Camp4 Therapeutics เดินหน้าทดลองทางคลินิก SYNGAP1 ครั้งแรก

เมื่อวันพุธที่ 9 ก.ย. 2026 Camp4 Therapeutics (CAMP) ได้ใช้เวทีการประชุม Cantor Fitzgerald Global Healthcare ครั้งที่ 12 รายปี เพื่อนําเสนอโปรแกรมหลัก SYNGAP1 และ Platform regRNA ที่มุ่งเป้าไปยังโรคทางพันธุกรรมหายาก บริษัทได้อธิบายถึงความคืบหน้าด้านกฎระเบียบที่มีนัยสําคัญและแนวทางทางคลินิกที่ชัดเจน พร้อมยอมรับความเสี่ยงทั่วไปของการพัฒนายาในระยะเริ่มต้น ซึ่งรวมถึงการขาดการรักษาที่ได้รับการอนุมัติและความจําเป็นในการพิสูจน์ว่าแนวทางของบริษัทสามารถนํามาใช้กับผู้ป่วยได้จริง

ประเด็นสําคัญ

• Camp4 ระบุว่าเป็นบริษัทแรกที่พัฒนาการรักษาสําหรับ SYNGAP1 ซึ่งเป็นโรคหายากที่เกิดจาก haploinsufficiency มีลักษณะอาการเป็นอาการชัก ปัญหาการเรียนรู้ และพัฒนาการล่าช้า
• บริษัทได้รับการอนุมัติให้เริ่มการศึกษา Phase I/IIa แบบ multiple ascending dose ใน ออสเตรเลีย อาร์เจนตินา และ สหราชอาณาจักร โดย FDA ยังอยู่ระหว่างการพิจารณา
• การทดลองมีแผนจะเริ่มใน Q4 2024 จะรับอาสาสมัครประมาณ 30 ราย แบ่งเป็น 3 กลุ่มขนาดยา และใช้การออกแบบแบบควบคุมด้วยยาหลอกพร้อมตัวเลือก crossover
• Platform regRNA ของ Camp4 ได้รับการออกแบบเพื่อเพิ่มการแสดงออกของยีนแทนที่จะยับยั้ง และฝ่ายบริหารระบุว่าสามารถนําไปใช้กับเป้าหมายหลายพันรายการในโรค haploinsufficient
• ความร่วมมือกับ GSK ใน Two เป้าหมายที่ไม่ใช่ DEE ช่วยสร้างศักยภาพด้าน milestone และ royalty ในขณะที่ Camp4 มุ่งเน้นที่ SYNGAP1 และโรค developmental and epileptic encephalopathies ที่เกี่ยวข้อง

SYNGAP1 และความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง

Josh Mandel-Brehm ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร กล่าวว่า SYNGAP1 เป็นโรคหายากที่กําหนดทางพันธุกรรม เกิดจาก haploinsufficiency หมายความว่าผู้ป่วยมียีนที่ดีเพียงชุดเดียวและผลิตโปรตีนได้เพียงครึ่งหนึ่งของที่ต้องการ

• โปรตีน SYNGAP ช่วยควบคุมตัวรับ AMPA ในสมอง
• SYNGAP ที่น้อยเกินไปอาจนําไปสู่ตัวรับซินแนปส์มากเกินไปและกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่มากเกินไป
• อาการได้แก่ ความบกพร่องทางการเรียนรู้ ความบกพร่องทางสติปัญญา อาการชัก ปัญหาพฤติกรรม และพัฒนาการล่าช้าในเด็กและผู้ใหญ่
• ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติ

Mandel-Brehm กล่าวว่าการรับรู้เกี่ยวกับโรคนี้เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วงปีที่ผ่านมา โดยได้รับความช่วยเหลือจากการรายงานข่าวและการสนับสนุนจากผู้ป่วย เขาชี้ให้เห็นถึงการพูดคุยต่อสาธารณะของ Becky Quick ผู้ดําเนินรายการ CNBC เกี่ยวกับการวินิจฉัยของลูกสาว และกล่าวว่ากลุ่มสนับสนุน CURE SYNGAP1 มีบทบาทสําคัญในการให้ความรู้และการรับสมัครเข้าร่วมการทดลอง

"ทุกๆ 3 ถึง 5 ปี คุณจะได้เรียนรู้เกี่ยวกับโรคหายากใหม่ที่ทําให้คุณพูดว่า ’ฉันไม่เคยได้ยินเรื่องนั้น’ แล้วมันก็กลายเป็นโรคหายากที่สําคัญมาก" เขากล่าว "เมื่อปีที่แล้ว เมื่อเราเริ่มพูดถึง SYNGAP ฉันคิดว่าทุกคนที่เราคุยด้วยเริ่มต้นด้วย ’SYNGAP คืออะไร?’ สิ่งที่ฉันบอกคุณได้ตอนนี้คือ เราไม่เคยได้รับคําถามนั้นอีกแล้ว"

แผนการพัฒนาทางคลินิก

Camp4 กล่าวว่าได้รับการอนุญาตให้เริ่มการศึกษา Phase I/IIa แบบ multiple ascending dose หรือ MAD ในหลายประเทศแล้ว บริษัทระบุว่าการเดินหน้าสู่ MAD โดยตรง แทนที่จะเป็นขั้นตอน single-ascending-dose แบบดั้งเดิม สะท้อนถึงข้อเสนอแนะจากหน่วยงานกํากับดูแลและแบบอย่างจากโปรแกรม oligonucleotide ของระบบประสาทส่วนกลางอื่นๆ

• การอนุมัติที่ได้รับจนถึงขณะนี้: ออสเตรเลีย อาร์เจนตินา และ สหราชอาณาจักร
• การอนุมัติจาก FDA ยังอยู่ระหว่างดําเนินการ
• การหารือด้านกฎระเบียบเพิ่มเติมกําลังดําเนินอยู่ใน ยุโรป
• กําหนดเริ่มการศึกษาใน Q4 2024
• คาดว่าจะมีอาสาสมัครประมาณ 30 รายใน 3 กลุ่มขนาดยา
• ประมาณ 10 ถึง 12 ศูนย์จะเข้าร่วมทั่วโลก

บริษัทกล่าวว่าการคัดเลือกศูนย์อิงตามความเชี่ยวชาญทางคลินิก การเข้าถึงผู้ป่วย และความสามารถในการส่งยาแบบ intrathecal โดยอ้างถึง Dr. Ingrid Scheffer ใน ออสเตรเลีย เป็นตัวอย่างของผู้นําทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับโปรแกรม

Camp4 คาดว่าจะเริ่มต้นด้วยผู้ป่วย sentinel ที่มีอายุมากกว่า ประมาณ 8 ถึง 10 ปี จากนั้นจึงเคลื่อนไปยังเด็กที่อายุน้อยกว่า ลงไปถึงประมาณ 2 ถึง 3 ปี

"เราคิดว่าสิ่งสําคัญคือต้องมีตัวควบคุม" Mandel-Brehm กล่าว "โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพราะถ้าเราเห็นผลลัพธ์ที่ดีมาก เราต้องการมีตัวเลือกมากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้เพื่อมีการหารืออย่างเข้มแข็งเกี่ยวกับวิธีการเร่งความก้าวหน้านี้อย่างรวดเร็ว"

วิธีที่การศึกษาจะวัดผลประโยชน์

Camp4 กล่าวว่าการทดลองได้รับการออกแบบเพื่อรวบรวมผลลัพธ์ที่หลากหลาย ไม่ใช่แค่จํานวนครั้งของอาการชัก บริษัทต้องการวัดว่าการรักษาช่วยปรับปรุงภาพรวมของโรคได้หรือไม่

• Video EEG และ EEG สําหรับการประเมินอาการชัก
• มาตราวัดพัฒนาการ Bayley, Vineland และ GMFM
• ระบบการให้คะแนนการนอนหลับ
• ผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วยผ่านบันทึกของผู้ดูแล

บริษัทกล่าวว่า endpoint เหล่านี้ได้รับข้อมูลจากข้อมูลประวัติธรรมชาติจากการศึกษา PROMISE ในสหรัฐฯ และกลุ่มตัวอย่างใน ยุโรป แยกต่างหาก PROMISE ได้สะสมข้อมูลผู้ป่วยเกือบ 1,500 ปี-คน ซึ่ง Camp4 กล่าวว่าจะช่วยเปรียบเทียบผู้ป่วยที่ได้รับการรักษากับเส้นทางที่คาดหวังของโรค

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าไม่คาดว่าจะมีปัญหาการลงทะเบียนที่สําคัญ เนื่องจากการสนับสนุนจากกลุ่มผู้ป่วยที่เข้มแข็งและการมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันกับครอบครัวและศูนย์ต่างๆ

หลักฐานก่อนคลินิกและการนําไปใช้กับมนุษย์

Camp4 อธิบายถึงแพ็คเกจก่อนคลินิกว่าเป็นเหตุผลสําคัญที่ทําให้ดําเนินการต่อไป บริษัทกล่าวว่าแบบจําลองหนูที่ถูก humanize สามารถจําลองลักษณะทางฟีโนไทป์ของโรค SYNGAP1 และแสดงให้เห็นประสิทธิภาพของแนวทาง regRNA

• ใช้หนูที่ถูก humanize เพื่อทดสอบชีววิทยาของโรคและผลของการรักษา
• ใช้ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์สําหรับงานด้านเภสัชวิทยา ความปลอดภัย และการกําหนดขนาดยา
• บริษัทกล่าวว่าเมื่อเร็วๆ นี้ได้วัดและลดทั้งความถี่และความรุนแรงของอาการชักในหนูโดยใช้แบบจําลองการเหนี่ยวนําทางเคมี
• ผลลัพธ์นั้นช่วยแก้ไขช่องว่างก่อนหน้าในการตรวจสอบก่อนคลินิก

Camp4 กล่าวว่าอาการชักจาก SYNGAP1 มักเป็น absence seizures ซึ่งยากที่จะมองเห็นโดยไม่มีแบบจําลอง EEG หรือการเหนี่ยวนําทางเคมี บริษัทยังกล่าวว่าเคมีของตนอิงตามการออกแบบ oligonucleotide ที่ทันสมัยเช่นเดียวกับที่ใช้ในยาที่ได้รับการอนุมัติ เช่น SPINRAZA ทําให้โปรแกรมมีโปรไฟล์ pharmacokinetic และ pharmacodynamic ที่คุ้นเคย

ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ ข้อมูลจากไพรเมตบ่งชี้ว่าระยะเวลาการให้ยาควรคล้ายกับการรักษาด้วย antisense oligonucleotide อื่นๆ การกําหนดขนาดยาในกลุ่มอายุต่างๆ ได้รับข้อมูลจากงาน PK และ PD ภายในในไพรเมตที่อายุน้อยกว่า การศึกษา pharmacokinetic ที่เกี่ยวข้องกับเด็ก และแบบอย่างจากโปรแกรม oligonucleotide ของระบบประสาทส่วนกลางอื่นๆ

กลยุทธ์ Platform นอกเหนือจาก SYNGAP1

แม้ว่า SYNGAP1 จะเป็นโปรแกรมหลัก แต่ Camp4 ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการนําเสนอเพื่อโต้แย้งว่า Platform regRNA ของตนมีการใช้งานที่กว้างขึ้น เทคโนโลยีนี้ได้รับการออกแบบเพื่อเพิ่มการแสดงออกของยีนในระดับ transcriptional ซึ่งแตกต่างจากโปรแกรม antisense แบบดั้งเดิมที่ลดการแสดงออกหรือเปลี่ยนแปลงการตัดต่อ

• Camp4 กล่าวว่า Platform สามารถ upregulate โปรตีน SYNGAP ทั้ง 6 isoform ในสัดส่วนที่เหมาะสม
• ซึ่งหลีกเลี่ยงความจําเป็นในการเลือก isoform เดียว ซึ่งเป็นความท้าทายสําหรับแนวทาง gene therapy และ splice-switching
• บริษัทกล่าวว่า Platform มีขีดจํากัดตามธรรมชาติที่ประมาณ Two เท่าของการ upregulation
• ฝ่ายบริหารเรียกเพดานนั้นว่าเป็นคุณสมบัติ ไม่ใช่ข้อบกพร่อง เพราะโรค haploinsufficient มักต้องการการแก้ไขในระดับนั้นพอดี
• งานก่อนคลินิกไม่แสดงให้เห็นความเสี่ยงของการ overexpression

"ข้อบกพร่องคือคุณสมบัติที่ฉันชอบพูด" Mandel-Brehm กล่าว "ข้อบกพร่องของเราคือเราทําได้เพียง Two เท่าเท่านั้น นั่นคือจุดที่ระบบหยุด ในโรค haploinsufficient Two เท่าคือสิ่งที่คุณต้องการพอดี"

Camp4 กล่าวว่าได้ระบุเป้าหมายที่เป็นไปได้หลายพันรายการในโรค haploinsufficient โดยเฉพาะใน developmental and epileptic encephalopathies บริษัทยังกล่าวว่า Platform อาจนําไปใช้กับความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง หัวใจ ไต และกล้ามเนื้อ

ความร่วมมือและการขยายท่อยา

เพื่อขยายการเข้าถึงโดยไม่ยืดทีมภายใน Camp4 ได้เน้นย้ําถึงความร่วมมือกับ GlaxoSmithKline ข้อตกลงครอบคลุมงานวิจัยใน Two เป้าหมายที่ไม่ใช่ DEE หนึ่งในโรค CNS ขนาดใหญ่และหนึ่งในโรคไต

• Camp4 รับผิดชอบการระบุเป้าหมาย การทําแผนที่เซลล์ และการสร้าง ASO lead
• GSK ดูแลการพัฒนา
• Camp4 ได้รับการชําระ milestone และ royalty
• การจัดการนี้ช่วยให้บริษัทมุ่งเน้นที่โปรแกรม DEE และ SYNGAP1 หลักของตน

Mandel-Brehm กล่าวว่าเป้าหมายของบริษัทคือการพิสูจน์ Platform ใน SYNGAP1 จากนั้นจึงเดินหน้าอย่างรวดเร็วไปยังโรคถัดไป "เมื่อเราแสดงให้เห็นว่า SYNGAP ได้ผล เราต้องการให้โปรแกรมถัดไปพร้อมเข้าสู่คลินิก" เขากล่าว "ฉันต้องการให้คนอย่างคุณพูดว่า ’ถ้าสิ่งนั้นได้ผล สิ่งนี้ก็ควรได้ผล’ มันควรเป็นแบบทําซ้ําได้"

Camp4 กล่าวว่ามีพนักงานประมาณ 60 คน และให้ความสําคัญกับการตรวจสอบ Platform และการดําเนินโปรแกรมหลัก บริษัทกล่าวว่าความร่วมมือด้านเทคโนโลยีการส่งยายังไม่ใช่จุดสนใจในขณะนี้ แม้ว่าจะตระหนักถึงแนวทาง lipid nanoparticle ที่กําลังเกิดขึ้นสําหรับการกําหนดเป้าหมายกล้ามเนื้อและหัวใจ และอาจพิจารณาความร่วมมือดังกล่าวในภายหลัง

กลยุทธ์ด้านกฎระเบียบและเส้นทางสู่การอนุมัติ

Camp4 กล่าวว่ากําลังดําเนินตามกลยุทธ์ที่เรียกว่า "signal seek" หมายความว่าการศึกษาได้รับการออกแบบเพื่อสร้างข้อมูลก่อนและปล่อยให้ผลลัพธ์เหล่านั้นกําหนดเส้นทางด้านกฎระเบียบในภายหลัง

• บริษัทยังไม่ได้ยืนยันการอนุมัติแบบเร่งด่วน การอนุมัติแบบมีเงื่อนไข หรือการอนุมัติมาตรฐาน
• การศึกษาได้รับการสร้างขึ้นเพื่อรองรับมากกว่าหนึ่งเส้นทางที่เป็นไปได้
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าแขนควบคุมด้วยยาหลอกมีความสําคัญในการรักษาความยืดหยุ่นกับหน่วยงานกํากับดูแล
• ผู้ป่วยทุกรายในแขนยาหลอกจะมีสิทธิ์ crossover หลังจากการตรวจสอบความปลอดภัยอย่างเต็มรูปแบบ

Camp4 กล่าวว่ากําลังพยายามสร้างแพ็คเกจที่แข็งแกร่งพอที่จะสนับสนุนการหารืออย่างเข้มแข็งกับหน่วยงานกํากับดูแล คล้ายกับวิธีที่สาขา spinal muscular atrophy พัฒนา endpoint ใหม่ที่ช่วยผลักดันสาขาไปข้างหน้า บริษัทกล่าวว่าข้อมูลประวัติธรรมชาติจาก PROMISE และชุด endpoint ที่วางแผนไว้ควรช่วยสนับสนุนการหารือเหล่านั้น

วัน Analyst Day และ milestone ถัดไป

Camp4 กล่าวว่าจะจัด Analyst Day ในวันที่ 28 ก.ย. 2024 ในรูปแบบเสมือนจริง โดยมีการลงทะเบียนสาธารณะบนเว็บไซต์ของบริษัท

• Yuri Maricich ประธานเจ้าหน้าที่การแพทย์จะทบทวนการออกแบบการทดลองทางคลินิก
• บริษัทวางแผนที่จะรวมคํารับรองจากผู้ป่วยและครอบครัว
• ผู้นําความคิดเห็นหลักจะหารือเกี่ยวกับ SYNGAP1 และความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง
• ฝ่ายบริหารจะสรุปการขยายท่อยา รวมถึง "โรคที่คล้าย SYNGAP ถัดไป"
• Camp4 จะแบ่งปันรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับข้อมูลประวัติธรรมชาติและวิธีที่สนับสนุนการทดลอง

บริษัทกล่าวว่างานดังกล่าวมีวัตถุประสงค์เพื่อให้ความชัดเจนมากขึ้นเกี่ยวกับการออกแบบการศึกษาก่อนการเริ่มต้นที่วางแผนไว้ใน Q4 และเพื่อแสดงให้เห็นว่ากลยุทธ์ด้านกฎระเบียบและทางคลินิกสอดคล้องกัน

บริบทการแข่งขัน

Mandel-Brehm ยอมรับว่าบริษัทอื่นๆ กําลังทํางานใน SYNGAP1 และโรค haploinsufficient อื่นๆ เช่นกัน อย่างไรก็ตาม เขาโต้แย้งว่าการแข่งขันอาจช่วยตรวจสอบโอกาสมากกว่าที่จะลดลง

• Camp4 กล่าวว่าแนวทาง regRNA ของตน upregulate isoform ทั้งหมดในสัดส่วนที่เหมาะสม
• บริษัทกล่าวว่า gene therapy เผชิญกับข้

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน