Stoke Therapeutics ที่งาน Cantor: ข้อมูล Dravet และเงินสดคงเหลือ

เมื่อวันพุธที่ 9 ก.ย. 2026 Stoke Therapeutics (STOK) ได้ใช้เวทีการประชุม Cantor Fitzgerald Global Healthcare ครั้งที่ 12 รายปี เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ที่สร้างขึ้นรอบยาตัวนํา zorevunersen และความพยายามของบริษัทในการแปลงข้อมูลทางคลินิกระยะยาวให้กลายเป็นข้อได้เปรียบด้านกฎระเบียบและเชิงพาณิชย์ ฝ่ายบริหารเน้นย้ําถึงการลงทะเบียนผู้ป่วยที่แข็งแกร่ง ชุดข้อมูล open-label ที่ขยายตัวขึ้น และสถานะเงินสดที่มั่นคง พร้อมยอมรับว่าเส้นทางสู่การอนุมัติยังคงขึ้นอยู่กับผลการทดลองที่จะมาถึงและการหารือกับหน่วยงานกํากับดูแล

การนําเสนอดังกล่าวเกิดขึ้นในขณะที่หุ้นซื้อขายอยู่ที่ $29.7 ลดลง 1.18% จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $30.05 ภายในช่วง 52 สัปดาห์ที่ $20.32 ถึง $40.22

ประเด็นสําคัญ

• Stoke ระบุว่าการทดลองระยะที่ III ชื่อ EMPEROR สําหรับโรค Dravet syndrome เสร็จสิ้นการลงทะเบียนผู้ป่วยก่อนกําหนด โดยมีผู้ป่วย 162 ราย ซึ่งสูงกว่าเป้าหมายงบดั้งเดิมที่ 150 ราย
• บริษัทคาดว่าจะได้รับข้อมูลหลักจากการทดลอง EMPEROR ในไตรมาสที่ 3 ของปี 2027 และวางแผนยื่น NDA แบบต่อเนื่องในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
• ข้อมูลจากการศึกษาแบบ open-label extension ครอบคลุมระยะเวลาสี่ปีแล้ว และแสดงให้เห็นการลดลงของอาการชักอย่างต่อเนื่องประมาณ 75% พร้อมกับพัฒนาการด้านการสื่อสาร ทักษะการเคลื่อนไหว และทักษะทางสังคม
• Stoke สิ้นสุดวันที่ 30 มิ.ย. 2024 ด้วยเงินสด pro forma มากกว่า 400 ล้านดอลลาร์ ซึ่งเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงต้นปี 2028
• ฝ่ายบริหารยังชี้ให้เห็นถึงความคืบหน้าในโปรแกรม autosomal dominant optic atrophy หรือ ADOA ในฐานะโอกาสที่สองในสายการพัฒนายา

ผลประกอบการทางการเงิน

Stoke ระบุว่ายังคงมีเงินทุนเพียงพอ โดยมีเงินสด pro forma มากกว่า 400 ล้านดอลลาร์ ณ วันที่ 30 มิ.ย. 2024 ฝ่ายบริหารระบุว่ายอดดังกล่าวทําให้บริษัทมีเงินทุนเพียงพอจนถึงต้นปี 2028 ช่วยลดแรงกดดันด้านการเงินในระยะใกล้ และทําให้สามารถพัฒนาทั้งโปรแกรมหลักและสายการพัฒนายาลําดับรองได้อย่างต่อเนื่อง

• เงินสด pro forma: มากกว่า 400 ล้านดอลลาร์
• ระยะเวลาเงินสดคงเหลือ: จนถึงต้นปี 2028
• สถานะเงินทุน: ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทมีเงินทุนเพียงพอ

บริษัทระบุว่างบดุลควรสนับสนุนการพัฒนาอย่างต่อเนื่องตลอดช่วงการเปิดตัวที่คาดไว้สําหรับ zorevunersen หากได้รับการอนุมัติ

อัปเดตการดําเนินงาน

การทดลองระยะที่ III EMPEROR ในโรค Dravet syndrome

Stoke ระบุว่า EMPEROR ได้เสร็จสิ้นการลงทะเบียนผู้ป่วยก่อนกําหนด โดยมีผู้ป่วย 162 รายที่ถูกคัดเลือกและคงอยู่ในการทดลอง ณ ต้นเดือน ส.ค. 2024 การออกแบบงบดั้งเดิมกําหนดไว้ที่ 150 ราย ดังนั้นจํานวนสุดท้ายจึงเกินเป้าหมาย

• การออกแบบการทดลอง: การศึกษาระยะ 52 สัปดาห์ ควบคุมด้วยการเจาะน้ําไขสันหลังหลอก
• แผนการให้ยา: 70 มก. ในวันที่ 1, 70 มก. ในสัปดาห์ที่ 8, 45 มก. ในสัปดาห์ที่ 24 และ 45 มก. ในสัปดาห์ที่ 40
• จุดสิ้นสุดหลัก: การลดลงของอาการชักในช่วงสัปดาห์ที่ 25 ถึง 28 เปรียบเทียบกับค่าพื้นฐานและกลุ่มควบคุม
• การเริ่มออกฤทธิ์: ฝ่ายบริหารระบุว่าโดยทั่วไปจะเห็นผลในราว 3 ถึง 4 เดือน
• ช่วงเวลาอ่านผลหลัก: หน้าต่างจุดสิ้นสุดเกิดขึ้นประมาณเจ็ดเดือนหลังเข้าร่วมการศึกษา หลังจากได้รับยาสามครั้ง

ฝ่ายบริหารระบุว่าการศึกษาได้รับการออกแบบให้ตรวจจับผลการรักษาที่ 2 ถึง 3 คะแนน Vineland ด้วยความเชื่อมั่น 90% โดยอ้างอิงจากผู้ป่วยที่ประเมินได้ 128 รายและอัตราการออกจากการศึกษาที่สมมติไว้ที่ 15% การลงทะเบียนผู้ป่วยจริงที่ 162 รายทําให้การทดลองมีความแข็งแกร่งทางสถิติเพิ่มขึ้น บริษัทระบุ ณ ต้นเดือน ส.ค. 2024 มีผู้ป่วย 60 ถึง 80 รายที่ได้รับยาครบสามครั้งและกําลังเข้าสู่ช่วงการประเมินจุดสิ้นสุดหลัก

ข้อมูล open-label extension

Stoke ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเกี่ยวกับข้อมูล open-label extension หรือ OLE บริษัทระบุว่าผู้ป่วยบางรายได้รับการติดตามมาสี่ปีแล้ว และการลดลงของอาการชักยังคงมีความทนทานตลอดช่วงเวลาดังกล่าว

• ข้อมูล OLE สี่ปีแสดงให้เห็นการลดลงของอาการชักอย่างต่อเนื่องประมาณ 75% ในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดสูง
• ผู้ป่วยใช้ยาต้านอาการชักอยู่แล้ว 3 ถึง 5 ชนิดในช่วงเริ่มต้น
• การลดลงรวมถึงอาการชักแบบ tonic-clonic รุนแรง ซึ่งเชื่อมโยงกับความเสี่ยง SUDEP
• การพัฒนาด้านการทํางานวัดด้วยการประเมิน Vineland-3
• พบการปรับปรุงในด้านการสื่อสาร ทักษะการเคลื่อนไหว การทํางานทางสังคม และการปฏิบัติงาน

Ian F. Smith ประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Stoke กล่าวว่า "สิ่งที่น่าสนใจอย่างแท้จริงในวันนี้ และตามที่คุณ Pete กล่าวถึง คือข้อมูลที่เรามีในการศึกษา open label ของเรา เมื่อผู้ป่วยเหล่านี้ผ่านการศึกษาระยะที่ I และ II ของยานี้แล้ว พวกเขามีโอกาสเข้าร่วมการศึกษา OLE และผู้ป่วยบางรายอยู่ในการศึกษา OLE นั้นมาสี่ปีแล้ว นี่คือโรคเรื้อรัง และเราให้ยาอย่างต่อเนื่อง เมื่อเราให้ยาอย่างต่อเนื่องในระยะเวลาที่ยาวนานขึ้น การลดลงของอาการชักยังคงอยู่ในระดับ 75%±"

บริษัทระบุว่าการพัฒนาด้านการทํางานดูเหมือนจะสะสมตามเวลา โดยการพัฒนาสะสมสี่ปีเกินกว่าการพัฒนาในหนึ่งปี ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลชี้ให้เห็นการปรับปรุงในพื้นที่ที่การดําเนินโรคตามธรรมชาติมักจะหยุดนิ่งระหว่างอายุ 18 ถึง 24 เดือน

กลไกการออกฤทธิ์และโรคที่มุ่งเน้น

Stoke ระบุว่า zorevunersen ได้รับการออกแบบมาเพื่อกําหนดเป้าหมายที่ยีน SCN1A และเพิ่มการผลิตโปรตีน NaV1.1 ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นแนวทางที่แก้ไขที่ต้นเหตุของโรค Dravet syndrome ฝ่ายบริหารเปรียบเทียบกับยาต้านอาการชักแบบดั้งเดิมที่ส่วนใหญ่จัดการกับอาการมากกว่าโรคพื้นฐาน

Smith กล่าวว่ายาดังกล่าวถูกใช้ร่วมกับการรักษามาตรฐาน "ผู้ป่วยเหล่านี้โดยเฉพาะอยู่ในการรักษามาตรฐานด้วยยาต้านอาการชักอยู่แล้ว พวกเขายังคงมีอาการชักอย่างมีนัยสําคัญ อาการชักจริง ๆ อาการชักแบบ tonic-clonic ซึ่งอันตรายมากและมักเกี่ยวข้องกับ SUDEP SUDEP คือการเสียชีวิตกะทันหัน น่าเสียดาย จากอาการชักเหล่านี้ ไม่เพียงแต่เราลดความรุนแรงของอาการชัก แต่เรายังลดอาการชักรุนแรงด้วย" เขากล่าว

โปรแกรม ADOA

Stoke ยังได้อัปเดตเกี่ยวกับการศึกษาระยะที่ I/II ในโรค autosomal dominant optic atrophy หรือ ADOA การศึกษาดําเนินการผ่านการเพิ่มขนาดยาและขณะนี้กําลังลงทะเบียนกลุ่มที่สอง โดยคาดว่าจะเข้าสู่กลุ่มที่สามในเร็ว ๆ นี้

• กลุ่มที่ 3 และ 4 คาดว่าจะทดสอบระดับขนาดยาที่มีผลการรักษา
• การศึกษาออกแบบมาเพื่อวัดการมีส่วนร่วมของเป้าหมายผ่านการเพิ่มระดับ OPA1
• บริษัทยังมองหาการปรับปรุงการมองเห็นเชิงหน้าที่
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายไม่เพียงแต่เพื่อรักษาเสถียรภาพการมองเห็น แต่อาจปรับปรุงได้ด้วย

กลยุทธ์ด้านกฎระเบียบและฉลาก

ฝ่ายบริหารระบุว่าได้หารือกับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) เกี่ยวกับแผนการวิเคราะห์ทางสถิติสําหรับจุดสิ้นสุดรอง บริษัทเสนอให้เปลี่ยนจากการตรวจสอบแบบลําดับชั้นของโดเมน Vineland-3 ทั้งห้าโดเมนเป็นคะแนนรวมที่ให้น้ําหนักเท่ากันกับทุกโดเมน

• แผนงบดั้งเดิม: การประเมินแบบลําดับชั้นของโดเมน Vineland-3 ห้าโดเมน
• แผนที่เสนอ: คะแนน Vineland รวมที่เฉลี่ยทั้งห้าโดเมน
• เหตุผล: โรคร่วมของผู้ป่วยพัฒนาในอัตราที่แตกต่างกัน ทําให้ลําดับชั้นที่เข้มงวดมีความเป็นไปได้น้อยลง
• การประชุม FDA: กําหนดการเพื่อหารือเกี่ยวกับแผนการวิเคราะห์และแนวทางจุดสิ้นสุด
• ข้อมูลโดเมนรายบุคคล: จะยังคงรวมอยู่ในแพ็คเกจ NDA

ฝ่ายบริหารระบุว่าเชื่อว่าแนวทางรวมสะท้อนโปรไฟล์พัฒนาการที่หลากหลายของผู้ป่วย Dravet syndrome ได้ดีกว่า และอาจให้พลังทางสถิติที่แข็งแกร่งกว่า บริษัทระบุว่ายังคงมั่นใจในความสามารถในการแสดงประโยชน์ต่อจุดสิ้นสุดรอง

Smith กล่าวว่าฉลากมีความสําคัญเพราะกําหนดวิธีที่แพทย์สามารถพูดคุยเกี่ยวกับยากับครอบครัวได้ "ความสําคัญของการบรรลุจุดสิ้นสุดรองคือเมื่อคุณได้ค่า p-value และบรรลุจุดสิ้นสุดรอง มันจะปรากฏบนฉลาก ความสําคัญของฉลากคือการส่งเสริมยา เราจะสามารถส่งเสริมยาในลักษณะที่ฉันจะพูดว่าดีกว่าสําหรับผู้ป่วยในการเข้าใจว่ายาจะทําอะไรให้พวกเขา" เขากล่าว

ในขณะเดียวกัน ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าแม้จุดสิ้นสุดรองจะไม่บรรลุนัยสําคัญทางสถิติ ข้อมูล OLE ระยะยาวก็ยังสามารถสนับสนุนฉลากที่แสดงถึงการปรับเปลี่ยนโรคได้ บริษัทระบุว่ากฎของ FDA กําหนดให้การติดฉลากสะท้อนการศึกษาทางคลินิกที่แสดงให้เห็นประโยชน์ต่อผู้ป่วย และมองว่าข้อมูลการขยายระยะหลายปีเป็นศูนย์กลางของกรณีดังกล่าว

กลยุทธ์เชิงพาณิชย์และมุมมองของผู้จ่ายเงิน

Stoke ระบุว่าใช้เวลาพูดคุยกับผู้จ่ายเงินและแพทย์เพื่อทําความเข้าใจว่าหลักฐานใดจะมีความสําคัญที่สุดสําหรับการครอบคลุมและการสั่งจ่ายยา Jason Hoitt หัวหน้าเจ้าหน้าที่ด้านผู้ป่วยของบริษัท ระบุว่าการหารือเหล่านั้นชี้ให้เห็นว่าฉลากเองอาจมีความสําคัญน้อยกว่าต่อบริษัทประกันมากกว่าแพ็คเกจหลักฐานที่กว้างขึ้น

"จากมุมมองของผู้จ่ายเงิน พวกเขาบอกเราว่าฉลากไม่สําคัญมากนัก เราจะดูที่ความครบถ้วนของหลักฐาน เราจะดูสิ่งพิมพ์ทั้งหมด เราจะดูทุกสิ่งที่นําเสนอในบริบทการประชุมวิทยาศาสตร์ที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญ และทั้งหมดนั้นจะแจ้งการตัดสินใจของเราเกี่ยวกับการครอบคลุม" Hoitt กล่าว

• ผู้จ่ายเงินระบุว่าจะมุ่งเน้นที่ความครบถ้วนของหลักฐาน
• ข้อมูล OLE ระยะยาวได้รับการอธิบายว่าเป็นหลักฐานการครอบคลุมที่น่าเชื่อถือที่สุด
• การอ้างสิทธิ์บนฉลากอาจมีความสําคัญมากกว่าสําหรับการส่งเสริมมากกว่าการชดเชย
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการกําหนดราคาจะขึ้นอยู่กับมูลค่าทางเภสัชเศรษฐศาสตร์ ไม่ใช่เพียงสถิติจุดสิ้นสุดรอง

Stoke ชี้ให้เห็นถึงตัวอย่างเชิงพาณิชย์หลายรายการสําหรับยาพันธุกรรมที่ปรับเปลี่ยนโรค รวมถึง Vyondys 53 และ Amondys 45 จาก Sarepta และ CASGEVY จาก Vertex ฝ่ายบริหารระบุว่าผลิตภัณฑ์เหล่านั้นช่วยกําหนดกรอบเส้นทางการเปิดตัวและการกําหนดราคาที่เป็นไปได้สําหรับ zorevunersen

แนวโน้มในอนาคต

Stoke ระบุว่าตัวเร่งสําคัญถัดไปคือผลการทดลอง EMPEROR ระยะที่ III ซึ่งคาดว่าจะได้รับในไตรมาสที่ 3 ของปี 2027 ฝ่ายบริหารยังวางแผนที่จะเริ่มยื่น NDA แบบต่อเนื่องในช่วงครึ่งแรกของปี 2027 โดยใช้ข้อมูล OLE ห้าปีเพื่อสนับสนุนฉลากที่กว้างขึ้น

• การยื่น NDA แบบต่อเนื่อง: ครึ่งแรกของปี 2027
• ข้อมูลหลักจาก EMPEROR: ไตรมาสที่ 3 ของปี 2027
• ข้อมูล OLE ณ เวลายื่น: คาดว่าจะรวมการติดตามห้าปี
• การประชุม FDA: มีจุดประสงค์เพื่อสรุปแผนสถิติก่อนการอ่านผล

ฝ่ายบริหารระบุว่า 12 เดือนข้างหน้าควรรวมถึงความคืบหน้าของการทดลองอย่างต่อเนื่อง การเคลื่อนย้ายของผู้ป่วยผ่านการศึกษา และการอัปเดตที่เป็นไปได้เกี่ยวกับ open-label extension นอกจากนี้ยังอธิบายโปรแกรม ADOA ว่าเป็นเหตุการณ์สําคัญที่อาจกําหนดสายการพัฒนายาในวงกว้าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากกลุ่มหลังแสดงให้เห็นการมีส่วนร่วมของเป้าหมายและการปรับปรุงการมองเห็น

Stoke ระบุว่าวางแผนที่จะมีตัวแทนจํานวนมากในการประชุม European Epilepsy Congress ที่เอเธนส์ และในการประชุมประจําปีของ American Epilepsy Society ในต้นเดือน ธ.ค. 2024 ซึ่งคาดว่าจะนําเสนอข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการลดลงของอาการชัก ความรุนแรงของอาการชัก การตอบสนองต่อขนาดยา และผลลัพธ์ด้านการรับรู้และพฤติกรรม

ไฮไลต์จากช่วงถาม-ตอบ

ในช่วงถาม-ตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาพูดถึงประเด็นที่ว่า zorevunersen กําลังถูกทดสอบในผู้ป่วยที่ใช้ยาต้าน

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน