาการเชิงลบ ซึ่งรวมถึง avolition และ anhedonia
• อาการเชิงบวก เช่น ความกระสับกระส่าย การประสาทหลอน และความหลงผิด
• ความบกพร่องทางการรับรู้ ซึ่ง Minerva โต้แย้งว่าอาจเป็นผลรองจากอาการเชิงลบมากกว่าที่จะเป็นกระบวนการโรคแยกต่างหาก

Minerva ระบุว่าผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยอย่างน้อย 60% มีอาการเชิงลบ และผู้ป่วยเกือบทั้งหมดประสบกับอาการเหล่านี้ในบางช่วง บริษัทประมาณการว่าประชากรในสหรัฐฯ ที่มีอาการเชิงลบมีประมาณ 3 ล้านคน

นาย Luthringer กล่าวว่ายาต้านโรคจิตที่บล็อกโดพามีนในปัจจุบันยังคงเป็นการรักษามาตรฐานสําหรับโรคจิตเฉียบพลันและการป้องกันการกําเริบ แต่ไม่ได้ออกแบบมาเพื่อรักษาอาการเชิงลบและอาจทําให้อาการแย่ลงในผู้ป่วยบางราย เขากล่าวว่า 70% ถึง 75% ของผู้ป่วยต้องการหยุดยาต้านโรคจิตหลังจาก 18 เดือน ซึ่งเน้นย้ําถึงความต้องการทางเลือกอื่น

ข้อมูลทางคลินิกและประวัติการทดลอง

Minerva ทบทวนข้อมูลจากการศึกษา Phase II-A และ Phase III ซึ่งบริษัทระบุว่าสนับสนุนศักยภาพของยา

ในการศึกษา Phase II-A ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นการศึกษาเพื่อการขึ้นทะเบียน ทั้งขนาดยา 64 มิลลิกรัมและ 32 มิลลิกรัมแสดงให้เห็นการปรับปรุงที่มีนัยสําคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก นาย Luthringer กล่าวว่าขนาดผลกระทบอยู่เหนือ 0.5 ซึ่งเขาเรียกว่า "ไม่ค่อยได้ยิน" ในจิตเวชศาสตร์ การทดลองยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงในระดับ PSP ซึ่งเป็นมาตรวัดการทํางานของผู้ป่วย

การศึกษา Phase III ในภายหลังมีความผสมผสานมากขึ้น:

• ขนาดยา 64 มิลลิกรัมบรรลุนัยสําคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก
• ระดับการทํางาน PSP ยังแสดงให้เห็นการแยกตัวที่แข็งแกร่งจากยาหลอก
• ขนาดยา 32 มิลลิกรัมไม่บรรลุนัยสําคัญทางสถิติ
• หลังจากการแก้ไข Hochberg สําหรับการเปรียบเทียบหลายรายการ การศึกษาให้ค่า P เท่ากับ 0.043 ซึ่งต่ํากว่าเกณฑ์ที่กําหนดไว้ล่วงหน้าที่ 0.025 สําหรับผลลัพธ์เชิงบวกอย่างสมบูรณ์

Minerva ยังได้หารือถึงปัญหาข้อมูลที่ไซต์ Phase III แห่งหนึ่ง บริษัทระบุว่าไซต์ดังกล่าวแสดงรูปแบบที่ไม่น่าเชื่อถือ รวมถึงไม่มีการเคลื่อนไหวในระดับทางคลินิกและไม่มีการเปลี่ยนแปลงในสัญญาณชีพตลอดระยะเวลา 12 สัปดาห์ ฝ่ายบริหารระบุว่าไซต์ดังกล่าวถูกระบุก่อนการเปิดเผยรหัสและข้อมูลถูกยกเว้นหลังจากการหารือกับ FDA บริษัทระบุว่าการยกเว้นดังกล่าวได้รับการวางแผนไว้ล่วงหน้าในแผนการวิเคราะห์ทางสถิติและสอดคล้องกับการใช้ข้อมูล modified intent-to-treat ในการอนุมัติหลายครั้ง

กลไกการทํางานของ roluperidone

นาย Luthringer กล่าวว่า roluperidone รวม 5-HT2A antagonism เข้ากับกิจกรรมตัวรับ Sigma ในมุมมองของบริษัท การรวมกันนั้นคือสิ่งที่ทําให้ยาแตกต่างจากยาต้านโรคจิตมาตรฐาน

Minerva ระบุว่าสองส่วนของกลไกมีบทบาทที่แตกต่างกัน:

• 5-HT2A antagonism อาจช่วยรักษาอาการเชิงบวกให้คงที่และปรับปรุงการนอนหลับ โดยเฉพาะการนอนหลับลึก
• กิจกรรมตัวรับ Sigma อาจปรับสัญญาณโดพามีนและกลูตาเมตโดยไม่บล็อกตัวรับโดพามีนโดยตรง
• ผลรวมที่ได้มุ่งหมายเพื่อรับมือกับอาการเชิงลบในขณะที่หลีกเลี่ยงการแย่ลงที่เห็นได้กับการบล็อกโดพามีน

บริษัทระบุว่ากลไกดังกล่าวอาจช่วยด้านการรับรู้ด้วย ไม่ว่าจะโดยตรงหรือโดยการปรับปรุงความสามารถของผู้ป่วยในการทํางานเมื่ออาการเชิงลบบรรเทาลง นาย Luthringer กล่าวว่าข้อมูลที่ตีพิมพ์ของ Minerva สนับสนุนมุมมองที่ว่าการรับรู้ดีขึ้นเมื่ออาการเชิงลบดีขึ้น

โปรแกรม Phase III ยืนยันผล

หลังจาก FDA ออกจดหมายตอบรับฉบับสมบูรณ์ Minerva ระบุว่าได้ทํางานร่วมกับหน่วยงานในแผน Phase III ยืนยันผลใหม่ บริษัทระบุว่าการออกแบบใหม่มีจุดมุ่งหมายเพื่อลดสัญญาณรบกวนจากยาหลอก ปรับปรุงการคัดเลือกผู้ป่วย และเสริมความแข็งแกร่งให้กับการยื่นขออนุมัติใหม่

โปรแกรมยืนยันผลมีสองส่วน:

• Phase III-A การศึกษาประสิทธิภาพ 12 สัปดาห์
• Phase III-B การเปรียบเทียบ 52 สัปดาห์กับยาต้านโรคจิตโดยมุ่งเน้นที่อัตราการกําเริบ

การเปลี่ยนแปลงการออกแบบหลักใน Phase III-A ได้แก่:

• ทดสอบเฉพาะขนาดยา 64 มิลลิกรัม แทนที่จะเป็นทั้ง 64 มิลลิกรัมและ 32 มิลลิกรัม เพื่อลดอคติจากความคาดหวัง
• ใช้คณะกรรมการคัดเลือกผู้ป่วยเพื่อช่วยนักวิจัยหลักในการเลือกผู้เข้าร่วมและลดความแปรปรวน
• จํากัดการปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่างผู้ป่วยกับแพทย์ระหว่างการเยี่ยมชม เพื่อลดสิ่งที่บริษัทเรียกว่า "nursing effect" ต่อการตอบสนองต่อยาหลอก
• เปลี่ยนการปฏิสัมพันธ์บางส่วนไปยังผู้ดูแลเพื่อให้ผู้ป่วยมีส่วนร่วมโดยไม่มีการกระตุ้นเพิ่มเติม

สําหรับ Phase III-B Minerva ระบุว่าจะเปรียบเทียบ roluperidone กับยาต้านโรคจิตโดยใช้การออกแบบ double-dummy และยาที่บรรจุแคปซูลเพิ่มเติมเพื่อลดการเดาสุ่ม บริษัทระบุว่าการศึกษาจะเป็นเชิงพรรณนามากกว่าเชิงอนุมาน โดยมีเป้าหมายเพื่อแสดงว่าการเปลี่ยนไปใช้ roluperidone ไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงในการกําเริบหรือการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล

Minerva ระบุว่าการรับสมัครเริ่มต้นในช่วงปลายเดือนมีนาคม 2024 และคาดว่าผลลัพธ์หลักของ Phase III-A จะออกมาในช่วงครึ่งหลังของปี 2025 ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทอยู่ในเส้นทางที่ถูกต้องและได้สร้างบัฟเฟอร์ครึ่งปีไว้

เส้นทางด้านกฎระเบียบและการสนทนากับ FDA

นาย Luthringer กล่าวว่า FDA มองอาการเชิงลบว่าเป็นประชากรขนาดใหญ่ ไม่ใช่ข้อบ่งชี้สําหรับยาหายาก และต้องการหลักฐานของการเปลี่ยนแปลงการรักษาในวงกว้างขึ้น เขากล่าวว่าหน่วยงานขอการศึกษายืนยันผลที่มีการออกแบบที่ปรับปรุงแล้ว และ Minerva ได้รักษาการสนทนาในเชิงลึกและกว้างขวางกับหน่วยงานกํากับดูแล

เขายังกล่าวด้วยว่า FDA ได้จัดการประชุมสาธารณะเกี่ยวกับการพัฒนายาสําหรับอาการเชิงลบแล้ว ซึ่งช่วยกําหนดรูปแบบการทดลองใหม่ ตามข้อมูลของบริษัท หน่วยงานระบุว่าความมีนัยสําคัญทางคลินิกไม่สามารถกําหนดได้ในลักษณะปกติเมื่อไม่มียาที่ได้รับการอนุมัติสําหรับข้อบ่งชี้นั้น Minerva ระบุว่านี่คือเหตุผลที่บริษัทมุ่งเน้นไปที่อัตราการตอบสนองและเกณฑ์วัตถุประสงค์

บริษัทระบุว่า FDA ยอมรับแนวคิดในการหยุดยาต้านโรคจิตในการทดลองในลักษณะที่สะท้อนการปฏิบัติทางคลินิก แทนที่จะใช้การล้างยาเป็นเวลานาน Minerva ระบุว่าผู้ป่วยประมาณ 800 รายได้หยุดยาต้านโรคจิตอย่างปลอดภัยในการศึกษาของบริษัทเองและบริษัทอื่น รวมถึงการทดลองที่คล้ายกันของ Lundbeck

Minerva ยังระบุด้วยว่ากําลังดําเนินการแก้ไขปัญหาด้านเคมี การผลิต และการควบคุม รวมถึง nitrosamines และสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้อง และข้อมูลของบริษัทดู "ดีมาก" โดยไม่มีข้อกังวลในปัจจุบัน

การเงินและสถานะเงินทุน

Minerva ระบุว่าได้รับเงินทุน 200 ล้านดอลลาร์ผ่านธุรกรรม PIPE เงินทุนดังกล่าวรวมถึง 80 ล้านดอลลาร์ล่วงหน้า พร้อมกับ tranches เพิ่มเติมที่ผูกกับเหตุการณ์สําคัญทางคลินิก

ฝ่ายบริหารระบุว่า Tranche A สามารถใช้สิทธิได้ตั้งแต่บัดนี้จนถึง 10 วันหลังจากผลลัพธ์หลักของ Phase III-A ถูกเปิดเผย บริษัทระบุว่านักลงทุนบางรายได้ใช้สิทธิไปแล้วประมาณ 10 ล้านดอลลาร์

นาย Luthringer กล่าวว่าการจัดหาเงินทุนเสร็จสิ้นโดยไม่มีเหตุการณ์กระตุ้นสําคัญ เช่น การอนุมัติจาก FDA หรือการเปิดเผยข้อมูลเชิงบวกใหม่ เขากล่าวว่านักลงทุนตรวจสอบข้อมูลอย่างละเอียดและสรุปด้วยตนเองว่ายามีศักยภาพ ซึ่งเขาอธิบายว่าเป็นสัญญาณของความไว้วางใจที่ "น่าเชื่อถืออย่างแท้จริง"

ทรัพย์สินทางปัญญา

Minerva ระบุว่าตําแหน่งทรัพย์สินทางปัญญายังคงแข็งแกร่งแม้ว่าสิทธิบัตรองค์ประกอบของสารจะหมดอายุแล้ว บริษัทระบุว่าปัจจุบันมีสิทธิบัตร 7 ตระกูลอยู่ในมือ

ในบรรดาที่สําคัญที่สุดคือสิทธิบัตรสูตรยาที่ตามฝ่ายบริหารระบุว่าขึ้นอยู่กับอัตราส่วนเฉพาะระหว่างสารประกอบหลักและเมตาบอไลต์ของมัน Minerva ระบุว่าการคุ้มครองดังกล่าวขยายไปถึงอย่างน้อยปี 2038 โดยไม่มีการขยายเวลา และอาจนานกว่านั้นด้วยการยื่นเพิ่มเติม

บริษัทระบุว่าการตรวจสอบวิเคราะห์สถานะภายนอก รวมถึงงานของ Boehringer Ingelheim และฝ่ายการเงินอื่นๆ ได้สนับสนุนมุมมองของบริษัทว่าสิทธิบัตรมีความแข็งแกร่ง

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ นาย Luthringer ได้ขยายความในหลายประเด็น:

• เกี่ยวกับระยะเวลาของโรค เขากล่าวว่าอาการเชิงลบมาก่อน ในขณะที่อาการเชิงบวกมักปรากฏขึ้นสามถึงสิบปีต่อมา ซึ่งอาจทําให้การวินิจฉัยในระยะแรกเป็นเรื่องยาก
• เกี่ยวกับการรับรู้ เขากล่าวว่าผู้ป่วยอาจมีความสามารถทางการรับรู้ที่สมบูรณ์แต่ไม่สามารถดําเนินการได้เนื่องจาก avolition และการปรับปรุงอาการเชิงลบสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพทางการรับรู้ได้
• เกี่ยวกับผลของยาต้านโรคจิต เขากล่าวว่าการบล็อกโดพามีนสามารถทําให้อาการเชิงลบทุติยภูมิแย่ลง ในขณะที่การหยุดยาต้านโรคจิตอาจปรับปรุงอาการเหล่านั้นได้
• เกี่ยวกับพฤติกรรมผู้ป่วย เขากล่าวว่า 70% ถึง 75% ของผู้ป่วยยินดีที่จะหยุดยาต้านโรคจิตหลังจาก 18 เดือน สะท้อนถึงความไม่พอใจกับการรักษาในปัจจุบัน
• เกี่ยวกับปัญหาไซต์ Phase III เขากล่าวว่าข้อมูลถูกยกเว้นก่อนการเปิดเผยรหัสและแนวทางดังกล่าวสอดคล้องกับบรรทัดฐานด้านกฎระเบียบ
• เกี่ยวกับระยะเวลา เขากล่าวว่าบริษัทคาดว่าจะได้ผลลัพธ์ Phase III-A ในช่วงครึ่งหลังของปี 2025 และวางแผนที่จะดําเนินการศึกษาให้เสร็จสมบูรณ์ก่อนยื่นขออนุมัติใหม่

นาย Luthringer ยังกล่าวด้วยว่าบริษัทเห็นบทบาทที่เป็นไปได้ในอนาคตสําหรับ roluperidone ในด้านการรับรู้หาก roluperidone ได้รับการอนุมัติสําหรับอาการเชิงลบก่อน

บริบทของตลาด

การน

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน